Begleitmedikamente

Synephrin-HCl

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Synephrin-HCl ist das Hydrochloridsalz von p-Synephrin, dem wichtigsten Alkaloid in Frucht und Schale der Bitterorange (Citrus aurantium). Es wird vor allem in „Fatburner“- und Pre-Workout-Nahrungsergänzungsmitteln verkauft, entweder als isoliertes Salz oder als auf Synephrin standardisierter Bitterorangenextrakt. Seine Verwendung nahm zu, nachdem die FDA (US-Arzneimittelbehörde) 2004 Ephedra-Alkaloide in Nahrungsergänzungsmitteln verboten hatte, und es wird oft als Ephedra-Alternative vermarktet (NCCIH).

Die wichtigste Tatsache vorweg: Synephrin ist für keine Anwendung als Arzneimittel zugelassen, und kontrollierte Studien haben nicht gezeigt, dass es zu Gewichtsverlust führt. Eine Metaanalyse von 18 placebokontrollierten Studien aus dem Jahr 2022 fand keinen signifikanten Effekt auf Körpergewicht oder Körperzusammensetzung, wohl aber einen leichten Blutdruckanstieg bei 8-wöchiger Anwendung (Koncz et al., Nutrients 2022).

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Übersichtsarbeiten und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Stoffklasse Phenethylamin-Protoalkaloid; adrenerges (sympathomimetisches) Amin
Andere Namen p-Synephrin, Oxedrin; früher als Tartratsalz unter dem Namen Sympatol verkauft
Natürliche Quelle Frucht und Schale der Bitterorange (Citrus aurantium)
Zulassungsstatus Kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel; in den USA als Zutat von Nahrungsergänzungsmitteln verkauft
Anwendungsweg Oral
Dosen in Humanstudien 6–214 mg/Tag Synephrin in einer Metaanalyse von 2022; häufig verwendete Dosen 25–100 mg/Tag
Halbwertszeit Etwa 2 h (Studie mit radioaktiv markierter Substanz); 3,0 h in einer Studie mit einem Nahrungsergänzungsmittel
Orale Bioverfügbarkeit Etwa 22 % als unveränderte Substanz, wegen eines ausgeprägten First-Pass-Metabolismus
WADA-Status (2026) Nicht verboten; im Monitoring-Programm 2026
Andere Sportverbände Von der NCAA (US-Hochschulsportverband) als verbotenes Stimulans gelistet

Was es ist

Synephrin ist 4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]phenol, Summenformel C₉H₁₃NO₂, Molekulargewicht 167,2 g/mol (PubChem: Synephrin). Das Hydrochloridsalz hat ein Molekulargewicht von 203,7 g/mol (PubChem: Synephrinhydrochlorid). Die Synephrin-Base macht daher etwa 82 % des Salzgewichts aus, sodass 10 mg Synephrin-HCl etwa 8,2 mg Synephrin enthalten.

Synephrin existiert in Form von drei Stellungsisomeren. Allgemein anerkannt ist nur, dass die para-Form (p-Synephrin) in der Bitterorange vorkommt (Koncz et al., Nutrients 2022). Die Formen werden leicht verwechselt:

Substanz Beziehung zu p-Synephrin Status
p-Synephrin Das Bitterorangen-Alkaloid; Thema dieser Seite Zutat von Nahrungsergänzungsmitteln; WADA-Monitoring-Programm
m-Synephrin (Phenylephrin) Gleiche Summenformel, Hydroxylgruppe in meta-Stellung Arzneistoff, der als Nasenschleimhaut-Abschwellmittel und Vasokonstriktor eingesetzt wird (PubChem); das an α1-adrenergen Rezeptoren potenteste Isomer
Methylsynephrin (Oxilofrin) Synthetisches methyliertes Derivat In den USA keine zulässige Zutat von Nahrungsergänzungsmitteln; von der WADA verbotenes Stimulans
Ephedrin Strukturell verwandt; keine phenolische Hydroxylgruppe Seit 2004 in US-Nahrungsergänzungsmitteln verboten; von der WADA oberhalb eines Urin-Grenzwerts verboten

Toxikologen haben gewarnt, dass „Synephrin nicht Neo-Synephrine ist“: Neo-Synephrine ist ein Markenname von Phenylephrin, dem meta-Isomer, und die beiden sollten nicht als dasselbe Arzneimittel behandelt werden (Bouchard and Hoffman, Mayo Clin Proc 2004).

Wie es vermutlich wirkt

Synephrin ist ein adrenerges Amin. Es wirkt an mehreren adrenergen und serotonergen Rezeptoren und möglicherweise an spurenaminassoziierten Rezeptoren, wobei nicht geklärt ist, wie sich diese Effekte beim Menschen insgesamt auswirken (Rossato et al., Food Chem Toxicol 2011).

Wie stark es auf das Herz-Kreislauf-System wirkt, ist umstritten:

  • Industrienahe Übersichtsarbeiten argumentieren, dass p-Synephrin nur schwach an α1-, α2-, β1- und β2-Rezeptoren bindet und daher in üblichen Dosen kaum Einfluss auf Herzfrequenz oder Blutdruck hat (Stohs et al., Phytother Res 2020). Der Erstautor war als Berater für einen Hersteller von Zutaten für Nahrungsergänzungsmittel tätig.
  • Unabhängige Laborarbeiten ergaben, dass p-Synephrin in Zellversuchen unter einer Reihe von Aminen aus Nahrungsergänzungsmitteln die humanen α1A-, α1B- und α2A-Rezeptoren am potentesten aktivierte. Kinetische Modellrechnungen sagten voraus, dass berichtete Aufnahmemengen aus Nahrungsergänzungsmitteln Konzentrationen erreichen könnten, die α1-Rezeptoren aktivieren (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025). Es handelt sich um In-vitro- und Modelldaten, nicht um eine Studie mit Endpunkten beim Menschen.

Pharmakokinetik

Die wichtigsten Humandaten stammen aus einer älteren Studie mit radioaktiv markierter Substanz und einer Studie mit einem Nahrungsergänzungsmittel:

Parameter Wert Quelle
Resorption Praktisch vollständig aus dem Darm Tritium-markiertes Synephrin bei 10 Patienten mit oraler Gabe (Hengstmann and Aulepp 1978)
Orale Bioverfügbarkeit (unverändert) Etwa 22 % Dieselbe Studie
Zeit bis zum Spitzenspiegel 1–2 h; 90 min in der Studie mit dem Nahrungsergänzungsmittel Dieselbe Studie; Haller et al., Am J Med 2005
Halbwertszeit Etwa 2 h; 3,0 h in der Studie mit dem Nahrungsergänzungsmittel Dieselben beiden Studien
Wichtigster Metabolit im Urin p-Hydroxymandelsäure (etwa zwei Drittel der Aktivität im Urin nach intravenöser Gabe) Hengstmann and Aulepp 1978
Unverändert im Urin 2,5 % einer oralen Dosis; 10 % einer intravenösen Dosis Hengstmann and Aulepp 1978

Die geringe Bioverfügbarkeit spiegelt den schnellen Abbau in der Leber wider. In einer isolierten perfundierten Rattenleber (einem Tierexperiment) wurden bei niedrigen Konzentrationen mehr als 90 % des p-Synephrins in einem einzigen Durchgang entfernt (da Silva-Pereira et al., Food Funct 2016). Synephrin ist ein Substrat der Monoaminoxidase (MAO), des Enzyms, das viele Amine abbaut (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025).

Regulatorischer Status

  • Vereinigte Staaten. Synephrin und Bitterorange werden als Zutaten von Nahrungsergänzungsmitteln verkauft, die vor dem Verkauf nicht von der FDA auf Sicherheit oder Wirksamkeit geprüft werden (NCCIH). Synthetische Verwandte wie Methylsynephrin und Isopropyloctopamin sind keine zulässigen Zutaten von Nahrungsergänzungsmitteln (Pawar et al., Drug Test Anal 2020).
  • Frankreich. Die Lebensmittelsicherheitsbehörde ANSES kam zu dem Schluss, dass die Synephrinaufnahme aus Nahrungsergänzungsmitteln unter 20 mg/Tag bleiben sollte, und riet davon ab, es mit Koffein zu kombinieren oder während körperlicher Belastung einzunehmen, wie Koncz et al. 2022 zusammenfassen.
  • Deutschland. Wissenschaftler des Bundesinstituts für Risikobewertung (BfR) hielten bis zu 6,7 mg/Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln, entsprechend der medianen Aufnahme aus gewöhnlichen Lebensmitteln in Deutschland, für eine sichere Aufnahmemenge. Sie verwiesen auf Herz-Kreislauf-Wirkungen bei hohen Dosen, insbesondere in Kombination mit Koffein und körperlicher Belastung (Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017).
  • Sport. Die Liste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) hält fest, dass Synephrin Teil des Monitoring-Programms 2026 ist und „nicht als“ verbotene Substanz „angesehen“ wird. Zwei nahe Verwandte, Octopamin und Methylsynephrin (Oxilofrin), sind als spezifische Stimulanzien unter S6.B im Wettkampf verboten (WADA 2026 Prohibited List). Die NCAA führt „Synephrin (Bitterorange)“ als verbotenes Stimulans (NCCIH).

Was die Forschung zeigt

Die meisten Studien sind klein und kurz und verwendeten Bitterorangenextrakt oder Mehrkomponentenprodukte statt Synephrin allein. Viele setzten zusätzlich Koffein ein, was es schwer macht, die beiden voneinander zu trennen. Das NCCIH (US-Zentrum für Komplementär- und Integrativmedizin) kommt zu dem Schluss, dass für Bitterorange „nicht eindeutig gezeigt wurde, dass sie für irgendeinen gesundheitsbezogenen Zweck hilfreich ist“ (NCCIH).

Gewichtsverlust und Körperzusammensetzung

Eine systematische Übersichtsarbeit von 2004 fand nur eine geeignete randomisierte Studie: 20 Patienten über 6 Wochen, ohne signifikanten Vorteil beim Gewichtsverlust (Bent et al., Am J Cardiol 2004).

Die Metaanalyse von 2022 fasste die drei Studien zusammen, die 6–8 Wochen dauerten. Sie verwendeten 10–54 mg/Tag Synephrin, alle in Kombination mit einem Trainingsprogramm, und in zweien wurde zusätzlich die Ernährung eingeschränkt (Koncz et al., Nutrients 2022):

Endpunkt vs. Placebo Mittlere Differenz (95-%-KI) p
Körpergewicht 0,60 kg (−5,62 bis 6,83) 0,85
Körperfettanteil −1,87 % (−3,92 bis 0,18) 0,07
Fettmasse −0,32 kg (−3,76 bis 3,11) 0,85
Fettfreie Masse 0,47 kg (−4,19 bis 5,13) 0,84

Keiner dieser Unterschiede war statistisch signifikant. Eine frühere industrienahe Übersichtsarbeit beschrieb „moderat höheren Gewichtsverlust“ mit synephrinhaltigen Produkten über 6–12 Wochen, doch die meisten dieser Produkte enthielten zusätzlich Koffein oder andere Inhaltsstoffe (Stohs et al., Int J Med Sci 2012).

Grundumsatz

In einer randomisierten Studie mit 10 Personen pro Gruppe erhöhte eine Einzeldosis von 50 mg p-Synephrin den Ruheumsatz im Vergleich zu Placebo um 65 kcal, doch dieser Effekt allein wurde nicht als statistisch signifikant berichtet. Nur eine Kombination mit Naringin und Hesperidin (zwei Zitrusflavonoiden) erreichte Signifikanz, mit 183 kcal (p unter 0,02) (Stohs et al., Int J Med Sci 2011). Ein Autor war Angestellter und zwei waren Berater eines Herstellers von Zutaten für Nahrungsergänzungsmittel.

Fettoxidation bei körperlicher Belastung

Eine Reihe doppelblinder Crossover-Studien aus einem spanischen Labor maß die Fettverbrennung während Fahrradergometer-Tests:

Studie n Synephrin-Dosis Maximale Fettoxidation, Placebo → Synephrin
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Br J Clin Pharmacol 2016 18 3 mg/kg 0,29 → 0,40 g/min (p = 0,01)
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Phytother Res 2018 17 1, 2 oder 3 mg/kg 0,35 → 0,47 (1 mg/kg); 0,55 g/min (2 und 3 mg/kg)
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Med Sci Sports Exerc 2018 13 3 mg/kg, mit oder ohne 3 mg/kg Koffein 0,30 → 0,43 g/min; 0,45 mit Koffein (kein zusätzlicher Effekt)

In diesen Studien verschob Synephrin die Energiegewinnung bei niedriger bis mittlerer Belastung in Richtung Fett, ohne den Gesamtenergieverbrauch zu verändern; die beiden Studien von 2018 fanden außerdem keine Veränderung der Herzfrequenz. Mehr verbranntes Fett während einer einzelnen Trainingseinheit bedeutet für sich genommen nicht mehr Fettverlust über Wochen, und die oben genannten längeren Studien zeigten das nicht.

Kraft und körperliche Leistungsfähigkeit

  • Akute Gabe. Bei 12 Männern im Studentenalter erhöhten 100 mg p-Synephrin mit oder ohne 100 mg Koffein, eingenommen an den 3 Tagen vor dem Test und am Morgen des Tests, die Zahl der Kniebeugen-Wiederholungen im Vergleich zu Placebo um etwa 6 % (Ratamess et al., JISSN 2015). Eine Begleitpublikation fand in den 30 Minuten nach dem Training einen höheren Sauerstoffverbrauch und Energieverbrauch sowie eine höhere Herzfrequenz nur dann, wenn Koffein hinzugefügt wurde (Ratamess et al., J Am Coll Nutr 2016).
  • Acht Wochen Training. Bei 80 krafttrainierten Männern brachte die Zugabe von 20 mg/Tag Synephrin zu einem koffeinhaltigen Pre-Workout-Produkt keinen zusätzlichen Trainingsnutzen gegenüber demselben Produkt ohne Synephrin (Jung et al., JISSN 2017).

Das NCCIH bewertet die Leistungsstudien als uneinheitlich, wobei die meisten keinen Nutzen zeigten (NCCIH).

Nebenwirkungen und Risiken

Blutdruck und Herzfrequenz

Studien mit Einzeldosen liefern gemischte Ergebnisse:

Studie Design Synephrin-Dosis Ergebnis vs. Placebo
Bui et al., Ann Pharmacother 2006 Crossover, n = 15 ≈54 mg (900 mg Extrakt, 6 % Synephrin) Systolischer Blutdruck bis zu +7,3 mmHg; Herzfrequenz bis zu +4,2 Schläge/min; bis zu 5 h erhöht
Haller et al., Am J Med 2005 Crossover, n = 10 46,9 mg (Bitterorangenextrakt) Keine Blutdruckveränderung; Herzfrequenz +11,4 Schläge/min nach 6 h
Shara et al., Phytother Res 2016 Crossover, n = 18 49 mg Keine Veränderung von Herzfrequenz, systolischem Blutdruck oder EKG
Kaats et al., Food Chem Toxicol 2013 Parallelgruppen, 25 pro Gruppe, 60 Tage ≈49 mg zweimal täglich Keine Veränderung von Blutdruck, Blutchemie oder Blutbild

In der Haller-Studie erhöhte ein „ephedrafreies“ Mehrkomponentenprodukt mit nur 5,5 mg Synephrin den Blutdruck um etwa 9–10 mmHg. Die Autoren führten dies vor allem auf Koffein und andere Stimulanzien in diesem Produkt zurück.

Die Metaanalyse von 2022 fand keine signifikante akute Veränderung von Blutdruck oder Herzfrequenz. Nach etwa 8 Wochen mit 10–49 mg/Tag zeigten gepoolte Daten aus zwei Studien (75 Teilnehmende) jedoch einen um 6,37 mmHg (95-%-KI 1,02–11,72) höheren systolischen und einen um 4,33 mmHg (95-%-KI 0,48–8,18) höheren diastolischen Blutdruck (Koncz et al., Nutrients 2022). Die Autoren schlossen, dass Synephrin für Menschen mit kardiovaskulären Risikofaktoren „möglicherweise keine sichere Alternative zu Ephedrin“ ist.

Fallberichte über schwerwiegende Ereignisse

Bei Menschen, die synephrinhaltige Nahrungsergänzungsmittel verwendeten, wurden schwerwiegende kardiovaskuläre und neurologische Ereignisse berichtet, darunter:

Eine Übersichtsarbeit von 2023 sammelte 30 Fallberichte über 35 Patienten, die synephrinhaltige Pre-Workout-Produkte verwendet hatten. Die häufigsten Beschwerden waren Brustschmerzen, Herzklopfen, Ohnmacht und Schwindel. Fünf Patienten waren bei der letzten Nachuntersuchung bleibend beeinträchtigt oder weiterhin auf Medikamente angewiesen (de Jonge et al., Cardiovasc Toxicol 2023).

Fallberichte können keine Ursache beweisen. Die meisten Produkte enthielten Koffein oder andere Stimulanzien, und in keinem der ausgewerteten Fälle wurde Synephrin im Produkt selbst gemessen (Stohs and Ray, J Diet Suppl 2020). Das NCCIH erklärt, es sei unklar, ob Bitterorange oder Synephrin diese Ereignisse verursacht hat (NCCIH).

Koffein und andere Stimulanzien

Synephrin wird selten allein verkauft. Die Kombination mit Koffein ist die Hauptsorge europäischer Risikobewerter (Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017). In den Ratamess-Studien stieg die Herzfrequenz während des Trainings nur dann, wenn zu 100 mg Synephrin Koffein hinzugefügt wurde. Zu verwandten Stimulanzien siehe Ephedrin, Yohimbin und DMAA.

Wem davon abgeraten wurde

  • Schwangerschaft und Stillzeit. Das NCCIH weist darauf hin, dass es möglicherweise nicht sicher ist, und Tierdaten deuten darauf hin, dass Inhaltsstoffe der Bitterorange die Milchbildung verringern könnten.
  • Medikamente. Das NCCIH rät wegen möglicher Wechselwirkungen zu einem Gespräch mit ärztlichem Fachpersonal. Forschende, die Saft der Sevilla-Orange untersuchten, rieten Menschen mit schwerer Hypertonie, Tachyarrhythmien oder Engwinkelglaukom sowie Menschen, die MAO-Hemmer einnehmen, davon ab (Penzak et al., J Clin Pharmacol 2001).
  • Kinder, Jugendliche und andere empfindliche Gruppen. Die ANSES rät von der Anwendung in diesen Gruppen ab (Koncz et al. 2022).

Qualität und Verunreinigungen

Wissenschaftler der FDA untersuchten 59 US-Produkte, die laut Etikett Bitterorange oder ihre Amine enthielten (Pawar et al., Drug Test Anal 2020):

  • Von den 23 Produkten, die eine Synephrinmenge angaben, enthielten nur 5 (22 %) 80–120 % der deklarierten Menge.
  • Mehrere Produkte enthielten mehr Amine, als ein typischer Bitterorangenextrakt liefern würde.
  • Sechs Produkte enthielten Methylsynephrin, mit bis zu 240 mg pro Tagesportion, und eines enthielt Isopropyloctopamin, mit bis zu 76 mg. Keines von beiden ist in US-Nahrungsergänzungsmitteln zulässig, und ihre Wirkungen beim Menschen sind nicht bekannt.

Das bedeutet: Die auf dem Etikett angegebene Dosis eines Synephrin-Produkts entspricht möglicherweise nicht dem tatsächlichen Gehalt, und Produkte können Stimulanzien enthalten, die im Sport verboten sind.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein Bitterorangen-Alkaloid, das als Nahrungsergänzungsmittel verkauft wird. Synephrin-HCl ist ein Salz von p-Synephrin (etwa 82 % Synephrin nach Gewicht). Es ist kein zugelassenes Arzneimittel und nicht dieselbe Substanz wie Phenylephrin.
  • Kurz wirksam und schlecht bioverfügbar. Seine Halbwertszeit beträgt etwa 2–3 Stunden, und nur etwa 22 % einer oralen Dosis gelangen unverändert in den Körper.
  • Kein nachgewiesener Gewichtsverlust. Eine Metaanalyse von 2022 fand keinen signifikanten Effekt auf Gewicht oder Körperzusammensetzung. Eine gesteigerte Fettverbrennung während einzelner Trainingseinheiten hat sich in längeren Studien nicht in Fettverlust niedergeschlagen.
  • Der Blutdruck ist das wichtigste gemessene Risiko. Einzeldosen lieferten gemischte Ergebnisse, aber 8 Wochen Anwendung erhöhten den Blutdruck in gepoolten Daten um etwa 6/4 mmHg. Schwerwiegende kardiale Ereignisse wurden berichtet, meist mit koffeinhaltigen Produkten.
  • Etiketten sind unzuverlässig. In einer FDA-Analyse enthielten die meisten Produkte nicht die deklarierte Synephrin-Dosis, und einige enthielten verbotene synthetische Stimulanzien.
  • Von der WADA erlaubt, aber überwacht. Synephrin steht im Monitoring-Programm 2026 der WADA, während die verwandten Substanzen Octopamin und Methylsynephrin im Wettkampf verboten sind. Die NCAA verbietet Synephrin.

Quellen

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