La timulina è un piccolo ormone prodotto dal timo, la ghiandola situata dietro lo sterno in cui maturano i linfociti T (un tipo di globuli bianchi). È un peptide di nove amminoacidi che diventa biologicamente attivo solo quando lega uno ione zinco. È stata isolata per la prima volta nel 1977 con il nome francese facteur thymique sérique (FTS, «fattore timico sierico»), e il peptide sintetico è stato successivamente studiato come farmaco con il nome di nonatimulina.

Oggi la timulina sintetica circola come peptide per ricerca e un prodotto omeopatico che porta il suo nome è commercializzato per il «supporto immunitario». Il dato più importante in assoluto: non è un farmaco approvato in nessun Paese per quanto abbiamo potuto verificare, e gli unici studi controllati sull’uomo sono alcuni piccoli studi degli anni 1980, nell’artrite reumatoide e nella sclerosi multipla. Nessuno studio sull’uomo l’ha testata per i muscoli, il recupero, le funzioni cognitive o le prestazioni.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi biochimici originali, dagli studi sull’uomo e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Ormone timico naturale; nonapeptide legante lo zinco (metallopeptide)
Altri nomi	Facteur thymique sérique (FTS), fattore timico sierico, FTS-Zn; forma sintetica studiata come nonatimulina
Chimica	C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅, 858,9 g/mol per il peptide privo di zinco (PubChem); la forma attiva lega lo zinco in rapporto 1:1
Origine nell’organismo	Prodotta esclusivamente dalle cellule epiteliali del timo
Dosi studiate (uomo)	Nonatimulina 1, 5 e 10 mg/giorno negli studi sull’artrite reumatoide (1987)
Emivita	Nessun dato farmacocinetico pubblicato sull’uomo trovato
Approvazione	Non è un farmaco approvato dall’FDA; non inclusa nella lista statunitense 503A delle sostanze sfuse per preparazioni galeniche; un prodotto «omeopatico non approvato» 9C è elencato su DailyMed
WADA	Non nominata nella lista 2026; le sostanze non approvate rientrano nella classe S0, proibite in ogni momento

Che cos’è

Scoperta e struttura

Ricercatori francesi guidati da Jean-François Bach e Mireille Dardenne isolarono un «fattore timico circolante» da 1.000 litri di siero suino e dimostrarono che si trattava di un nonapeptide, una catena di nove amminoacidi (Dardenne et al., J Biol Chem 1977). Un articolo gemello ne riportò la sequenza, che inizia con un acido piroglutammico (una forma ad anello chiuso dell’acido glutammico). Una copia sintetica mostrò la stessa attività biologica del peptide naturale (Pléau et al., J Biol Chem 1977).

Nel 1982 lo stesso gruppo scoprì che l’FTS perdeva la sua attività quando veniva privato dei metalli e la riacquistava quando veniva nuovamente aggiunto lo zinco. La migliore attivazione si otteneva con uno ione zinco per peptide. Proposero il nome «timulina» per la forma attiva legata allo zinco (Dardenne et al., PNAS 1982). Il peptide privo di zinco è biologicamente inattivo.

Nel siero, parte della timulina circolante è trasportata da una proteina più grande, all’incirca delle dimensioni dell’albumina, anziché viaggiare libera (Dardenne et al., Eur J Immunol 1980).

Cosa fa nell’organismo

La timulina è prodotta esclusivamente dalle cellule epiteliali del timo. È coinvolta in diverse fasi del differenziamento dei linfociti T, sia all’interno sia all’esterno del timo (Reggiani et al., Ann N Y Acad Sci 2009). I suoi scopritori la descrissero come un «ormone zinco-dipendente» che potenzia diverse funzioni dei linfociti T in riceventi normali o parzialmente privi di funzione timica (Bach & Dardenne 1989).

La timulina si inserisce inoltre in un circuito bidirezionale con il sistema endocrino (Reggiani et al. 2009):

Ormoni che aumentano o riducono la timulina. L’ormone della crescita (GH), la prolattina e gli ormoni tiroidei stimolano il rilascio di timulina negli studi su animali e cellule. Nei bambini con deficit congenito di GH, i bassi livelli di timulina sono risaliti verso la norma con la terapia con GH, e le persone con acromegalia (eccesso di GH) presentavano livelli più elevati rispetto ai controlli di pari età.
Stato tiroideo nelle persone. I pazienti ipertiroidei presentavano livelli di timulina più elevati rispetto ai soggetti sani, i pazienti ipotiroidei livelli più bassi, ed entrambe le alterazioni sono regredite con il trattamento (Fabris et al., JCEM 1986).
Effetti sull’ipofisi, nei ratti. Nelle cellule e nel tessuto ipofisario di ratto, la timulina ha modificato il rilascio di LH, prolattina, ACTH e altri ormoni. Si tratta di risultati di laboratorio che non sono stati dimostrati nelle persone.

La timulina non è la stessa cosa degli altri peptidi timici

Diversi peptidi non correlati tra loro provenienti dal timo sono venduti con nomi simili. Differiscono per dimensioni, struttura ed evidenze scientifiche:

Peptide	Che cos’è	Pagina nella raccolta
Timulina (Thymulin)	Peptide di nove amminoacidi che necessita di zinco legato per essere attivo	Questa pagina
Timosina alfa-1 (timalfasina)	Un peptide di 28 amminoacidi, venduto come Zadaxin in alcuni Paesi (Stincardini et al. 2018)	Thymosin Alpha-1
Timosina beta-4 / TB-500	La Tβ4 è un peptide di 43 amminoacidi che lega l’actina (Low et al., PNAS 1981); il TB-500 è un suo frammento sintetico di 7 amminoacidi	TB-500 (Thymosin Beta-4)
Timalina (Thymalin)	Una miscela di peptidi naturali estratti dal timo di vitello, sviluppata in Russia (Morozov & Khavinson 1997)	Thymalin
Thymagen (Thymogen)	Un dipeptide sintetico (acido glutammico–triptofano) isolato inizialmente dalla timalina (Morozov & Khavinson 1997)	Thymagen

Non si può presumere che i risultati ottenuti per uno di questi composti valgano per un altro.

Come si comporta nell’organismo

Livelli nel corso della vita

I livelli di timulina cambiano con l’età. In 93 persone sane dalla nascita a 80 anni, la timulina era rilevabile alla nascita, raggiungeva il picco nei bambini di 5–10 anni e poi diminuiva a partire dall’adolescenza. Toccava il livello più basso intorno ai 36 anni e rimaneva su quel valore fino a 80 anni, l’età più avanzata esaminata (Consolini et al., Clin Exp Immunol 2000). Questo andamento ricalca all’incirca la riduzione di volume del timo con l’età.

Lo stato dello zinco regola la timulina attiva

Poiché l’ormone ha bisogno di zinco, l’attività misurata della timulina cala quando l’organismo è carente di zinco:

Carenza lieve di zinco. In volontari resi lievemente carenti di zinco con la dieta, e in adulti lievemente carenti con e senza anemia falciforme, l’attività sierica della timulina è diminuita ed è stata corretta dall’integrazione di zinco (Prasad et al., J Clin Invest 1988).
Marcatore precoce. Nel modello sperimentale umano, l’attività della timulina è scesa entro 8–12 settimane dall’inizio di una dieta carente di zinco, prima che diminuissero lo zinco linfocitario (20 settimane) o lo zinco plasmatico (24 settimane) (Prasad, J Immunol Res 2020).
Anziani. In 13 anziani carenti di zinco, l’integrazione di zinco ha aumentato significativamente l’attività sierica della timulina (Prasad et al., Nutrition 1993).
Malattia di Crohn. In uno studio randomizzato di 3 mesi su 27 pazienti in remissione, 200 mg/giorno di solfato di zinco hanno ripristinato i bassi livelli plasmatici di zinco e timulina, mentre 60 mg/giorno e il placebo non lo hanno fatto (Brignola et al., Aliment Pharmacol Ther 1993).

Questi studi hanno aumentato la timulina attiva endogena dell’organismo tramite lo zinco. Non hanno somministrato la timulina in sé.

Farmacocinetica

Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato su come la timulina iniettata venga assorbita, distribuita o eliminata nell’uomo. La sua emivita nelle persone non è nota.

Stato regolatorio

Non è un farmaco approvato. Non abbiamo trovato alcun prodotto a base di timulina approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) in Drugs@FDA o su DailyMed. L’unica scheda su DailyMed riguarda granuli omeopatici sublinguali etichettati come «Thymulinum 9C», commercializzati per il «supporto immunitario» e classificati come prodotto omeopatico non approvato (DailyMed). Le diluizioni omeopatiche non erano la preparazione testata negli studi riportati di seguito.
Preparazioni galeniche. La timulina non figura nella lista delle sostanze sfuse che le farmacie statunitensi possono utilizzare ai sensi della sezione 503A (21 CFR 216.23). Non è inoltre inclusa tra i peptidi presenti nella lista dell’FDA delle sostanze che possono presentare rischi significativi per la sicurezza nelle preparazioni galeniche, lista che comprende invece la timosina alfa-1 e il TB-500 (FDA, aggiornato il 22 aprile 2026). L’assenza da tale lista non costituisce una prova di sicurezza.
Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping) non nomina la timulina. La sua classe S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non compresa altrove nella lista «priva di approvazione corrente da parte di qualsiasi autorità sanitaria regolatoria governativa per l’uso terapeutico umano» (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA). Poiché non abbiamo trovato alcuna approvazione regolatoria per la timulina, essa rientrerebbe in questa classe.

Cosa mostra la ricerca

Artrite reumatoide

I dati più favorevoli sull’uomo provengono da due studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo nell’artrite reumatoide che hanno confrontato la nonatimulina a 1, 5 e 10 mg/giorno (Amor et al., Ann Rheum Dis 1987):

Parametro	Nonatimulina 5 mg/giorno	Placebo
Miglioramento alla valutazione globale (tutti i pazienti arruolati)	56%	17% (p inferiore a 0,02)
Parametri obiettivi	Quattro migliorati in modo significativo	—
Effetti avversi	Minimi	—

La dose da 5 mg è risultata la più efficace delle tre. Il trattamento non ha prodotto variazioni chiare nei marcatori immunitari misurati. Si trattava di piccoli studi condotti dagli sviluppatori del peptide, e non abbiamo trovato alcuno studio successivo che abbia confermato il risultato o portato all’approvazione.

Sclerosi multipla

Uno studio pilota in doppio cieco ha randomizzato 40 pazienti con sclerosi multipla attiva e moderatamente invalidante a nonatimulina per via sottocutanea o placebo per 6 mesi, seguendoli poi per altri 6 mesi. Non vi è stata alcuna differenza tra i gruppi nei punteggi di disabilità, nella deambulazione o nelle scale funzionali, né effetti collaterali significativi. Gli autori hanno concluso che la nonatimulina «non è efficace» in questo contesto (Roullet et al., Acta Neurol Scand 1989).

Dolore e infiammazione: studi sugli animali

I lavori più recenti sulla timulina sono stati condotti sui roditori, e i risultati dipendono dalla dose (Dardenne et al., Ann N Y Acad Sci 2006):

Basse dosi hanno aumentato il dolore, nei ratti. Appena 0,5 ng iniettati nella zampa di un ratto hanno causato iperalgesia (aumentata sensibilità al dolore) e innalzato i segnali infiammatori IL-1β e fattore di crescita nervoso (Safieh-Garabedian et al., Brain Behav Immun 1997).
Dosi più elevate hanno ridotto il dolore infiammatorio, nei ratti. Dosi sistemiche di 1–25 µg di timulina, o di un analogo sintetico chiamato PAT, hanno ridotto il dolore e i livelli di citochine dopo iniezione di endotossina. Iniettata nel cervello, la timulina ha ridotto l’iperalgesia indotta da endotossina.

Nulla di tutto ciò è stato testato nelle persone.

Terapia genica e ormoni: studi sugli animali

I ricercatori hanno costruito un gene sintetico per un analogo della timulina (metFTS) e lo hanno somministrato tramite un vettore virale. Nei topi privi di timo (nudi), una singola iniezione alla nascita ha ripristinato la timulina circolante e prevenuto i bassi livelli di LH e FSH e il danno ovarico che questi topi sviluppano normalmente (Reggiani et al. 2009). Si tratta di terapia genica sperimentale nei topi, non di peptide iniettato nelle persone.

Muscoli, recupero, capelli e funzioni cognitive

Non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo riguardante la timulina per massa muscolare, forza, recupero dagli infortuni, crescita dei capelli, funzioni cognitive o prestazioni atletiche, né alcuno studio registrato sulla timulina come trattamento su ClinicalTrials.gov.

Effetti collaterali e rischi

Quanto riportato nell’uomo

Gli studi degli anni 1980 hanno riportato effetti avversi minimi nell’artrite reumatoide e nessun effetto collaterale significativo nell’arco di 6 mesi nella sclerosi multipla (Amor et al. 1987; Roullet et al. 1989). Si trattava di piccoli studi con follow-up limitato, e gli abstract pubblicati non forniscono i tassi degli eventi. Non esiste alcuna banca dati moderna sulla sicurezza.

Effetti dose-dipendenti su dolore e infiammazione

Nei ratti, basse dosi di timulina hanno aumentato la sensibilità al dolore e i mediatori infiammatori, mentre dosi più elevate hanno avuto l’effetto opposto (Safieh-Garabedian et al. 1997; Dardenne et al. 2006). Non è noto se ciò valga per le persone, ma dimostra che il peptide non è semplicemente «antinfiammatorio».

Identità e qualità dei prodotti

La timulina venduta come sostanza chimica per ricerca proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata. Poiché l’ormone attivo richiede zinco legato, contano sia il contenuto di peptide privo di zinco di un prodotto, sia il suo contenuto di zinco, sia la sua purezza, e nessuno di questi aspetti è controllato nei prodotti destinati alla ricerca. Non esistono dati in gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini, nelle persone con malattie autoimmuni o tumori, né in chi assume altri medicinali.

Punti chiave

Un vero ormone timico che ha bisogno di zinco. La timulina è un peptide di nove amminoacidi prodotto esclusivamente dal timo ed è attiva solo quando è legata a uno ione zinco.
I livelli diminuiscono con l’età e con la carenza di zinco. La timulina raggiunge il picco nell’infanzia e cala fino alla prima età adulta. L’integrazione di zinco l’ha ripristinata negli adulti carenti di zinco, senza somministrare il peptide.
Evidenze sull’uomo scarse e datate. Una coppia di piccoli studi degli anni 1980 ha suggerito un beneficio nell’artrite reumatoide a 5 mg/giorno; uno studio su 40 pazienti con sclerosi multipla non ha rilevato alcun effetto. Non sono seguiti studi successivi.
Nessun dato per impieghi legati alle prestazioni. Nessuno studio sull’uomo ha testato la timulina per muscoli, recupero, crescita dei capelli o funzioni cognitive, e la sua emivita nell’uomo non è nota.
Una molecola diversa dagli altri peptidi timici. Timosina alfa-1, timosina beta-4/TB-500, timalina e thymagen sono sostanze distinte con evidenze distinte.
Non approvata e coperta dal divieto generale della WADA. Non è un farmaco approvato dall’FDA né una sostanza consentita per le preparazioni galeniche 503A. La WADA non la nomina, ma in quanto sostanza priva di approvazione regolatoria rientrerebbe nella classe S0, proibita in ogni momento.

Fonti

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World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (in vigore dal 1° gennaio 2026). WADA.

Timulina (Thymulin)