La timulina es una pequeña hormona producida por el timo, la glándula situada detrás del esternón donde maduran los linfocitos T (un tipo de glóbulo blanco). Es un péptido de nueve aminoácidos que solo se vuelve biológicamente activo cuando se une a un ion de zinc. Se aisló por primera vez en 1977 con el nombre francés facteur thymique sérique (FTS, «factor tímico sérico»), y el péptido sintético se estudió después como fármaco con el nombre de nonatimulina.
Hoy la timulina sintética circula como péptido de investigación, y un producto homeopático que lleva su nombre está etiquetado para el «apoyo inmunitario». El dato más importante: no es un medicamento aprobado en ningún lugar, hasta donde hemos podido comprobar, y los únicos ensayos controlados en humanos son unos pocos estudios pequeños de la década de 1980, en artritis reumatoide y esclerosis múltiple. Ningún estudio en humanos la ha probado para músculo, recuperación, cognición o rendimiento.
Esta página resume lo que informan la bioquímica original, los estudios en humanos y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Hormona tímica natural; nonapéptido que se une al zinc (metalopéptido) |
| Otros nombres | Facteur thymique sérique (FTS), factor tímico sérico (serum thymic factor), FTS-Zn; forma sintética estudiada como nonatimulina |
| Química | C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅, 858,9 g/mol para el péptido sin zinc (PubChem); la forma activa se une al zinc en proporción 1:1 |
| Origen en el cuerpo | Producida exclusivamente por las células epiteliales del timo |
| Dosis estudiadas (humanos) | Nonatimulina 1, 5 y 10 mg/día en ensayos en artritis reumatoide (1987) |
| Vida media | No se encontraron datos farmacocinéticos publicados en humanos |
| Aprobación | No es un medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura en la lista estadounidense de principios activos a granel para preparación magistral según la sección 503A; un producto de 9C «homeopático no aprobado» figura en DailyMed |
| AMA/WADA | No se nombra en la lista de 2026; las sustancias no aprobadas entran en S0, prohibidas en todo momento |
Qué es
Descubrimiento y estructura
Investigadores franceses dirigidos por Jean-François Bach y Mireille Dardenne aislaron un «factor tímico circulante» a partir de 1000 litros de suero de cerdo y demostraron que era un nonapéptido, una cadena de nueve aminoácidos (Dardenne et al., J Biol Chem 1977). Un artículo complementario describió su secuencia, que comienza con un ácido piroglutámico (una forma cíclica del ácido glutámico). Una copia sintética tenía la misma actividad biológica que el péptido natural (Pléau et al., J Biol Chem 1977).
En 1982 el mismo grupo descubrió que el FTS perdía su actividad cuando se le retiraban los metales y la recuperaba cuando se le volvía a añadir zinc. La mejor activación se obtuvo con un ion de zinc por péptido. Propusieron el nombre «timulina» para la forma activa unida al zinc (Dardenne et al., PNAS 1982). El péptido sin zinc es biológicamente inactivo.
En el suero, parte de la timulina circulante es transportada por una proteína más grande, de un tamaño aproximado al de la albúmina, en lugar de circular libre (Dardenne et al., Eur J Immunol 1980).
Qué hace en el cuerpo
La timulina es producida exclusivamente por las células epiteliales del timo. Participa en varios pasos de la diferenciación de los linfocitos T, tanto dentro como fuera del timo (Reggiani et al., Ann N Y Acad Sci 2009). Sus creadores la describieron como una «hormona dependiente del zinc» que potencia varias funciones de los linfocitos T en receptores normales o con deficiencia tímica parcial (Bach & Dardenne 1989).
La timulina también forma parte de un circuito bidireccional con el sistema hormonal (Reggiani et al. 2009):
- Hormonas que aumentan o reducen la timulina. La hormona del crecimiento (GH), la prolactina y la hormona tiroidea estimulan la liberación de timulina en estudios en animales y en células. En niños con deficiencia congénita de GH, los niveles bajos de timulina subieron hacia la normalidad con el tratamiento con GH, y las personas con acromegalia (exceso de GH) tenían niveles más altos que controles de la misma edad.
- Estado tiroideo en personas. Los pacientes hipertiroideos tenían niveles de timulina más altos que los sujetos sanos, los pacientes hipotiroideos tenían niveles más bajos, y ambos cambios se revirtieron con el tratamiento (Fabris et al., JCEM 1986).
- Efectos sobre la hipófisis, en ratas. En células y tejido hipofisarios de rata, la timulina modificó la liberación de LH, prolactina, ACTH y otras hormonas. Son hallazgos de laboratorio y no se han demostrado en personas.
La timulina no es lo mismo que otros péptidos tímicos
Varios péptidos del timo sin relación entre sí se venden con nombres parecidos. Difieren en tamaño, estructura y evidencia:
| Péptido | Qué es | Página de la biblioteca |
|---|---|---|
| Timulina | Péptido de nueve aminoácidos que necesita zinc unido para ser activo | Esta página |
| Timosina alfa-1 (timalfasina) | Un péptido de 28 aminoácidos, comercializado como Zadaxin en algunos países (Stincardini et al. 2018) | Timosina alfa-1 |
| Timosina beta-4 / TB-500 | La Tβ4 es un péptido de 43 aminoácidos que se une a la actina (Low et al., PNAS 1981); el TB-500 es un fragmento sintético de 7 aminoácidos de ella | TB-500 (timosina beta-4) |
| Timalina | Una mezcla de péptidos naturales extraídos del timo de ternero, desarrollada en Rusia (Morozov & Khavinson 1997) | Timalina |
| Thymagen (Thymogen) | Un dipéptido sintético (ácido glutámico–triptófano) aislado originalmente de la timalina (Morozov & Khavinson 1997) | Thymagen |
No se puede suponer que los resultados obtenidos con uno de ellos se apliquen a otro.
Cómo se comporta en el cuerpo
Niveles a lo largo de la vida
Los niveles de timulina cambian con la edad. En 93 personas sanas desde el nacimiento hasta los 80 años, la timulina era detectable al nacer, alcanzaba su máximo en niños de 5–10 años y luego descendía a partir de la adolescencia. Llegaba a su nivel más bajo hacia los 36 años y se mantenía en ese nivel hasta los 80 años, la edad de la persona de más edad estudiada (Consolini et al., Clin Exp Immunol 2000). Esto sigue aproximadamente la reducción del timo con la edad.
El estado del zinc controla la timulina activa
Como la hormona necesita zinc, la actividad de timulina medida disminuye cuando el cuerpo tiene déficit de zinc:
- Deficiencia leve de zinc. En voluntarios a los que se indujo una deficiencia leve de zinc mediante la dieta, y en adultos con deficiencia leve con y sin anemia de células falciformes, la actividad sérica de la timulina disminuyó y se corrigió con suplementos de zinc (Prasad et al., J Clin Invest 1988).
- Marcador temprano. En el modelo humano experimental, la actividad de la timulina bajó en un plazo de 8–12 semanas de dieta deficiente en zinc, antes de que disminuyeran el zinc linfocitario (20 semanas) o el zinc plasmático (24 semanas) (Prasad, J Immunol Res 2020).
- Adultos mayores. En 13 adultos mayores con deficiencia de zinc, los suplementos de zinc aumentaron significativamente la actividad sérica de la timulina (Prasad et al., Nutrition 1993).
- Enfermedad de Crohn. En un ensayo aleatorizado de 3 meses con 27 pacientes en remisión, 200 mg/día de sulfato de zinc restablecieron los niveles plasmáticos bajos de zinc y timulina, mientras que 60 mg/día y el placebo no lo hicieron (Brignola et al., Aliment Pharmacol Ther 1993).
Estos estudios aumentaron la timulina activa propia del cuerpo a través del zinc. No administraron timulina como tal.
Farmacocinética
No encontramos ningún estudio publicado sobre cómo se absorbe, se distribuye o se elimina la timulina inyectada en humanos. Su vida media en personas es desconocida.
Situación regulatoria
- No es un medicamento aprobado. No encontramos ningún producto de timulina aprobado por la FDA en Drugs@FDA ni en DailyMed. El único registro en DailyMed es un gránulo homeopático sublingual etiquetado como «Thymulinum 9C», comercializado para el «apoyo inmunitario» y clasificado como producto homeopático no aprobado (DailyMed). Las diluciones homeopáticas no fueron la preparación probada en los ensayos que se describen más abajo.
- Preparación magistral (compounding). La timulina no figura en la lista de principios activos a granel que las farmacias de EE. UU. pueden usar según la sección 503A (21 CFR 216.23). Tampoco está entre los péptidos de la lista de la FDA de sustancias que pueden presentar riesgos significativos para la seguridad en la preparación magistral, que sí incluye la timosina alfa-1 y el TB-500 (FDA, actualizada el 22 de abril de 2026). No estar en esa lista no es prueba de seguridad.
- Deporte. La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) no nombra la timulina. Su clase S0 prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra sección de la lista «sin aprobación vigente por parte de ninguna autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos» (WADA 2026 Prohibited List). Como no encontramos ninguna aprobación regulatoria para la timulina, entraría en esta clase.
Qué muestra la investigación
Artritis reumatoide
Los datos en humanos más positivos proceden de dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en artritis reumatoide que compararon la nonatimulina a 1, 5 y 10 mg/día (Amor et al., Ann Rheum Dis 1987):
| Medida | Nonatimulina 5 mg/día | Placebo |
|---|---|---|
| Mejoría en la evaluación global (todos los pacientes incluidos) | 56 % | 17 % (p inferior a 0,02) |
| Medidas objetivas | Cuatro mejoraron significativamente | — |
| Efectos adversos | Mínimos | — |
La dosis de 5 mg fue la más eficaz de las tres. El tratamiento no produjo cambios claros en los marcadores inmunitarios medidos. Fueron ensayos pequeños realizados por los creadores del péptido, y no encontramos ningún ensayo posterior que confirmara el resultado o condujera a una aprobación.
Esclerosis múltiple
Un ensayo piloto doble ciego aleatorizó a 40 pacientes con esclerosis múltiple activa y moderadamente discapacitante a nonatimulina subcutánea o placebo durante 6 meses, y después los siguió durante otros 6 meses. No hubo diferencias entre los grupos en las puntuaciones de discapacidad, la marcha ni las escalas funcionales, ni efectos secundarios significativos. Los autores concluyeron que la nonatimulina «no es eficaz» en este contexto (Roullet et al., Acta Neurol Scand 1989).
Dolor e inflamación: estudios en animales
La mayor parte del trabajo reciente sobre la timulina se ha hecho en roedores, y los resultados dependen de la dosis (Dardenne et al., Ann N Y Acad Sci 2006):
- Las dosis bajas aumentaron el dolor, en ratas. Apenas 0,5 ng inyectados en la pata de una rata causaron hiperalgesia (mayor sensibilidad al dolor) y elevaron las señales inflamatorias IL-1β y factor de crecimiento nervioso (Safieh-Garabedian et al., Brain Behav Immun 1997).
- Las dosis más altas redujeron el dolor inflamatorio, en ratas. Dosis sistémicas de 1–25 µg de timulina, o de un análogo sintético llamado PAT, redujeron el dolor y los niveles de citocinas tras la inyección de endotoxina. Inyectada en el cerebro, la timulina redujo la hiperalgesia inducida por endotoxina.
Nada de esto se ha probado en personas.
Terapia génica y hormonas: estudios en animales
Los investigadores construyeron un gen sintético para un análogo de la timulina (metFTS) y lo administraron con un vector viral. En ratones con deficiencia tímica (ratones desnudos), una sola inyección al nacer restableció la timulina circulante y evitó los niveles bajos de LH y FSH y el daño ovárico que estos ratones desarrollan normalmente (Reggiani et al. 2009). Se trata de terapia génica experimental en ratones, no de péptido inyectado en personas.
Músculo, recuperación, cabello y cognición
No encontramos ningún estudio en humanos sobre la timulina para masa muscular, fuerza, recuperación de lesiones, crecimiento del cabello, cognición o rendimiento deportivo, ni ningún ensayo registrado en ClinicalTrials.gov sobre la timulina como tratamiento.
Efectos secundarios y riesgos
Lo que se ha informado en humanos
Los ensayos de la década de 1980 informaron efectos adversos mínimos en artritis reumatoide y ningún efecto secundario significativo a lo largo de 6 meses en esclerosis múltiple (Amor et al. 1987; Roullet et al. 1989). Fueron estudios pequeños con un seguimiento limitado, y los resúmenes publicados no indican tasas de eventos. No existe una base de datos de seguridad moderna.
Efectos dependientes de la dosis sobre el dolor y la inflamación
En ratas, las dosis bajas de timulina aumentaron la sensibilidad al dolor y los mediadores inflamatorios, mientras que las dosis más altas tuvieron el efecto contrario (Safieh-Garabedian et al. 1997; Dardenne et al. 2006). Se desconoce si esto se aplica a las personas, pero muestra que el péptido no es simplemente «antiinflamatorio».
Identidad y calidad del producto
La timulina vendida como sustancia química de investigación procede de fuera del suministro regulado de medicamentos. Como la hormona activa requiere zinc unido, el contenido de péptido sin zinc de un producto, su contenido de zinc y su pureza son todos importantes, y ninguno de ellos está controlado en los productos de grado de investigación. No hay datos sobre embarazo, lactancia, niños, personas con enfermedades autoinmunitarias o cáncer, ni personas que toman otros medicamentos.
Puntos clave
- Una hormona tímica real que necesita zinc. La timulina es un péptido de nueve aminoácidos producido exclusivamente por el timo, y solo es activa cuando está unida a un ion de zinc.
- Los niveles bajan con la edad y con la deficiencia de zinc. La timulina alcanza su máximo en la infancia y desciende hasta el inicio de la edad adulta. Los suplementos de zinc la restablecieron en adultos con deficiencia de zinc, sin administrar el péptido.
- Evidencia en humanos escasa y antigua. Un par de ensayos pequeños de la década de 1980 sugirieron un beneficio en artritis reumatoide con 5 mg/día; un ensayo en esclerosis múltiple con 40 pacientes no encontró ningún efecto. No hubo ensayos posteriores.
- Sin datos para usos de rendimiento. Ningún estudio en humanos ha probado la timulina para músculo, recuperación, crecimiento del cabello o cognición, y su vida media en humanos es desconocida.
- Una molécula distinta de otros péptidos tímicos. La timosina alfa-1, la timosina beta-4/TB-500, la timalina y el Thymagen son sustancias distintas con evidencia propia.
- No aprobada y cubierta por la prohibición general de la AMA. No es un medicamento aprobado por la FDA ni una sustancia permitida para preparación magistral según la sección 503A. La AMA no la nombra, pero como sustancia sin aprobación regulatoria entraría en S0, prohibida en todo momento.
Fuentes
- Dardenne M, Pleau JM, Man NK, et al. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. I. Isolation and purification. J Biol Chem. 1977;252(22):8040–8044. PubMed.
- Pleau JM, Dardenne M, Blouquit Y, et al. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. II. Amino acid sequence. J Biol Chem. 1977;252(22):8045–8047. PubMed.
- Dardenne M, Pléau JM, Nabarra B, et al. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79(17):5370–5373. PubMed.
- Dardenne M, Pléau JM, Bach JF. Evidence of the presence in normal serum of a carrier of the serum thymic factor (FTS). Eur J Immunol. 1980;10(2):83–86. PubMed.
- Bach JF, Dardenne M. Thymulin, a zinc-dependent hormone. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1989;6(1):25–29. PubMed.
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- Fabris N, Mocchegiani E, Mariotti S, et al. Thyroid function modulates thymic endocrine activity. J Clin Endocrinol Metab. 1986;62(3):474–478. PubMed.
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- Prasad AS, Fitzgerald JT, Hess JW, et al. Zinc deficiency in elderly patients. Nutrition. 1993;9(3):218–224. PubMed.
- Brignola C, Belloli C, De Simone G, et al. Zinc supplementation restores plasma concentrations of zinc and thymulin in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(3):275–280. PubMed.
- Amor B, Dougados M, Mery C, et al. Nonathymulin in rheumatoid arthritis: two double blind, placebo controlled trials. Ann Rheum Dis. 1987;46(7):549–554. PubMed.
- Roullet E, Cesaro P, Simon-Lavoine N, et al. Nonathymulin treatment of multiple sclerosis: double-blind pilot study. Acta Neurol Scand. 1989;80(6):575–578. PubMed.
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- 21 CFR 216.23. Bulk drug substances that can be used to compound drug products in accordance with section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. eCFR.
- Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Contenido vigente al 22 de abril de 2026. FDA.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (en vigor desde el 1 de enero de 2026). WADA.