펩타이드 및 성장호르몬

티물린 (Thymulin)

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티물린은 T 세포(백혈구의 일종)가 성숙하는 흉골 뒤의 분비선인 흉선에서 만들어지는 작은 호르몬입니다. 아연 이온 한 개와 결합할 때만 생물학적 활성을 띠는 아홉 개 아미노산으로 이루어진 펩타이드입니다. 1977년 프랑스어 명칭인 facteur thymique sérique(FTS, “혈청 흉선 인자”)로 처음 분리되었으며, 이후 합성 펩타이드가 노나티물린(nonathymulin)이라는 이름의 의약품으로 연구되었습니다.

오늘날 합성 티물린은 연구용 펩타이드로 유통되며, 이 이름을 달고 나온 동종요법 제품은 “면역 지원”용으로 표시되어 있습니다. 가장 중요한 한 가지 사실은 다음과 같습니다. 확인된 바에 따르면 이 물질은 어느 곳에서도 승인된 의약품이 아니며, 인체를 대상으로 한 대조 임상시험은 1980년대에 류마티스 관절염과 다발성 경화증에서 수행된 몇 건의 소규모 연구뿐입니다. 근육, 회복, 인지 기능 또는 운동 능력에 대해 이를 시험한 인체 연구는 없습니다.

이 페이지는 초기 생화학 연구, 인체 연구 및 규제 당국이 보고한 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
계열 천연 흉선 호르몬; 아연 결합 노나펩타이드(금속펩타이드)
기타 명칭 Facteur thymique sérique (FTS), 혈청 흉선 인자, FTS-Zn; 합성 형태는 노나티물린(nonathymulin)으로 연구됨
화학적 특성 아연이 없는 펩타이드 기준 C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅, 858.9 g/mol (PubChem); 활성 형태는 아연과 1:1로 결합함
체내 생성 부위 오직 흉선 상피세포에서만 생성됨
연구 용량 (인체) 류마티스 관절염 임상시험에서 노나티물린 1, 5 및 10 mg/day (1987)
반감기 발표된 인체 약동학 데이터 없음
승인 현황 FDA (미국 식품의약국) 승인 의약품 아님; 미국 503A 조제용 원료의약품 목록에 없음; DailyMed에 한 가지 “미승인 동종요법” 9C 제품이 등재되어 있음
WADA 2026년 금지목록(Prohibited List)에 명시되지 않음; 미승인 물질은 상시 금지되는 S0 등급에 해당함

개요

발견 및 구조

장프랑수아 바슈(Jean-François Bach)와 미레유 다르덴(Mireille Dardenne)이 이끈 프랑스 연구진은 돼지 혈청 1,000리터에서 “순환 흉선 인자”를 분리하고, 이것이 아홉 개 아미노산 사슬인 노나펩타이드임을 밝혔습니다(Dardenne et al., J Biol Chem 1977). 동반 논문에서는 피로글루탐산(글루탐산의 고리 닫힘 형태)으로 시작하는 그 서열을 보고했습니다. 합성 복제물은 천연 펩타이드와 동일한 생물학적 활성을 나타냈습니다(Pléau et al., J Biol Chem 1977).

1982년 같은 연구진은 FTS에서 금속을 제거하면 활성을 잃고 아연을 다시 추가하면 활성을 되찾는다는 사실을 발견했습니다. 가장 뛰어난 활성화는 펩타이드당 아연 이온 한 개 비율에서 나타났습니다. 이들은 아연과 결합한 활성 형태에 대해 “티물린(thymulin)“이라는 이름을 제안했습니다(Dardenne et al., PNAS 1982). 아연이 없는 펩타이드는 생물학적 활성이 없습니다.

혈청 내에서 순환하는 티물린의 일부는 유리 상태로 이동하지 않고 알부민 크기 정도의 더 큰 단백질에 실려 운반됩니다(Dardenne et al., Eur J Immunol 1980).

체내 역할

티물린은 오직 흉선의 상피세포에서만 생성됩니다. 흉선 내부와 외부 모두에서 T 세포 분화의 여러 단계에 관여합니다(Reggiani et al., Ann N Y Acad Sci 2009). 개발자들은 이를 정상 또는 부분적 흉선 결핍 수혜자에서 여러 T 세포 기능을 향상시키는 “아연 의존성 호르몬”으로 설명했습니다(Bach & Dardenne 1989).

또한 티물린은 호르몬계와 양방향 루프 내에 위치합니다(Reggiani et al. 2009).

  • 티물린을 높이거나 낮추는 호르몬. 동물 및 세포 연구에서 성장호르몬(GH), 프로락틴 및 갑상선 호르몬은 티물린 분비를 자극합니다. 선천성 GH 결핍 소아에서는 GH 치료를 받자 낮았던 티물린 수치가 정상 수준으로 상승했으며, 말단비대증(GH 과다) 환자는 연령을 맞춘 대조군보다 수치가 더 높았습니다.
  • 인체에서의 갑상선 상태. 갑상선기능항진증 환자는 건강한 대상자보다 티물린 수치가 높았고, 갑상선기능저하증 환자는 수치가 낮았으며, 두 변화 모두 치료를 통해 역전되었습니다(Fabris et al., JCEM 1986).
  • 뇌하수체에 대한 효과, 쥐 실험. 쥐의 뇌하수체 세포와 조직에서 티물린은 LH, 프로락틴, ACTH 및 기타 호르몬의 분비를 변화시켰습니다. 이는 실험실 소견이며 사람에서는 입증되지 않았습니다.

티물린은 다른 흉선 펩타이드와 동일하지 않음

흉선에서 유래한 서로 관련 없는 여러 펩타이드가 유사한 이름으로 판매됩니다. 이들은 크기, 구조 및 근거가 서로 다릅니다.

펩타이드 정체 라이브러리 페이지
티물린 (Thymulin) 활성을 위해 결합된 아연이 필요한 아홉 개 아미노산 펩타이드 현재 페이지
티모신 알파-1 (티말파신) 일부 국가에서 Zadaxin으로 판매되는 28개 아미노산 펩타이드(Stincardini et al. 2018) 티모신 알파-1
티모신 베타-4 / TB-500 Tβ4는 43개 아미노산으로 이루어진 액틴 결합 펩타이드이며(Low et al., PNAS 1981), TB-500은 그 7개 아미노산 합성 단편임 TB-500 (티모신 베타-4)
티말린 (Thymalin) 러시아에서 개발된 송아지 흉선 추출 천연 펩타이드 혼합물(Morozov & Khavinson 1997) 티말린
티마겐 (Thymagen, Thymogen) 티말린에서 처음 분리된 합성 다이펩타이드(글루탐산-트립토판)(Morozov & Khavinson 1997) 티마겐

이 중 하나의 결과를 다른 물질에 그대로 적용할 수 있다고 가정해서는 안 됩니다.

체내 동태

생애 주기에 따른 수치 변화

티물린 수치는 나이에 따라 변합니다. 출생 시부터 80세까지의 건강한 사람 93명을 대상으로 한 연구에서 티물린은 출생 시 검출되었고, 5–10세 소아에서 정점에 도달한 후 청소년기부터 감소했습니다. 36세 무렵 최저치에 도달한 뒤 검사 대상 중 최고령인 80세까지 그 수준을 유지했습니다(Consolini et al., Clin Exp Immunol 2000). 이는 나이가 들면서 흉선이 위축되는 과정과 대략 일치합니다.

아연 상태에 따른 활성 티물린 조절

이 호르몬은 아연을 필요로 하기 때문에 체내 아연이 부족하면 측정되는 티물린 활성이 떨어집니다.

  • 경도 아연 결핍. 식이를 통해 경도 아연 결핍을 유발한 지원자와 겸상적혈구빈혈이 있거나 없는 경도 아연 결핍 성인에서 혈청 티물린 활성이 감소했으며, 이는 아연 보충을 통해 교정되었습니다(Prasad et al., J Clin Invest 1988).
  • 조기 표지자. 실험적 인체 모델에서 티물린 활성은 아연 결핍 식이를 시작한 지 8–12주 이내에 떨어졌는데, 이는 림프구 아연(20주)이나 혈장 아연(24주)이 감소하기 전이었습니다(Prasad, J Immunol Res 2020).
  • 고령자. 아연 결핍 고령자 13명에서 아연 보충은 혈청 티물린 활성을 유의하게 증가시켰습니다(Prasad et al., Nutrition 1993).
  • 크론병. 관해 상태의 환자 27명을 대상으로 한 3개월 무작위 배정 임상시험에서 황산아연 200 mg/day 투여는 낮은 혈장 아연과 티물린을 회복시킨 반면, 60 mg/day 투여와 위약은 그렇지 못했습니다(Brignola et al., Aliment Pharmacol Ther 1993).

이 연구들은 아연을 통해 체내 고유의 활성 티물린을 높인 것이며, 티물린 자체를 투여한 것은 아닙니다.

약동학

주사된 티물린이 인체에서 어떻게 흡수, 분포 또는 제거되는지에 대해 발표된 연구는 확인되지 않았습니다. 인체 내 반감기는 알려져 있지 않습니다.

규제 현황

  • 승인된 의약품 아님. Drugs@FDA나 DailyMed에서 FDA 승인을 받은 티물린 제품은 확인되지 않았습니다. DailyMed에 등재된 유일한 품목은 “Thymulinum 9C”로 표시된 설하 동종요법 펠릿으로, “면역 지원”용으로 마케팅되며 미승인 동종요법 제품으로 분류되어 있습니다(DailyMed). 동종요법 희석액은 아래 임상시험들에서 시험된 제제가 아닙니다.
  • 조제 (compounding). 티물린은 미국 약국이 섹션 503A에 따라 사용할 수 있는 원료의약품 목록에 없습니다(21 CFR 216.23). 또한 티모신 알파-1과 TB-500이 포함된, 조제 시 중대한 안전성 위험을 초래할 수 있는 FDA 물질 목록의 펩타이드들 중에도 들어 있지 않습니다(FDA, 2026년 4월 22일 업데이트). 해당 목록에 없다는 사실이 안전성의 근거는 아닙니다.
  • 스포츠. 2026년 세계반도핑기구 (WADA) 금지목록에는 티물린이 명시되어 있지 않습니다. 그러나 S0 등급은 목록의 다른 곳에 포함되지 않은 약리학적 물질 중 “인체 치료 용도로 어떠한 정부 보건 규제 당국의 현행 승인도 받지 않은” 모든 물질을 상시 금지합니다(WADA 2026 Prohibited List). 티물린에 대한 규제 승인이 확인되지 않았으므로 이 등급에 해당하게 됩니다.

연구 결과

류마티스 관절염

가장 긍정적인 인체 데이터는 류마티스 관절염에서 노나티물린을 1, 5 및 10 mg/day 용량으로 비교한 두 건의 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험에서 나왔습니다(Amor et al., Ann Rheum Dis 1987).

측정 항목 노나티물린 5 mg/day 위약
전반적 평가에서 개선됨 (등록된 전체 환자) 56% 17% (p 0.02 미만)
객관적 지표 네 가지 지표가 유의하게 개선됨 —
이상반응 경미함 —

5 mg 용량이 세 가지 중 가장 효과적이었습니다. 이 치료는 측정된 면역 표지자에 뚜렷한 변화를 일으키지 않았습니다. 이들은 해당 펩타이드 개발자들이 수행한 소규모 임상시험이었으며, 이후 이 결과를 확증하거나 승인으로 이어진 후속 임상시험은 확인되지 않았습니다.

다발성 경화증

이중 눈가림 파일럿 임상시험에서는 활동성의 중등도 장애를 가진 다발성 경화증 환자 40명을 대상으로 6개월 동안 피하 노나티물린 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정한 뒤 추가로 6개월 동안 추적 관찰했습니다. 장애 점수, 보행 또는 기능 척도에서 그룹 간 차이가 없었으며 유의한 부작용도 없었습니다. 저자들은 이 질환에서 노나티물린이 “효과가 없다”고 결론지었습니다(Roullet et al., Acta Neurol Scand 1989).

통증 및 염증: 동물 연구

티물린에 관한 최근 연구는 대부분 설치류에서 이루어졌으며, 그 결과는 용량에 따라 달라집니다(Dardenne et al., Ann N Y Acad Sci 2006).

  • 저용량은 통증을 증가시킴, 쥐 실험. 쥐의 발바닥에 불과 0.5 ng을 주사하자 통각과민(통증 민감도 증가)이 유발되었고 염증 신호인 IL-1β와 신경성장인자가 상승했습니다(Safieh-Garabedian et al., Brain Behav Immun 1997).
  • 고용량은 염증성 통증을 감소시킴, 쥐 실험. 티물린 또는 PAT라고 불리는 합성 유사체를 1–25 µg의 전신 용량으로 투여하자 내독소 주사 후의 통증과 사이토카인 수치가 감소했습니다. 뇌에 주사했을 때도 티물린은 내독소로 유발된 통각과민을 줄였습니다.

이러한 결과 중 사람에서 시험된 것은 없습니다.

유전자 치료 및 호르몬: 동물 연구

연구자들은 티물린 유사체(metFTS)에 대한 합성 유전자를 제작하여 바이러스 벡터로 전달했습니다. 흉선이 결핍된(누드) 마우스에서 출생 시 단회 주사를 통해 순환 티물린이 회복되었고, 이러한 마우스에서 통상 발생하는 낮은 LH 및 FSH 수치와 난소 손상이 예방되었습니다(Reggiani et al. 2009). 이는 마우스를 대상으로 한 실험적 유전자 치료이지, 사람에게 펩타이드를 주사한 연구가 아닙니다.

근육, 회복, 모발 및 인지 기능

근육량, 근력, 부상 회복, 모발 성장, 인지 기능 또는 운동 능력에 대해 티물린을 평가한 인체 연구는 확인되지 않았으며, ClinicalTrials.gov에 치료제로서 등록된 티물린 임상시험도 없습니다.

부작용 및 위험성

인체에서 보고된 사항

1980년대 임상시험들은 류마티스 관절염에서 경미한 이상반응을 보고했고, 다발성 경화증에서는 6개월 동안 유의한 부작용이 없었다고 보고했습니다(Amor et al. 1987; Roullet et al. 1989). 이들은 추적 관찰 기간이 제한된 소규모 연구였으며, 발표된 초록에는 이상반응 발생률이 제시되어 있지 않습니다. 현대적인 안전성 데이터베이스도 존재하지 않습니다.

통증 및 염증에 대한 용량 의존적 효과

쥐 실험에서 저용량 티물린은 통증 민감도와 염증 매개체를 증가시킨 반면, 고용량은 정반대의 효과를 나타냈습니다(Safieh-Garabedian et al. 1997; Dardenne et al. 2006). 이것이 사람에게도 적용되는지는 알 수 없으나, 이 펩타이드가 단순히 “항염증” 작용만 하는 물질은 아님을 보여줍니다.

제품 진위 및 품질

연구용 화학물질로 판매되는 티물린은 규제된 의약품 공급망 외부에서 유통됩니다. 활성 호르몬은 결합된 아연을 필요로 하므로 제품의 무아연 펩타이드 함량, 아연 함량 및 순도가 모두 중요하지만, 연구 등급 제품에서는 이 중 어느 것도 관리되지 않습니다. 임신, 수유, 소아, 자가면역 질환이나 암이 있는 사람, 또는 다른 약물을 복용 중인 사람에 대한 데이터는 없습니다.

핵심 요약

  • 아연이 필요한 실제 흉선 호르몬입니다. 티물린은 오직 흉선에서만 만들어지는 아홉 개 아미노산 펩타이드로, 아연 이온 한 개와 결합했을 때만 활성을 띱니다.
  • 수치는 나이가 들거나 아연이 부족할 때 떨어집니다. 티물린은 소아기에 정점에 도달한 후 성인기 초반에 걸쳐 감소합니다. 아연 결핍 성인에서는 펩타이드를 투여하지 않고 아연 보충만으로도 티물린 활성이 회복되었습니다.
  • 빈약하고 오래된 인체 근거만 존재합니다. 1980년대의 한 쌍의 소규모 임상시험에서 5 mg/day 용량으로 류마티스 관절염에 대한 이점이 시사되었으나, 환자 40명 대상의 다발성 경화증 임상시험에서는 효과가 없었습니다. 이후 후속 임상시험은 이어지지 않았습니다.
  • 운동 능력 향상 용도에 대한 데이터가 없습니다. 근육, 회복, 모발 성장 또는 인지 기능에 대해 티물린을 시험한 인체 연구는 없으며, 인체 내 반감기도 알려져 있지 않습니다.
  • 다른 흉선 펩타이드와는 다른 분자입니다. 티모신 알파-1, 티모신 베타-4/TB-500, 티말린 및 티마겐은 별개의 근거를 가진 별개의 물질입니다.
  • 미승인 물질이며 WADA의 포괄적 금지 규정에 해당합니다. FDA 승인 의약품이나 허용된 503A 조제용 물질이 아닙니다. WADA가 이름을 직접 명시하고 있지는 않으나, 규제 승인이 없는 물질로서 상시 금지되는 S0 등급에 해당합니다.

출처

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