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7-ceto-DHEA

Atualizado em · 27 fontes · Política editorial

A 7-ceto-DHEA (7-oxo-desidroepiandrosterona) é um metabólito natural da DHEA, o esteroide adrenal que fica abaixo da pregnenolona na via hormonal do corpo. Nos EUA, ela é vendida como suplemento alimentar, geralmente na forma do seu éster 3-acetato, e é comercializada principalmente para perda de peso e “suporte ao metabolismo”. Seu argumento de venda é que, ao contrário da DHEA, ela não é convertida em testosterona nem em estrogênio.

As evidências em humanos são escassas. Uma revisão sistemática de 2023 encontrou apenas quatro estudos randomizados pequenos e curtos em adultos com sobrepeso, três deles testando produtos com vários ingredientes, e concluiu que não é possível dar uma resposta clara sobre a perda de peso. A FDA (agência reguladora dos EUA) propôs não permitir seu uso em medicamentos manipulados porque há poucos dados sobre segurança e eficácia. Ela também está na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA) como agente anabolizante.

Esta página resume o que os ensaios clínicos, os estudos de segurança e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Metabólito 7-oxigenado da DHEA (“ergoesteroide”); vendido como suplemento alimentar
Forma natural 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione, C₁₉H₂₆O₃, 302,4 g/mol
Forma em suplementos Éster 3-acetato (3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione), C₂₁H₂₈O₄, 344,4 g/mol
Via estudada Cápsulas orais; um gel cutâneo de 25 mg/dia em estudos tchecos com voluntários
Doses nos estudos 100–200 mg/dia por via oral, durante 1–8 semanas
Meia-vida ≈2,2 h (sulfato de 7-oxo-DHEA, a forma encontrada no sangue após o uso oral)
Conversão em hormônios sexuais Não foi convertida em DHEA em um estudo com isótopos em humanos; descrita como não conversível em testosterona ou estrogênios
Status na FDA Não é um medicamento aprovado; em 2019 a FDA propôs excluí-la da lista de substâncias permitidas na manipulação (compounding)
Classificação nos EUA Não consta como esteroide anabolizante na Lista III (Schedule III)
Status na WADA Proibida em qualquer momento (S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos); substância não especificada (non-Specified)

O que é

O corpo produz pequenas quantidades de 7-ceto-DHEA a partir da DHEA. Duas enzimas estão envolvidas (Hennebert et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007):

  • a CYP7B1 adiciona um grupo hidroxila no carbono 7, produzindo 7α-hidroxi-DHEA;
  • a 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1) então interconverte a 7α- e a 7β-hidroxi-DHEA, tendo a 7-ceto-DHEA como intermediária.

Os níveis circulantes são baixos. Em 215 pessoas de 5–71 anos sem doença endócrina, a 7-ceto-DHEA sérica média foi de 0,280 nmol/L (mediana de 0,239 nmol/L), sem diferença significativa entre os sexos (Kazihnitková et al., Steroids 2007).

As duas formas diferem da seguinte maneira (PubChem CID 193313; PubChem CID 9798229):

Forma Nome químico Fórmula Massa molecular
7-ceto-DHEA (metabólito natural) 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione C₁₉H₂₆O₃ 302,4 g/mol
Acetato de 7-ceto-DHEA (forma em suplementos) 3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione C₂₁H₂₈O₄ 344,4 g/mol

“7-Keto” é um nome registrado como marca para o acetato (Ihler and Chami-Stemmann, Med Hypotheses 2003). Grande parte das pesquisas iniciais veio do grupo de Henry Lardy na Universidade de Wisconsin, que chamou esses derivados da DHEA de “ergoesteroides”.

Mecanismo proposto

A maior parte do trabalho sobre o mecanismo foi feita em ratos:

  • Enzimas hepáticas termogênicas. Administrada na ração de ratos, a DHEA induz duas enzimas hepáticas ligadas à produção de calor: a sn-glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial e a enzima málica citosólica. Os derivados 7-oxo foram indutores mais ativos do que a própria DHEA (Lardy et al., PNAS 1995; Lardy et al., Steroids 1998).
  • “Vazamento de prótons” mitocondrial. As mitocôndrias hepáticas de ratos que receberam 7-ceto-DHEA se comportaram como as de ratos que receberam hormônio tireoidiano, perdendo o potencial de membrana mais rapidamente. Isso sugere que mais energia é liberada como calor em vez de ser armazenada (Bobyleva et al., Arch Biochem Biophys 1997).
  • Equilíbrio do cortisol. Em tecido de pele humana no laboratório, a 7-ceto-DHEA inibiu a reação da 11β-HSD1 que transforma a cortisona inativa em cortisol ativo (Hennebert et al., 2007). Não se sabe se isso tem importância em pessoas nas doses usadas em suplementos.

A afirmação de que ela não é convertida em hormônios sexuais se baseia no trabalho de Lardy e em um estudo de urina em humanos que avaliou apenas a conversão em DHEA. Usando a análise de razão isotópica de carbono, um laboratório antidoping confirmou que a 7-ceto-DHEA tomada por voluntários não era convertida em DHEA (Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019).

Farmacocinética

O único estudo farmacocinético formal em humanos administrou o acetato por via oral a homens saudáveis (Davidson et al., Clin Invest Med 2000). O acetato em si não foi detectado no sangue. Ele foi rapidamente convertido em 3β-sulfato de 7-oxo-DHEA, o único metabólito medido, com níveis proporcionais à dose.

Parâmetro (sulfato de 7-oxo-DHEA, após 100 mg) Valor
Tempo até o pico 2,2 h
Meia-vida 2,17 h
Depuração aparente 172 L/h
Volume de distribuição aparente 540 L
Nível 12 h após a dose, dia 7 com 200 mg/dia 15,8 µg/L
Nível 12 h após a dose, dia 28 com 200 mg/dia 16,3 µg/L

Os níveis semelhantes em 12 horas nos dias 7 e 28 indicam que o sulfato não se acumulou com a dosagem diária.

Na urina, aparecem muitos outros metabólitos. Após uma dose oral única de 100 mg, a análise de razão isotópica conseguiu distinguir a 7-ceto-DHEA suplementar da natural por mais de 50 horas, e um metabólito recém-identificado ampliou essa janela em cerca de 25 horas (Piper et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020).

Situação regulatória

  • Suplemento alimentar, não medicamento. A 7-ceto-DHEA não é um medicamento aprovado pela FDA. Ela é vendida sem receita como suplemento.
  • Manipulação. O Pharmacy Compounding Advisory Committee da FDA votou em 20 de novembro de 2017 contra a inclusão da 7-ceto-DHEA na lista de insumos a granel que as farmácias podem usar em medicamentos manipulados. Em uma proposta de regra (proposed rule) de 2019, a FDA concordou. Ela não encontrou nenhum sinal de segurança, mas sim “dados mínimos”, de modo que não conseguiu avaliar adequadamente a segurança, e dados insuficientes para demonstrar eficácia no fenômeno de Raynaud ou na obesidade (84 FR 46688).
  • Status de substância controlada. A 7-ceto-DHEA não é citada entre os esteroides anabolizantes da Lista III (21 CFR 1308.13).
  • Esporte. A WADA lista a 7-ceto-DHEA nominalmente na seção S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos, quando administrada de forma exógena. Ela é proibida dentro e fora de competição e é uma substância não especificada (non-Specified) (WADA 2026 Prohibited List).

O que a pesquisa mostra

Perda de peso em adultos com sobrepeso

Uma revisão sistemática de 2023 pesquisou oito bases de dados e registros de estudos e encontrou apenas quatro estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo que atendiam aos critérios, todos dos EUA e publicados entre 2000 e 2007 (Jeyaprakash et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Juntos, eles incluíram 131 pessoas. Três foram conduzidos pelo mesmo investigador, e apenas dois testaram a 7-ceto-DHEA isoladamente; os demais usaram misturas comerciais.

Estudo Produto n (ativo/placebo) Duração Dose de 7-ceto-DHEA Variação de peso vs. placebo
Kalman et al., 2000 7-ceto-DHEA isolada 13/10 8 semanas 200 mg/dia −2,88 vs. −0,97 kg (p = 0,01)
Zenk et al., 2002 7-Keto Naturalean (mistura) 17/16 8 semanas 200 mg/dia −2,15 vs. −0,72 kg (p = 0,038)
Zenk et al., 2005 Lean System 7 (mistura) 19/16 8 semanas 102 mg/dia −2,26 vs. −2,34 kg (não significativo)
Zenk et al., 2007 7-ceto-DHEA isolada; HUM5007 (mistura) 40, cruzado 7 dias por período 200 mg/dia Sem diferença significativa

Dados conforme resumidos por Jeyaprakash et al. 2023. Três estudos também prescreveram dieta e exercícios; o estudo de 2007 prescreveu uma dieta com restrição calórica.

Os outros desfechos foram mistos:

  • Gordura corporal. Apenas o estudo de Kalman encontrou uma queda significativa no percentual de gordura corporal, 1,80% vs. 0,57% (p = 0,02). A mudança não foi vista na semana 4, apenas na semana 8.
  • IMC. Apenas o estudo de 2002 com a mistura encontrou uma queda significativa do IMC, 0,71 vs. 0,01 kg/m² (p = 0,036).
  • Tireoide. Kalman relatou um aumento de T3 (tri-iodotironina, o hormônio tireoidiano ativo) que permaneceu dentro da faixa normal. Os dois estudos posteriores de 8 semanas não observaram isso.

As misturas continham outros ingredientes ativos. O Lean System 7, por exemplo, também continha erva-mate, guaraná, Citrus aurantium e Coleus forskohlii. Seus resultados não podem ser atribuídos apenas à 7-ceto-DHEA. A conclusão da revisão foi que as evidências são mistas e que mais estudos são necessários antes que qualquer uso terapêutico possa ser recomendado.

Taxa metabólica de repouso

A taxa metabólica é o principal mecanismo alegado, portanto é o desfecho mais relevante. Dois estudos encontraram um efeito:

  • 7-ceto-DHEA isolada, 1 semana. No estudo cruzado de 2007, 45 adultos com sobrepeso (40 concluíram, 30 deles mulheres, IMC médio de 32,0) em dieta com restrição calórica tomaram 7-ceto-DHEA, uma mistura ou placebo por 7 dias cada. A taxa metabólica de repouso caiu 3,9% (75 kcal/dia) com placebo, mas subiu 1,4% (21 kcal/dia) com 7-ceto-DHEA (p = 0,001 vs. placebo). O peso corporal não diferiu (Zenk et al., J Nutr Biochem 2007).
  • Lean System 7, 8 semanas. A taxa metabólica de repouso subiu 7,2% com a mistura vs. uma queda de 0,7% com placebo (p = 0,03), com 35 de 47 participantes concluindo o estudo. A circunferência do quadril diminuiu mais com a mistura, mas nenhum outro desfecho diferiu, incluindo o peso (Zenk et al., Nutrition 2005).

O estudo de 2002 com a mistura mediu a taxa metabólica basal e não encontrou mudança significativa.

Outros usos propostos

Para estes não há dados de estudos controlados em humanos:

  • Fenômeno de Raynaud. Um artigo de hipótese de 2003 propôs a 7-ceto-DHEA para prevenir crises aumentando a taxa metabólica (Ihler and Chami-Stemmann, 2003). A FDA considerou os dados insuficientes para estabelecer eficácia nesse uso.
  • Transtorno de estresse pós-traumático. Uma carta publicada em revista em 2006 descreveu cinco relatos de caso em mulheres (Sageman and Brown, J Clin Psychiatry 2006). Relatos de caso não conseguem mostrar se um tratamento funciona.
  • Memória. Em camundongos, o acetato de 7-ceto-DHEA reverteu o prejuízo de memória induzido por fármacos e ajudou camundongos idosos a reter uma tarefa aprendida (Shi et al., Steroids 2000). Isso não foi testado em pessoas.
  • Função imunológica. Em células sanguíneas de pacientes com HIV e tuberculose, a 7-ceto-DHEA adicionada em laboratório deslocou as respostas de células T para um perfil associado a melhor controle da tuberculose (Vecchione et al., J Biomed Sci 2020). Nenhum estudo de tratamento veio em seguida.

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade nos estudos

Os estudos foram pequenos e curtos, então só conseguem detectar efeitos comuns e de curto prazo:

  • Estudo de segurança oral. Em 22 homens saudáveis (16 com o ativo, 6 com placebo) que receberam 50 mg/dia por 7 dias, 100 mg/dia por 7 dias e depois 200 mg/dia por 28 dias, não houve diferenças em relação ao placebo nos exames laboratoriais, sinais vitais, exame de urina ou eventos adversos relatados. Testosterona, testosterona livre, DHT, estradiol, cortisol, tiroxina e insulina em geral permaneceram inalterados e dentro da faixa normal (Davidson et al., 2000).
  • Estudos de perda de peso. Nenhum evento adverso grave foi relatado e nenhum levou ao abandono do estudo. Náusea e vertigem foram registradas como possivelmente relacionadas à 7-ceto-DHEA, e as misturas acrescentaram relatos como azia, palpitações e gosto metálico (Jeyaprakash et al., 2023).

Nenhum estudo durou mais de 8 semanas, e o estudo de segurança oral incluiu apenas homens. A segurança a longo prazo é desconhecida.

Alterações hormonais com aplicação na pele

A afirmação de “nenhum efeito hormonal” vem do estudo oral. Pesquisadores tchecos que aplicaram um gel de 7-ceto-DHEA de 25 mg/dia na pele de homens encontraram alterações mensuráveis:

Estudo Desenho Achados
Sulcová et al., Physiol Res 2001 10 homens de 27–72 anos; 5 dias Testosterona e estradiol caíram; LH, colesterol HDL e apolipoproteína A-I subiram
Sulcová et al., Clin Chem Lab Med 2005 21 homens de 20–70 anos; 8 dias, acompanhamento de 100 dias Testosterona e gonadotrofinas caíram apenas após a primeira dose. Após a interrupção, testosterona, estradiol e SHBG ficaram mais baixos por semanas, até o dia 63–91
Hampl et al., Physiol Res 2006 Os mesmos 21 homens Aumentos pequenos e significativos de TSH e hormônios tireoidianos durante o tratamento, que logo voltaram ao valor basal

Os autores da revisão sugeriram que essas diferenças podem refletir a via cutânea ou a chegada da forma não conjugada ao sangue. Eles também observaram que os estudos hormonais incluíram apenas homens, de modo que os efeitos em mulheres são incertos.

Toxicidade em animais

Em ratos, uma dose oral única do acetato de até 2.000 mg/kg não causou efeitos adversos observáveis (Lardy et al., BBRC 1999). Em quatro macacos rhesus que receberam doses crescentes de até 1.000 mg/kg/dia por vários dias, a dose de 1.000 mg/kg causou vômitos e salivação excessiva, mas nenhuma lesão foi encontrada em 42 órgãos e tecidos (Henwood et al., BBRC 1999). Foram estudos curtos em animais com doses altas e não estabelecem a segurança a longo prazo em pessoas.

Testes antidoping no esporte

Como a 7-ceto-DHEA também é produzida naturalmente, não existe um limite de concentração simples. Os laboratórios antidoping usam a análise de razão isotópica de carbono para mostrar que ela veio de fora do corpo, e esse método confirmou o uso exógeno em duas amostras de controle antidoping de rotina (Piper et al., 2020). Alguns procedimentos laboratoriais também convertem a 7-ceto-DHEA em arimistane, outro composto proibido, o que complica a interpretação dos resultados (Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021).

Grupos sem dados

Os estudos de perda de peso excluíram pessoas com as condições a seguir, portanto não há dados nesses grupos (Jeyaprakash et al., 2023):

  • doença renal, hepática ou cardíaca;
  • câncer, diabetes ou doença da tireoide;
  • transtornos alimentares;
  • gravidez ou amamentação;
  • uso de medicamentos para perda de peso.

Atletas sujeitos às regras da WADA cometem uma violação antidoping independentemente do que o rótulo do suplemento alegue.

Pontos principais

  • Um metabólito natural da DHEA vendido como suplemento. Ele é produzido no corpo a partir da DHEA em pequenas quantidades e vendido principalmente como 3-acetato. Ele não é convertido de volta em DHEA.
  • Vida curta no sangue. Sua principal forma circulante, o sulfato, tem meia-vida de cerca de 2,2 horas e não se acumula com a dosagem diária.
  • As evidências para perda de peso são fracas. Quatro estudos pequenos de 1–8 semanas tiveram resultados mistos, e a maioria testou misturas com vários ingredientes. O único estudo de 8 semanas com 7-ceto-DHEA isolada relatou perda de 2,88 kg vs. 0,97 kg com placebo.
  • Os efeitos na taxa metabólica são pequenos. O melhor resultado com o ingrediente isolado foi um aumento de 1,4% vs. uma queda de 3,9% com placebo ao longo de uma semana de dieta.
  • Não é hormonalmente neutra na pele. Doses orais de até 200 mg/dia por 4 semanas em geral não alteraram os hormônios em homens, mas um gel cutâneo reduziu testosterona e estradiol por semanas em dois estudos pequenos.
  • Proibida no esporte, não aprovada na medicina. A WADA a proíbe em qualquer momento, e a FDA propôs excluí-la da manipulação por falta de dados de segurança e eficácia.

Fontes

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