Orali

19-Norandrostenedione

Aggiornato il · 24 fonti

Il 19-norandrostenedione (estr-4-ene-3,17-dione, talvolta chiamato «nor-andro» o «19-NA») è un proormone steroideo: un composto con una debole attività propria che l’organismo converte in uno steroide più potente. Nel suo caso questo steroide è il nandrolone (19-nortestosterone), l’ormone attivo del Deca-Durabolin e dell’NPP. Alla fine degli anni 1990 veniva venduto negli Stati Uniti come «integratore alimentare» da banco insieme all’androstenedione (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999).

I fatti più importanti riguardano i controlli antidoping, non i muscoli. I suoi metaboliti urinari sono gli stessi marcatori usati per individuare il nandrolone, e dosi di appena pochi microgrammi (milionesimi di grammo) nascoste in un integratore hanno prodotto test antidoping positivi (Watson et al., MSSE 2009). I pochi studi controllati sull’uomo con prodotti orali non hanno trovato alcun effetto sulla massa muscolare o sulla forza. Non ha alcun uso medico approvato, negli Stati Uniti è una sostanza controllata di tabella III (Schedule III) ed è proibito nello sport in ogni momento.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi di escrezione sull’uomo, i piccoli studi sugli integratori, gli studi sugli animali e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Steroide 19-nor sintetico; proormone (precursore) del nandrolone
Nome chimico Estr-4-ene-3,17-dione; C₁₈H₂₄O₂; 272,4 g/mol; CAS 734-32-7. PubChem riporta anche il nome bolandione
Approvazione medica Nessuna; nessun uso medico approvato
Via di somministrazione Orale (come ex integratori); gli studi sui ratti hanno usato anche l’iniezione sottocutanea
Dosi negli studi sull’uomo 156–344 mg/die di prodotti norsteroidi combinati per 8 settimane; dosi singole da 1–10 µg a 50 mg negli studi di escrezione urinaria
Emivita Non è stata pubblicata alcuna emivita nell’uomo. I metaboliti urinari erano rilevabili per 7–10 giorni dopo una singola dose orale di 50 mg
Principali marcatori urinari 19-norandrosterone e 19-noretiocolanolone, gli stessi metaboliti usati per individuare il nandrolone
Stato negli USA Steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III) (nominato nel 21 CFR 1308.13(f)); aggiunto dall’Anabolic Steroid Control Act del 2004
Stato WADA Proibito in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni)

Che cos’è

Il 19-norandrostenedione è l’androstenedione privo del gruppo metilico sul carbonio 19, la stessa differenza strutturale che separa il nandrolone dal testosterone. La sua formula è C₁₈H₂₄O₂ con un peso molecolare di 272,4 g/mol, e PubChem riporta sinonimi tra cui 19-nor-4-androstenedione, estr-4-ene-3,17-dione e bolandione (PubChem CID 92834).

È uno steroide 17-chetonico, quindi non è esso stesso l’ormone attivo. Un enzima che riduce il gruppo 17-cheto a un gruppo 17β-ossidrile lo trasforma in nandrolone. Un gruppo tedesco di ricerca sullo sport lo ha descritto come uno dei proormoni più frequentemente usati in modo improprio e ha riferito che dopo l’assunzione orale viene «prontamente metabolizzato» a nandrolone (Diel et al., Toxicol Lett 2008).

Composto Relazione
19-Norandrostenedione (questa pagina) Proormone 17-chetonico; convertito in nandrolone
19-Norandrostenediolo Proormone correlato, spesso venduto negli stessi prodotti; nominato anche nella lista WADA e nel 21 CFR 1308.13
19-Nor-5-androstenedione Isomero Δ5, venduto anch’esso da banco (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 2000); anch’esso di tabella III
Nandrolone Lo steroide anabolizzante attivo che entrambi i proormoni dovrebbero produrre
Androstenedione (4-AD) L’equivalente sul versante del testosterone, con il gruppo 19-metilico intatto

Non abbiamo trovato alcuna traccia di uno sviluppo come farmaco su prescrizione. La letteratura umana su di esso proviene quasi interamente da laboratori antidoping e da una manciata di piccoli studi sugli integratori.

Si trova anche in tracce in natura e come impurità

Piccole quantità di 19-norsteroidi sono presenti anche senza alcun uso di integratori. In uno studio, l’urina raccolta prima della somministrazione conteneva 19-norandrosterone a 0,19 ± 0,14 ng/mL (Watson et al., MSSE 2009). Il 19-norandrostenedione è inoltre un’impurità nota nelle compresse di noretisterone, un progestinico usato nei contraccettivi e per i disturbi mestruali. Un laboratorio britannico ha misurato fino a 1,01 µg per compressa da 5 mg di noretisterone, tutto entro il limite della British Pharmacopoeia dello 0,1% (Walker et al., Steroids 2009).

Come agisce nell’organismo

Non esistono studi farmacocinetici formali sull’uomo (livelli ematici nel tempo) per il 19-norandrostenedione. Quanto è noto deriva da studi di escrezione urinaria condotti da laboratori di controllo antidoping.

Risultato Studio
Dopo una singola dose orale di 50 mg, il 19-norandrosterone e il 19-noretiocolanolone sono comparsi nelle urine a concentrazioni elevate ed erano rilevabili per 7–10 giorni Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999
Dopo 10 µg in acqua, il picco urinario di 19-norandrosterone si è avuto 2,8 ± 1,9 h dopo l’assunzione; in una barretta energetica, 4,6 ± 2,4 h Watson et al., MSSE 2010
Il recupero totale dei due metaboliti nelle urine è stato del 28–30% di una dose di 10 µg (acqua vs barretta) Watson et al., MSSE 2010
Il recupero di una dose di 1–5 µg variava dall’11% all’84% tra le persone (media 47 ± 18%) Watson et al., MSSE 2009
Il 19-norandrosterone superava di solito il 19-noretiocolanolone nelle prime ≈6 h; il rapporto poteva invertirsi più tardi Tseng et al., J Anal Toxicol 2005

Nei ratti, sia il composto di partenza sia il nandrolone (libero e glucuronidato) erano misurabili nel siero dopo somministrazione orale e sottocutanea, e la quantità convertita in nandrolone era simile per entrambe le vie (Parr et al., Toxicol Lett 2009).

Stato regolatorio

  • Stati Uniti. L’Anabolic Steroid Control Act del 2004 (Public Law 108-358, approvato il 22 ottobre 2004) ha aggiunto il «19-nor-4-androstenedione (estr-4-en-3,17-dione)» alla definizione federale di steroide anabolizzante. Tali modifiche sono entrate in vigore 90 giorni dopo l’emanazione (Public Law 108-358). Oggi è inserito come sostanza di tabella III (Schedule III), insieme al suo isomero Δ5 e ai 19-norandrostenedioli (21 CFR 1308.13).
  • Sport. La lista WADA 2026 nomina il «19-Norandrostenedione (estr-4-ene-3,17-dione)» nella classe S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni, proibito in e fuori competizione, come sostanza non specificata (WADA 2026 Prohibited List).
  • Medicina. Non esiste alcuna indicazione medica approvata.

Cosa mostra la ricerca

Muscoli e forza nell’uomo: nessun effetto riscontrato

Tre piccoli studi controllati hanno testato il 19-norandrostenedione per via orale, due dei quali in prodotti che contenevano anche 19-norandrostenediolo. Nessuno ha trovato un beneficio.

Studio Disegno Dose giornaliera Durata Risultato
Van Gammeren et al., Eur J Appl Physiol 2001 Randomizzato, controllato con placebo; uomini abituati ad allenarsi con i pesi che facevano allenamento di resistenza 4 giorni/settimana 100 mg di 19-norandrostenedione + 56 mg di 19-norandrostenediolo (156 mg) 8 settimane Nessuna variazione significativa della composizione corporea alla DXA, della forza alla panca piana, della potenza o dell’umore
van Gammeren et al., Nutrition 2002 Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; n = 10 uomini allenati con i pesi (5 per gruppo) 224 mg di 19-norandrostenedione + 120 mg di 19-norandrostenediolo (344 mg) 8 settimane Nessuna variazione significativa della composizione corporea o della forza a 1 ripetizione massima in nessuno dei due gruppi
Baume et al., Eur J Appl Physiol 2006 In doppio cieco; placebo (n = 9), testosterone undecanoato (n = 8) o 19-norandrostenedione (n = 8) durante l’allenamento di resistenza aerobica 12 dosi orali in 1 mese 1 mese Nessuna differenza nelle prestazioni di corsa né nei marcatori di stress fisico e di recupero

Questi studi erano molto piccoli, quindi potrebbero non aver rilevato un effetto modesto. Una revisione del 2002 ha concluso che norandrostenedione e norandrostenediolo per via orale fino a 8 settimane non avevano alcun effetto sulla composizione corporea o sulle prestazioni (Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002).

Studi sugli animali: dipende dalla via di somministrazione

Nei ratti castrati, il 19-norandrostenedione per via sottocutanea ha aumentato il peso del muscolo elevatore dell’ano (un marcatore standard dell’effetto anabolizzante) ma non ha influenzato la prostata e le vescicole seminali. Nello stesso lavoro, il composto si legava selettivamente al recettore degli androgeni in vitro, con una capacità di attivare i geni reporter del recettore degli androgeni circa 10 volte inferiore a quella del DHT (Diel et al., Toxicol Lett 2008). Uno studio di 12 giorni su ratti castrati (1 mg/kg/die per via sottocutanea) ha riscontrato lo stesso andamento e uno spostamento nei tipi di proteine delle fibre muscolari simile a quello del testosterone (Frese et al., Arch Toxicol 2011).

La somministrazione orale si è comportata in modo diverso. Nei ratti castrati trattati con 0,1, 1 o 10 mg/kg/die per bocca, né l’elevatore dell’ano né la prostata sono cresciuti, e il peso corporeo è diminuito in modo dose-dipendente. Gli autori hanno concluso che l’uso orale, almeno nel ratto, «sembra essere una strategia molto inefficace» per aumentare la massa muscolare (Parr et al., Toxicol Lett 2009).

Questi sono risultati sui ratti. Gli effetti selettivi osservati dopo iniezione nei ratti non sono stati dimostrati nell’uomo.

Sull’etichetta «simile a un SARM». Il lavoro del 2008 sui ratti descriveva il 19-norandrostenedione come dotato di «proprietà simili a quelle dei SARM» dopo iniezione. Quel risultato derivava da ratti castrati trattati con dosi sottocutanee. Il successivo studio orale sui ratti non ha riscontrato alcun effetto anabolizzante, e nessuno studio sull’uomo ha dimostrato effetti tessuto-selettivi.

Controlli antidoping: quantità dell’ordine dei microgrammi possono causare un test positivo

La maggior parte dei dati sull’uomo relativi a questo composto riguarda il controllo antidoping. I suoi principali metaboliti urinari, il 19-norandrosterone e il 19-noretiocolanolone, sono gli stessi marcatori che i laboratori usano per individuare il nandrolone (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999). Negli studi seguenti, un livello urinario di 19-norandrosterone superiore a 2 ng/mL era la soglia di segnalazione in uso all’epoca.

Studio Dose e contesto Risultato
Catlin et al., JAMA 2000 Androstenedione 100 o 300 mg/die per 7 giorni (randomizzato, n = 24 trattati); 10 µg di 19-norandrostenedione (in aperto, n = 4) Il prodotto a base di androstenedione conteneva 19-norandrostenedione allo 0,001%; 20 uomini su 24 trattati con androstenedione hanno superato i 2 ng/mL. Tutti i campioni dei 4 uomini che avevano ricevuto 10 µg contenevano 19-norandrosterone
Watson et al., MSSE 2009 1,0, 2,5 o 5,0 µg in una bevanda alla creatina; 11 uomini e 9 donne Test positivi nello 0% a 1,0 µg, nel 20% a 2,5 µg e nel 75% a 5,0 µg
van der Merwe & Grobbelaar, S Afr Med J 2005 Una capsula di un integratore contaminato; 5 uomini Tutti e 5 hanno superato i 2 ng/mL da 2 h dopo la dose; 2 erano ancora sopra la soglia dopo 36 h; valore massimo 54,6 ng/mL
Walker et al., Steroids 2009 Singola dose da 1 µg Picco di 19-norandrosterone 2,4 ng/mL a 2 h

Il gruppo di Loughborough ha stimato che aggiungere appena 2,5 µg a una porzione di integratore (contaminazione dello 0,00005%) può bastare a causare una violazione antidoping in alcune persone (Watson et al., MSSE 2009). L’assunzione in una barretta energetica solida anziché in acqua ha portato la concentrazione urinaria di picco da 4,80 a 8,46 ng/mL dopo una dose di 10 µg (Watson et al., MSSE 2010).

Il noretisterone stesso viene metabolizzato a 19-norandrosterone. Nelle donne che assumevano 5 mg tre volte al giorno per 10 giorni, i valori di picco raggiungevano 51–63 ng/mL indipendentemente dal fatto che le compresse contenessero l’impurità di 19-norandrostenedione, a dimostrazione del fatto che l’impurità dava solo un contributo minore (Walker et al., Steroids 2009).

Effetti collaterali e rischi

Pochissimi dati di sicurezza sull’uomo

Gli unici dati di sicurezza sull’uomo provengono da studi brevi e di piccole dimensioni. In uno studio di 10 giorni, alcuni uomini hanno assunto un prodotto da banco contenente parti uguali di 19-norandrostenedione e 19-norandrostenediolo (72 o 144 mg due volte al giorno). Tutti i partecipanti sono risultati positivi al nandrolone nelle urine, e gli esami del sangue standard non hanno mostrato variazioni nei marcatori renali, epatici, dell’emocromo o del midollo osseo (Colker et al., J Strength Cond Res 2001). Dieci giorni di monitoraggio non possono dimostrare la sicurezza a lungo termine.

Poiché viene convertito in nandrolone, i rischi descritti per il nandrolone sono pertinenti in linea di principio, compresa la soppressione del testosterone prodotto dall’organismo. Questi rischi non sono stati misurati per il 19-norandrostenedione in studi controllati sull’uomo. Per i dati sul nandrolone, vedi la pagina sul Deca-Durabolin.

Una revisione del 2003 sulla classe dei proormoni orali «andro», compreso il 19-norandrostenedione, ha rilevato che gli studi su questi prodotti mostravano spesso cali del colesterolo HDL («buono») e aumenti degli ormoni correlati agli estrogeni. La revisione ha espresso preoccupazione per l’uso a lungo termine (Broeder, Can J Appl Physiol 2003). La revisione non riporta questi risultati separatamente per il 19-norandrostenedione, e non abbiamo trovato alcuno studio controllato che abbia misurato lipidi o estrogeni con esso da solo.

Risultati su animali e cellule

  • Peso corporeo (ratti): la somministrazione orale ha causato un calo del peso corporeo dose-dipendente (Parr et al., Toxicol Lett 2009).
  • Fegato (ratti): la somministrazione sottocutanea non ha modificato il peso del fegato né l’espressione epatica del gene della tirosina aminotransferasi (Diel et al., Toxicol Lett 2008).
  • Danno cromosomico (colture cellulari): nelle cellule V79, il 19-norandrostenedione ha raddoppiato il tasso basale di micronuclei (un segno di danno cromosomico) a circa 29 µM. Gli autori hanno affermato che un rischio genotossico a dosi d’abuso molto elevate «non può essere escluso» (Dorn et al., Toxicol Lett 2008). Questo è un risultato di coltura cellulare, non una prova di danno nell’uomo.

Integratori contaminati

Il 19-norandrostenedione è un contaminante nascosto documentato: è stato trovato non dichiarato in un prodotto a base di androstenedione allo 0,001% (Catlin et al., JAMA 2000) e in una capsula di integratore analizzata in Sudafrica (van der Merwe & Grobbelaar, S Afr Med J 2005). In uno studio internazionale su 634 integratori non ormonali acquistati in 13 paesi, 94 (14,8%) contenevano steroidi anabolizzanti non dichiarati in etichetta, soprattutto proormoni del testosterone e del nandrolone. Un’assunzione totale di oltre 1 µg di proormoni del nandrolone ha portato a test positivi per diverse ore (Geyer et al., Int J Sports Med 2004). Uno studio taiwanese ha trovato sette steroidi non dichiarati in un unico integratore da banco (Tseng et al., J Anal Toxicol 2005).

Punti chiave

  • Un proormone del nandrolone. L’organismo converte il 19-norandrostenedione in nandrolone, e lascia gli stessi marcatori urinari del nandrolone.
  • Nessun beneficio dimostrato nell’uomo. Tre piccoli studi controllati su prodotti orali non hanno trovato alcun aumento di massa muscolare, forza o prestazioni di resistenza aerobica.
  • La via di somministrazione conta nei ratti. Le dosi iniettate hanno costruito muscolo nei ratti castrati con scarso effetto sulla prostata, ma quelle orali no, e il peso corporeo è diminuito.
  • Dei microgrammi possono far fallire un controllo antidoping. Una dose di 2,5–5 µg ha prodotto risultati positivi nel 20–75% dei volontari, e la contaminazione degli integratori è ben documentata.
  • Dati di sicurezza scarsi. I dati di sicurezza sull’uomo si limitano a uno studio di 10 giorni; gli effetti a lungo termine non sono stati studiati.
  • Controllato e vietato. È di tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti dall’Anabolic Steroid Control Act del 2004 ed è proibito in ogni momento dalla WADA.

Fonti

  1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 92834, 19-Norandrostenedione. PubChem.
  2. Uralets VP, Gillette PA. Over-the-counter anabolic steroids 4-androsten-3,17-dione; 4-androsten-3beta,17beta-diol; and 19-nor-4-androsten-3,17-dione: excretion studies in men. J Anal Toxicol. 1999;23(5):357–366. PubMed.
  3. Uralets VP, Gillette PA. Over-the-counter delta5 anabolic steroids 5-androsen-3,17-dione; 5-androsten-3beta, 17beta-diol; dehydroepiandrosterone; and 19-nor-5-androsten-3,17-dione: excretion studies in men. J Anal Toxicol. 2000;24(3):188–193. PubMed.
  4. Catlin DH, Leder BZ, Ahrens B, et al. Trace contamination of over-the-counter androstenedione and positive urine test results for a nandrolone metabolite. JAMA. 2000;284(20):2618–2621. PubMed.
  5. Watson P, Judkins C, Houghton E, et al. Urinary nandrolone metabolite detection after ingestion of a nandrolone precursor. Med Sci Sports Exerc. 2009;41(4):766–772. PubMed.
  6. Watson P, Houghton E, Grace PB, et al. Influence of delivery mode on the urinary excretion of nandrolone metabolites. Med Sci Sports Exerc. 2010;42(4):754–761. PubMed.
  7. van der Merwe PJ, Grobbelaar E. Unintentional doping through the use of contaminated nutritional supplements. S Afr Med J. 2005;95(7):510–511. PubMed.
  8. Tseng YL, Kuo FH, Sun KH. Quantification and profiling of 19-norandrosterone and 19-noretiocholanolone in human urine after consumption of a nutritional supplement and norsteroids. J Anal Toxicol. 2005;29(2):124–134. PubMed.
  9. Walker CJ, Cowan DA, James VH, et al. Doping in sport–2. Quantification of the impurity 19-norandrostenedione in pharmaceutical preparations of norethisterone. Steroids. 2009;74(3):335–340. PubMed.
  10. Walker CJ, Cowan DA, James VH, et al. Doping in sport: 3. Metabolic conversion of oral norethisterone to urinary 19-norandrosterone. Steroids. 2009;74(3):341–349. PubMed.
  11. Van Gammeren D, Falk D, Antonio J. The effects of supplementation with 19-nor-4-androstene-3,17-dione and 19-nor-4-androstene-3,17-diol on body composition and athletic performance in previously weight-trained male athletes. Eur J Appl Physiol. 2001;84(5):426–431. PubMed.
  12. van Gammeren D, Falk D, Antonio J. Effects of norandrostenedione and norandrostenediol in resistance-trained men. Nutrition. 2002;18(9):734–737. PubMed.
  13. Baume N, Schumacher YO, Sottas PE, et al. Effect of multiple oral doses of androgenic anabolic steroids on endurance performance and serum indices of physical stress in healthy male subjects. Eur J Appl Physiol. 2006;98(4):329–340. PubMed.
  14. Colker CM, Antonio J, Kalman D. The metabolism of orally ingested 19-nor-4-androstene-3,17-dione and 19-nor-4-androstene-3,17-diol in healthy, resistance-trained men. J Strength Cond Res. 2001;15(1):144–147. PubMed.
  15. Ziegenfuss TN, Berardi JM, Lowery LM. Effects of prohormone supplementation in humans: a review. Can J Appl Physiol. 2002;27(6):628–646. PubMed.
  16. Broeder CE. Oral andro-related prohormone supplementation: do the potential risks outweigh the benefits? Can J Appl Physiol. 2003;28(1):102–116. PubMed.
  17. Diel P, Friedel A, Geyer H, et al. The prohormone 19-norandrostenedione displays selective androgen receptor modulator (SARM) like properties after subcutaneous administration. Toxicol Lett. 2008;177(3):198–204. PubMed.
  18. Parr MK, Laudenbach-Leschowsky U, Höfer N, et al. Anabolic and androgenic activity of 19-norandrostenedione after oral and subcutaneous administration–analysis of side effects and metabolism. Toxicol Lett. 2009;188(2):137–141. PubMed.
  19. Frese S, Velders M, Schleipen B, et al. Myosin heavy chain expression pattern as a marker for anabolic potency: desoxymethyltestosterone (madol), norandrostenedione and testosterone repress MHC-IIb expression and stimulate MHC-IId/x expression in orchiectomized rat gastrocnemius muscle. Arch Toxicol. 2011;85(6):635–643. PubMed.
  20. Dorn SB, Bolt HM, Thevis M, et al. Micronucleus induction in V79 cells by the anabolic doping steroids desoxymethyltestosterone (madol) and 19-norandrostenedione. Toxicol Lett. 2008;183(1-3):58–64. PubMed.
  21. Geyer H, Parr MK, Mareck U, et al. Analysis of non-hormonal nutritional supplements for anabolic-androgenic steroids - results of an international study. Int J Sports Med. 2004;25(2):124–129. PubMed.
  22. Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661. October 22, 2004. govinfo.
  23. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  24. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.