6-OXO est le nom commercial d’un complément alimentaire dont le principe actif est l’androst-4-ène-3,6,17-trione, un stéroïde synthétique correspondant à l’androstènedione munie d’un groupe cétone (oxygène) supplémentaire sur le carbone 6. Dans des études de laboratoire sur du tissu placentaire humain, c’est un « substrat suicide » de l’aromatase, l’enzyme qui transforme les androgènes en œstrogènes : l’enzyme le prend en charge et se trouve définitivement inactivée au cours du processus. Il était vendu aux États-Unis comme inhibiteur de l’aromatase « nutritionnel » censé augmenter la testostérone (Deventer et al., J Chromatogr B 2005).

Le fait le plus important : un seul essai publié chez l’être humain l’a testé. Cette étude de 8 semaines portant sur 16 hommes n’avait pas de groupe placebo, était financée par des fabricants de compléments et a trouvé une hausse de la testostérone libre et de la DHT, mais aucune modification de la composition corporelle, tandis que les œstrogènes ne baissaient pas (Rohle et al., J Int Soc Sports Nutr 2007). Il n’a jamais été un médicament autorisé, il est interdit dans le sport, et les autorités des États-Unis et du Canada ont pris des mesures contre des produits qui en contenaient.

Cette page résume ce que rapportent la recherche en laboratoire, l’unique essai chez l’être humain et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Inhibiteur stéroïdien de l’aromatase synthétique (dérivé de l’androstènedione)
Nom chimique	Androst-4-ene-3,6,17-trione (6-oxoandrostènedione) ; C₁₉H₂₄O₃, 300,4 g/mol ; CAS 2243-06-3
Autorisation médicale	Aucune ; jamais un médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament)
Voie étudiée chez l’humain	Gélules orales
Doses utilisées dans l’essai chez l’être humain	300 mg/jour ou 600 mg/jour pendant 8 semaines
Demi-vie	Non établie chez l’être humain ; produit d’origine détectable dans l’urine pendant environ 24 h, métabolite principal jusqu’à 37 h
Point clé du mécanisme	Inactivation irréversible (« suicide ») de l’aromatase dans des microsomes placentaires
Statut de substance contrôlée aux États-Unis	Non cité au 21 CFR 1308.13 (son analogue saturé, la 5α-androstan-3,6,17-trione, l’est)
Statut AMA	Interdit en permanence (S4.1 inhibiteurs de l’aromatase, nommément cité ; substance spécifiée)

Qu’est-ce que c’est

L’androst-4-ène-3,6,17-trione a pour formule C₁₉H₂₄O₃ et une masse molaire de 300,4 g/mol (PubChem). Sur le plan structural, c’est l’androstènedione, le précurseur naturel de la testostérone et de l’estrone, avec une cétone ajoutée sur le carbone 6 du cycle B. Les chercheurs l’appellent souvent 6-oxoandrostènedione ou « AT ».

Malgré la ressemblance des noms, c’est un composé différent de l’adrénostérone (« 11-OXO »), qui porte sa cétone supplémentaire sur le carbone 11 et agit comme précurseur androgène plutôt que comme inhibiteur de l’aromatase. Il se distingue aussi de l’androstènedione elle-même, que l’aromatase convertit en estrone.

6-OXO n’a pas été inventé comme complément. Il a servi pendant des décennies d’outil de recherche en biochimie de l’aromatase : des études chez le rat l’utilisaient pour bloquer l’aromatisation dès 1978 (Booth, J Endocrinol 1978). En 2005, il était vendu en ligne comme complément sous le nom de « 6-OXO » (Deventer et al., 2005), fabriqué par ErgoPharm / Proviant Technologies, de Champaign (Illinois) (Santé Canada 2008).

Comment il inactive l’aromatase

L’aromatase élimine normalement le carbone 19 de l’androstènedione en trois étapes d’oxydation, produisant de l’estrone. Les travaux de laboratoire sur des microsomes placentaires humains (fractions cellulaires contenant l’enzyme) ont montré ce qui suit pour 6-OXO :

Résultat	Étude
Se lie à l’aromatase avec une Ki (constante d’inhibition) apparente de 0,43 µM et provoque une perte d’activité enzymatique dépendante du temps, pas seulement un blocage compétitif	Covey & Hood, Endocrinology 1981
Se lie de façon irréversible à l’enzyme, probablement par un atome de soufre, de façon dépendante du temps et du NADPH	Numazawa et al., J Steroid Biochem 1987
L’inactivation passe par un intermédiaire 19-oxo ; un dérivé 4β,5β-époxy-19-oxo agit comme espèce réactive qui se lie au site actif	Numazawa et al., Biochem Pharmacol 1996
Une partie du produit est tout de même aromatisée, en 6-oxoestrone, par les mêmes étapes 19-hydroxy et 19-aldéhyde que pour l’androstènedione	Numazawa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007

Parmi les médicaments sur ordonnance, son plus proche parent est l’inhibiteur stéroïdien de l’aromatase exémestane ; l’anastrozole et le létrozole sont non stéroïdiens (Goss et al., J Clin Oncol 2013). Contrairement à ces médicaments, 6-OXO ne dispose d’aucun essai clinique montrant dans quelle mesure il abaisse les œstrogènes chez l’être humain.

L’étude de 1987 a aussi constaté que les microsomes placentaires convertissent rapidement 6-OXO en un métabolite réduit en 3β, lui-même inhibiteur irréversible plus faible de l’aromatase (Ki 6,5 µM) (Numazawa et al., 1987). Tous ces résultats proviennent de systèmes enzymatiques in vitro, pas de l’être humain.

Comment il agit dans l’organisme

Les données pharmacocinétiques chez l’être humain se limitent à des études antidopage de l’Université de Gand, dans lesquelles des volontaires prenaient le complément 6-OXO et leur urine était analysée :

Mesure	Résultat	Étude
Produits urinaires	Produit d’origine plus androst-4-ene-6α-ol-3,17-dione (métabolite principal) et androst-4-ene-6α,17β-diol-3-one (mineur)	Deventer et al., 2005
Forme dans l’urine	Produit d’origine surtout conjugué ; les deux métabolites uniquement sous forme conjuguée	Deventer et al., 2005
Fenêtre de détection après la dose recommandée par le fabricant	Produit d’origine et métabolite 6α,17β-diol : 24 h ; métabolite 6α-ol-3,17-dione : jusqu’à 37 h	Van Thuyne et al., Biomed Chromatogr 2005

Aucune étude n’a rapporté sa demi-vie sanguine, sa biodisponibilité orale ni ses concentrations sanguines chez l’être humain.

Statut réglementaire

6-OXO n’a jamais été autorisé comme médicament nulle part, à notre connaissance. Son statut de complément a été contesté de plusieurs façons.

États-Unis : substances contrôlées

La liste de l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) consacrée aux stéroïdes anabolisants cite la 5α-androstan-3,6,17-trione, l’analogue entièrement saturé de 6-OXO (sans double liaison entre les carbones 4 et 5). Elle ne cite pas l’androst-4-ène-3,6,17-trione elle-même (21 CFR 1308.13). La 5α-androstan-3,6,17-trione a été ajoutée à la définition légale de « stéroïde anabolisant » par le Designer Anabolic Steroid Control Act of 2014 (Pub. L. 113-260) (21 U.S.C. 802).

La même loi de 2014 a ajouté une clause générale. Une substance non inscrite qui dérive d’un stéroïde anabolisant inscrit, ou lui est structurellement « substantiellement similaire », est traitée comme un stéroïde anabolisant si elle a été fabriquée dans l’intention de favoriser la croissance musculaire ou des effets semblables à ceux de la testostérone, ou si elle est commercialisée ainsi (21 U.S.C. 802(41)(C)). L’application de cette clause à 6-OXO dépend de la façon dont un produit est fabriqué et promu ; nous n’avons trouvé aucune règle ni décision de la DEA visant nommément 6-OXO. Il ne faut donc pas le présenter comme une substance nommément inscrite à l’annexe III (Schedule III).

États-Unis : législation sur les compléments

Le 11 mai 2009, la FDA a annoncé qu’un jugement d’accord (consent decree) d’un tribunal fédéral avait ordonné la destruction d’environ 1,3 million de dollars de produits de musculation de LG Sciences (liste des saisies et injonctions de la FDA). Selon l’annonce, les analyses de la FDA avaient montré qu’un produit, Formadrol Extreme XL, contenait de la 1,4,6-androstatriène-3,17-dione (ATD) et de la « 3,6,17-androstènetrione (également connue sous le nom de 6-OXO) » (texte de l’annonce, New Hope 2009).

Le fondement juridique de la FDA était que les produits contenaient des additifs alimentaires non approuvés et/ou de nouveaux ingrédients alimentaires sans informations suffisantes démontrant qu’ils ne présentent pas de risque significatif ou déraisonnable. La FDA a aussi déclaré ne disposer d’aucune information scientifique sur la sécurité de ces produits ou de leurs ingrédients.

Canada

En juin 2008, Santé Canada a recommandé aux consommateurs de ne pas utiliser 6-OXO ni 1-AD (1-androstènediol), tous deux fabriqués par ErgoPharm / Proviant Technologies. L’agence a qualifié 6-OXO de « produit de santé naturel non autorisé au Canada » et a aussi mis en garde contre d’autres produits contenant de la 4-androstène-3,6,17-trione (Santé Canada 2008).

Sport

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) cite la « 4-androstène-3,6,17 trione (6-oxo) » dans la classe S4.1 inhibiteurs de l’aromatase, interdite en et hors compétition. Les substances de la classe S4.1 sont des substances spécifiées. L’arimistane (androsta-3,5-diène-7,17-dione) et l’androstatriènedione (ATD) figurent dans la même classe.

Ce que montre la recherche

Hormones chez des hommes entraînés (Rohle et al. 2007)

Le seul essai publié chez l’être humain a donné à 16 hommes en bonne santé entraînés en musculation (âge moyen 26,6 ans) soit 300 mg/jour, soit 600 mg/jour de 6-OXO (ErgoPharm) pendant 8 semaines, suivies de 3 semaines d’arrêt (washout) (Rohle et al., 2007). La dose de 300 mg était répartie en 100 mg le matin et 200 mg le soir ; la dose de 600 mg en 300 mg et 300 mg. L’attribution des doses était aléatoire et en double aveugle, mais il n’y avait pas de groupe placebo : les auteurs ont estimé qu’il n’était pas nécessaire puisqu’ils ne mesuraient pas la performance.

Variations par rapport à la valeur initiale de chaque groupe :

Mesure	300 mg/jour	600 mg/jour	Commentaire
Testostérone libre	+90 % au total	+84 % au total	Significatif aux semaines 1, 3 et 8
DHT	+192 % au total	+265 % au total	Significatif aux semaines 1, 3 et 8
Rapport testostérone libre/estradiol	+53 %	+67 %	Significatif
Estrone	+22 %	+52 %	En hausse plutôt qu’en baisse
Estradiol	+27 %	+12 %	Non significatif ; pas de baisse
Testostérone totale	Simple tendance	Simple tendance	p = 0,062
Masse grasse, masse non grasse, poids corporel (DEXA)	Pas de variation	Pas de variation	Aucun effet significatif

Les deux doses ne différaient significativement l’une de l’autre pour aucune hormone, et toutes les valeurs revenaient à leur niveau initial après les 3 semaines d’arrêt. Les auteurs ont conclu que 6-OXO « n’inhibait pas complètement l’activité de l’aromatase » aux doses testées. Comme les œstrogènes ne baissaient pas, la hausse des androgènes ne peut pas être clairement expliquée par l’inhibition de l’aromatase.

Limites de cet essai à garder à l’esprit :

Aucun placebo ni témoin non traité : les variations au cours du temps ne peuvent donc pas être distinguées d’une dérive des dosages, de la saison ou du hasard.
Très petit : 8 hommes par dose.
Financement industriel : l’étude était soutenue par une subvention de Proviant Laboratories (Champaign, Illinois) et d’InStone Nutrition (Aliso Viejo, Californie). Santé Canada désigne ErgoPharm / Proviant Technologies, de Champaign, comme fabricant de 6-OXO.
Valeurs biologiques douteuses : plusieurs valeurs rapportées sont très éloignées des valeurs humaines habituelles dans les deux groupes dès l’inclusion (par exemple une FSH de 0,03–0,2 mUI/mL, un estradiol exprimé en « ng/mL » et des protéines sériques totales proches de 10 g/dL), ce qui suggère des problèmes de dosage ou de présentation des résultats.

Produits apparentés

Le même groupe de Baylor avait auparavant testé Novedex XT, un autre complément que l’article de Rohle décrit comme contenant un éther THP de 6-oxo-androstène et de la 3,17-dicéto-androst-1,4,6-triène (ATD). Dans cet essai de 8 semaines contrôlé contre placebo mené chez 16 hommes jeunes, la testostérone totale a augmenté de 283 %, la testostérone libre de 625 % et la DHT de 566 %, et la masse grasse a baissé de 3,5 % (Willoughby et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007). Ces résultats concernent ce produit, pas 6-OXO lui-même. Une revue systématique de 2024 sur les « boosters de testostérone » n’a jugé ce produit inhibiteur de l’aromatase non hormonal que « possiblement efficace » chez les athlètes masculins (Morgado et al., Int J Impot Res 2024).

Ce qui n’a pas été étudié

Il n’existe aucun essai de 6-OXO chez la femme, chez l’homme âgé, chez l’homme ayant une testostérone basse ni dans aucune maladie. Il n’existe aucune donnée sur la force musculaire, la performance ou la sécurité à long terme, ni aucune comparaison directe avec les inhibiteurs de l’aromatase sur ordonnance.

Effets indésirables et risques

Ce que l’essai a rapporté

Dans l’essai de Rohle, les participants n’ont signalé aucun effet secondaire, et les auteurs n’ont constaté aucune variation significative de la numération sanguine, de la biochimie hépatique et rénale, des lipides, de l’analyse d’urine, de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle sur 8 semaines (Rohle et al., 2007). Avec seulement 16 hommes, aucun groupe témoin et les problèmes de valeurs biologiques signalés plus haut, cela ne permet pas d’établir la sécurité.

Signal de sécurité des autorités

Santé Canada a rapporté un cas canadien dans lequel un homme sans facteur prédisposant connu a présenté des convulsions et des caillots sanguins dans le cerveau, associés à l’usage de 6-OXO combiné à 1-AD (Santé Canada 2008). Comme deux produits étaient pris ensemble, l’événement ne peut pas être attribué à 6-OXO seul.

Inconnues

La FDA a déclaré en 2009 ne disposer d’aucune information scientifique sur la sécurité des produits contenant 6-OXO. Les effets d’une suppression prolongée des œstrogènes chez l’homme (par exemple sur les os et les lipides) sont documentés pour les inhibiteurs de l’aromatase sur ordonnance, sur leurs propres pages, mais n’ont pas été mesurés pour 6-OXO. Le contenu des produits est également incertain : l’action de la FDA en 2009 concernait du 6-OXO trouvé dans un produit aux côtés d’un second stéroïde inhibiteur de l’aromatase (ATD).

Athlètes

Comme il est nommément cité sur la liste de l’AMA, tout usage détectable constitue une violation des règles antidopage. Ses métabolites peuvent être détectés dans l’urine pendant au moins 37 heures après une dose unique recommandée (Van Thuyne et al., 2005).

Points clés

Un inhibiteur irréversible de l’aromatase en laboratoire. Dans des études sur l’enzyme placentaire, 6-OXO inactive définitivement l’aromatase. Comme l’exémestane, c’est un stéroïde, mais contrairement à l’exémestane, il ne dispose d’aucune donnée clinique sur la baisse des œstrogènes.
Un seul petit essai non contrôlé chez l’être humain. Chez 16 hommes prenant 300 ou 600 mg/jour pendant 8 semaines, la testostérone libre et la DHT ont augmenté, mais les œstrogènes n’ont pas baissé et la composition corporelle n’a pas changé.
La sécurité n’est pas démontrée. L’essai n’a rapporté aucun effet secondaire, mais il était trop petit et trop imparfait pour démontrer la sécurité ; Santé Canada a enregistré un cas grave avec 6-OXO pris en même temps qu’un autre produit.
Pas une substance contrôlée nommément inscrite, mais contesté comme complément. Il est absent de la liste de l’annexe III (Schedule III) de la DEA (son analogue saturé y figure). La FDA a considéré qu’un produit en contenant renfermait des additifs alimentaires non approuvés ou de nouveaux ingrédients alimentaires, et Santé Canada l’a qualifié de non autorisé.
Interdit dans le sport. L’AMA le cite dans la classe S4.1 inhibiteurs de l’aromatase, interdit en permanence.

Sources

Rohle D, Wilborn C, Taylor L, Mulligan C, Kreider R, Willoughby D. Effects of eight weeks of an alleged aromatase inhibiting nutritional supplement 6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione) on serum hormone profiles and clinical safety markers in resistance-trained, eugonadal males. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:13. PubMed.
Deventer K, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Van Thuyne W, Delbeke FT. Quantitative analysis of androst-4-ene-3,6,17-trione and metabolites in human urine after the administration of a food supplement by liquid chromatography/ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;828(1-2):21–26. PubMed.
Van Thuyne W, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Deventer K, Delbeke FT. Detection of androst-4-ene-3,6,17-trione (6-OXO) and its metabolites in urine by gas chromatography-mass spectrometry in relation to doping analysis. Biomed Chromatogr. 2005;19(9):689–695. PubMed.
Covey DF, Hood WF. Enzyme-generated intermediates derived from 4-androstene-3,6,17-trione and 1,4,6-androstatriene-3,17-dione cause a time-dependent decrease in human placental aromatase activity. Endocrinology. 1981;108(4):1597–1599. PubMed.
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Health Canada. Health Canada warns consumers not to use the dietary supplements 6-OXO and 1-AD due to potential serious health risks. Juin 2008. Gouvernement du Canada.
Food and Drug Administration. Dietary supplements worth $1.3 million condemned and forfeited to the United States under consent decree. 11 mai 2009. Répertorié sur le site de la FDA; texte de l’annonce reproduit par New Hope.

6-OXO (androst-4-ène-3,6,17-trione)