La 7-cheto-DHEA (7-osso-deidroepiandrosterone) è un metabolita naturale del DHEA, lo steroide surrenalico che si trova a valle del pregnenolone nella via di sintesi degli ormoni dell’organismo. Negli Stati Uniti è venduta come integratore alimentare, di solito sotto forma di estere 3-acetato, e viene commercializzata soprattutto per la perdita di peso e il «sostegno al metabolismo». Il suo punto di forza dichiarato è che, a differenza del DHEA, non viene convertita in testosterone né in estrogeni.
Le evidenze nell’uomo sono scarse. Una revisione sistematica del 2023 ha trovato solo quattro piccoli studi randomizzati di breve durata in adulti in sovrappeso, tre dei quali testavano prodotti con più ingredienti, e ha concluso che non si può dare una risposta chiara sulla perdita di peso. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha proposto di non consentirne l’uso nei farmaci galenici perché i dati su sicurezza ed efficacia sono troppo pochi. È inoltre inclusa nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA come agente anabolizzante.
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici, gli studi di sicurezza e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Metabolita 7-ossigenato del DHEA («ergosteroide»); venduto come integratore alimentare |
| Forma naturale | 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione, C₁₉H₂₆O₃, 302,4 g/mol |
| Forma in integratore | Estere 3-acetato (3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione), C₂₁H₂₈O₄, 344,4 g/mol |
| Via studiata | Capsule orali; un gel cutaneo da 25 mg/giorno negli studi su volontari condotti in Repubblica Ceca |
| Dosi negli studi | 100–200 mg/giorno per via orale, per 1–8 settimane |
| Emivita | ≈2,2 h (7-osso-DHEA solfato, la forma presente nel sangue dopo la somministrazione orale) |
| Conversione in ormoni sessuali | Non convertita in DHEA in uno studio isotopico nell’uomo; descritta come non convertibile in testosterone o estrogeni |
| Stato FDA | Non è un farmaco approvato; la FDA ha proposto nel 2019 di escluderla dall’elenco delle sostanze consentite nella preparazione galenica |
| Classificazione negli USA | Non inclusa tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) |
| Stato WADA | Proibita in ogni momento (S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni); sostanza non specificata |
Che cos’è
L’organismo produce piccole quantità di 7-cheto-DHEA a partire dal DHEA. Sono coinvolti due enzimi (Hennebert et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007):
- la CYP7B1 aggiunge un gruppo ossidrilico al carbonio 7, producendo 7α-idrossi-DHEA;
- la 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (11β-HSD1) interconverte poi la 7α- e la 7β-idrossi-DHEA passando per la 7-cheto-DHEA come intermedio.
I livelli circolanti sono bassi. In 215 persone di età compresa tra 5 e 71 anni senza malattie endocrine, la 7-cheto-DHEA sierica media era 0,280 nmol/L (mediana 0,239 nmol/L), senza differenze significative tra i sessi (Kazihnitková et al., Steroids 2007).
Le due forme si differenziano come segue (PubChem CID 193313; PubChem CID 9798229):
| Forma | Nome chimico | Formula | Peso molecolare |
|---|---|---|---|
| 7-cheto-DHEA (metabolita naturale) | 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione | C₁₉H₂₆O₃ | 302,4 g/mol |
| 7-cheto-DHEA acetato (forma in integratore) | 3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione | C₂₁H₂₈O₄ | 344,4 g/mol |
«7-Keto» è un nome registrato per l’acetato (Ihler e Chami-Stemmann, Med Hypotheses 2003). Gran parte delle prime ricerche proviene dal gruppo di Henry Lardy all’Università del Wisconsin, che chiamava questi derivati del DHEA «ergosteroidi».
Meccanismo proposto
La maggior parte del lavoro sul meccanismo è stata condotta nei ratti:
- Enzimi epatici termogenici. Somministrato ai ratti con l’alimentazione, il DHEA induce due enzimi epatici legati alla produzione di calore: la sn-glicerolo-3-fosfato deidrogenasi mitocondriale e l’enzima malico citosolico. I derivati 7-osso erano induttori più attivi dello stesso DHEA (Lardy et al., PNAS 1995; Lardy et al., Steroids 1998).
- «Perdita di protoni» mitocondriale. I mitocondri epatici dei ratti a cui era stata somministrata 7-cheto-DHEA si comportavano come quelli dei ratti trattati con ormone tiroideo, perdendo più rapidamente il potenziale di membrana. Questo suggerisce che una maggiore quantità di energia venga rilasciata sotto forma di calore anziché accumulata (Bobyleva et al., Arch Biochem Biophys 1997).
- Equilibrio del cortisolo. Nel tessuto cutaneo umano in laboratorio, la 7-cheto-DHEA ha inibito la reazione della 11β-HSD1 che trasforma il cortisone inattivo in cortisolo attivo (Hennebert et al., 2007). Non si sa se questo abbia rilevanza alle dosi degli integratori nelle persone.
L’affermazione che non venga convertita in ormoni sessuali si basa sul lavoro di Lardy e su uno studio sulle urine nell’uomo che ha verificato solo la conversione in DHEA. Con il test del rapporto isotopico del carbonio, un laboratorio antidoping ha confermato che la 7-cheto-DHEA assunta da volontari non veniva convertita in DHEA (Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019).
Farmacocinetica
L’unico studio farmacocinetico formale nell’uomo ha somministrato l’acetato per via orale a uomini sani (Davidson et al., Clin Invest Med 2000). L’acetato in sé non è stato rilevato nel sangue. È stato convertito rapidamente in 7-osso-DHEA-3β-solfato, l’unico metabolita misurato, con livelli proporzionali alla dose.
| Parametro (7-osso-DHEA solfato, dopo 100 mg) | Valore |
|---|---|
| Tempo al picco | 2,2 h |
| Emivita | 2,17 h |
| Clearance apparente | 172 L/h |
| Volume di distribuzione apparente | 540 L |
| Livello 12 h dopo la dose, giorno 7 di 200 mg/giorno | 15,8 µg/L |
| Livello 12 h dopo la dose, giorno 28 di 200 mg/giorno | 16,3 µg/L |
I livelli simili a 12 ore nei giorni 7 e 28 indicano che il solfato non si è accumulato con la somministrazione quotidiana.
Nelle urine compaiono molti altri metaboliti. Dopo una singola dose orale da 100 mg, il test del rapporto isotopico ha permesso di distinguere la 7-cheto-DHEA assunta come integratore da quella naturale per più di 50 ore, e un metabolita identificato di recente ha esteso questa finestra di circa 25 ore (Piper et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020).
Stato regolatorio
- Integratore alimentare, non farmaco. La 7-cheto-DHEA non è un farmaco approvato dalla FDA. Viene venduta come integratore senza obbligo di prescrizione.
- Preparazione galenica (compounding). Il Pharmacy Compounding Advisory Committee della FDA ha votato il 20 novembre 2017 contro l’aggiunta della 7-cheto-DHEA all’elenco delle sostanze sfuse che le farmacie possono usare nei farmaci galenici. In una proposta di norma del 2019 la FDA si è allineata. Non ha trovato segnali di sicurezza, ma «dati minimi», per cui non ha potuto valutare adeguatamente la sicurezza, e dati insufficienti per dimostrarne l’efficacia nel fenomeno di Raynaud o nell’obesità (84 FR 46688).
- Stato di sostanza controllata. La 7-cheto-DHEA non è citata tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Sport. La WADA elenca la 7-cheto-DHEA espressamente al punto S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni, quando somministrata per via esogena. È proibita in competizione e fuori competizione ed è una sostanza non specificata (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
Cosa mostra la ricerca
Perdita di peso negli adulti in sovrappeso
Una revisione sistematica del 2023 ha cercato in otto banche dati e registri di studi e ha trovato solo quattro studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo che soddisfacessero i criteri, tutti condotti negli Stati Uniti e pubblicati tra il 2000 e il 2007 (Jeyaprakash et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Complessivamente hanno arruolato 131 persone. Tre erano guidati dallo stesso ricercatore e solo due hanno testato la 7-cheto-DHEA da sola; gli altri usavano miscele commerciali.
| Studio | Prodotto | n (attivo/placebo) | Durata | Dose di 7-cheto-DHEA | Variazione di peso rispetto al placebo |
|---|---|---|---|---|---|
| Kalman et al., 2000 | 7-cheto-DHEA da sola | 13/10 | 8 settimane | 200 mg/giorno | −2,88 vs −0,97 kg (p = 0,01) |
| Zenk et al., 2002 | 7-Keto Naturalean (miscela) | 17/16 | 8 settimane | 200 mg/giorno | −2,15 vs −0,72 kg (p = 0,038) |
| Zenk et al., 2005 | Lean System 7 (miscela) | 19/16 | 8 settimane | 102 mg/giorno | −2,26 vs −2,34 kg (non significativo) |
| Zenk et al., 2007 | 7-cheto-DHEA da sola; HUM5007 (miscela) | 40, crossover | 7 giorni per periodo | 200 mg/giorno | Nessuna differenza significativa |
Dati come riassunti da Jeyaprakash et al. 2023. Tre studi prevedevano anche dieta ed esercizio fisico; lo studio del 2007 prevedeva una dieta a calorie ridotte.
Gli altri esiti sono stati contrastanti:
- Grasso corporeo. Solo lo studio di Kalman ha trovato un calo significativo della percentuale di grasso corporeo, 1,80% vs 0,57% (p = 0,02). La variazione non era presente alla settimana 4, ma solo alla settimana 8.
- BMI. Solo lo studio sulla miscela del 2002 ha trovato un calo significativo del BMI, 0,71 vs 0,01 kg/m² (p = 0,036).
- Tiroide. Kalman ha riportato un aumento di T3 (triiodotironina, l’ormone tiroideo attivo) che è rimasto entro l’intervallo normale. I due studi successivi di 8 settimane non hanno osservato questo effetto.
Le miscele contenevano altri ingredienti attivi. Lean System 7, per esempio, conteneva anche yerba mate, guaranà, Citrus aurantium e Coleus forskohlii. I loro risultati non possono essere attribuiti alla sola 7-cheto-DHEA. La conclusione della revisione è stata che le evidenze sono contrastanti e servono altri studi prima di poter raccomandare qualsiasi uso terapeutico.
Metabolismo a riposo
Il tasso metabolico è il principale meccanismo dichiarato, quindi è l’esito più rilevante. Due studi hanno trovato un effetto:
- 7-cheto-DHEA da sola, 1 settimana. Nello studio crossover del 2007, 45 adulti in sovrappeso (40 hanno completato lo studio, 30 dei quali donne, BMI medio 32,0) a dieta a calorie ridotte hanno assunto 7-cheto-DHEA, una miscela o placebo per 7 giorni ciascuno. Il metabolismo a riposo è calato del 3,9% (75 kcal/giorno) con il placebo, ma è aumentato dell’1,4% (21 kcal/giorno) con la 7-cheto-DHEA (p = 0,001 vs placebo). Il peso corporeo non differiva (Zenk et al., J Nutr Biochem 2007).
- Lean System 7, 8 settimane. Il metabolismo a riposo è aumentato del 7,2% con la miscela contro un calo dello 0,7% con il placebo (p = 0,03), con 35 partecipanti su 47 che hanno completato lo studio. La circonferenza dei fianchi è diminuita di più con la miscela, ma nessun altro esito differiva, peso compreso (Zenk et al., Nutrition 2005).
Lo studio sulla miscela del 2002 ha misurato il metabolismo basale e non ha trovato variazioni significative.
Altri usi proposti
Per questi usi non esistono dati da studi controllati nell’uomo:
- Fenomeno di Raynaud. Un articolo di ipotesi del 2003 ha proposto la 7-cheto-DHEA per prevenire gli attacchi aumentando il tasso metabolico (Ihler e Chami-Stemmann, 2003). La FDA ha ritenuto i dati insufficienti per stabilirne l’efficacia in questo uso.
- Disturbo da stress post-traumatico. Una lettera su rivista del 2006 ha descritto cinque casi clinici in donne (Sageman e Brown, J Clin Psychiatry 2006). I casi clinici non possono dimostrare se un trattamento funzioni.
- Memoria. Nei topi, la 7-cheto-DHEA acetato ha annullato il deficit di memoria indotto da un farmaco e ha aiutato i topi anziani a mantenere un compito appreso (Shi et al., Steroids 2000). Questo non è stato verificato nelle persone.
- Funzione immunitaria. Nelle cellule del sangue di pazienti con HIV e tubercolosi, la 7-cheto-DHEA aggiunta in laboratorio ha spostato le risposte dei linfociti T verso un profilo associato a un migliore controllo della tubercolosi (Vecchione et al., J Biomed Sci 2020). Non è seguito alcuno studio sul trattamento.
Effetti collaterali e rischi
Tollerabilità negli studi
Gli studi erano piccoli e brevi, quindi possono rilevare solo effetti comuni e di breve durata:
- Studio di sicurezza per via orale. In 22 uomini sani (16 con il principio attivo, 6 con placebo) a cui sono stati somministrati 50 mg/giorno per 7 giorni, 100 mg/giorno per 7 giorni e poi 200 mg/giorno per 28 giorni, non ci sono state differenze rispetto al placebo nei valori di laboratorio, nei segni vitali, nell’esame delle urine o negli eventi avversi riportati. Testosterone, testosterone libero, DHT, estradiolo, cortisolo, tiroxina e insulina sono rimasti in genere invariati e entro l’intervallo normale (Davidson et al., 2000).
- Studi sulla perdita di peso. Non sono stati riportati eventi avversi gravi e nessuno ha portato all’abbandono dello studio. Nausea e vertigini sono state indicate come possibilmente correlate alla 7-cheto-DHEA, e le miscele hanno aggiunto segnalazioni come bruciore di stomaco, palpitazioni e sapore metallico (Jeyaprakash et al., 2023).
Nessuno studio è durato più di 8 settimane e lo studio di sicurezza per via orale ha incluso solo uomini. La sicurezza a lungo termine non è nota.
Variazioni ormonali con l’applicazione sulla pelle
L’affermazione «nessun effetto ormonale» deriva dallo studio per via orale. I ricercatori cechi che hanno applicato sulla pelle di uomini un gel di 7-cheto-DHEA da 25 mg/giorno hanno riscontrato variazioni misurabili:
| Studio | Disegno | Risultati |
|---|---|---|
| Sulcová et al., Physiol Res 2001 | 10 uomini di 27–72 anni; 5 giorni | Testosterone ed estradiolo sono diminuiti; LH, colesterolo HDL e apolipoproteina A-I sono aumentati |
| Sulcová et al., Clin Chem Lab Med 2005 | 21 uomini di 20–70 anni; 8 giorni, con follow-up di 100 giorni | Testosterone e gonadotropine sono diminuiti solo dopo la prima dose. Dopo la sospensione, testosterone, estradiolo e SHBG sono rimasti più bassi per settimane, fino al giorno 63–91 |
| Hampl et al., Physiol Res 2006 | Gli stessi 21 uomini | Piccoli aumenti significativi di TSH e ormoni tiroidei durante il trattamento, tornati presto ai valori di base |
Gli autori della revisione hanno ipotizzato che queste differenze possano riflettere la via cutanea o il fatto che la forma non coniugata raggiunga il sangue. Hanno inoltre osservato che gli studi ormonali hanno arruolato solo uomini, quindi gli effetti nelle donne sono incerti.
Tossicità negli animali
Nei ratti, una singola dose orale di acetato fino a 2.000 mg/kg non ha causato effetti avversi osservabili (Lardy et al., BBRC 1999). In quattro scimmie rhesus a cui sono state somministrate dosi crescenti fino a 1.000 mg/kg/giorno per alcuni giorni, la dose di 1.000 mg/kg ha causato vomito ed eccesso di salivazione, ma non sono state trovate lesioni in 42 organi e tessuti (Henwood et al., BBRC 1999). Si trattava di studi su animali brevi e a dosi elevate, che non stabiliscono la sicurezza a lungo termine nelle persone.
Controlli antidoping nello sport
Poiché la 7-cheto-DHEA è prodotta anche naturalmente, non esiste una semplice soglia di concentrazione. I laboratori antidoping usano il test del rapporto isotopico del carbonio per dimostrare che proviene dall’esterno dell’organismo, e questo metodo ha confermato l’uso esogeno in due campioni di routine di controllo antidoping (Piper et al., 2020). Alcune procedure di laboratorio convertono inoltre la 7-cheto-DHEA in arimistano, un altro composto proibito, il che complica l’interpretazione dei risultati (Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021).
Gruppi senza dati
Gli studi sulla perdita di peso escludevano le persone con le condizioni seguenti, quindi per questi gruppi non ci sono dati (Jeyaprakash et al., 2023):
- malattie renali, epatiche o cardiache;
- cancro, diabete o malattie della tiroide;
- disturbi del comportamento alimentare;
- gravidanza o allattamento;
- uso di farmaci per la perdita di peso.
Gli atleti soggetti alle regole della WADA incorrono in una violazione antidoping a prescindere da ciò che dichiara l’etichetta dell’integratore.
Punti chiave
- Un metabolita naturale del DHEA venduto come integratore. Viene prodotto nell’organismo a partire dal DHEA in piccole quantità e venduto soprattutto come 3-acetato. Non viene riconvertito in DHEA.
- Permanenza breve nel sangue. La sua principale forma circolante, il solfato, ha un’emivita di circa 2,2 ore e non si accumula con la somministrazione quotidiana.
- Le evidenze sulla perdita di peso sono deboli. Quattro piccoli studi di 1–8 settimane hanno dato risultati contrastanti e la maggior parte ha testato miscele con più ingredienti. L’unico studio di 8 settimane sulla sola 7-cheto-DHEA ha riportato 2,88 kg persi contro 0,97 kg con il placebo.
- Gli effetti sul tasso metabolico sono modesti. Il miglior risultato con un singolo ingrediente è stato un aumento dell’1,4% contro un calo del 3,9% con il placebo nell’arco di una settimana di dieta.
- Non neutra dal punto di vista ormonale sulla pelle. La somministrazione orale fino a 200 mg/giorno per 4 settimane in genere non ha modificato gli ormoni negli uomini, ma un gel cutaneo ha abbassato testosterone ed estradiolo per settimane in due piccoli studi.
- Vietata nello sport, non approvata in medicina. La WADA la proibisce in ogni momento e la FDA ha proposto di escluderla dalla preparazione galenica per mancanza di dati su sicurezza ed efficacia.
Fonti
- Jeyaprakash N, Maeder S, Janka H, Stute P. A systematic review of the impact of 7-keto-DHEA on body weight. Arch Gynecol Obstet. 2023;308(3):777–785. PubMed; PMC.
- Davidson M, Marwah A, Sawchuk RJ, et al. Safety and pharmacokinetic study with escalating doses of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy male volunteers. Clin Invest Med. 2000;23(5):300–310. PubMed.
- Kalman DS, Colker CM, Swain MA, Torina GC, Shi Q. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy overweight adults. Curr Ther Res. 2000;61(7):435–442. DOI.
- Zenk JL, Helmer TR, Kassen LJ, Kuskowski MA. The effect of 7-Keto Naturalean on weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Ther Res. 2002;63(4):263–272. DOI.
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