Compostos de suporte

Sinefrina HCl

Atualizado em · 33 fontes · Política editorial

A sinefrina HCl é o sal cloridrato da p-sinefrina, o principal alcaloide do fruto e da casca da laranja-amarga (Citrus aurantium). É vendida principalmente em suplementos “queimadores de gordura” e pré-treino, seja como sal isolado, seja como extrato de laranja-amarga padronizado em sinefrina. Seu uso cresceu depois que a FDA (agência reguladora dos EUA) proibiu os alcaloides da efedra em suplementos alimentares em 2004, e ela é frequentemente comercializada como alternativa à efedra (NCCIH).

O fato mais importante: a sinefrina não é um medicamento aprovado para nenhum uso, e estudos controlados não mostraram que ela cause perda de peso. Uma metanálise de 2022 com 18 estudos controlados por placebo não encontrou efeito significativo sobre o peso corporal nem sobre a composição corporal, mas sim um pequeno aumento da pressão arterial com 8 semanas de uso (Koncz et al., Nutrients 2022).

Esta página resume o que estudos clínicos, revisões e órgãos reguladores relatam. Ela tem caráter apenas educativo e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Protoalcaloide do tipo fenetilamina; amina adrenérgica (simpatomimética)
Outros nomes p-sinefrina, oxedrina; historicamente vendida como sal tartarato com o nome Sympatol
Fonte natural Fruto e casca da laranja-amarga (Citrus aurantium)
Status de aprovação Não é um medicamento aprovado pela FDA; vendida nos EUA como ingrediente de suplementos alimentares
Via Oral
Doses em estudos em humanos 6–214 mg/dia de sinefrina em uma metanálise de 2022; doses comumente usadas de 25–100 mg/dia
Meia-vida Cerca de 2 h (estudo com marcação radioativa); 3,0 h em um estudo com suplemento
Biodisponibilidade oral Cerca de 22% como fármaco inalterado, devido a um intenso metabolismo de primeira passagem
Status na WADA (2026) Não proibida; incluída no Programa de Monitoramento de 2026
Outras entidades esportivas Listada pela NCAA (associação esportiva universitária dos EUA) como estimulante proibido

O que é

A sinefrina é 4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]phenol, fórmula C₉H₁₃NO₂, massa molecular 167,2 g/mol (PubChem: sinefrina). O sal cloridrato tem massa molecular de 203,7 g/mol (PubChem: cloridrato de sinefrina). Portanto, a sinefrina base corresponde a cerca de 82% do peso do sal, de modo que 10 mg de sinefrina HCl contêm cerca de 8,2 mg de sinefrina.

A sinefrina existe na forma de três isômeros de posição. Somente a forma para (p-sinefrina) é geralmente aceita como presente na laranja-amarga (Koncz et al., Nutrients 2022). As formas são facilmente confundidas:

Composto Relação com a p-sinefrina Situação
p-sinefrina O alcaloide da laranja-amarga; o tema desta página Ingrediente de suplementos; Programa de Monitoramento da WADA
m-sinefrina (fenilefrina) Mesma fórmula, grupo hidroxila na posição meta Fármaco usado como descongestionante nasal e vasoconstritor (PubChem); o isômero mais potente nos receptores adrenérgicos α1
Metilsinefrina (oxilofrina) Derivado metilado sintético Não é um ingrediente alimentar permitido nos EUA; estimulante proibido pela WADA
Efedrina Estruturalmente relacionada; sem grupo hidroxila fenólico Proibida em suplementos nos EUA desde 2004; proibida pela WADA acima de um limite na urina

Toxicologistas alertaram que “sinefrina não é Neo-Synephrine”: Neo-Synephrine é uma marca de fenilefrina, o isômero meta, e as duas não devem ser tratadas como o mesmo medicamento (Bouchard and Hoffman, Mayo Clin Proc 2004).

Como se acredita que ela age

A sinefrina é uma amina adrenérgica. Ela age em vários receptores adrenérgicos e serotoninérgicos e possivelmente em receptores associados a aminas-traço, embora não esteja definido como esses efeitos se somam nas pessoas (Rossato et al., Food Chem Toxicol 2011).

A intensidade de sua ação sobre o sistema cardiovascular é controversa:

  • Revisões ligadas à indústria argumentam que a p-sinefrina se liga fracamente aos receptores α1, α2, β1 e β2 e, por isso, tem pouco efeito sobre a frequência cardíaca ou a pressão arterial nas doses habituais (Stohs et al., Phytother Res 2020). O autor principal atuou como consultor de uma empresa de ingredientes para suplementos.
  • Trabalhos laboratoriais independentes constataram que, em ensaios celulares, a p-sinefrina foi a mais potente de um conjunto de aminas de suplementos na ativação dos receptores humanos α1A, α1B e α2A. Uma modelagem cinética previu que as ingestões relatadas de suplementos poderiam atingir concentrações que ativam os receptores α1 (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025). São dados in vitro e de modelagem, não um estudo de desfechos em humanos.

Farmacocinética

Os principais dados em humanos vêm de um estudo antigo com marcação radioativa e de um estudo com suplemento:

Parâmetro Valor Fonte
Absorção Praticamente completa no intestino Sinefrina marcada com trítio em 10 pacientes com dose oral (Hengstmann and Aulepp 1978)
Biodisponibilidade oral (inalterada) Cerca de 22% Mesmo estudo
Tempo até o pico 1–2 h; 90 min no estudo com suplemento Mesmo estudo; Haller et al., Am J Med 2005
Meia-vida Cerca de 2 h; 3,0 h no estudo com suplemento Os mesmos dois estudos
Principal metabólito urinário Ácido p-hidroximandélico (cerca de dois terços da atividade urinária após administração IV) Hengstmann and Aulepp 1978
Inalterada na urina 2,5% de uma dose oral; 10% de uma dose IV Hengstmann and Aulepp 1978

A baixa biodisponibilidade reflete a rápida degradação no fígado. Em um fígado de rato isolado e perfundido (um experimento em animais), mais de 90% da p-sinefrina foi removida em uma única passagem em concentrações baixas (da Silva-Pereira et al., Food Funct 2016). A sinefrina é um substrato da monoamina oxidase (MAO), a enzima que degrada muitas aminas (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025).

Situação regulatória

  • Estados Unidos. A sinefrina e a laranja-amarga são vendidas como ingredientes de suplementos alimentares, que não são avaliados pela FDA quanto à segurança ou eficácia antes da venda (NCCIH). Parentes sintéticos como a metilsinefrina e a isopropiloctopamina não são ingredientes alimentares legais (Pawar et al., Drug Test Anal 2020).
  • França. A agência de segurança alimentar ANSES concluiu que a ingestão de sinefrina a partir de suplementos alimentares deve ficar abaixo de 20 mg/dia e desaconselhou combiná-la com cafeína ou usá-la durante o exercício, conforme resumido por Koncz et al. 2022.
  • Alemanha. Cientistas do Instituto Federal de Avaliação de Riscos (BfR) consideraram segura uma ingestão de até 6,7 mg/dia a partir de suplementos, equivalente à mediana de ingestão a partir de alimentos comuns na Alemanha. Eles citaram efeitos cardiovasculares em doses altas, especialmente em combinação com cafeína e exercício (Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017).
  • Esporte. A lista de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) afirma que a sinefrina faz parte do Programa de Monitoramento de 2026 e “não é considerada” uma substância proibida. Dois parentes próximos, a octopamina e a metilsinefrina (oxilofrina), são proibidos em competição como estimulantes especificados na categoria S6.B (WADA 2026 Prohibited List). A NCAA lista a “sinefrina (laranja-amarga)” como estimulante proibido (NCCIH).

O que a pesquisa mostra

A maioria dos estudos é pequena e curta e usou extrato de laranja-amarga ou produtos com vários ingredientes, em vez de sinefrina isolada. Muitos também usaram cafeína, o que dificulta separar o efeito das duas. O NCCIH (centro de saúde complementar e integrativa dos NIH dos EUA) conclui que a laranja-amarga “não demonstrou claramente ser útil para nenhum fim relacionado à saúde” (NCCIH).

Perda de peso e composição corporal

Uma revisão sistemática de 2004 encontrou apenas um estudo randomizado elegível: 20 pacientes ao longo de 6 semanas, sem benefício significativo na perda de peso (Bent et al., Am J Cardiol 2004).

A metanálise de 2022 agrupou os três estudos que duraram 6–8 semanas. Eles usaram 10–54 mg/dia de sinefrina, todos com um programa de exercícios, e dois também restringiram a dieta (Koncz et al., Nutrients 2022):

Desfecho vs. placebo Diferença média (IC de 95%) p
Peso corporal 0,60 kg (−5,62 a 6,83) 0,85
Gordura corporal −1,87% (−3,92 a 0,18) 0,07
Massa gorda −0,32 kg (−3,76 a 3,11) 0,85
Massa livre de gordura 0,47 kg (−4,19 a 5,13) 0,84

Nenhuma dessas diferenças foi estatisticamente significativa. Uma revisão anterior ligada à indústria descreveu “aumentos modestos na perda de peso” com produtos contendo sinefrina ao longo de 6–12 semanas, mas a maioria desses produtos também continha cafeína ou outros ingredientes (Stohs et al., Int J Med Sci 2012).

Taxa metabólica de repouso

Em um estudo randomizado com 10 pessoas por grupo, uma dose única de 50 mg de p-sinefrina aumentou a taxa metabólica de repouso em 65 kcal em relação ao placebo, mas esse efeito isolado não foi relatado como estatisticamente significativo. Apenas uma combinação com naringina e hesperidina (dois flavonoides cítricos) alcançou significância, com 183 kcal (p abaixo de 0,02) (Stohs et al., Int J Med Sci 2011). Um autor era funcionário, e dois eram consultores, de uma empresa de ingredientes para suplementos.

Oxidação de gordura durante o exercício

Uma série de estudos cruzados duplo-cegos de um mesmo laboratório espanhol mediu a queima de gordura durante testes em cicloergômetro:

Estudo n Dose de sinefrina Oxidação máxima de gordura, placebo → sinefrina
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Br J Clin Pharmacol 2016 18 3 mg/kg 0,29 → 0,40 g/min (p = 0,01)
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Phytother Res 2018 17 1, 2 ou 3 mg/kg 0,35 → 0,47 (1 mg/kg); 0,55 g/min (2 e 3 mg/kg)
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Med Sci Sports Exerc 2018 13 3 mg/kg, com ou sem 3 mg/kg de cafeína 0,30 → 0,43 g/min; 0,45 com cafeína (sem efeito adicional)

Nesses estudos, a sinefrina deslocou o uso de combustível para a gordura durante exercícios de intensidade baixa a moderada, sem alterar o gasto energético total; os dois estudos de 2018 também não encontraram alteração na frequência cardíaca. Queimar mais gordura durante uma única sessão não significa, por si só, perder mais gordura ao longo de semanas, e os estudos mais longos citados acima não mostraram isso.

Força e desempenho no exercício

  • Dose aguda. Em 12 homens em idade universitária, 100 mg de p-sinefrina, com ou sem 100 mg de cafeína, tomados nos 3 dias anteriores ao teste e na manhã do teste, aumentaram as repetições de agachamento em cerca de 6% em relação ao placebo (Ratamess et al., JISSN 2015). Um artigo complementar encontrou maior consumo de oxigênio e gasto energético nos 30 minutos após o exercício, e frequência cardíaca mais alta apenas quando a cafeína foi adicionada (Ratamess et al., J Am Coll Nutr 2016).
  • Oito semanas de treino. Em 80 homens treinados em musculação, adicionar 20 mg/dia de sinefrina a um produto pré-treino com cafeína não trouxe nenhum benefício adicional de treino em comparação com o mesmo produto sem sinefrina (Jung et al., JISSN 2017).

O NCCIH resume os estudos de desempenho como inconsistentes, com a maioria não mostrando benefício (NCCIH).

Efeitos colaterais e riscos

Pressão arterial e frequência cardíaca

Estudos com dose única têm resultados divergentes:

Estudo Desenho Dose de sinefrina Resultado vs. placebo
Bui et al., Ann Pharmacother 2006 Cruzado, n = 15 ≈54 mg (900 mg de extrato, 6% de sinefrina) Pressão sistólica até +7,3 mmHg; frequência cardíaca até +4,2 batimentos/min; elevadas por até 5 h
Haller et al., Am J Med 2005 Cruzado, n = 10 46,9 mg (extrato de laranja-amarga) Sem alteração da pressão arterial; frequência cardíaca +11,4 batimentos/min em 6 h
Shara et al., Phytother Res 2016 Cruzado, n = 18 49 mg Sem alteração da frequência cardíaca, da pressão sistólica ou do ECG
Kaats et al., Food Chem Toxicol 2013 Paralelo, 25 por grupo, 60 dias ≈49 mg duas vezes ao dia Sem alteração da pressão arterial, da bioquímica sanguínea ou do hemograma

No estudo de Haller, um produto “sem efedra” com vários ingredientes e apenas 5,5 mg de sinefrina elevou a pressão arterial em cerca de 9–10 mmHg. Os autores atribuíram isso principalmente à cafeína e a outros estimulantes desse produto.

A metanálise de 2022 não encontrou alteração aguda significativa da pressão arterial ou da frequência cardíaca. Após cerca de 8 semanas com 10–49 mg/dia, no entanto, dados agrupados de dois estudos (75 participantes) mostraram pressão sistólica mais alta em 6,37 mmHg (IC de 95% 1,02–11,72) e diastólica mais alta em 4,33 mmHg (IC de 95% 0,48–8,18) (Koncz et al., Nutrients 2022). Os autores concluíram que a sinefrina “pode não ser uma alternativa segura à efedrina” para pessoas com fatores de risco cardiovascular.

Relatos de caso de eventos graves

Eventos cardiovasculares e neurológicos graves foram relatados em pessoas que usavam suplementos contendo sinefrina, incluindo:

Uma revisão de 2023 reuniu 30 relatos de caso abrangendo 35 pacientes que haviam usado produtos pré-treino contendo sinefrina. As queixas mais comuns foram dor no peito, palpitações, desmaios e tontura. Cinco pacientes ficaram com incapacidade ou ainda usavam medicação no último acompanhamento (de Jonge et al., Cardiovasc Toxicol 2023).

Relatos de caso não podem provar causalidade. A maioria dos produtos continha cafeína ou outros estimulantes, e em nenhum dos casos revisados a sinefrina foi medida no próprio produto (Stohs and Ray, J Diet Suppl 2020). O NCCIH afirma que não está claro se a laranja-amarga ou a sinefrina causou esses eventos (NCCIH).

Cafeína e outros estimulantes

A sinefrina raramente é vendida isoladamente. A combinação com cafeína é a principal preocupação dos avaliadores de risco europeus (Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017). Nos estudos de Ratamess, a frequência cardíaca durante o exercício só aumentou quando a cafeína foi adicionada a 100 mg de sinefrina. Para estimulantes relacionados, veja efedrina, ioimbina e DMAA.

Quem foi orientado a evitá-la

  • Gravidez e amamentação. O NCCIH observa que ela pode não ser segura, e dados em animais sugerem que substâncias da laranja-amarga poderiam reduzir a produção de leite.
  • Medicamentos. O NCCIH recomenda conversar com um profissional de saúde por causa de possíveis interações. Pesquisadores que estudaram o suco de laranja-de-sevilha recomendaram que pessoas com hipertensão grave, taquiarritmias ou glaucoma de ângulo estreito, e pessoas que tomam inibidores da MAO, o evitassem (Penzak et al., J Clin Pharmacol 2001).
  • Crianças, adolescentes e outros grupos sensíveis. A ANSES desaconselha o uso nesses grupos (Koncz et al. 2022).

Qualidade e contaminação

Cientistas da FDA testaram 59 produtos dos EUA rotulados como contendo laranja-amarga ou suas aminas (Pawar et al., Drug Test Anal 2020):

  • Dos 23 produtos que declaravam uma quantidade de sinefrina, apenas 5 (22%) continham 80–120% da quantidade rotulada.
  • Vários produtos continham mais aminas do que um extrato típico de laranja-amarga forneceria.
  • Seis produtos continham metilsinefrina, em até 240 mg por porção diária, e um continha isopropiloctopamina, em até 76 mg. Nenhuma das duas é permitida em suplementos nos EUA, e seus efeitos em pessoas não são conhecidos.

Isso significa que a dose indicada no rótulo de um produto com sinefrina pode não corresponder ao que ele contém, e que os produtos podem conter estimulantes proibidos no esporte.

Pontos principais

  • Um alcaloide da laranja-amarga vendido como suplemento. A sinefrina HCl é um sal da p-sinefrina (cerca de 82% de sinefrina em peso). Não é um medicamento aprovado e não é o mesmo composto que a fenilefrina.
  • Ação curta e baixa biodisponibilidade. Sua meia-vida é de cerca de 2–3 horas, e apenas cerca de 22% de uma dose oral chega inalterada ao organismo.
  • Sem perda de peso comprovada. Uma metanálise de 2022 não encontrou efeito significativo sobre o peso ou a composição corporal. O aumento da queima de gordura durante sessões isoladas de exercício não se traduziu em perda de gordura em estudos mais longos.
  • A pressão arterial é o principal risco medido. Doses únicas deram resultados divergentes, mas 8 semanas de uso elevaram a pressão arterial em cerca de 6/4 mmHg nos dados agrupados. Eventos cardíacos graves foram relatados, principalmente com produtos contendo cafeína.
  • Os rótulos não são confiáveis. Em uma análise da FDA, a maioria dos produtos não continha a dose de sinefrina indicada no rótulo, e alguns continham estimulantes sintéticos proibidos.
  • Permitida pela WADA, mas monitorada. A sinefrina está no Programa de Monitoramento de 2026 da WADA, enquanto as substâncias relacionadas octopamina e metilsinefrina são proibidas em competição. A NCAA proíbe a sinefrina.

Fontes

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