6-OXO (Androst-4-en-3,6,17-trion)

6-OXO ist der Handelsname eines Nahrungsergänzungsmittels, dessen Wirkstoff Androst-4-en-3,6,17-trion ist, ein synthetisches Steroid: Androstendion mit einer zusätzlichen Keto-(Sauerstoff-)Gruppe an Kohlenstoff 6. In Laborstudien mit menschlichem Plazentagewebe ist es ein „Suizidsubstrat“ der Aromatase, also des Enzyms, das Androgene in Östrogene umwandelt: Das Enzym verarbeitet es und wird dabei dauerhaft inaktiviert. In den USA wurde es als „ernährungsbasierter“ Aromatasehemmer verkauft, der Testosteron erhöhen sollte (Deventer et al., J Chromatogr B 2005).

Die wichtigste Tatsache: Nur eine einzige veröffentlichte Humanstudie hat es getestet. Diese 8-wöchige Studie mit 16 Männern hatte keine Placebogruppe, wurde von Supplementfirmen finanziert und fand höheres freies Testosteron und DHT, aber keine Veränderung der Körperzusammensetzung, während die Östrogene nicht sanken (Rohle et al., J Int Soc Sports Nutr 2007). Es war nie ein zugelassenes Arzneimittel, ist im Sport verboten, und Behörden in den USA und Kanada sind gegen Produkte vorgegangen, die es enthalten.

Diese Seite fasst zusammen, was die Laborforschung, die einzige Humanstudie und die Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Synthetischer steroidaler Aromatasehemmer (Androstendion-Derivat)
Chemischer Name	Androst-4-ene-3,6,17-trione (6-Oxoandrostendion); C₁₉H₂₄O₃, 300,4 g/mol; CAS 2243-06-3
Medizinische Zulassung	Keine; nie ein von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenes Arzneimittel
Am Menschen untersuchter Verabreichungsweg	Orale Kapseln
In der Humanstudie verwendete Dosen	300 mg/Tag oder 600 mg/Tag über 8 Wochen
Halbwertszeit	Beim Menschen nicht bestimmt; Muttersubstanz etwa 24 h im Urin nachweisbar, Hauptmetabolit bis zu 37 h
Zentrale Fakten zum Wirkmechanismus	Irreversible („Suizid“-)Inaktivierung der Aromatase in Plazentamikrosomen
Status als kontrollierte Substanz in den USA	Nicht in 21 CFR 1308.13 genannt (sein gesättigter Verwandter 5α-Androstan-3,6,17-trion schon)
WADA-Status	Jederzeit verboten (S4.1 Aromatasehemmer, ausdrücklich genannt; spezifische Substanz)

Was es ist

Androst-4-en-3,6,17-trion hat die Summenformel C₁₉H₂₄O₃ und eine Molekülmasse von 300,4 g/mol (PubChem). Strukturell ist es Androstendion, die natürliche Vorstufe von Testosteron und Östron, mit einer zusätzlichen Ketogruppe an Kohlenstoff 6 des B-Rings. Forschende nennen es oft 6-Oxoandrostendion oder „AT“.

Trotz der ähnlichen Namen ist es eine andere Verbindung als Adrenosteron („11-OXO“), das seine zusätzliche Ketogruppe an Kohlenstoff 11 trägt und als Androgenvorstufe statt als Aromatasehemmer wirkt. Es unterscheidet sich auch von Androstendion selbst, das die Aromatase in Östron umwandelt.

6-OXO wurde nicht als Nahrungsergänzungsmittel erfunden. Es war jahrzehntelang ein Forschungswerkzeug in der Aromatase-Biochemie: Rattenstudien setzten es bereits 1978 ein, um die Aromatisierung zu blockieren (Booth, J Endocrinol 1978). Bis 2005 wurde es online als Nahrungsergänzungsmittel namens „6-OXO“ verkauft (Deventer et al., 2005), hergestellt von ErgoPharm / Proviant Technologies aus Champaign, Illinois (Health Canada 2008).

Wie es die Aromatase inaktiviert

Normalerweise entfernt die Aromatase Kohlenstoff 19 des Androstendions in drei Oxidationsschritten, wodurch Östron entsteht. Laborarbeiten mit menschlichen Plazentamikrosomen (Zellfraktionen, die das Enzym enthalten) zeigten für 6-OXO Folgendes:

Befund	Studie
Bindet an die Aromatase mit einem scheinbaren Ki (Hemmkonstante) von 0,43 µM und verursacht einen zeitabhängigen Verlust der Enzymaktivität, nicht nur eine kompetitive Blockade	Covey & Hood, Endocrinology 1981
Bindet irreversibel an das Enzym, wahrscheinlich über ein Schwefelatom, zeitabhängig und NADPH-abhängig	Numazawa et al., J Steroid Biochem 1987
Die Inaktivierung verläuft über ein 19-Oxo-Intermediat; ein 4β,5β-Epoxy-19-oxo-Derivat wirkt als reaktive Spezies, die sich an das aktive Zentrum bindet	Numazawa et al., Biochem Pharmacol 1996
Ein Teil der Substanz wird dennoch aromatisiert, zu 6-Oxoöstron, über dieselben 19-Hydroxy- und 19-Aldehyd-Schritte wie bei Androstendion	Numazawa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007

Unter den verschreibungspflichtigen Arzneimitteln ist der nächste Verwandte der steroidale Aromatasehemmer Exemestan; Anastrozol und Letrozol sind nichtsteroidal (Goss et al., J Clin Oncol 2013). Anders als für diese Arzneimittel gibt es für 6-OXO keine klinischen Studien, die zeigen, wie stark es Östrogen beim Menschen senkt.

Die Studie von 1987 fand außerdem, dass Plazentamikrosomen 6-OXO rasch in einen 3β-reduzierten Metaboliten umwandeln, der selbst ein schwächerer irreversibler Aromatasehemmer ist (Ki 6,5 µM) (Numazawa et al., 1987). Alle diese Befunde stammen aus Enzymsystemen im Reagenzglas, nicht vom Menschen.

Wie es im Körper wirkt

Pharmakokinetische Daten beim Menschen beschränken sich auf Dopingkontrollstudien der Universität Gent, in denen Freiwillige das 6-OXO-Präparat einnahmen und ihr Urin analysiert wurde:

Messgröße	Befund	Studie
Produkte im Urin	Muttersubstanz plus Androst-4-ene-6α-ol-3,17-dione (Hauptmetabolit) und Androst-4-ene-6α,17β-diol-3-one (Nebenmetabolit)	Deventer et al., 2005
Form im Urin	Muttersubstanz überwiegend konjugiert; beide Metaboliten nur als Konjugate	Deventer et al., 2005
Nachweisfenster nach der vom Hersteller empfohlenen Dosis	Muttersubstanz und 6α,17β-Diol-Metabolit: 24 h; 6α-ol-3,17-dione-Metabolit: bis zu 37 h	Van Thuyne et al., Biomed Chromatogr 2005

Keine Studie hat die Halbwertszeit im Blut, die orale Bioverfügbarkeit oder die Blutspiegel beim Menschen berichtet.

Regulatorischer Status

6-OXO wurde, soweit wir finden konnten, nirgendwo als Arzneimittel zugelassen. Sein Status als Nahrungsergänzungsmittel wurde auf mehreren Wegen angefochten.

USA: kontrollierte Substanzen

Die Schedule-III-Liste (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) der DEA für anabole Steroide nennt 5α-Androstan-3,6,17-trion, den vollständig gesättigten Verwandten von 6-OXO (keine Doppelbindung zwischen Kohlenstoff 4 und 5). Androst-4-en-3,6,17-trion selbst nennt sie nicht (21 CFR 1308.13). 5α-Androstan-3,6,17-trion wurde durch den Designer Anabolic Steroid Control Act von 2014 (Pub. L. 113-260) in die gesetzliche Definition von „anabolic steroid“ aufgenommen (21 U.S.C. 802).

Dasselbe Gesetz von 2014 fügte eine Auffangklausel hinzu. Eine nicht gelistete Substanz, die von einem gelisteten anabolen Steroid abgeleitet oder ihm strukturell „substantially similar“ (im Wesentlichen ähnlich) ist, gilt als anaboles Steroid, wenn sie mit der Absicht hergestellt wurde, Muskelwachstum oder testosteronähnliche Wirkungen zu fördern, oder so vermarktet wird (21 U.S.C. 802(41)(C)). Ob 6-OXO unter diese Klausel fällt, hängt davon ab, wie ein Produkt hergestellt und beworben wird; wir haben keine DEA-Regel oder -Entscheidung gefunden, die 6-OXO namentlich behandelt. Es sollte daher nicht als namentlich gelistete Schedule-III-Substanz bezeichnet werden.

USA: Recht der Nahrungsergänzungsmittel

Am 11. Mai 2009 gab die FDA bekannt, dass durch einen gerichtlichen Vergleich (Consent Decree) eines Bundesgerichts Bodybuilding-Produkte von LG Sciences im Wert von etwa 1,3 Millionen $ zur Vernichtung eingezogen wurden (FDA-Liste der Beschlagnahmen und Verfügungen). Laut der Mitteilung ergaben FDA-Tests, dass ein Produkt, Formadrol Extreme XL, 1,4,6-Androstatrien-3,17-dion (ATD) und „3,6,17-androstenetrione (also known as 6-OXO)“ enthielt (Text der Mitteilung, New Hope 2009).

Die rechtliche Grundlage der FDA war, dass die Produkte nicht zugelassene Lebensmittelzusatzstoffe und/oder neue Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoffe enthielten, ohne ausreichende Informationen, dass diese kein erhebliches oder unangemessenes Risiko darstellen. Die FDA erklärte außerdem, dass ihr keine wissenschaftlichen Informationen zur Sicherheit der Produkte oder ihrer Inhaltsstoffe vorlagen.

Kanada

Im Juni 2008 forderte Health Canada Verbraucher auf, 6-OXO oder 1-AD (1-Androstendiol) nicht zu verwenden, beide hergestellt von ErgoPharm / Proviant Technologies. Die Behörde bezeichnete 6-OXO als „an unauthorized natural health product in Canada“ (ein in Kanada nicht zugelassenes Naturgesundheitsprodukt) und warnte auch vor anderen Produkten mit 4-Androsten-3,6,17-trion (Health Canada 2008).

Sport

Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nennt „4-Androstene-3,6,17 trione (6-oxo)“ unter S4.1 Aromatasehemmer, verboten in und außerhalb des Wettkampfs. S4.1-Substanzen sind spezifische Substanzen. Arimistane (Androsta-3,5-dien-7,17-dion) und Androstatriendion (ATD) sind in derselben Klasse gelistet.

Was die Forschung zeigt

Hormone bei trainierten Männern (Rohle et al. 2007)

Die einzige veröffentlichte Humanstudie gab 16 krafttrainierten, gesunden Männern (Durchschnittsalter 26,6 Jahre) entweder 300 mg/Tag oder 600 mg/Tag 6-OXO (ErgoPharm) über 8 Wochen, gefolgt von einer 3-wöchigen Auswaschphase (Rohle et al., 2007). Die 300-mg-Dosis wurde aufgeteilt in 100 mg morgens und 200 mg abends; die 600-mg-Dosis in 300 mg und 300 mg. Die Zuteilung zur Dosis war randomisiert und doppelblind, aber es gab keine Placebogruppe: Die Autoren hielten eine solche für unnötig, weil sie keine Leistung maßen.

Veränderungen gegenüber dem jeweiligen Ausgangswert jeder Gruppe:

Messgröße	300 mg/Tag	600 mg/Tag	Kommentar
Freies Testosteron	+90 % insgesamt	+84 % insgesamt	Signifikant in Woche 1, 3 und 8
DHT	+192 % insgesamt	+265 % insgesamt	Signifikant in Woche 1, 3 und 8
Verhältnis freies Testosteron/Östradiol	+53 %	+67 %	Signifikant
Östron	+22 %	+52 %	Stieg an, statt zu sinken
Östradiol	+27 %	+12 %	Nicht signifikant; sank nicht
Gesamttestosteron	Nur Trend	Nur Trend	p = 0,062
Körperfett, fettfreie Masse, Körpergewicht (DEXA)	Keine Veränderung	Keine Veränderung	Kein signifikanter Effekt

Die beiden Dosen unterschieden sich bei keinem Hormon signifikant voneinander, und alle Werte kehrten nach der 3-wöchigen Auswaschphase zum Ausgangswert zurück. Die Autoren folgerten, dass 6-OXO in den getesteten Dosen „did not completely inhibit aromatase activity“ (die Aromataseaktivität nicht vollständig hemmte). Da die Östrogene nicht sanken, lässt sich der Anstieg der Androgene nicht eindeutig durch Aromatasehemmung erklären.

Grenzen dieser Studie, die du beachten solltest:

• Kein Placebo und keine unbehandelte Kontrolle, daher lassen sich Veränderungen über die Zeit nicht von Assay-Drift, Jahreszeit oder Zufall trennen.
• Sehr klein: 8 Männer pro Dosis.
• Industriefinanzierung: Die Studie wurde durch einen Zuschuss von Proviant Laboratories (Champaign, Illinois) und InStone Nutrition (Aliso Viejo, Kalifornien) unterstützt. Health Canada nennt ErgoPharm / Proviant Technologies aus Champaign als Hersteller von 6-OXO.
• Fragwürdige Laborwerte: Mehrere berichtete Werte liegen in beiden Gruppen schon zu Studienbeginn weit außerhalb der üblichen menschlichen Bereiche (zum Beispiel FSH von 0,03–0,2 mIE/mL, Östradiol in „ng/mL“ angegeben und Gesamteiweiß im Serum nahe 10 g/dL), was auf Assay- oder Berichtsprobleme hindeutet.

Verwandte Produkte

Dieselbe Baylor-Gruppe testete zuvor Novedex XT, ein anderes Nahrungsergänzungsmittel, das laut Rohle-Paper einen 6-Oxo-androsten-THP-Ether plus 3,17-Diketo-androst-1,4,6-trien (ATD) enthält. In dieser 8-wöchigen placebokontrollierten Studie mit 16 jungen Männern stieg das Gesamttestosteron um 283 %, das freie Testosteron um 625 % und DHT um 566 %, und die Fettmasse sank um 3,5 % (Willoughby et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007). Diese Ergebnisse gelten für dieses Produkt, nicht für 6-OXO selbst. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2024 zu „Testosteron-Boostern“ bewertete dieses nichthormonelle Aromatasehemmer-Produkt für männliche Sportler nur als „possibly effective“ (möglicherweise wirksam) (Morgado et al., Int J Impot Res 2024).

Was nicht untersucht wurde

Es gibt keine Studien zu 6-OXO bei Frauen, älteren Männern, Männern mit niedrigem Testosteron oder bei irgendeiner Erkrankung. Es gibt keine Daten zu Muskelkraft, Leistung oder Langzeitsicherheit und keine direkten Vergleiche mit verschreibungspflichtigen Aromatasehemmern.

Nebenwirkungen und Risiken

Was die Studie berichtete

In der Rohle-Studie berichteten die Teilnehmenden keine Nebenwirkungen, und die Autoren fanden über 8 Wochen keine signifikanten Veränderungen bei Blutbild, Leber- und Nierenwerten, Blutfetten, Urinanalyse, Herzfrequenz oder Blutdruck (Rohle et al., 2007). Mit nur 16 Männern, ohne Kontrollgruppe und mit den oben genannten Problemen bei den Laborwerten lässt sich daraus keine Sicherheit ableiten.

Sicherheitssignal der Behörden

Health Canada berichtete über einen kanadischen Fall, in dem ein Mann ohne bekannte Vorerkrankungen Krampfanfälle und Blutgerinnsel im Gehirn entwickelte, im Zusammenhang mit der Einnahme von 6-OXO zusammen mit 1-AD (Health Canada 2008). Da zwei Produkte zusammen eingenommen wurden, lässt sich das Ereignis nicht allein 6-OXO zuschreiben.

Unbekanntes

Die FDA erklärte 2009, dass ihr keine wissenschaftlichen Informationen zur Sicherheit von Produkten mit 6-OXO vorlagen. Die Folgen einer langfristigen Östrogensenkung bei Männern (zum Beispiel auf Knochen und Blutfette) sind für verschreibungspflichtige Aromatasehemmer auf deren eigenen Seiten dokumentiert, wurden für 6-OXO aber nicht gemessen. Auch der Produktinhalt ist unsicher: Die FDA-Maßnahme von 2009 betraf 6-OXO, das in einem Produkt zusammen mit einem zweiten aromatasehemmenden Steroid (ATD) gefunden wurde.

Sportler

Da es auf der WADA-Liste genannt ist, ist jede nachweisbare Anwendung ein Verstoß gegen die Anti-Doping-Bestimmungen. Seine Metaboliten können nach einer einzigen empfohlenen Dosis mindestens 37 Stunden lang im Urin nachgewiesen werden (Van Thuyne et al., 2005).

Das Wichtigste in Kürze

• Im Labor ein irreversibler Aromatasehemmer. In Studien mit Plazentaenzymen inaktiviert 6-OXO die Aromatase dauerhaft. Wie Exemestan ist es ein Steroid, aber anders als für Exemestan gibt es keine klinischen Daten zur Östrogensenkung.
• Eine kleine, unkontrollierte Humanstudie. Bei 16 Männern, die 8 Wochen lang 300 oder 600 mg/Tag einnahmen, stiegen freies Testosteron und DHT, aber die Östrogene sanken nicht und die Körperzusammensetzung veränderte sich nicht.
• Die Sicherheit ist nicht belegt. Die Studie berichtete keine Nebenwirkungen, war aber zu klein und zu fehlerhaft, um Sicherheit zu zeigen; Health Canada verzeichnete einen schweren Fall mit 6-OXO, das zusammen mit einem anderen Produkt eingenommen wurde.
• Keine namentlich gelistete kontrollierte Substanz, aber als Nahrungsergänzungsmittel angefochten. Es fehlt auf der Schedule-III-Liste der DEA (sein gesättigter Verwandter ist gelistet). Die FDA behandelte ein Produkt, das es enthielt, als Produkt mit nicht zugelassenen Lebensmittelzusatzstoffen oder neuen Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoffen, und Health Canada bezeichnete es als nicht zugelassen.
• Im Sport verboten. Die WADA führt es unter S4.1 Aromatasehemmer, jederzeit verboten.

Quellen

1. Rohle D, Wilborn C, Taylor L, Mulligan C, Kreider R, Willoughby D. Effects of eight weeks of an alleged aromatase inhibiting nutritional supplement 6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione) on serum hormone profiles and clinical safety markers in resistance-trained, eugonadal males. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:13. PubMed.
2. Deventer K, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Van Thuyne W, Delbeke FT. Quantitative analysis of androst-4-ene-3,6,17-trione and metabolites in human urine after the administration of a food supplement by liquid chromatography/ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;828(1-2):21–26. PubMed.
3. Van Thuyne W, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Deventer K, Delbeke FT. Detection of androst-4-ene-3,6,17-trione (6-OXO) and its metabolites in urine by gas chromatography-mass spectrometry in relation to doping analysis. Biomed Chromatogr. 2005;19(9):689–695. PubMed.
4. Covey DF, Hood WF. Enzyme-generated intermediates derived from 4-androstene-3,6,17-trione and 1,4,6-androstatriene-3,17-dione cause a time-dependent decrease in human placental aromatase activity. Endocrinology. 1981;108(4):1597–1599. PubMed.
5. Numazawa M, Tsuji M, Mutsumi A. Studies on aromatase inhibition with 4-androstene-3,6,17-trione: its 3 beta-reduction and time-dependent irreversible binding to aromatase with human placental microsomes. J Steroid Biochem. 1987;28(3):337–344. PubMed.
6. Numazawa M, Mutsumi A, Tachibana M. Mechanism for aromatase inactivation by a suicide substrate, androst-4-ene-3,6,17-trione. The 4 beta, 5 beta-epoxy-19-oxo derivative as a reactive electrophile irreversibly binding to the active site. Biochem Pharmacol. 1996;52(8):1253–1259. PubMed.
7. Numazawa M, Takahashi M, Nagaoka M, Handa W, Yamashita K. Mass spectrometric analysis of oxygenations in aromatization of androst-4-ene-3,6,17-trione, a suicide substrate of aromatase, by placental microsomes. Isotope effect and stereochemistry. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007;107(3-5):220–227. PubMed.
8. Booth JE. Effects of the aromatization inhibitor androst-4-ene-3,6,17-trione on sexual differentiation induced by testosterone in the neonatally castrated rat. J Endocrinol. 1978;79(1):69–76. PubMed.
9. Willoughby DS, Wilborn C, Taylor L, Campbell W. Eight weeks of aromatase inhibition using the nutritional supplement Novedex XT: effects in young, eugonadal men. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2007;17(1):92–108. PubMed.
10. Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with early breast cancer: NCIC CTG MA.27–a randomized controlled phase III trial. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398–1404. PubMed.
11. Morgado A, Tsampoukas G, Sokolakis I, et al. Do “testosterone boosters” really increase serum total testosterone? A systematic review. Int J Impot Res. 2024;36(4):348–364. PubMed.
12. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 150986, androst-4-ene-3,6,17-trione. PubChem.
13. Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, paragraph (f), anabolic steroids. 21 CFR 1308.13. eCFR.
14. 21 U.S.C. 802(41), Definition von „anabolic steroid“, geändert durch den Designer Anabolic Steroid Control Act of 2014 (Pub. L. 113-260). govinfo.
15. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, S4.1 Aromatase inhibitors. WADA.
16. Health Canada. Health Canada warns consumers not to use the dietary supplements 6-OXO and 1-AD due to potential serious health risks. Juni 2008. Government of Canada.
17. Food and Drug Administration. Dietary supplements worth $1.3 million condemned and forfeited to the United States under consent decree. 11. Mai 2009. Gelistet bei der FDA; Text der Mitteilung wiedergegeben von New Hope.