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19-Norandrostenediona

Atualizado em · 24 fontes · Política editorial

A 19-norandrostenediona (estr-4-ene-3,17-dione, às vezes chamada de “nor-andro” ou “19-NA”) é um pró-hormônio esteroide: um composto com atividade própria fraca que o corpo converte em um esteroide mais potente. No caso dela, esse esteroide é a nandrolona (19-nortestosterona), o hormônio ativo do Deca-Durabolin e do NPP. No final dos anos 1990, ela era vendida nos EUA como “suplemento alimentar” sem receita, ao lado da androstenediona (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999).

Os fatos mais importantes dizem respeito ao exame antidoping, não ao músculo. Seus metabólitos urinários são os mesmos marcadores usados para detectar a nandrolona, e doses de apenas alguns microgramas (milionésimos de grama) escondidas em um suplemento já causaram testes antidoping positivos (Watson et al., MSSE 2009). Os poucos estudos controlados em humanos com produtos orais não encontraram efeito sobre a massa muscular ou a força. Ela não tem nenhum uso médico aprovado, é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) nos EUA e é proibida no esporte em qualquer momento.

Esta página resume o que relatam os estudos de excreção em humanos, os pequenos estudos com suplementos, os estudos em animais e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Esteroide 19-nor sintético; pró-hormônio (precursor) da nandrolona
Nome químico Estr-4-ene-3,17-dione; C₁₈H₂₄O₂; 272,4 g/mol; CAS 734-32-7. O PubChem também lista o nome bolandiona
Aprovação médica Nenhuma; sem uso médico aprovado
Via Oral (como antigos suplementos); estudos em ratos também usaram injeção subcutânea
Doses em estudos em humanos 156–344 mg/dia de produtos combinados de norsteroides por 8 semanas; doses únicas de 1–10 µg a 50 mg em estudos de excreção urinária
Meia-vida Nenhuma meia-vida em humanos foi publicada. Os metabólitos urinários foram detectáveis por 7–10 dias após uma dose oral única de 50 mg
Principais marcadores urinários 19-norandrosterona e 19-noretiocolanolona, os mesmos metabólitos usados para detectar a nandrolona
Status nos EUA Esteroide anabolizante da Lista III (citado nominalmente no 21 CFR 1308.13(f)); incluído pelo Anabolic Steroid Control Act of 2004
Status na WADA Proibida em qualquer momento (S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos)

O que é

A 19-norandrostenediona é a androstenediona sem o grupo metila no carbono 19, a mesma diferença estrutural que separa a nandrolona da testosterona. Sua fórmula é C₁₈H₂₄O₂, com massa molecular de 272,4 g/mol, e o PubChem lista sinônimos como 19-nor-4-androstenedione, estr-4-ene-3,17-dione e bolandiona (PubChem CID 92834).

Ela é um 17-cetoesteroide, portanto não é em si o hormônio ativo. Uma enzima que reduz o grupo 17-ceto a um grupo 17β-hidroxila a transforma em nandrolona. Um grupo alemão de pesquisa esportiva a descreveu como um dos pró-hormônios mais usados de forma abusiva e relatou que, após a ingestão oral, ela é “prontamente metabolizada” em nandrolona (Diel et al., Toxicol Lett 2008).

Composto Relação
19-norandrostenediona (esta página) Pró-hormônio 17-ceto; convertido em nandrolona
19-norandrostenediol Pró-hormônio relacionado, muitas vezes vendido nos mesmos produtos; também citado na lista da WADA e no 21 CFR 1308.13
19-nor-5-androstenediona Isômero Δ5, também vendido sem receita (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 2000); também da Lista III
Nandrolona O esteroide anabolizante ativo que ambos os pró-hormônios devem produzir
Androstenediona (4-AD) A contraparte do lado da testosterona, com o grupo 19-metila intacto

Não encontramos nenhum registro de que ela tenha sido desenvolvida como medicamento de prescrição. A literatura em humanos vem quase inteiramente de laboratórios antidoping e de um punhado de pequenos estudos com suplementos.

Ela também ocorre em quantidades-traço de forma natural e como impureza

Pequenas quantidades de 19-norsteroides ocorrem sem nenhum uso de suplemento. Em um estudo, a urina coletada antes da dose continha 19-norandrosterona a 0,19 ± 0,14 ng/mL (Watson et al., MSSE 2009). A 19-norandrostenediona também é uma impureza conhecida em comprimidos de noretisterona, um progestagênio usado em anticoncepcionais e para distúrbios menstruais. Um laboratório do Reino Unido mediu até 1,01 µg por comprimido de 5 mg de noretisterona, sempre dentro do limite da British Pharmacopoeia de 0,1% (Walker et al., Steroids 2009).

Como age no corpo

Não há estudos farmacocinéticos formais em humanos (níveis no sangue ao longo do tempo) para a 19-norandrostenediona. O que se sabe vem de estudos de excreção urinária conduzidos por laboratórios de controle antidoping.

Achado Estudo
Após uma dose oral única de 50 mg, a 19-norandrosterona e a 19-noretiocolanolona apareceram na urina em altas concentrações e foram detectáveis por 7–10 dias Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999
Após 10 µg em água, o pico urinário de 19-norandrosterona ocorreu 2,8 ± 1,9 h após a ingestão; em uma barra energética, 4,6 ± 2,4 h Watson et al., MSSE 2010
A recuperação total dos dois metabólitos na urina foi de 28–30% de uma dose de 10 µg (água vs. barra) Watson et al., MSSE 2010
A recuperação de uma dose de 1–5 µg variou de 11% a 84% entre as pessoas (média de 47 ± 18%) Watson et al., MSSE 2009
A 19-norandrosterona geralmente superou a 19-noretiocolanolona nas primeiras ≈6 h; a proporção podia se inverter depois Tseng et al., J Anal Toxicol 2005

Em ratos, tanto o composto original quanto a nandrolona (livre e glicuronidada) foram mensuráveis no soro após a administração oral e subcutânea, e a quantidade convertida em nandrolona foi semelhante nas duas vias (Parr et al., Toxicol Lett 2009).

Situação regulatória

  • Estados Unidos. O Anabolic Steroid Control Act of 2004 (Public Law 108-358, aprovado em 22 de outubro de 2004) acrescentou “19-nor-4-androstenedione (estr-4-en-3,17-dione)” à definição federal de esteroide anabolizante. Essas alterações entraram em vigor 90 dias após a promulgação da lei (Public Law 108-358). Hoje ela é listada como substância da Lista III, junto com seu isômero Δ5 e os 19-norandrostenedióis (21 CFR 1308.13).
  • Esporte. A Lista Proibida 2026 da WADA cita “19-Norandrostenedione (estr-4-ene-3,17-dione)” em S1.1 (esteroides anabolizantes androgênicos), proibida dentro e fora de competição, como substância não especificada (Lista Proibida 2026 da WADA).
  • Medicina. Não há nenhuma indicação médica aprovada.

O que a pesquisa mostra

Músculo e força em humanos: nenhum efeito encontrado

Três pequenos estudos controlados testaram a 19-norandrostenediona oral, dois deles em produtos que também continham 19-norandrostenediol. Nenhum encontrou benefício.

Estudo Desenho Dose diária Duração Resultado
Van Gammeren et al., Eur J Appl Physiol 2001 Randomizado, controlado por placebo; homens treinados com pesos fazendo treino resistido 4 dias/semana 100 mg de 19-norandrostenediona + 56 mg de 19-norandrostenediol (156 mg) 8 semanas Nenhuma mudança significativa na composição corporal por DXA, na força no supino, na potência ou no humor
van Gammeren et al., Nutrition 2002 Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; n = 10 homens treinados em força (5 por grupo) 224 mg de 19-norandrostenediona + 120 mg de 19-norandrostenediol (344 mg) 8 semanas Nenhuma mudança significativa na composição corporal ou na força de 1 repetição máxima em nenhum dos grupos
Baume et al., Eur J Appl Physiol 2006 Duplo-cego; placebo (n = 9), undecanoato de testosterona (n = 8) ou 19-norandrostenediona (n = 8) durante treino de resistência aeróbica 12 doses orais ao longo de 1 mês 1 mês Nenhuma diferença no desempenho na corrida nem nos marcadores de estresse físico e recuperação

Esses estudos foram muito pequenos, então podem não ter detectado um efeito modesto. Uma revisão de 2002 concluiu que a norandrostenediona e o norandrostenediol orais por até 8 semanas não tiveram efeito sobre a composição corporal ou o desempenho (Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002).

Estudos em animais: depende da via

Em ratos castrados, a 19-norandrostenediona subcutânea aumentou o peso do músculo levantador do ânus (levator ani, um marcador padrão de efeito anabólico), mas não afetou a próstata nem as vesículas seminais. No mesmo artigo, o composto se ligou seletivamente ao receptor de andrógeno in vitro, com capacidade cerca de 10 vezes menor que a da DHT de ativar genes repórteres do receptor de andrógeno (Diel et al., Toxicol Lett 2008). Um estudo de 12 dias em ratos castrados (1 mg/kg/dia por via subcutânea) encontrou o mesmo padrão e uma mudança nos tipos de proteína das fibras musculares semelhante à da testosterona (Frese et al., Arch Toxicol 2011).

A administração oral se comportou de outra forma. Em ratos castrados que receberam 0,1; 1 ou 10 mg/kg/dia por via oral, nem o levator ani nem a próstata cresceram, e o peso corporal caiu de forma dependente da dose. Os autores concluíram que o uso oral, pelo menos no rato, “parece ser uma estratégia muito ineficaz” para ganhar músculo (Parr et al., Toxicol Lett 2009).

Esses são resultados em ratos. Os efeitos seletivos observados após injeção em ratos não foram demonstrados em pessoas.

Sobre o rótulo “semelhante a SARM”. O artigo de 2008 em ratos descreveu a 19-norandrostenediona como tendo “propriedades semelhantes às de um SARM” após injeção. Esse achado veio de ratos castrados que receberam doses subcutâneas. O estudo oral posterior em ratos não encontrou efeito anabólico, e nenhum estudo em humanos mostrou efeitos seletivos por tecido.

Exame antidoping: quantidades de microgramas podem causar um resultado positivo

A maior parte dos dados em humanos sobre este composto diz respeito ao controle antidoping. Seus principais metabólitos urinários, a 19-norandrosterona e a 19-noretiocolanolona, são os mesmos marcadores que os laboratórios usam para detectar a nandrolona (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999). Nos estudos abaixo, o limite de notificação em uso na época era um nível urinário de 19-norandrosterona acima de 2 ng/mL.

Estudo Dose e contexto Resultado
Catlin et al., JAMA 2000 Androstenediona 100 ou 300 mg/dia por 7 dias (randomizado, n = 24 tratados); 10 µg de 19-norandrostenediona (aberto, n = 4) O produto de androstenediona continha 19-norandrostenediona a 0,001%; 20 de 24 homens que tomaram androstenediona ultrapassaram 2 ng/mL. Todas as amostras dos 4 homens que receberam 10 µg continham 19-norandrosterona
Watson et al., MSSE 2009 1,0; 2,5 ou 5,0 µg em uma bebida com creatina; 11 homens e 9 mulheres Testes positivos em 0% com 1,0 µg, 20% com 2,5 µg e 75% com 5,0 µg
van der Merwe & Grobbelaar, S Afr Med J 2005 Uma cápsula de um suplemento contaminado; 5 homens Todos os 5 ultrapassaram 2 ng/mL a partir de 2 h após a dose; 2 ainda estavam acima após 36 h; valor mais alto de 54,6 ng/mL
Walker et al., Steroids 2009 Dose única de 1 µg Pico de 19-norandrosterona de 2,4 ng/mL em 2 h

O grupo de Loughborough estimou que adicionar apenas 2,5 µg a uma porção de suplemento (contaminação de 0,00005%) pode bastar para causar uma violação antidoping em algumas pessoas (Watson et al., MSSE 2009). Tomá-la em uma barra energética sólida em vez de em água elevou a concentração urinária máxima de 4,80 para 8,46 ng/mL após uma dose de 10 µg (Watson et al., MSSE 2010).

A própria noretisterona é metabolizada em 19-norandrosterona. Em mulheres que tomaram 5 mg três vezes ao dia por 10 dias, os valores de pico chegaram a 51–63 ng/mL, contivessem os comprimidos a impureza de 19-norandrostenediona ou não, o que mostra que a impureza teve apenas uma contribuição pequena (Walker et al., Steroids 2009).

Efeitos colaterais e riscos

Pouquíssimos dados de segurança em humanos

Os únicos dados de segurança em humanos vêm de estudos curtos e pequenos. Em um estudo de 10 dias, homens tomaram um produto vendido sem receita que continha partes iguais de 19-norandrostenediona e 19-norandrostenediol (72 ou 144 mg duas vezes ao dia). Todos os participantes testaram positivo para nandrolona na urina, e os exames de sangue padrão não mostraram alteração nos marcadores renais, hepáticos, do hemograma ou da medula óssea (Colker et al., J Strength Cond Res 2001). Dez dias de acompanhamento não podem demonstrar segurança a longo prazo.

Como ela é convertida em nandrolona, os riscos descritos para a nandrolona são relevantes em princípio, incluindo a supressão da testosterona do próprio corpo. Esses riscos não foram medidos para a 19-norandrostenediona em estudos controlados em humanos. Veja a página do Deca-Durabolin para os dados sobre a nandrolona.

Uma revisão de 2003 sobre a classe de pró-hormônios “andro” orais, incluindo a 19-norandrostenediona, constatou que os estudos com esses produtos frequentemente mostravam quedas do colesterol HDL (o colesterol “bom”) e aumento de hormônios relacionados ao estrogênio. A revisão levantou preocupação quanto ao uso a longo prazo (Broeder, Can J Appl Physiol 2003). A revisão não apresenta esses achados separadamente para a 19-norandrostenediona, e não encontramos nenhum estudo controlado que tenha medido lipídios ou estrogênios com ela isoladamente.

Achados em animais e células

  • Peso corporal (ratos): a administração oral causou uma queda do peso corporal dependente da dose (Parr et al., Toxicol Lett 2009).
  • Fígado (ratos): a administração subcutânea não alterou o peso do fígado nem a expressão hepática do gene da tirosina aminotransferase (Diel et al., Toxicol Lett 2008).
  • Dano cromossômico (cultura de células): em células V79, a 19-norandrostenediona dobrou a taxa basal de micronúcleos (um sinal de dano cromossômico) em cerca de 29 µM. Os autores disseram que um risco genotóxico em doses de abuso muito altas “não pode ser descartado” (Dorn et al., Toxicol Lett 2008). Este é um resultado em cultura de células, não uma evidência de dano em pessoas.

Suplementos contaminados

A 19-norandrostenediona é um contaminante oculto documentado: ela foi encontrada sem declaração em um produto de androstenediona a 0,001% (Catlin et al., JAMA 2000) e em uma cápsula de suplemento testada na África do Sul (van der Merwe & Grobbelaar, S Afr Med J 2005). Em um estudo internacional com 634 suplementos não hormonais comprados em 13 países, 94 (14,8%) continham esteroides anabolizantes não declarados no rótulo, principalmente pró-hormônios de testosterona e de nandrolona. Uma ingestão total de mais de 1 µg de pró-hormônios de nandrolona levou a testes positivos por várias horas (Geyer et al., Int J Sports Med 2004). Um estudo taiwanês encontrou sete esteroides não declarados em um único suplemento vendido sem receita (Tseng et al., J Anal Toxicol 2005).

Pontos principais

  • Um pró-hormônio da nandrolona. O corpo converte a 19-norandrostenediona em nandrolona, e ela deixa os mesmos marcadores urinários que a nandrolona.
  • Nenhum benefício demonstrado em pessoas. Três pequenos estudos controlados com produtos orais não encontraram ganho de músculo, força ou desempenho de resistência.
  • Em ratos, a via importa. Doses injetadas construíram músculo em ratos castrados com pouco efeito na próstata, mas doses orais não, e o peso corporal caiu.
  • Microgramas podem reprovar um exame antidoping. Uma dose de 2,5–5 µg produziu resultados positivos em 20–75% dos voluntários, e a contaminação de suplementos está bem documentada.
  • Dados de segurança escassos. Os dados de segurança em humanos se limitam a um estudo de 10 dias; os efeitos a longo prazo não foram estudados.
  • Controlada e proibida. Ela está na Lista III nos EUA desde o Anabolic Steroid Control Act of 2004 e é proibida em qualquer momento pela WADA.

Fontes

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