6-OXO é o nome comercial de um suplemento cujo princípio ativo é a androst-4-eno-3,6,17-triona, um esteroide sintético que é a androstenediona com um grupo cetona (oxigênio) extra no carbono 6. Em estudos de laboratório com tecido placentário humano, ela é um “substrato suicida” da aromatase, a enzima que converte andrógenos em estrogênios: a enzima a processa e é inativada de forma permanente nesse processo. Foi vendida nos EUA como um inibidor da aromatase “nutricional” destinado a aumentar a testosterona (Deventer et al., J Chromatogr B 2005).

O fato mais importante: apenas um estudo publicado em humanos a testou. Esse estudo de 8 semanas com 16 homens não teve grupo placebo, foi financiado por empresas de suplementos e encontrou aumento da testosterona livre e da DHT, mas nenhuma mudança na composição corporal, enquanto os estrogênios não caíram (Rohle et al., J Int Soc Sports Nutr 2007). Nunca foi um medicamento aprovado, é proibida no esporte, e órgãos reguladores dos EUA e do Canadá agiram contra produtos que a contêm.

Esta página resume o que relatam a pesquisa de laboratório, o único estudo em humanos e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Inibidor esteroidal sintético da aromatase (derivado da androstenediona)
Nome químico	Androst-4-ene-3,6,17-trione (6-oxoandrostenediona); C₁₉H₂₄O₃, 300,4 g/mol; CAS 2243-06-3
Aprovação médica	Nenhuma; nunca foi um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA)
Via estudada em humanos	Cápsulas orais
Doses usadas no estudo em humanos	300 mg/dia ou 600 mg/dia por 8 semanas
Meia-vida	Não estabelecida em humanos; a substância original é detectável na urina por cerca de 24 h, o principal metabólito por até 37 h
Fato-chave do mecanismo	Inativação irreversível (“suicida”) da aromatase em microssomos placentários
Situação como substância controlada nos EUA	Não citada em 21 CFR 1308.13 (seu parente saturado, a 5α-androstano-3,6,17-triona, é)
Situação na WADA	Proibida em todos os momentos (S4.1 inibidores da aromatase, citada explicitamente; substância especificada)

O que é

A androst-4-eno-3,6,17-triona tem a fórmula C₁₉H₂₄O₃ e massa molecular de 300,4 g/mol (PubChem). Estruturalmente, é a androstenediona, precursora natural da testosterona e da estrona, com uma cetona adicionada no carbono 6 do anel B. Os pesquisadores costumam chamá-la de 6-oxoandrostenediona ou “AT”.

Apesar dos nomes parecidos, é um composto diferente da adrenosterona (“11-OXO”), que tem sua cetona extra no carbono 11 e age como precursora de andrógenos, e não como inibidora da aromatase. Também é distinta da própria androstenediona, que a aromatase converte em estrona.

O 6-OXO não foi inventado como suplemento. Ele foi, por décadas, uma ferramenta de pesquisa na bioquímica da aromatase: estudos em ratos o usaram para bloquear a aromatização já em 1978 (Booth, J Endocrinol 1978). Em 2005, já era vendido on-line como um suplemento chamado “6-OXO” (Deventer et al., 2005), fabricado pela ErgoPharm / Proviant Technologies, de Champaign, Illinois (Health Canada 2008).

Como ele inativa a aromatase

Normalmente, a aromatase remove o carbono 19 da androstenediona em três etapas de oxidação, produzindo estrona. Trabalhos de laboratório com microssomos placentários humanos (frações celulares que contêm a enzima) mostraram o seguinte para o 6-OXO:

Achado	Estudo
Liga-se à aromatase com um Ki aparente (constante de inibição) de 0,43 µM e causa uma perda de atividade enzimática dependente do tempo, não apenas um bloqueio competitivo	Covey & Hood, Endocrinology 1981
Liga-se de forma irreversível à enzima, provavelmente por meio de um átomo de enxofre, de modo dependente do tempo e que requer NADPH	Numazawa et al., J Steroid Biochem 1987
A inativação passa por um intermediário 19-oxo; um derivado 4β,5β-epóxi-19-oxo age como a espécie reativa que se liga ao sítio ativo	Numazawa et al., Biochem Pharmacol 1996
Parte da substância ainda é aromatizada, em 6-oxoestrona, pelas mesmas etapas 19-hidróxi e 19-aldeído usadas para a androstenediona	Numazawa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007

Entre os medicamentos de prescrição, o parente mais próximo é o inibidor esteroidal da aromatase exemestano; o anastrozol e o letrozol são não esteroidais (Goss et al., J Clin Oncol 2013). Ao contrário desses medicamentos, o 6-OXO não tem estudos clínicos mostrando quanto ele reduz o estrogênio em pessoas.

O estudo de 1987 também verificou que microssomos placentários convertem rapidamente o 6-OXO em um metabólito 3β-reduzido, que é ele próprio um inibidor irreversível da aromatase mais fraco (Ki 6,5 µM) (Numazawa et al., 1987). Todos esses achados vêm de sistemas enzimáticos in vitro, não de pessoas.

Como age no corpo

Os dados farmacocinéticos em humanos se limitam a estudos de controle antidoping da Universidade de Gante, nos quais voluntários tomaram o suplemento 6-OXO e tiveram a urina analisada:

Medida	Achado	Estudo
Produtos na urina	Substância original mais androst-4-ene-6α-ol-3,17-dione (metabólito principal) e androst-4-ene-6α,17β-diol-3-one (secundário)	Deventer et al., 2005
Forma na urina	Substância original majoritariamente conjugada; ambos os metabólitos apenas como conjugados	Deventer et al., 2005
Janela de detecção após a dose recomendada pelo fabricante	Substância original e metabólito 6α,17β-diol: 24 h; metabólito 6α-ol-3,17-dione: até 37 h	Van Thuyne et al., Biomed Chromatogr 2005

Nenhum estudo relatou sua meia-vida no sangue, sua biodisponibilidade oral ou seus níveis sanguíneos em humanos.

Situação regulatória

Até onde pudemos verificar, o 6-OXO nunca foi aprovado como medicamento em nenhum lugar. Seu status de suplemento foi contestado de várias formas.

Estados Unidos: substâncias controladas

A Lista III (Schedule III) de esteroides anabolizantes da DEA cita a 5α-androstano-3,6,17-triona, o parente totalmente saturado do 6-OXO (sem dupla ligação entre os carbonos 4 e 5). Ela não cita a própria androst-4-eno-3,6,17-triona (21 CFR 1308.13). A 5α-androstano-3,6,17-triona foi incluída na definição legal de “anabolic steroid” pelo Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014 (Pub. L. 113-260) (21 U.S.C. 802).

A mesma lei de 2014 acrescentou uma cláusula genérica. Uma substância não listada que seja derivada de um esteroide anabolizante listado, ou estruturalmente “substantially similar” (substancialmente semelhante) a ele, é tratada como esteroide anabolizante se tiver sido fabricada com a intenção de promover crescimento muscular ou efeitos semelhantes aos da testosterona, ou se for comercializada dessa forma (21 U.S.C. 802(41)(C)). Se o 6-OXO se enquadra nessa cláusula depende de como um produto é fabricado e promovido; não encontramos nenhuma norma ou decisão da DEA que trate do 6-OXO pelo nome. Portanto, ele não deve ser descrito como uma substância da Lista III citada nominalmente.

Estados Unidos: legislação de suplementos

Em 11 de maio de 2009, a FDA anunciou que um acordo judicial (consent decree) em um tribunal federal havia determinado a destruição de cerca de US$ 1,3 milhão em produtos de fisiculturismo da LG Sciences (lista de apreensões e liminares da FDA). Segundo o anúncio, testes da FDA verificaram que um produto, o Formadrol Extreme XL, continha 1,4,6-androstatrieno-3,17-diona (ATD) e “3,6,17-androstenetrione (also known as 6-OXO)” (texto do anúncio, New Hope 2009).

A base legal da FDA foi que os produtos continham aditivos alimentares não aprovados e/ou novos ingredientes dietéticos sem informações adequadas de que não representavam um risco significativo ou injustificado. A FDA também declarou que não tinha informações científicas sobre a segurança dos produtos ou de seus ingredientes.

Canadá

Em junho de 2008, a Health Canada orientou os consumidores a não usar 6-OXO ou 1-AD (1-androstenediol), ambos fabricados pela ErgoPharm / Proviant Technologies. Ela chamou o 6-OXO de “an unauthorized natural health product in Canada” (um produto natural de saúde não autorizado no Canadá) e também alertou contra outros produtos contendo 4-androsteno-3,6,17-triona (Health Canada 2008).

Esporte

A Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita “4-Androstene-3,6,17 trione (6-oxo)” em S4.1 inibidores da aromatase, proibida dentro e fora de competição. As substâncias de S4.1 são substâncias especificadas. O arimistane (androsta-3,5-dieno-7,17-diona) e a androstatrienodiona (ATD) estão listados na mesma classe.

O que a pesquisa mostra

Hormônios em homens treinados (Rohle et al. 2007)

O único estudo publicado em humanos deu a 16 homens saudáveis treinados em musculação (idade média de 26,6 anos) 300 mg/dia ou 600 mg/dia de 6-OXO (ErgoPharm) por 8 semanas, seguido de um período de washout de 3 semanas (Rohle et al., 2007). A dose de 300 mg foi dividida em 100 mg pela manhã e 200 mg à noite; a de 600 mg, em 300 mg e 300 mg. A alocação para a dose foi aleatória e duplo-cega, mas não houve grupo placebo: os autores decidiram que ele não era necessário porque não mediram desempenho.

Mudanças em relação ao valor basal de cada grupo:

Medida	300 mg/dia	600 mg/dia	Comentário
Testosterona livre	+90% no geral	+84% no geral	Significativo nas semanas 1, 3 e 8
DHT	+192% no geral	+265% no geral	Significativo nas semanas 1, 3 e 8
Razão testosterona livre/estradiol	+53%	+67%	Significativo
Estrona	+22%	+52%	Subiu em vez de cair
Estradiol	+27%	+12%	Não significativo; não caiu
Testosterona total	Apenas tendência	Apenas tendência	p = 0,062
Gordura corporal, massa livre de gordura, peso corporal (DEXA)	Sem mudança	Sem mudança	Sem efeito significativo

As duas doses não diferiram significativamente entre si em nenhum hormônio, e todos os valores voltaram ao basal após o washout de 3 semanas. Os autores concluíram que o 6-OXO “did not completely inhibit aromatase activity” (não inibiu completamente a atividade da aromatase) nas doses testadas. Como os estrogênios não diminuíram, o aumento dos andrógenos não pode ser claramente explicado pela inibição da aromatase.

Limitações deste estudo a ter em mente:

Sem placebo nem controle não tratado, portanto as mudanças ao longo do tempo não podem ser separadas de desvio do ensaio laboratorial, estação do ano ou acaso.
Muito pequeno: 8 homens por dose.
Financiamento da indústria: o estudo foi apoiado por uma verba da Proviant Laboratories (Champaign, Illinois) e da InStone Nutrition (Aliso Viejo, Califórnia). A Health Canada aponta a ErgoPharm / Proviant Technologies, de Champaign, como fabricante do 6-OXO.
Valores laboratoriais questionáveis: vários números relatados estão muito fora das faixas humanas habituais em ambos os grupos já no início (por exemplo, FSH de 0,03–0,2 mUI/mL, estradiol relatado em “ng/mL” e proteína total sérica perto de 10 g/dL), o que sugere problemas de ensaio ou de relato.

Produtos relacionados

O mesmo grupo de Baylor testou antes o Novedex XT, um suplemento diferente que o artigo de Rohle descreve como contendo um THP-éter de 6-oxo-androsteno mais 3,17-diceto-androst-1,4,6-trieno (ATD). Nesse estudo de 8 semanas controlado por placebo com 16 homens jovens, a testosterona total subiu 283%, a testosterona livre 625% e a DHT 566%, e a massa gorda caiu 3,5% (Willoughby et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007). Esses resultados se aplicam a esse produto, não ao 6-OXO em si. Uma revisão sistemática de 2024 sobre “boosters de testosterona” classificou esse produto inibidor da aromatase não hormonal apenas como “possibly effective” (possivelmente eficaz) para atletas do sexo masculino (Morgado et al., Int J Impot Res 2024).

O que não foi estudado

Não há estudos do 6-OXO em mulheres, homens mais velhos, homens com testosterona baixa ou em qualquer doença. Não há dados sobre força muscular, desempenho ou segurança a longo prazo, nem comparações diretas com inibidores da aromatase de prescrição.

Efeitos colaterais e riscos

O que o estudo relatou

No estudo de Rohle, os participantes não relataram efeitos colaterais, e os autores não encontraram mudanças significativas em hemograma, bioquímica hepática e renal, lipídios, exame de urina, frequência cardíaca ou pressão arterial ao longo de 8 semanas (Rohle et al., 2007). Com apenas 16 homens, sem grupo controle e com os problemas nos valores laboratoriais citados acima, isso não pode estabelecer segurança.

Sinal de segurança dos reguladores

A Health Canada relatou um caso canadense em que um homem sem condições predisponentes conhecidas desenvolveu convulsões e coágulos sanguíneos no cérebro associados ao uso de 6-OXO junto com 1-AD (Health Canada 2008). Como dois produtos foram tomados juntos, o evento não pode ser atribuído apenas ao 6-OXO.

Incógnitas

A FDA declarou em 2009 que não tinha informações científicas sobre a segurança de produtos contendo 6-OXO. Os efeitos da supressão prolongada de estrogênio em homens (por exemplo, sobre ossos e lipídios) estão documentados para os inibidores da aromatase de prescrição em suas próprias páginas, mas não foram medidos para o 6-OXO. O conteúdo dos produtos também é incerto: a ação da FDA de 2009 envolveu 6-OXO encontrado em um produto junto com um segundo esteroide inibidor da aromatase (ATD).

Atletas

Como ele é citado na lista da WADA, qualquer uso detectável é uma violação das regras antidoping. Seus metabólitos podem ser detectados na urina por pelo menos 37 horas após uma única dose recomendada (Van Thuyne et al., 2005).

Pontos principais

Um inibidor irreversível da aromatase em laboratório. Em estudos com enzimas placentárias, o 6-OXO inativa a aromatase de forma permanente. Como o exemestano, é um esteroide, mas, ao contrário do exemestano, não tem dados clínicos sobre redução de estrogênio.
Um único estudo em humanos, pequeno e sem controle. Em 16 homens que tomaram 300 ou 600 mg/dia por 8 semanas, a testosterona livre e a DHT subiram, mas os estrogênios não caíram e a composição corporal não mudou.
A segurança não está comprovada. O estudo não relatou efeitos colaterais, mas era pequeno demais e falho demais para mostrar segurança; a Health Canada registrou um caso grave com 6-OXO tomado junto com outro produto.
Não é uma substância controlada citada nominalmente, mas foi contestado como suplemento. Não consta da Lista III da DEA (seu parente saturado consta). A FDA tratou um produto que o continha como tendo aditivos alimentares não aprovados ou novos ingredientes dietéticos, e a Health Canada o classificou como não autorizado.
Proibido no esporte. A WADA o cita em S4.1 inibidores da aromatase, proibido em todos os momentos.

Fontes

Rohle D, Wilborn C, Taylor L, Mulligan C, Kreider R, Willoughby D. Effects of eight weeks of an alleged aromatase inhibiting nutritional supplement 6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione) on serum hormone profiles and clinical safety markers in resistance-trained, eugonadal males. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:13. PubMed.
Deventer K, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Van Thuyne W, Delbeke FT. Quantitative analysis of androst-4-ene-3,6,17-trione and metabolites in human urine after the administration of a food supplement by liquid chromatography/ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;828(1-2):21–26. PubMed.
Van Thuyne W, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Deventer K, Delbeke FT. Detection of androst-4-ene-3,6,17-trione (6-OXO) and its metabolites in urine by gas chromatography-mass spectrometry in relation to doping analysis. Biomed Chromatogr. 2005;19(9):689–695. PubMed.
Covey DF, Hood WF. Enzyme-generated intermediates derived from 4-androstene-3,6,17-trione and 1,4,6-androstatriene-3,17-dione cause a time-dependent decrease in human placental aromatase activity. Endocrinology. 1981;108(4):1597–1599. PubMed.
Numazawa M, Tsuji M, Mutsumi A. Studies on aromatase inhibition with 4-androstene-3,6,17-trione: its 3 beta-reduction and time-dependent irreversible binding to aromatase with human placental microsomes. J Steroid Biochem. 1987;28(3):337–344. PubMed.
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Health Canada. Health Canada warns consumers not to use the dietary supplements 6-OXO and 1-AD due to potential serious health risks. Junho de 2008. Government of Canada.
Food and Drug Administration. Dietary supplements worth $1.3 million condemned and forfeited to the United States under consent decree. 11 de maio de 2009. Listado no site da FDA; texto do anúncio reproduzido por New Hope.

6-OXO (androst-4-eno-3,6,17-triona)