Tymulina to niewielki hormon wytwarzany przez grasicę – gruczoł położony za mostkiem, w którym dojrzewają limfocyty T (rodzaj krwinek białych). Jest to peptyd zbudowany z dziewięciu aminokwasów, który staje się aktywny biologicznie dopiero po związaniu jednego jonu cynku. Po raz pierwszy wyizolowano go w 1977 r. pod francuską nazwą facteur thymique sérique (FTS, „surowiczy czynnik grasiczy”), a syntetyczny peptyd badano później jako lek pod nazwą nonatymulina.
Obecnie syntetyczna tymulina funkcjonuje w obrocie jako peptyd badawczy, a preparat homeopatyczny noszący jej nazwę jest oznaczony jako środek „wspomagający odporność”. Najważniejszy fakt: nie jest to lek zatwierdzony w żadnym kraju, do którego danych udało nam się dotrzeć, a jedyne kontrolowane badania z udziałem ludzi to kilka niewielkich prac z lat 1980., przeprowadzonych w reumatoidalnym zapaleniu stawów i stwardnieniu rozsianym. W żadnym badaniu u ludzi nie oceniano jej wpływu na mięśnie, regenerację, funkcje poznawcze ani wydolność fizyczną.
Na tej stronie podsumowano informacje zawarte w oryginalnych pracach biochemicznych, badaniach z udziałem ludzi oraz raportach organów regulacyjnych. Materiał ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa | Naturalny hormon grasiczy; nonapeptyd wiążący cynk (metalopeptyd) |
| Inne nazwy | Facteur thymique sérique (FTS), surowiczy czynnik grasiczy, FTS-Zn; postać syntetyczna badana jako nonatymulina |
| Budowa chemiczna | C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅, 858,9 g/mol dla peptydu pozbawionego cynku (PubChem); postać aktywna wiąże cynk w stosunku 1:1 |
| Źródło w organizmie | Wytwarzana wyłącznie przez komórki nabłonkowe grasicy |
| Badane dawki (u ludzi) | Nonatymulina 1, 5 i 10 mg/dobę w badaniach dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów (1987) |
| Okres półtrwania | Nie znaleziono opublikowanych danych farmakokinetycznych u ludzi |
| Rejestracja | Nie jest lekiem zatwierdzonym przez FDA; nieobecna na amerykańskiej liście substancji luzem 503A do receptury aptecznej; w bazie DailyMed figuruje jeden „niezatwierdzony produkt homeopatyczny” 9C |
| Status WADA | Niewymieniona z nazwy na liście z 2026 r.; substancje niezatwierdzone podlegają klasie S0, zabronionej w każdym czasie |
Czym jest
Odkrycie i budowa
Francuscy badacze pod kierunkiem Jeana-François Bacha i Mireille Dardenne wyizolowali „krążący czynnik grasiczy” z 1000 litrów surowicy świńskiej i wykazali, że jest on nonapeptydem – łańcuchem złożonym z dziewięciu aminokwasów (Dardenne et al., J Biol Chem 1977). W pracy towarzyszącej opisano jego sekwencję, która rozpoczyna się kwasem piroglutaminowym (pierścieniową, zamkniętą postacią kwasu glutaminowego). Syntetyczna kopia wykazywała taką samą aktywność biologiczną jak naturalny peptyd (Pléau et al., J Biol Chem 1977).
W 1982 r. ten sam zespół odkrył, że FTS tracił aktywność po usunięciu z niego metali i odzyskiwał ją po ponownym dodaniu cynku. Najlepszą aktywację uzyskiwano przy stosunku jednego jonu cynku na jedną cząsteczkę peptydu. Dla aktywnej postaci związanej z cynkiem badacze zaproponowali nazwę „tymulina” (Dardenne et al., PNAS 1982). Peptyd pozbawiony cynku jest biologicznie nieaktywny.
W surowicy część krążącej tymuliny jest przenoszona przez większe białko o rozmiarze zbliżonym do albuminy, zamiast krążyć w postaci wolnej (Dardenne et al., Eur J Immunol 1980).
Co robi w organizmie
Tymulina jest wytwarzana wyłącznie przez komórki nabłonkowe grasicy. Bierze udział w kilku etapach różnicowania limfocytów T, zarówno wewnątrz grasicy, jak i poza nią (Reggiani et al., Ann N Y Acad Sci 2009). Jej odkrywcy opisali ją jako „hormon zależny od cynku”, który wzmacnia szereg funkcji limfocytów T u biorców z prawidłową lub częściowo upośledzoną czynnością grasicy (Bach & Dardenne 1989).
Tymulina funkcjonuje również w dwukierunkowym sprzężeniu z układem hormonalnym (Reggiani et al. 2009):
- Hormony podnoszące lub obniżające stężenie tymuliny. Hormon wzrostu (GH), prolaktyna i hormony tarczycy pobudzają uwalnianie tymuliny w badaniach na zwierzętach i komórkach. U dzieci z wrodzonym niedoborem GH niskie stężenia tymuliny wzrastały w stronę wartości prawidłowych podczas terapii GH, natomiast u osób z akromegalią (nadmiarem GH) stężenia były wyższe niż u dobranych pod względem wieku osób z grupy kontrolnej.
- Stan tarczycy u ludzi. U pacjentów z nadczynnością tarczycy stężenia tymuliny były wyższe niż u osób zdrowych, a u pacjentów z niedoczynnością tarczycy – niższe; obie te zmiany cofały się pod wpływem leczenia (Fabris et al., JCEM 1986).
- Wpływ na przysadkę mózgową u szczurów. W komórkach i tkance przysadki szczura tymulina zmieniała wydzielanie LH, prolaktyny, ACTH i innych hormonów. Są to obserwacje laboratoryjne, których nie wykazano u ludzi.
Tymulina to nie to samo co inne peptydy grasicze
Kilka niespokrewnionych ze sobą peptydów pochodzących z grasicy jest sprzedawanych pod podobnymi nazwami. Różnią się one wielkością, budową oraz poziomem dowodów naukowych:
| Peptyd | Czym jest | Strona w kompendium |
|---|---|---|
| Tymulina | Peptyd złożony z dziewięciu aminokwasów, wymagający związanego cynku do wykazania aktywności | Ta strona |
| Tymozyna alfa-1 (tymalfazyna) | Peptyd złożony z 28 aminokwasów, sprzedawany w niektórych krajach jako Zadaxin (Stincardini et al. 2018) | Tymozyna alfa-1 |
| Tymozyna beta-4 / TB-500 | Tβ4 to wiążący aktynę peptyd złożony z 43 aminokwasów (Low et al., PNAS 1981); TB-500 to jego syntetyczny fragment zbudowany z 7 aminokwasów | TB-500 (tymozyna beta-4) |
| Tymalina | Mieszanina naturalnych peptydów ekstrahowanych z grasicy cielęcej, opracowana w Rosji (Morozov & Khavinson 1997) | Tymalina |
| Thymagen (Thymogen) | Syntetyczny dipeptyd (kwas glutaminowy–tryptofan) wyizolowany po raz pierwszy z tymaliny (Morozov & Khavinson 1997) | Thymagen |
Nie można zakładać, że wyniki uzyskane dla jednego z tych związków odnoszą się do pozostałych.
Jak zachowuje się w organizmie
Stężenia w ciągu życia
Stężenie tymuliny zmienia się wraz z wiekiem. W grupie 93 zdrowych osób od urodzenia do 80. roku życia tymulina była wykrywalna przy urodzeniu, osiągała szczyt u dzieci w wieku 5–10 lat, a następnie spadała od okresu dojrzewania. Najniższy poziom osiągała około 36. roku życia i utrzymywała się na nim aż do 80. roku życia, czyli wieku najstarszej badanej osoby (Consolini et al., Clin Exp Immunol 2000). Przebieg ten w przybliżeniu pokrywa się ze zmniejszaniem się grasicy wraz z wiekiem.
Zasoby cynku regulują poziom aktywnej tymuliny
Ponieważ hormon ten potrzebuje cynku, mierzona aktywność tymuliny spada, gdy w organizmie brakuje tego pierwiastka:
- Łagodny niedobór cynku. U ochotników, u których wywołano łagodny niedobór cynku za pomocą diety, a także u dorosłych z łagodnym niedoborem z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i bez niej, aktywność tymuliny w surowicy spadała i ulegała wyrównaniu po suplementacji cynkiem (Prasad et al., J Clin Invest 1988).
- Wczesny wskaźnik. W doświadczalnym modelu u ludzi aktywność tymuliny spadała w ciągu 8–12 tygodni stosowania diety ubogiej w cynk – wcześniej niż zawartość cynku w limfocytach (20 tygodni) czy stężenie cynku w osoczu (24 tygodnie) (Prasad, J Immunol Res 2020).
- Osoby starsze. U 13 starszych osób z niedoborem cynku suplementacja tym pierwiastkiem istotnie zwiększyła aktywność tymuliny w surowicy (Prasad et al., Nutrition 1993).
- Choroba Leśniowskiego-Crohna. W trwającym 3 miesiące badaniu randomizowanym z udziałem 27 pacjentów w remisji siarczan cynku w dawce 200 mg/dobę przywrócił niskie stężenie cynku i tymuliny w osoczu, podczas gdy dawka 60 mg/dobę oraz placebo nie przyniosły takiego efektu (Brignola et al., Aliment Pharmacol Ther 1993).
W badaniach tych podnoszono poziom własnej aktywnej tymuliny organizmu poprzez podawanie cynku. Uczestnikom nie podawano samej tymuliny.
Farmakokinetyka
Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania opisującego wchłanianie, dystrybucję ani eliminację wstrzykniętej tymuliny u ludzi. Jej okres półtrwania u człowieka pozostaje nieznany.
Status regulacyjny
- Nie jest zatwierdzonym lekiem. W bazach Drugs@FDA oraz DailyMed nie znaleźliśmy żadnego produktu z tymuliną zatwierdzonego przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków). Jedyny wpis w bazie DailyMed to podjęzykowe granulki homeopatyczne oznaczone jako „Thymulinum 9C”, sprzedawane w celu „wsparcia odporności” i sklasyfikowane jako niezatwierdzony produkt homeopatyczny (DailyMed). Rozcieńczenia homeopatyczne nie były preparatem ocenianym w opisanych poniżej badaniach klinicznych.
- Receptura apteczna. Tymulina nie figuruje na liście substancji luzem, które amerykańskie apteki mogą wykorzystywać do sporządzania leków recepturowych zgodnie z sekcją 503A (21 CFR 216.23). Nie ma jej również wśród peptydów wpisanych na listę FDA obejmującą substancje mogące stwarzać istotne zagrożenie dla bezpieczeństwa w recepturze aptecznej, na której znajdują się tymozyna alfa-1 i TB-500 (FDA, aktualizacja z 22 kwietnia 2026 r.). Brak obecności na tej liście nie stanowi jednak dowodu bezpieczeństwa.
- Sport. Lista zabronionych substancji i metod WADA na rok 2026 nie wymienia tymuliny z nazwy. Jej klasa S0 zabrania jednak w każdym czasie stosowania każdej substancji farmakologicznej niewymienionej w innych sekcjach listy, która „nie posiada aktualnego zatwierdzenia przez żaden rządowy organ regulacyjny ds. zdrowia do stosowania terapeutycznego u ludzi” (Lista zabronionych substancji i metod WADA na rok 2026). Ponieważ nie znaleźliśmy żadnego zatwierdzenia regulacyjnego dla tymuliny, podlega ona właśnie tej klasie.
Co pokazują badania
Reumatoidalne zapalenie stawów
Najbardziej pozytywne dane u ludzi pochodzą z dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań kontrolowanych placebo w reumatoidalnym zapaleniu stawów, w których porównano nonatymulinę w dawkach 1, 5 i 10 mg/dobę (Amor et al., Ann Rheum Dis 1987):
| Parametr | Nonatymulina 5 mg/dobę | Placebo |
|---|---|---|
| Poprawa w ocenie ogólnej (wszyscy włączeni pacjenci) | 56% | 17% (p poniżej 0,02) |
| Wskaźniki obiektywne | Istotna poprawa w czterech parametrach | — |
| Działania niepożądane | Minimalne | — |
Spośród trzech badanych dawek najskuteczniejsza okazała się dawka 5 mg. Leczenie nie wywołało wyraźnych zmian w mierzonych wskaźnikach immunologicznych. Były to niewielkie badania przeprowadzone przez twórców peptydu i nie znaleźliśmy żadnego późniejszego badania, które potwierdziłoby ten wynik lub doprowadziło do rejestracji leku.
Stwardnienie rozsiane
W podwójnie zaślepionym badaniu pilotażowym 40 pacjentów z aktywnym, umiarkowanie niesprawnościowym stwardnieniem rozsianym przydzielono losowo do grupy otrzymującej podskórnie nonatymulinę lub placebo przez 6 miesięcy, a następnie obserwowano przez kolejne 6 miesięcy. Między grupami nie stwierdzono różnic w skalach niesprawności, chodzenia ani funkcjonowania; nie odnotowano też istotnych działań niepożądanych. Autorzy doszli do wniosku, że w tym wskazaniu nonatymulina „jest nieskuteczna” (Roullet et al., Acta Neurol Scand 1989).
Ból i stan zapalny: badania na zwierzętach
Większość nowszych prac nad tymuliną prowadzono na gryzoniach, a uzyskane wyniki zależą od dawki (Dardenne et al., Ann N Y Acad Sci 2006):
- Niskie dawki nasilały ból u szczurów. Już 0,5 ng wstrzyknięte w łapę szczura wywoływało hiperalgezję (zwiększoną wrażliwość na ból) oraz podnosiło poziom sygnałów zapalnych: IL-1β i czynnika wzrostu nerwów (Safieh-Garabedian et al., Brain Behav Immun 1997).
- Wyższe dawki zmniejszały ból zapalny u szczurów. Ogólnoustrojowe dawki 1–25 µg tymuliny lub jej syntetycznego analogu o nazwie PAT zmniejszały ból i stężenie cytokin po wstrzyknięciu endotoksyny. Podana domózgowo tymulina osłabiała wywołaną endotoksyną hiperalgezję.
Żadnej z tych obserwacji nie sprawdzono u ludzi.
Terapia genowa i hormony: badania na zwierzętach
Badacze skonstruowali syntetyczny gen kodujący analog tymuliny (metFTS) i dostarczyli go za pomocą wektora wirusowego. U myszy pozbawionych grasicy (myszy nagich, nude) pojedyncze wstrzyknięcie po urodzeniu przywróciło obecność krążącej tymuliny oraz zapobiegło niskim stężeniom LH i FSH, a także uszkodzeniu jajników, które normalnie rozwijają się u tych zwierząt (Reggiani et al. 2009). Była to jednak eksperymentalna terapia genowa u myszy, a nie wstrzykiwanie peptydu u ludzi.
Mięśnie, regeneracja, włosy i funkcje poznawcze
Nie znaleźliśmy żadnego badania z udziałem ludzi oceniającego wpływ tymuliny na masę mięśniową, siłę, regenerację po urazach, porost włosów, funkcje poznawcze ani wydolność sportową; w bazie ClinicalTrials.gov nie ma też żadnego zarejestrowanego badania klinicznego z zastosowaniem tymuliny jako metody leczenia.
Działania niepożądane i ryzyko
Co zgłaszano u ludzi
W badaniach z lat 1980. odnotowano minimalne działania niepożądane w reumatoidalnym zapaleniu stawów oraz brak istotnych działań niepożądanych w ciągu 6 miesięcy w stwardnieniu rozsianym (Amor et al. 1987; Roullet et al. 1989). Były to niewielkie badania z ograniczonym czasem obserwacji, a opublikowane streszczenia nie podają częstości występowania zdarzeń. Nie istnieje żadna współczesna baza danych dotycząca bezpieczeństwa tego związku.
Zależny od dawki wpływ na ból i stan zapalny
U szczurów niskie dawki tymuliny zwiększały wrażliwość na ból oraz poziom mediatorów stanu zapalnego, podczas gdy wyższe dawki wywierały efekt przeciwny (Safieh-Garabedian et al. 1997; Dardenne et al. 2006). Nie wiadomo, czy zjawisko to występuje u ludzi, ale pokazuje ono, że peptydu tego nie można określić po prostu jako „przeciwzapalny”.
Tożsamość i jakość produktów
Tymulina sprzedawana jako odczynnik badawczy pochodzi spoza regulowanego łańcucha dostaw leków. Ponieważ aktywny hormon wymaga związanego cynku, znaczenie ma zarówno zawartość peptydu pozbawionego cynku, jak i zawartość samego cynku oraz czystość preparatu – a żaden z tych parametrów nie podlega kontroli w produktach o jakości badawczej. Brak jakichkolwiek danych dotyczących stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią, u dzieci, u osób z chorobami autoimmunologicznymi lub nowotworowymi oraz u pacjentów przyjmujących inne leki.
Najważniejsze informacje
- Prawdziwy hormon grasiczy wymagający cynku. Tymulina to peptyd złożony z dziewięciu aminokwasów, wytwarzany wyłącznie przez grasicę i aktywny tylko po związaniu jednego jonu cynku.
- Stężenie spada wraz z wiekiem i przy niedoborze cynku. Poziom tymuliny osiąga szczyt w dzieciństwie i obniża się we wczesnej dorosłości. Suplementacja cynkiem przywracała jej aktywność u dorosłych z niedoborem tego pierwiastka, bez podawania samego peptydu.
- Skąpe i dawne dowody u ludzi. Para niewielkich badań z lat 1980. sugerowała korzyści w reumatoidalnym zapaleniu stawów przy dawce 5 mg/dobę; w badaniu obejmującym 40 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nie stwierdzono żadnego efektu. Późniejszych badań nie przeprowadzono.
- Brak danych dotyczących poprawy wydolności. W żadnym badaniu u ludzi nie oceniano wpływu tymuliny na mięśnie, regenerację, porost włosów ani funkcje poznawcze, a jej okres półtrwania u człowieka jest nieznany.
- Inna cząsteczka niż pozostałe peptydy grasicze. Tymozyna alfa-1, tymozyna beta-4/TB-500, tymalina oraz thymagen to odrębne substancje o osobnych dowodach naukowych.
- Niezatwierdzona i objęta ogólnym zakazem WADA. Nie jest lekiem zatwierdzonym przez FDA ani substancją dopuszczoną do receptury aptecznej w ramach sekcji 503A. WADA nie wymienia jej z nazwy, ale jako substancja bez zatwierdzenia regulacyjnego podlega klasie S0, zabronionej w każdym czasie.
Źródła
- Dardenne M, Pleau JM, Man NK, et al. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. I. Isolation and purification. J Biol Chem. 1977;252(22):8040–8044. PubMed.
- Pleau JM, Dardenne M, Blouquit Y, et al. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. II. Amino acid sequence. J Biol Chem. 1977;252(22):8045–8047. PubMed.
- Dardenne M, Pléau JM, Nabarra B, et al. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79(17):5370–5373. PubMed.
- Dardenne M, Pléau JM, Bach JF. Evidence of the presence in normal serum of a carrier of the serum thymic factor (FTS). Eur J Immunol. 1980;10(2):83–86. PubMed.
- Bach JF, Dardenne M. Thymulin, a zinc-dependent hormone. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1989;6(1):25–29. PubMed.
- Reggiani PC, Morel GR, Cónsole GM, et al. The thymus-neuroendocrine axis: physiology, molecular biology, and therapeutic potential of the thymic peptide thymulin. Ann N Y Acad Sci. 2009;1153:98–106. PubMed; PMC.
- Fabris N, Mocchegiani E, Mariotti S, et al. Thyroid function modulates thymic endocrine activity. J Clin Endocrinol Metab. 1986;62(3):474–478. PubMed.
- Consolini R, Legitimo A, Calleri A, et al. Distribution of age-related thymulin titres in normal subjects through the course of life. Clin Exp Immunol. 2000;121(3):444–447. PubMed.
- Prasad AS, Meftah S, Abdallah J, et al. Serum thymulin in human zinc deficiency. J Clin Invest. 1988;82(4):1202–1210. PubMed.
- Prasad AS. Lessons learned from experimental human model of zinc deficiency. J Immunol Res. 2020;2020:9207279. PubMed.
- Prasad AS, Fitzgerald JT, Hess JW, et al. Zinc deficiency in elderly patients. Nutrition. 1993;9(3):218–224. PubMed.
- Brignola C, Belloli C, De Simone G, et al. Zinc supplementation restores plasma concentrations of zinc and thymulin in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(3):275–280. PubMed.
- Amor B, Dougados M, Mery C, et al. Nonathymulin in rheumatoid arthritis: two double blind, placebo controlled trials. Ann Rheum Dis. 1987;46(7):549–554. PubMed.
- Roullet E, Cesaro P, Simon-Lavoine N, et al. Nonathymulin treatment of multiple sclerosis: double-blind pilot study. Acta Neurol Scand. 1989;80(6):575–578. PubMed.
- Dardenne M, Saade N, Safieh-Garabedian B. Role of thymulin or its analogue as a new analgesic molecule. Ann N Y Acad Sci. 2006;1088:153–163. PubMed.
- Safieh-Garabedian B, Kanaan SA, Jalakhian RH, et al. Involvement of interleukin-1 beta, nerve growth factor, and prostaglandin-E2 in the hyperalgesia induced by intraplantar injections of low doses of thymulin. Brain Behav Immun. 1997;11(3):185–200. PubMed.
- Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Cellular proteostasis: a new twist in the action of thymosin α1. Expert Opin Biol Ther. 2018;18(sup1):43–48. PubMed.
- Low TL, Hu SK, Goldstein AL. Complete amino acid sequence of bovine thymosin beta 4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981;78(2):1162–1166. PubMed.
- Morozov VG, Khavinson VK. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. 1997;19(9–10):501–505. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Nonathymulin (CID 3085284) and Thymulin (CID 71300623). PubChem.
- Homeocare Laboratories. Thymuline (nonathymulin) pellet, unapproved homeopathic product label. DailyMed.
- 21 CFR 216.23. Bulk drug substances that can be used to compound drug products in accordance with section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. eCFR.
- Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Stan na 22 kwietnia 2026 r. FDA.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (obowiązuje od 1 stycznia 2026 r.). WADA.