La thymuline est une petite hormone produite par le thymus, la glande située derrière le sternum où mûrissent les lymphocytes T (un type de globule blanc). C’est un peptide de neuf acides aminés qui ne devient biologiquement actif que lorsqu’il fixe un ion zinc. Elle a été isolée pour la première fois en 1977 sous le nom français de facteur thymique sérique (FTS), et le peptide de synthèse a ensuite été étudié comme médicament sous le nom de nonathymuline.

Aujourd’hui, la thymuline de synthèse circule comme peptide de recherche, et un produit homéopathique portant son nom est présenté pour le « soutien immunitaire ». Le fait le plus important : ce n’est un médicament autorisé nulle part à notre connaissance, et les seuls essais contrôlés chez l’humain sont quelques petites études des années 1980, dans la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques. Aucune étude chez l’humain ne l’a testée pour le muscle, la récupération, la cognition ou la performance.

Cette page résume ce que rapportent les travaux biochimiques d’origine, les études chez l’humain et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Hormone thymique naturelle ; nonapeptide liant le zinc (métallopeptide)
Autres noms	Facteur thymique sérique (FTS), serum thymic factor, FTS-Zn ; forme de synthèse étudiée sous le nom de nonathymuline
Chimie	C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅, 858,9 g/mol pour le peptide sans zinc (PubChem) ; la forme active fixe le zinc dans un rapport 1:1
Origine dans l’organisme	Produite uniquement par les cellules épithéliales du thymus
Doses étudiées (humain)	Nonathymuline 1, 5 et 10 mg/jour dans les essais sur la polyarthrite rhumatoïde (1987)
Demi-vie	Aucune donnée pharmacocinétique publiée chez l’humain trouvée
Autorisation	Pas un médicament autorisé par la FDA ; absente de la liste américaine 503A des substances en vrac pour préparation magistrale ; un produit « homéopathique non autorisé » 9C est répertorié dans DailyMed
AMA	Non nommée sur la liste 2026 ; les substances non autorisées relèvent de la classe S0, interdites en permanence

Qu’est-ce que c’est

Découverte et structure

Des chercheurs français dirigés par Jean-François Bach et Mireille Dardenne ont isolé un « facteur thymique circulant » à partir de 1 000 litres de sérum de porc et ont montré qu’il s’agissait d’un nonapeptide, une chaîne de neuf acides aminés (Dardenne et al., J Biol Chem 1977). Un article associé a rapporté sa séquence, qui commence par un acide pyroglutamique (une forme cyclisée de l’acide glutamique). Une copie de synthèse avait la même activité biologique que le peptide naturel (Pléau et al., J Biol Chem 1977).

En 1982, la même équipe a constaté que le FTS perdait son activité lorsqu’on lui retirait ses métaux et la retrouvait lorsqu’on y rajoutait du zinc. L’activation était maximale avec un ion zinc par peptide. Elle a proposé le nom de « thymuline » pour la forme active liée au zinc (Dardenne et al., PNAS 1982). Le peptide sans zinc est biologiquement inactif.

Dans le sérum, une partie de la thymuline circulante est transportée par une protéine plus grande, d’une taille proche de celle de l’albumine, plutôt que de circuler sous forme libre (Dardenne et al., Eur J Immunol 1980).

Ce qu’elle fait dans l’organisme

La thymuline est produite uniquement par les cellules épithéliales du thymus. Elle intervient dans plusieurs étapes de la différenciation des lymphocytes T, à l’intérieur comme à l’extérieur du thymus (Reggiani et al., Ann N Y Acad Sci 2009). Ses découvreurs l’ont décrite comme une « hormone dépendante du zinc » qui renforce plusieurs fonctions des lymphocytes T chez des receveurs normaux ou partiellement privés de thymus (Bach et Dardenne 1989).

La thymuline s’inscrit aussi dans une boucle à double sens avec le système hormonal (Reggiani et al. 2009) :

Hormones qui augmentent ou diminuent la thymuline. L’hormone de croissance (GH), la prolactine et l’hormone thyroïdienne stimulent la libération de thymuline dans les études chez l’animal et sur cellules. Chez les enfants atteints d’un déficit congénital en GH, des taux bas de thymuline se sont rapprochés de la normale sous traitement par GH, et les personnes atteintes d’acromégalie (excès de GH) avaient des taux plus élevés que des témoins de même âge.
Statut thyroïdien chez l’humain. Les patients hyperthyroïdiens avaient des taux de thymuline plus élevés que les sujets sains, les patients hypothyroïdiens des taux plus bas, et ces deux modifications s’inversaient sous traitement (Fabris et al., JCEM 1986).
Effets sur l’hypophyse, chez le rat. Dans des cellules et tissus hypophysaires de rat, la thymuline a modifié la libération de LH, de prolactine, d’ACTH et d’autres hormones. Ce sont des résultats de laboratoire, qui n’ont pas été démontrés chez l’humain.

La thymuline n’est pas la même chose que les autres peptides thymiques

Plusieurs peptides du thymus sans rapport entre eux sont vendus sous des noms semblables. Ils diffèrent par leur taille, leur structure et le niveau de preuve :

Peptide	Nature	Page de la bibliothèque
Thymuline	Peptide de neuf acides aminés qui a besoin de zinc lié pour être actif	Cette page
Thymosine alpha-1 (thymalfasine)	Peptide de 28 acides aminés, vendu sous le nom de Zadaxin dans certains pays (Stincardini et al. 2018)	Thymosine alpha-1
Thymosine bêta-4 / TB-500	La Tβ4 est un peptide de 43 acides aminés liant l’actine (Low et al., PNAS 1981) ; le TB-500 en est un fragment de synthèse de 7 acides aminés	TB-500 (thymosine bêta-4)
Thymaline	Mélange de peptides naturels extraits du thymus de veau, développé en Russie (Morozov et Khavinson 1997)	Thymaline
Thymagen (Thymogen)	Dipeptide de synthèse (acide glutamique–tryptophane) isolé à l’origine de la thymaline (Morozov et Khavinson 1997)	Thymagen

Les résultats obtenus pour l’un de ces peptides ne peuvent pas être présumés valables pour un autre.

Comment elle se comporte dans l’organisme

Taux au cours de la vie

Les taux de thymuline varient avec l’âge. Chez 93 personnes en bonne santé, de la naissance à 80 ans, la thymuline était détectable dès la naissance, atteignait un pic chez les enfants de 5–10 ans, puis diminuait à partir de l’adolescence. Elle atteignait son niveau le plus bas vers 36 ans et restait à ce niveau jusqu’à 80 ans, l’âge de la personne la plus âgée testée (Consolini et al., Clin Exp Immunol 2000). Cette évolution suit à peu près la réduction du thymus avec l’âge.

Le statut en zinc contrôle la thymuline active

Comme l’hormone a besoin de zinc, l’activité de la thymuline mesurée diminue lorsque l’organisme manque de zinc :

Carence légère en zinc. Chez des volontaires rendus légèrement carencés en zinc par l’alimentation, et chez des adultes légèrement carencés avec ou sans drépanocytose, l’activité de la thymuline sérique a diminué et a été corrigée par une supplémentation en zinc (Prasad et al., J Clin Invest 1988).
Marqueur précoce. Dans le modèle expérimental humain, l’activité de la thymuline a chuté dans les 8–12 semaines d’un régime pauvre en zinc, avant la baisse du zinc lymphocytaire (20 semaines) ou plasmatique (24 semaines) (Prasad, J Immunol Res 2020).
Personnes âgées. Chez 13 personnes âgées carencées en zinc, la supplémentation en zinc a significativement augmenté l’activité de la thymuline sérique (Prasad et al., Nutrition 1993).
Maladie de Crohn. Dans un essai randomisé de 3 mois chez 27 patients en rémission, 200 mg/jour de sulfate de zinc ont restauré des taux bas de zinc plasmatique et de thymuline, contrairement à 60 mg/jour et au placebo (Brignola et al., Aliment Pharmacol Ther 1993).

Ces études ont augmenté la thymuline active propre à l’organisme grâce au zinc. Elles n’ont pas administré de thymuline.

Pharmacocinétique

Nous n’avons trouvé aucune étude publiée sur l’absorption, la distribution ou l’élimination de la thymuline injectée chez l’humain. Sa demi-vie chez l’humain est inconnue.

Statut réglementaire

Pas un médicament autorisé. Nous n’avons trouvé aucun produit à base de thymuline autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) dans Drugs@FDA ou DailyMed. Le seul produit répertorié dans DailyMed est un granule homéopathique sublingual étiqueté « Thymulinum 9C », commercialisé pour le « soutien immunitaire » et classé comme produit homéopathique non autorisé (DailyMed). Les dilutions homéopathiques ne sont pas la préparation testée dans les essais décrits ci-dessous.
Préparation magistrale. La thymuline ne figure pas sur la liste des substances en vrac que les pharmacies américaines peuvent utiliser au titre de la section 503A (21 CFR 216.23). Elle ne figure pas non plus parmi les peptides de la liste de la FDA des substances pouvant présenter des risques de sécurité importants en préparation magistrale, qui inclut en revanche la thymosine alpha-1 et le TB-500 (FDA, mise à jour du 22 avril 2026). L’absence de cette liste ne prouve pas l’innocuité.
Sport. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) ne nomme pas la thymuline. Sa classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non couverte ailleurs dans la liste et « with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use » (sans autorisation actuelle d’une autorité sanitaire gouvernementale pour un usage thérapeutique humain) (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Comme nous n’avons trouvé aucune autorisation réglementaire pour la thymuline, elle relèverait de cette classe.

Ce que montre la recherche

Polyarthrite rhumatoïde

Les données humaines les plus favorables proviennent de deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, qui ont comparé la nonathymuline à 1, 5 et 10 mg/jour (Amor et al., Ann Rheum Dis 1987) :

Mesure	Nonathymuline 5 mg/jour	Placebo
Amélioration à l’évaluation globale (tous les patients inclus)	56 %	17 % (p inférieur à 0,02)
Mesures objectives	Quatre significativement améliorées	—
Effets indésirables	Minimes	—

La dose de 5 mg était la plus efficace des trois. Le traitement n’a produit aucune modification nette des marqueurs immunitaires mesurés. Il s’agissait de petits essais menés par les découvreurs du peptide, et nous n’avons trouvé aucun essai ultérieur ayant confirmé ce résultat ou conduit à une autorisation.

Sclérose en plaques

Un essai pilote en double aveugle a réparti par randomisation 40 patients atteints de sclérose en plaques active et modérément invalidante entre la nonathymuline sous-cutanée et un placebo pendant 6 mois, puis les a suivis pendant 6 mois supplémentaires. Il n’y a eu aucune différence entre les groupes pour les scores de handicap, la marche ou les échelles fonctionnelles, et aucun effet indésirable significatif. Les auteurs ont conclu que la nonathymuline « is not effective » (n’est pas efficace) dans ce contexte (Roullet et al., Acta Neurol Scand 1989).

Douleur et inflammation : études chez l’animal

La plupart des travaux récents sur la thymuline ont été menés chez le rongeur, et les résultats dépendent de la dose (Dardenne et al., Ann N Y Acad Sci 2006) :

Les faibles doses augmentaient la douleur, chez le rat. Une injection de seulement 0,5 ng dans la patte d’un rat a provoqué une hyperalgésie (sensibilité accrue à la douleur) et augmenté les signaux inflammatoires IL-1β et facteur de croissance nerveuse (Safieh-Garabedian et al., Brain Behav Immun 1997).
Des doses plus élevées réduisaient la douleur inflammatoire, chez le rat. Des doses systémiques de 1–25 µg de thymuline, ou d’un analogue de synthèse appelé PAT, ont réduit la douleur et les taux de cytokines après une injection d’endotoxine. Injectée dans le cerveau, la thymuline a réduit l’hyperalgésie induite par l’endotoxine.

Rien de tout cela n’a été testé chez l’humain.

Thérapie génique et hormones : études chez l’animal

Des chercheurs ont construit un gène de synthèse codant un analogue de la thymuline (metFTS) et l’ont administré à l’aide d’un vecteur viral. Chez des souris dépourvues de thymus (souris nude), une seule injection à la naissance a rétabli la thymuline circulante et prévenu les taux bas de LH et de FSH et les lésions ovariennes que développent normalement ces souris (Reggiani et al. 2009). Il s’agit d’une thérapie génique expérimentale chez la souris, et non d’un peptide injecté chez l’humain.

Muscle, récupération, cheveux et cognition

Nous n’avons trouvé aucune étude chez l’humain sur la thymuline pour la masse musculaire, la force, la récupération après blessure, la pousse des cheveux, la cognition ou la performance sportive, ni aucun essai enregistré sur ClinicalTrials.gov portant sur la thymuline comme traitement.

Effets indésirables et risques

Ce qui a été rapporté chez l’humain

Les essais des années 1980 ont rapporté des effets indésirables minimes dans la polyarthrite rhumatoïde et aucun effet indésirable significatif sur 6 mois dans la sclérose en plaques (Amor et al. 1987 ; Roullet et al. 1989). Il s’agissait de petites études avec un suivi limité, et les résumés publiés ne donnent aucun taux d’événements. Il n’existe pas de base de données de sécurité moderne.

Effets dose-dépendants sur la douleur et l’inflammation

Chez le rat, de faibles doses de thymuline augmentaient la sensibilité à la douleur et les médiateurs de l’inflammation, tandis que des doses plus élevées avaient l’effet inverse (Safieh-Garabedian et al. 1997 ; Dardenne et al. 2006). On ignore si cela s’applique à l’humain, mais cela montre que le peptide n’est pas simplement « anti-inflammatoire ».

Identité et qualité des produits

La thymuline vendue comme produit chimique de recherche provient de circuits extérieurs à l’approvisionnement réglementé en médicaments. Comme l’hormone active nécessite du zinc lié, la teneur d’un produit en peptide sans zinc, sa teneur en zinc et sa pureté comptent toutes, et aucune n’est contrôlée pour les produits de qualité recherche. Il n’existe aucune donnée pendant la grossesse ou l’allaitement, chez l’enfant, chez les personnes atteintes de maladie auto-immune ou de cancer, ni chez les personnes prenant d’autres médicaments.

Points clés

Une véritable hormone thymique qui a besoin de zinc. La thymuline est un peptide de neuf acides aminés produit uniquement par le thymus, et elle n’est active que liée à un ion zinc.
Les taux diminuent avec l’âge et en cas de carence en zinc. La thymuline atteint un pic dans l’enfance et diminue jusqu’au début de l’âge adulte. La supplémentation en zinc l’a restaurée chez des adultes carencés en zinc, sans administration du peptide.
Des données humaines minces et anciennes. Deux petits essais des années 1980 ont suggéré un bénéfice dans la polyarthrite rhumatoïde à 5 mg/jour ; un essai de 40 patients dans la sclérose en plaques n’a montré aucun effet. Aucun essai ultérieur n’a suivi.
Aucune donnée pour les usages liés à la performance. Aucune étude chez l’humain n’a testé la thymuline pour le muscle, la récupération, la pousse des cheveux ou la cognition, et sa demi-vie chez l’humain est inconnue.
Une molécule différente des autres peptides thymiques. La thymosine alpha-1, la thymosine bêta-4/TB-500, la thymaline et le thymagen sont des substances distinctes, avec des données distinctes.
Non autorisée, et visée par l’interdiction générale de l’AMA. Ce n’est ni un médicament autorisé par la FDA ni une substance admise en préparation magistrale 503A. L’AMA ne la nomme pas, mais en tant que substance sans autorisation réglementaire, elle relèverait de la classe S0, interdite en permanence.

Sources

Dardenne M, Pleau JM, Man NK, et al. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. I. Isolation and purification. J Biol Chem. 1977;252(22):8040–8044. PubMed.
Pleau JM, Dardenne M, Blouquit Y, et al. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. II. Amino acid sequence. J Biol Chem. 1977;252(22):8045–8047. PubMed.
Dardenne M, Pléau JM, Nabarra B, et al. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79(17):5370–5373. PubMed.
Dardenne M, Pléau JM, Bach JF. Evidence of the presence in normal serum of a carrier of the serum thymic factor (FTS). Eur J Immunol. 1980;10(2):83–86. PubMed.
Bach JF, Dardenne M. Thymulin, a zinc-dependent hormone. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1989;6(1):25–29. PubMed.
Reggiani PC, Morel GR, Cónsole GM, et al. The thymus-neuroendocrine axis: physiology, molecular biology, and therapeutic potential of the thymic peptide thymulin. Ann N Y Acad Sci. 2009;1153:98–106. PubMed ; PMC.
Fabris N, Mocchegiani E, Mariotti S, et al. Thyroid function modulates thymic endocrine activity. J Clin Endocrinol Metab. 1986;62(3):474–478. PubMed.
Consolini R, Legitimo A, Calleri A, et al. Distribution of age-related thymulin titres in normal subjects through the course of life. Clin Exp Immunol. 2000;121(3):444–447. PubMed.
Prasad AS, Meftah S, Abdallah J, et al. Serum thymulin in human zinc deficiency. J Clin Invest. 1988;82(4):1202–1210. PubMed.
Prasad AS. Lessons learned from experimental human model of zinc deficiency. J Immunol Res. 2020;2020:9207279. PubMed.
Prasad AS, Fitzgerald JT, Hess JW, et al. Zinc deficiency in elderly patients. Nutrition. 1993;9(3):218–224. PubMed.
Brignola C, Belloli C, De Simone G, et al. Zinc supplementation restores plasma concentrations of zinc and thymulin in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(3):275–280. PubMed.
Amor B, Dougados M, Mery C, et al. Nonathymulin in rheumatoid arthritis: two double blind, placebo controlled trials. Ann Rheum Dis. 1987;46(7):549–554. PubMed.
Roullet E, Cesaro P, Simon-Lavoine N, et al. Nonathymulin treatment of multiple sclerosis: double-blind pilot study. Acta Neurol Scand. 1989;80(6):575–578. PubMed.
Dardenne M, Saade N, Safieh-Garabedian B. Role of thymulin or its analogue as a new analgesic molecule. Ann N Y Acad Sci. 2006;1088:153–163. PubMed.
Safieh-Garabedian B, Kanaan SA, Jalakhian RH, et al. Involvement of interleukin-1 beta, nerve growth factor, and prostaglandin-E2 in the hyperalgesia induced by intraplantar injections of low doses of thymulin. Brain Behav Immun. 1997;11(3):185–200. PubMed.
Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Cellular proteostasis: a new twist in the action of thymosin α1. Expert Opin Biol Ther. 2018;18(sup1):43–48. PubMed.
Low TL, Hu SK, Goldstein AL. Complete amino acid sequence of bovine thymosin beta 4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981;78(2):1162–1166. PubMed.
Morozov VG, Khavinson VK. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. 1997;19(9–10):501–505. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Nonathymulin (CID 3085284) and Thymulin (CID 71300623). PubChem.
Homeocare Laboratories. Thymuline (nonathymulin) pellet, étiquetage de produit homéopathique non autorisé. DailyMed.
21 CFR 216.23. Bulk drug substances that can be used to compound drug products in accordance with section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. eCFR.
Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Contenu à jour au 22 avril 2026. FDA.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (en vigueur au 1er janvier 2026). WADA.

Thymuline