보조 치료제

6-OXO (Androst-4-ene-3,6,17-trione)

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6-OXO는 안드로스텐디온의 탄소 6번 위치에 케톤기(산소)가 하나 더 추가된 합성 스테로이드인 androst-4-ene-3,6,17-trione을 유효 성분으로 하는 보충제의 상품명입니다. 인체 태반 조직을 이용한 실험실 연구에서 이 물질은 안드로겐을 에스트로겐으로 전환하는 효소인 아로마타제의 “자살 기질(suicide substrate)“로 작용합니다. 즉, 효소가 이 물질을 처리하는 과정에서 영구적으로 불활성화됩니다. 미국에서는 테스토스테론 수치를 높이기 위한 “영양” 아로마타제 억제제 (AI)로 판매되었습니다(Deventer et al., J Chromatogr B 2005).

가장 중요한 사실은 이 물질을 검증한 발표된 인체 임상시험이 단 한 건뿐이라는 점입니다. 남성 16명을 대상으로 한 8주간의 해당 연구는 위약군이 없었고 보충제 회사들의 자금 지원을 받았으며, 유리 테스토스테론과 DHT는 상승했으나 체성분에는 변화가 없었고 에스트로겐 수치는 감소하지 않았습니다(Rohle et al., J Int Soc Sports Nutr 2007). 의약품으로 승인된 적이 없으며 스포츠에서 금지되어 있고, 미국과 캐나다의 규제 당국은 이를 함유한 제품에 대해 제재 조치를 취했습니다.

이 문서는 실험실 연구, 유일한 인체 임상시험 및 규제 당국의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
분류 합성 스테로이드성 아로마타제 억제제 (안드로스텐디온 유도체)
화학명 Androst-4-ene-3,6,17-trione (6-oxoandrostenedione); C₁₉H₂₄O₃, 300.4 g/mol; CAS 2243-06-3
의학적 승인 없음; FDA (미국 식품의약국) 승인 의약품이 된 적 없음
인체 연구 투여 경로 경구용 캡슐
인체 임상시험 사용 용량 8주 동안 하루 300 mg 또는 하루 600 mg
반감기 인체에서 규명되지 않음; 모약물은 소변에서 약 24 h 동안, 주요 대사산물은 최대 37 h까지 검출됨
핵심 기전 태반 마이크로솜에서 비가역적(“자살”) 아로마타제 불활성화
미국 통제물질 지위 21 CFR 1308.13에 명시되어 있지 않음 (포화 유사체인 5α-androstan-3,6,17-trione은 등재됨)
세계반도핑기구 (WADA) 지위 상시 금지 (S4.1 아로마타제 억제제에 명시적으로 등재됨; 특정 물질)

개요

Androst-4-ene-3,6,17-trione은 분자식 C₁₉H₂₄O₃, 분자량 300.4 g/mol의 물질입니다(PubChem). 구조적으로는 테스토스테론과 에스트론의 자연 전구체인 안드로스텐디온의 B-고리 탄소 6번에 케톤기가 추가된 형태입니다. 연구자들은 흔히 이를 6-옥소안드로스텐디온 또는 “AT”라고 부릅니다.

이름이 비슷하지만 탄소 11번에 추가 케톤기를 가지고 아로마타제 억제제가 아닌 안드로겐 전구체로 작용하는 아드레노스테론(“11-OXO”)과는 다른 화합물입니다. 또한 아로마타제에 의해 에스트론으로 전환되는 안드로스텐디온 자체와도 구별됩니다.

6-OXO는 처음부터 보충제로 발명된 것이 아닙니다. 수십 년 동안 아로마타제 생화학 분야의 연구용 도구로 사용되었으며, 이미 1978년 쥐 실험에서 방향화 (아로마타이제이션)를 차단하기 위해 사용되었습니다(Booth, J Endocrinol 1978). 이후 2005년경 일리노이주 섐페인 소재의 ErgoPharm / Proviant Technologies가 제조한 “6-OXO”라는 보충제로 온라인에서 판매되기 시작했습니다(Deventer et al., 2005; Health Canada 2008).

아로마타제 불활성화 기전

정상적인 상태에서 아로마타제는 세 단계의 산화 과정을 거쳐 안드로스텐디온의 탄소 19번을 제거함으로써 에스트론을 생성합니다. 효소를 함유한 세포 분획인 인체 태반 마이크로솜을 이용한 실험실 연구에서는 6-OXO에 대해 다음과 같은 사실을 밝혀냈습니다.

주요 결과 연구
겉보기 Ki(억제 상수) 0.43 µM로 아로마타제에 결합하며, 단순한 경쟁적 차단이 아니라 시간 의존적인 효소 활성 소실을 유발함 Covey & Hood, Endocrinology 1981
NADPH를 필요로 하는 시간 의존적 방식으로(아마도 황 원자를 통해) 효소에 비가역적으로 결합함 Numazawa et al., J Steroid Biochem 1987
불활성화는 19-옥소 중간체를 거쳐 진행되며, 4β,5β-epoxy-19-oxo 유도체가 활성 부위에 결합하는 반응성 화학종으로 작용함 Numazawa et al., Biochem Pharmacol 1996
약물의 일부는 여전히 안드로스텐디온과 동일한 19-하이드록시 및 19-알데하이드 단계를 거쳐 6-옥소에스트론으로 방향화됨 Numazawa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007

전문의약품 중에서 가장 가까운 유사 약물은 스테로이드성 아로마타제 억제제인 엑세메스탄이며, 아나스트로졸과 레트로졸은 비스테로이드성입니다(Goss et al., J Clin Oncol 2013). 이러한 의약품들과 달리 6-OXO는 인체에서 에스트로겐을 얼마나 낮추는지 보여주는 임상시험 데이터가 없습니다.

1987년 연구에서는 태반 마이크로솜이 6-OXO를 3β-환원 대사산물로 빠르게 전환시키며, 이 대사산물 자체도 더 약한 비가역적 아로마타제 억제제(Ki 6.5 µM)로 작용한다는 사실을 발견했습니다(Numazawa et al., 1987). 이러한 모든 결과는 인체가 아닌 시험관 효소 시스템에서 나온 것입니다.

체내 작용 기전

인체 약동학 데이터는 겐트 대학교(Ghent University)에서 자원자들에게 6-OXO 보충제를 복용하게 한 뒤 소변을 분석한 도핑 관리 연구에 국한되어 있습니다.

평가 항목 주요 결과 연구
소변 대사산물 모약물 및 androst-4-ene-6α-ol-3,17-dione(주요 대사산물), androst-4-ene-6α,17β-diol-3-one(미량 대사산물) Deventer et al., 2005
소변 내 존재 형태 모약물은 대부분 결합체(conjugate) 형태; 두 대사산물은 오직 결합체 형태로만 존재 Deventer et al., 2005
제조사 권장 용량 복용 후 검출 가능 시간 모약물 및 6α,17β-diol 대사산물: 24 h; 6α-ol-3,17-dione 대사산물: 최대 37 h Van Thuyne et al., Biomed Chromatogr 2005

인체에서의 혈중 반감기, 경구 생체이용률 또는 혈중 농도를 보고한 연구는 없습니다.

규제 현황

확인된 바에 따르면 6-OXO는 어느 곳에서도 의약품으로 승인된 적이 없습니다. 보충제로서의 지위 또한 여러 방면에서 제재를 받았습니다.

미국: 통제물질 규정

DEA (미국 마약단속국)의 스케줄 III (Schedule III) 아나볼릭 스테로이드 목록에는 6-OXO의 완전 포화 유사체(탄소 4번과 5번 사이에 이중 결합이 없음)인 5α-androstan-3,6,17-trione이 명시되어 있습니다. 그러나 androst-4-ene-3,6,17-trione 자체는 명시되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13). 5α-Androstan-3,6,17-trione은 2014년 디자이너 아나볼릭 스테로이드 통제법(Designer Anabolic Steroid Control Act, Pub. L. 113-260)에 의해 “아나볼릭 스테로이드”의 법적 정의에 추가되었습니다(21 U.S.C. 802).

같은 2014년 법률은 포괄 조항(catch-all clause)도 추가했습니다. 목록에 등재된 아나볼릭 스테로이드에서 유래했거나 구조적으로 “실질적으로 유사한” 미등재 물질이라도 근육 성장이나 테스토스테론 유사 효과를 촉진할 목적으로 제조되었거나 그러한 방식으로 마케팅되는 경우 아나볼릭 스테로이드로 취급됩니다(21 U.S.C. 802(41)(C)). 6-OXO가 해당 조항에 적용되는지 여부는 제품의 제조 및 홍보 방식에 달려 있으며, 6-OXO를 직접 명시하여 다룬 DEA 규정이나 판결은 확인되지 않았습니다. 따라서 이를 목록에 명시된 스케줄 III 물질로 기술해서는 안 됩니다.

미국: 보충제 관련 법률

2009년 5월 11일, FDA는 연방 법원의 동의 명령(consent decree)에 따라 LG Sciences의 보디빌딩 제품 약 1.3백만 달러어치에 대해 폐기 처분 및 몰수 명령이 내려졌다고 발표했습니다(FDA seizures and injunctions list). 발표 내용에 따르면 FDA 검사 결과 Formadrol Extreme XL이라는 제품에 1,4,6-androstatriene-3,17-dione(ATD)과 “3,6,17-androstenetrione(6-OXO로도 알려짐)“이 함유되어 있는 것으로 밝혀졌습니다(announcement text, New Hope 2009).

FDA의 법적 근거는 해당 제품들이 중대하거나 부당한 위험을 초래하지 않는다는 충분한 정보 없이 미승인 식품 첨가물 및/또는 신규 식이 성분(new dietary ingredients)을 함유했다는 점이었습니다. 또한 FDA는 해당 제품이나 그 성분의 안전성에 대한 과학적 정보가 없다고 밝혔습니다.

캐나다

2008년 6월 캐나다 보건부(Health Canada)는 소비자들에게 ErgoPharm / Proviant Technologies가 제조한 6-OXO와 1-AD(1-안드로스텐디올)를 사용하지 말라고 권고했습니다. 캐나다 보건부는 6-OXO를 “캐나다 내 미승인 자연건강제품”으로 규정했으며, 4-androstene-3,6,17-trione을 함유한 다른 제품들에 대해서도 경고했습니다(Health Canada 2008).

스포츠

WADA 2026 금지목록은 S4.1 아로마타제 억제제 항목에 “4-Androstene-3,6,17 trione (6-oxo)“을 명시하여 경기 기간 중과 경기 기간 외 모두 금지하고 있습니다. S4.1 물질은 특정 물질(Specified Substances)입니다. 아리미스탄(Arimistane)(androsta-3,5-diene-7,17-dione)과 안드로스타트리엔디온(ATD)도 동일한 등급에 등재되어 있습니다.

연구 결과

훈련된 남성의 호르몬 변화 (Rohle et al. 2007)

유일하게 발표된 인체 임상시험은 저항성 운동에 숙련된 건강한 남성 16명(평균 연령 26.6세)에게 8주 동안 하루 300 mg 또는 하루 600 mg의 6-OXO(ErgoPharm)를 투여한 후 3주간의 휴약기(washout)를 거치도록 했습니다(Rohle et al., 2007). 300 mg 용량은 오전에 100 mg, 저녁에 200 mg으로 나누어 복용했고, 600 mg 용량은 300 mg과 300 mg으로 나누어 복용했습니다. 용량 배정은 무작위 및 이중 눈가림 방식으로 이루어졌으나 위약군이 없었습니다. 저자들은 운동 수행 능력을 측정하지 않았기 때문에 위약군이 필요하지 않다고 판단했습니다.

각 군의 자체 기저치 대비 변화는 다음과 같았습니다.

평가 지표 300 mg/일 600 mg/일 비고
유리 테스토스테론 전체 +90% 전체 +84% 1, 3 및 8주째에 유의함
DHT 전체 +192% 전체 +265% 1, 3 및 8주째에 유의함
유리 테스토스테론/에스트라디올 비율 +53% +67% 유의함
에스트론 +22% +52% 감소하지 않고 오히려 상승함
에스트라디올 +27% +12% 유의하지 않음; 감소하지 않음
총 테스토스테론 경향성만 관찰됨 경향성만 관찰됨 p = 0.062
체지방, 제지방량, 체중 (DEXA) 변화 없음 변화 없음 유의한 효과 없음

두 용량은 어떠한 호르몬 지표에서도 서로 유의한 차이를 보이지 않았으며, 모든 수치는 3주간의 휴약기 후 기저치로 돌아왔습니다. 저자들은 시험된 용량에서 6-OXO가 “아로마타제 활성을 완전히 억제하지 못했다”고 결론지었습니다. 에스트로겐이 감소하지 않았기 때문에 안드로겐의 상승을 아로마타제 억제로 명확히 설명할 수 없습니다.

이 임상시험을 해석할 때 염두에 두어야 할 한계점은 다음과 같습니다.

  • 위약군 또는 비투여 대조군 부재: 따라서 시간에 따른 변화를 분석 오차, 계절적 요인 또는 우연에 의한 변화와 구분할 수 없습니다.
  • 매우 작은 규모: 용량당 남성 8명에 불과했습니다.
  • 업계 자금 지원: 이 연구는 Proviant Laboratories(일리노이주 섐페인)와 InStone Nutrition(캘리포니아주 알리소 비에호)의 연구비 지원을 받았습니다. 캐나다 보건부는 섐페인 소재의 ErgoPharm / Proviant Technologies를 6-OXO의 제조사로 지목하고 있습니다.
  • 의문스러운 검사 수치: 보고된 여러 수치가 기저치 시점부터 두 군 모두에서 일반적인 인체 정상 범위를 크게 벗어나 있어(예: 0.03–0.2 mIU/mL의 FSH, “ng/mL” 단위로 보고된 에스트라디올, 약 10 g/dL에 달하는 혈청 총 단백질), 분석법이나 결과 보고에 문제가 있었음을 시사합니다.

관련 제품

동일한 베일러 대학교(Baylor) 연구팀은 이전에 Rohle 논문에서 6-oxo-androstene THP-에테르와 3,17-diketo-androst-1,4,6-triene(ATD)을 함유한 것으로 기술된 다른 보충제인 Novedex XT를 검증한 바 있습니다. 젊은 남성 16명을 대상으로 한 이 8주간의 위약 대조 임상시험에서는 총 테스토스테론이 283%, 유리 테스토스테론이 625%, DHT가 566% 상승했고 체지방량은 3.5% 감소했습니다(Willoughby et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007). 이 결과는 해당 복합 제품에 관한 것이며 6-OXO 자체에 적용되는 것이 아닙니다. “테스토스테론 촉진제”에 대한 2024년 체계적 문헌고찰에서는 이 비호르몬 아로마타제 억제제 제품을 남성 운동선수에게 “효과가 있을 가능성이 있는(possibly effective)” 수준으로만 평가했습니다(Morgado et al., Int J Impot Res 2024).

연구되지 않은 영역

여성, 고령 남성, 저테스토스테론 남성 또는 특정 질환 환자를 대상으로 한 6-OXO 임상시험은 없습니다. 근력, 운동 수행 능력이나 장기 안전성에 대한 데이터도 없으며, 처방용 아로마타제 억제제와 직접 비교한 연구도 없습니다.

부작용 및 위험성

임상시험에서 보고된 내용

Rohle 임상시험에서 참가자들은 어떠한 부작용도 보고하지 않았으며, 저자들은 8주 동안 혈구 수치, 간 및 신장 화학 검사, 지질, 소변 검사, 심박수 또는 혈압에서 유의한 변화가 없었다고 밝혔습니다(Rohle et al., 2007). 그러나 참가자가 16명에 불과하고 대조군이 없으며 앞서 언급한 검사 수치상의 문제가 존재하므로, 이 결과만으로 안전성을 확립할 수는 없습니다.

규제 당국의 안전성 신호

캐나다 보건부는 기저 질환이 없는 것으로 알려진 한 남성이 6-OXO와 1-AD를 함께 복용한 것과 관련하여 발작과 뇌혈전이 발생한 캐나다의 한 사례를 보고했습니다(Health Canada 2008). 두 제품을 함께 복용했기 때문에 이 이상반응을 6-OXO 단독의 원인으로 단정할 수는 없습니다.

미확인 사항

FDA는 2009년 6-OXO를 함유한 제품의 안전성에 대한 과학적 정보가 없다고 밝혔습니다. 남성에서 장기간 에스트로겐을 억제했을 때 나타나는 영향(예: 뼈 및 지질에 미치는 영향)은 처방용 아로마타제 억제제들의 개별 문서에 잘 기록되어 있으나, 6-OXO에 대해서는 측정된 바 없습니다. 제품의 실제 함유 성분 또한 불확실한데, FDA의 2009년 제재 조치는 또 다른 아로마타제 억제 스테로이드(ATD)와 함께 6-OXO가 들어 있던 제품과 관련된 것이었습니다.

운동선수

WADA 금지목록에 명시되어 있으므로 검출 가능한 모든 사용은 반도핑 규정 위반에 해당합니다. 대사산물은 권장 단일 용량 복용 후 최소 37시간 동안 소변에서 검출될 수 있습니다(Van Thuyne et al., 2005).

핵심 요약

  • 실험실 연구에서 확인된 비가역적 아로마타제 억제제. 태반 효소 연구에서 6-OXO는 아로마타제를 영구적으로 불활성화합니다. 엑세메스탄과 마찬가지로 스테로이드 구조를 가지지만, 엑세메스탄과 달리 에스트로겐 감소에 관한 임상 데이터가 없습니다.
  • 소규모의 비대조 인체 임상시험 한 건. 8주 동안 하루 300 또는 600 mg을 복용한 남성 16명에서 유리 테스토스테론과 DHT는 상승했으나, 에스트로겐은 감소하지 않았고 체성분도 변하지 않았습니다.
  • 입증되지 않은 안전성. 해당 임상시험에서는 부작용이 보고되지 않았으나 안전성을 입증하기에는 규모가 너무 작고 설계상 결함이 많았으며, 캐나다 보건부는 다른 제품과 함께 복용한 6-OXO와 관련된 중증 사례를 기록했습니다.
  • 명시된 통제물질은 아니나 보충제로서 제재를 받음. DEA 스케줄 III 목록에는 빠져 있습니다(포화 유사체는 등재됨). FDA는 이를 함유한 제품을 미승인 식품 첨가물 또는 신규 식이 성분 함유 제품으로 취급했으며, 캐나다 보건부는 미승인 제품으로 규정했습니다.
  • 스포츠에서 금지됨. WADA는 이를 S4.1 아로마타제 억제제로 명시하여 상시 금지하고 있습니다.

출처

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  2. Deventer K, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Van Thuyne W, Delbeke FT. Quantitative analysis of androst-4-ene-3,6,17-trione and metabolites in human urine after the administration of a food supplement by liquid chromatography/ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;828(1-2):21–26. PubMed.
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