6-OXO è il nome commerciale di un integratore il cui principio attivo è l’androst-4-ene-3,6,17-trione, uno steroide sintetico che corrisponde all’androstenedione con un gruppo chetonico (ossigeno) in più sul carbonio 6. Negli studi di laboratorio su tessuto placentare umano è un «substrato suicida» dell’aromatasi, l’enzima che trasforma gli androgeni in estrogeni: l’enzima lo elabora e ne viene inattivato in modo permanente. Negli Stati Uniti è stato venduto come inibitore dell’aromatasi «nutrizionale» destinato ad aumentare il testosterone (Deventer et al., J Chromatogr B 2005).

Il fatto più importante: è stato testato in un solo studio pubblicato sull’uomo. Quello studio di 8 settimane su 16 uomini non aveva un gruppo placebo, era finanziato da aziende di integratori e ha rilevato un aumento del testosterone libero e del DHT, ma nessuna variazione della composizione corporea, mentre gli estrogeni non sono diminuiti (Rohle et al., J Int Soc Sports Nutr 2007). Non è mai stato un farmaco approvato, è vietato nello sport e le autorità di regolamentazione degli Stati Uniti e del Canada hanno preso provvedimenti contro i prodotti che lo contengono.

Questa pagina riassume ciò che riportano la ricerca di laboratorio, l’unico studio sull’uomo e le autorità di regolamentazione. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Inibitore steroideo dell’aromatasi di sintesi (derivato dell’androstenedione)
Nome chimico	Androst-4-ene-3,6,17-trione (6-ossoandrostenedione); C₁₉H₂₄O₃, 300,4 g/mol; CAS 2243-06-3
Approvazione medica	Nessuna; mai stato un farmaco approvato dalla FDA
Via studiata nell’uomo	Capsule per via orale
Dosi usate nello studio sull’uomo	300 mg/die o 600 mg/die per 8 settimane
Emivita	Non stabilita nell’uomo; il farmaco originario è rilevabile nelle urine per circa 24 h, il metabolita principale fino a 37 h
Dato chiave sul meccanismo	Inattivazione irreversibile («suicida») dell’aromatasi nei microsomi placentari
Stato come sostanza controllata negli USA	Non citato nel 21 CFR 1308.13 (lo è invece il suo analogo saturo 5α-androstan-3,6,17-trione)
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S4.1 inibitori dell’aromatasi, citato esplicitamente; sostanza specificata)

Che cos’è

L’androst-4-ene-3,6,17-trione ha formula C₁₉H₂₄O₃ e peso molecolare 300,4 g/mol (PubChem). Dal punto di vista strutturale è l’androstenedione, il precursore naturale del testosterone e dell’estrone, con un chetone aggiunto sul carbonio 6 dell’anello B. I ricercatori lo chiamano spesso 6-ossoandrostenedione o «AT».

Nonostante la somiglianza dei nomi, è un composto diverso dall’adrenosterone («11-OXO»), che ha il chetone in più sul carbonio 11 e agisce come precursore degli androgeni anziché come inibitore dell’aromatasi. È inoltre distinto dall’androstenedione stesso, che l’aromatasi converte in estrone.

6-OXO non è stato ideato come integratore. Per decenni è stato uno strumento di ricerca nella biochimica dell’aromatasi: già nel 1978 gli studi sui ratti lo usavano per bloccare l’aromatizzazione (Booth, J Endocrinol 1978). Nel 2005 veniva venduto online come integratore chiamato «6-OXO» (Deventer et al., 2005), prodotto da ErgoPharm / Proviant Technologies di Champaign, Illinois (Health Canada 2008).

Come inattiva l’aromatasi

Normalmente l’aromatasi rimuove il carbonio 19 dell’androstenedione attraverso tre passaggi di ossidazione, producendo estrone. Il lavoro di laboratorio sui microsomi di placenta umana (frazioni cellulari che contengono l’enzima) ha mostrato quanto segue per il 6-OXO:

Risultato	Studio
Si lega all’aromatasi con una Ki (costante di inibizione) apparente di 0,43 µM e provoca una perdita di attività enzimatica dipendente dal tempo, non un semplice blocco competitivo	Covey & Hood, Endocrinology 1981
Si lega in modo irreversibile all’enzima, probabilmente tramite un atomo di zolfo, in modo dipendente dal tempo e con necessità di NADPH	Numazawa et al., J Steroid Biochem 1987
L’inattivazione passa attraverso un intermedio 19-osso; un derivato 4β,5β-epossi-19-osso agisce come specie reattiva che si lega al sito attivo	Numazawa et al., Biochem Pharmacol 1996
Una parte del farmaco viene comunque aromatizzata a 6-ossoestrone, attraverso gli stessi passaggi 19-idrossi e 19-aldeide usati per l’androstenedione	Numazawa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007

Tra i farmaci con obbligo di prescrizione, il parente più vicino è l’inibitore steroideo dell’aromatasi exemestane; anastrozolo e letrozolo sono non steroidei (Goss et al., J Clin Oncol 2013). A differenza di questi farmaci, per il 6-OXO non esistono studi clinici che mostrino di quanto riduca gli estrogeni nelle persone.

Lo studio del 1987 ha inoltre rilevato che i microsomi placentari convertono rapidamente il 6-OXO in un metabolita ridotto in posizione 3β, che è a sua volta un inibitore irreversibile dell’aromatasi più debole (Ki 6,5 µM) (Numazawa et al., 1987). Tutti questi risultati provengono da sistemi enzimatici in provetta, non da persone.

Come agisce nell’organismo

I dati farmacocinetici sull’uomo si limitano agli studi di controllo antidoping dell’Università di Gand, in cui i volontari hanno assunto l’integratore 6-OXO e le loro urine sono state analizzate:

Misura	Risultato	Studio
Prodotti urinari	Farmaco originario più androst-4-ene-6α-ol-3,17-dione (metabolita principale) e androst-4-ene-6α,17β-diol-3-one (secondario)	Deventer et al., 2005
Forma nelle urine	Farmaco originario per lo più coniugato; entrambi i metaboliti solo come coniugati	Deventer et al., 2005
Finestra di rilevabilità dopo la dose raccomandata dal produttore	Farmaco originario e metabolita 6α,17β-diolo: 24 h; metabolita 6α-ol-3,17-dione: fino a 37 h	Van Thuyne et al., Biomed Chromatogr 2005

Nessuno studio ha riportato la sua emivita nel sangue, la biodisponibilità orale o le concentrazioni ematiche nell’uomo.

Stato regolatorio

Per quanto abbiamo potuto verificare, 6-OXO non è mai stato approvato come medicinale in nessun paese. Il suo status di integratore è stato messo in discussione in diversi modi.

Stati Uniti: sostanze controllate

L’elenco degli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) cita il 5α-androstan-3,6,17-trione, l’analogo completamente saturo del 6-OXO (privo di doppio legame tra i carboni 4 e 5). Non cita l’androst-4-ene-3,6,17-trione stesso (21 CFR 1308.13). Il 5α-androstan-3,6,17-trione è stato aggiunto alla definizione legale di «steroide anabolizzante» dal Designer Anabolic Steroid Control Act del 2014 (Pub. L. 113-260) (21 U.S.C. 802).

La stessa legge del 2014 ha aggiunto una clausola generale. Una sostanza non elencata che derivi da uno steroide anabolizzante elencato, o gli sia strutturalmente «sostanzialmente simile», è trattata come steroide anabolizzante se è stata prodotta con l’intento di favorire la crescita muscolare o effetti simili a quelli del testosterone, oppure se viene commercializzata in questo modo (21 U.S.C. 802(41)(C)). Il fatto che il 6-OXO rientri in questa clausola dipende da come viene prodotto e promosso un prodotto; non abbiamo trovato alcuna norma o decisione della DEA che citi il 6-OXO per nome. Non va quindi descritto come una sostanza espressamente inclusa nella tabella III.

Stati Uniti: normativa sugli integratori

L’11 maggio 2009 la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha annunciato che un decreto consensuale di un tribunale federale aveva condannato alla distruzione prodotti per il bodybuilding di LG Sciences per un valore di circa 1,3 milioni di dollari (elenco FDA di sequestri e ingiunzioni). Secondo l’annuncio, i test della FDA hanno rilevato che un prodotto, Formadrol Extreme XL, conteneva 1,4,6-androstatriene-3,17-dione (ATD) e «3,6,17-androstenetrione (noto anche come 6-OXO)» (testo dell’annuncio, New Hope 2009).

Il fondamento giuridico della FDA era che i prodotti contenevano additivi alimentari non approvati e/o nuovi ingredienti alimentari senza informazioni adeguate sul fatto che non presentino un rischio significativo o irragionevole. La FDA ha inoltre dichiarato di non disporre di informazioni scientifiche sulla sicurezza dei prodotti o dei loro ingredienti.

Canada

Nel giugno 2008 Health Canada ha invitato i consumatori a non usare 6-OXO né 1-AD (1-androstenediolo), entrambi prodotti da ErgoPharm / Proviant Technologies. Ha definito il 6-OXO «un prodotto naturale per la salute non autorizzato in Canada» e ha messo in guardia anche contro altri prodotti contenenti 4-androstene-3,6,17-trione (Health Canada 2008).

Sport

La Lista dei proibiti WADA 2026 cita «4-Androstene-3,6,17 trione (6-oxo)» al punto S4.1 inibitori dell’aromatasi, proibito in competizione e fuori competizione. Le sostanze S4.1 sono sostanze specificate. L’arimistano (androsta-3,5-diene-7,17-dione) e l’androstatrienedione (ATD) rientrano nella stessa classe.

Cosa mostra la ricerca

Ormoni in uomini allenati (Rohle et al. 2007)

L’unico studio pubblicato sull’uomo ha somministrato a 16 uomini sani allenati con i pesi (età media 26,6 anni) 300 mg/die o 600 mg/die di 6-OXO (ErgoPharm) per 8 settimane, seguite da 3 settimane di sospensione (Rohle et al., 2007). La dose da 300 mg era suddivisa in 100 mg al mattino e 200 mg alla sera; quella da 600 mg in 300 mg e 300 mg. L’assegnazione alla dose è avvenuta in modo casuale e in doppio cieco, ma non c’era un gruppo placebo: gli autori hanno ritenuto che non fosse necessario perché non misuravano la performance.

Variazioni rispetto al valore basale di ciascun gruppo:

Misura	300 mg/die	600 mg/die	Commento
Testosterone libero	+90% complessivo	+84% complessivo	Significativo alle settimane 1, 3 e 8
DHT	+192% complessivo	+265% complessivo	Significativo alle settimane 1, 3 e 8
Rapporto testosterone libero/estradiolo	+53%	+67%	Significativo
Estrone	+22%	+52%	Aumentato anziché diminuito
Estradiolo	+27%	+12%	Non significativo; non è diminuito
Testosterone totale	Solo tendenza	Solo tendenza	p = 0,062
Grasso corporeo, massa magra, peso corporeo (DEXA)	Nessuna variazione	Nessuna variazione	Nessun effetto significativo

Le due dosi non differivano in modo significativo tra loro per nessun ormone e tutti i valori sono tornati al livello basale dopo le 3 settimane di sospensione. Gli autori hanno concluso che il 6-OXO «non ha inibito completamente l’attività dell’aromatasi» alle dosi testate. Poiché gli estrogeni non sono diminuiti, l’aumento degli androgeni non può essere spiegato in modo chiaro con l’inibizione dell’aromatasi.

Limiti di questo studio da tenere presenti:

Nessun placebo né controllo non trattato, quindi le variazioni nel tempo non si possono distinguere da deriva del dosaggio, stagionalità o caso.
Molto piccolo: 8 uomini per dose.
Finanziamento dell’industria: lo studio è stato sostenuto da un contributo di Proviant Laboratories (Champaign, Illinois) e InStone Nutrition (Aliso Viejo, California). Health Canada indica ErgoPharm / Proviant Technologies di Champaign come produttore del 6-OXO.
Valori di laboratorio dubbi: diversi valori riportati sono ben al di fuori degli intervalli umani abituali in entrambi i gruppi al basale (per esempio FSH di 0,03–0,2 mIU/mL, estradiolo riportato in «ng/mL» e proteine totali sieriche intorno a 10 g/dL), il che fa pensare a problemi di dosaggio o di riportazione dei dati.

Prodotti correlati

Lo stesso gruppo del Baylor aveva testato in precedenza Novedex XT, un integratore diverso che l’articolo di Rohle descrive come contenente un 6-oxo-androstene THP-etere più 3,17-dichetoandrost-1,4,6-triene (ATD). In quello studio di 8 settimane controllato con placebo su 16 giovani uomini, il testosterone totale è aumentato del 283%, il testosterone libero del 625% e il DHT del 566%, mentre la massa grassa è diminuita del 3,5% (Willoughby et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007). Questi risultati riguardano quel prodotto, non il 6-OXO in sé. Una revisione sistematica del 2024 sui «booster del testosterone» ha giudicato quel prodotto con inibitore dell’aromatasi non ormonale solo «possibilmente efficace» per gli atleti uomini (Morgado et al., Int J Impot Res 2024).

Cosa non è stato studiato

Non ci sono studi sul 6-OXO nelle donne, negli uomini più anziani, negli uomini con testosterone basso o in qualsiasi malattia. Non ci sono dati su forza muscolare, performance o sicurezza a lungo termine, né confronti diretti con gli inibitori dell’aromatasi con obbligo di prescrizione.

Effetti collaterali e rischi

Cosa ha riportato lo studio

Nello studio di Rohle i partecipanti non hanno riferito effetti collaterali e gli autori non hanno rilevato variazioni significative di emocromo, chimica epatica e renale, lipidi, esame delle urine, frequenza cardiaca o pressione arteriosa nell’arco di 8 settimane (Rohle et al., 2007). Con soli 16 uomini, nessun gruppo di controllo e i problemi sui valori di laboratorio sopra indicati, questo non può dimostrare la sicurezza.

Segnale di sicurezza da un’autorità di regolamentazione

Health Canada ha riportato un caso canadese in cui un uomo senza condizioni predisponenti note ha sviluppato convulsioni e coaguli di sangue nel cervello associati all’uso di 6-OXO insieme a 1-AD (Health Canada 2008). Poiché sono stati assunti due prodotti insieme, l’evento non può essere attribuito al solo 6-OXO.

Incognite

Nel 2009 la FDA ha dichiarato di non disporre di informazioni scientifiche sulla sicurezza dei prodotti contenenti 6-OXO. Gli effetti della soppressione prolungata degli estrogeni negli uomini (per esempio su ossa e lipidi) sono documentati per gli inibitori dell’aromatasi con obbligo di prescrizione nelle rispettive pagine, ma non sono stati misurati per il 6-OXO. Anche il contenuto dei prodotti è incerto: l’azione della FDA del 2009 riguardava 6-OXO trovato in un prodotto insieme a un secondo steroide inibitore dell’aromatasi (ATD).

Atleti

Poiché è citato nella lista WADA, qualsiasi uso rilevabile costituisce una violazione delle norme antidoping. I suoi metaboliti possono essere rilevati nelle urine per almeno 37 ore dopo una singola dose raccomandata (Van Thuyne et al., 2005).

Punti chiave

Un inibitore irreversibile dell’aromatasi in laboratorio. Negli studi enzimatici sulla placenta, il 6-OXO inattiva in modo permanente l’aromatasi. Come l’exemestane è uno steroide, ma a differenza dell’exemestane non ha dati clinici sulla riduzione degli estrogeni.
Un solo piccolo studio sull’uomo, non controllato. In 16 uomini che assumevano 300 o 600 mg/die per 8 settimane, il testosterone libero e il DHT sono aumentati, ma gli estrogeni non sono diminuiti e la composizione corporea non è cambiata.
La sicurezza non è dimostrata. Lo studio non ha riportato effetti collaterali, ma era troppo piccolo e troppo carente per dimostrare la sicurezza; Health Canada ha registrato un caso grave con 6-OXO assunto insieme a un altro prodotto.
Non è una sostanza controllata espressamente citata, ma è contestato come integratore. Non compare nell’elenco della tabella III della DEA (il suo analogo saturo sì). La FDA ha trattato un prodotto che lo conteneva come portatore di additivi alimentari non approvati o nuovi ingredienti alimentari, e Health Canada lo ha definito non autorizzato.
Vietato nello sport. La WADA lo cita al punto S4.1 inibitori dell’aromatasi, proibito in ogni momento.

Fonti

Rohle D, Wilborn C, Taylor L, Mulligan C, Kreider R, Willoughby D. Effects of eight weeks of an alleged aromatase inhibiting nutritional supplement 6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione) on serum hormone profiles and clinical safety markers in resistance-trained, eugonadal males. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:13. PubMed.
Deventer K, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Van Thuyne W, Delbeke FT. Quantitative analysis of androst-4-ene-3,6,17-trione and metabolites in human urine after the administration of a food supplement by liquid chromatography/ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;828(1-2):21–26. PubMed.
Van Thuyne W, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Deventer K, Delbeke FT. Detection of androst-4-ene-3,6,17-trione (6-OXO) and its metabolites in urine by gas chromatography-mass spectrometry in relation to doping analysis. Biomed Chromatogr. 2005;19(9):689–695. PubMed.
Covey DF, Hood WF. Enzyme-generated intermediates derived from 4-androstene-3,6,17-trione and 1,4,6-androstatriene-3,17-dione cause a time-dependent decrease in human placental aromatase activity. Endocrinology. 1981;108(4):1597–1599. PubMed.
Numazawa M, Tsuji M, Mutsumi A. Studies on aromatase inhibition with 4-androstene-3,6,17-trione: its 3 beta-reduction and time-dependent irreversible binding to aromatase with human placental microsomes. J Steroid Biochem. 1987;28(3):337–344. PubMed.
Numazawa M, Mutsumi A, Tachibana M. Mechanism for aromatase inactivation by a suicide substrate, androst-4-ene-3,6,17-trione. The 4 beta, 5 beta-epoxy-19-oxo derivative as a reactive electrophile irreversibly binding to the active site. Biochem Pharmacol. 1996;52(8):1253–1259. PubMed.
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Booth JE. Effects of the aromatization inhibitor androst-4-ene-3,6,17-trione on sexual differentiation induced by testosterone in the neonatally castrated rat. J Endocrinol. 1978;79(1):69–76. PubMed.
Willoughby DS, Wilborn C, Taylor L, Campbell W. Eight weeks of aromatase inhibition using the nutritional supplement Novedex XT: effects in young, eugonadal men. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2007;17(1):92–108. PubMed.
Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with early breast cancer: NCIC CTG MA.27–a randomized controlled phase III trial. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398–1404. PubMed.
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Health Canada. Health Canada warns consumers not to use the dietary supplements 6-OXO and 1-AD due to potential serious health risks. June 2008. Government of Canada.
Food and Drug Administration. Dietary supplements worth $1.3 million condemned and forfeited to the United States under consent decree. May 11, 2009. Elencato su FDA; testo dell’annuncio riprodotto da New Hope.

6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione)