7-Keto-DHEA (7-Oxo-Dehydroepiandrosteron) ist ein natürlicher Metabolit von DHEA, dem Nebennierensteroid, das im Hormonstoffwechsel des Körpers auf Pregnenolon folgt. In den USA wird es als Nahrungsergänzungsmittel verkauft, meist als 3-Acetat-Ester, und hauptsächlich zur Gewichtsabnahme und zur „Stoffwechselunterstützung“ beworben. Sein Verkaufsargument ist, dass es anders als DHEA nicht in Testosteron oder Östrogen umgewandelt wird.
Die Datenlage beim Menschen ist dünn. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2023 fand nur vier kleine, kurze randomisierte Studien mit übergewichtigen Erwachsenen, von denen drei Kombinationsprodukte mit mehreren Wirkstoffen testeten, und kam zu dem Schluss, dass sich zur Gewichtsabnahme keine klare Aussage treffen lässt. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) hat vorgeschlagen, es in Rezepturarzneimitteln nicht zuzulassen, weil es zu wenige Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit gibt. Außerdem steht es als anabole Substanz auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA).
Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Sicherheitsstudien und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | 7-oxygenierter DHEA-Metabolit („Ergosteroid“); als Nahrungsergänzungsmittel verkauft |
| Natürliche Form | 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione, C₁₉H₂₆O₃, 302,4 g/mol |
| Form in Nahrungsergänzungsmitteln | 3-Acetat-Ester (3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione), C₂₁H₂₈O₄, 344,4 g/mol |
| Untersuchte Anwendungsform | Kapseln zum Einnehmen; ein Hautgel mit 25 mg/Tag in tschechischen Studien mit Freiwilligen |
| Dosen in Studien | 100–200 mg/Tag oral über 1–8 Wochen |
| Halbwertszeit | ≈2,2 h (7-Oxo-DHEA-Sulfat, die Form, die nach oraler Einnahme im Blut zu finden ist) |
| Umwandlung in Sexualhormone | In einer Isotopenstudie am Menschen nicht in DHEA umgewandelt; gilt als nicht in Testosteron oder Östrogene umwandelbar |
| FDA-Status | Kein zugelassenes Arzneimittel; die FDA schlug 2019 vor, es von der Liste der für die Rezepturherstellung (Compounding) zulässigen Substanzen auszuschließen |
| Einstufung in den USA | Nicht als anaboles Steroid in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) aufgeführt |
| WADA-Status | Jederzeit verboten (S1.1, anabol-androgene Steroide); keine spezifische Substanz (non-Specified) |
Was es ist
Der Körper bildet kleine Mengen 7-Keto-DHEA aus DHEA. Daran sind zwei Enzyme beteiligt (Hennebert et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007):
- CYP7B1 fügt am Kohlenstoffatom 7 eine Hydroxylgruppe an, wodurch 7α-Hydroxy-DHEA entsteht;
- die 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1) wandelt anschließend 7α- und 7β-Hydroxy-DHEA wechselseitig ineinander um, mit 7-Keto-DHEA als Zwischenprodukt.
Die Blutspiegel sind niedrig. Bei 215 Personen im Alter von 5–71 Jahren ohne endokrine Erkrankung lag das mittlere 7-Keto-DHEA im Serum bei 0,280 nmol/L (Median 0,239 nmol/L), ohne signifikanten Unterschied zwischen den Geschlechtern (Kazihnitková et al., Steroids 2007).
Die beiden Formen unterscheiden sich wie folgt (PubChem CID 193313; PubChem CID 9798229):
| Form | Chemische Bezeichnung | Summenformel | Molekulargewicht |
|---|---|---|---|
| 7-Keto-DHEA (natürlicher Metabolit) | 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione | C₁₉H₂₆O₃ | 302,4 g/mol |
| 7-Keto-DHEA-Acetat (Form in Nahrungsergänzungsmitteln) | 3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione | C₂₁H₂₈O₄ | 344,4 g/mol |
„7-Keto“ ist ein markenrechtlich geschützter Name für das Acetat (Ihler and Chami-Stemmann, Med Hypotheses 2003). Ein Großteil der frühen Forschung stammt aus der Gruppe von Henry Lardy an der University of Wisconsin, die diese DHEA-Derivate „Ergosteroide“ nannte.
Vermuteter Wirkmechanismus
Die meisten Untersuchungen zum Wirkmechanismus wurden an Ratten durchgeführt:
- Thermogene Leberenzyme. Mit dem Futter verabreicht, induziert DHEA bei Ratten zwei Leberenzyme, die mit der Wärmebildung zusammenhängen: die mitochondriale sn-Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase und das zytosolische Malatenzym. Die 7-Oxo-Derivate waren stärkere Induktoren als DHEA selbst (Lardy et al., PNAS 1995; Lardy et al., Steroids 1998).
- Mitochondriales „Protonenleck“. Lebermitochondrien von Ratten, die 7-Keto-DHEA erhalten hatten, verhielten sich wie die von Ratten, die Schilddrüsenhormon erhalten hatten, und verloren ihr Membranpotenzial schneller. Das deutet darauf hin, dass mehr Energie als Wärme freigesetzt statt gespeichert wird (Bobyleva et al., Arch Biochem Biophys 1997).
- Cortisol-Gleichgewicht. In menschlichem Hautgewebe im Labor hemmte 7-Keto-DHEA die 11β-HSD1-Reaktion, die inaktives Cortison in aktives Cortisol umwandelt (Hennebert et al., 2007). Ob das bei den Dosen aus Nahrungsergänzungsmitteln beim Menschen eine Rolle spielt, ist nicht bekannt.
Die Behauptung, dass es nicht in Sexualhormone umgewandelt wird, stützt sich auf Lardys Arbeiten und auf eine Urinstudie am Menschen, die nur die Umwandlung in DHEA prüfte. Mithilfe der Kohlenstoff-Isotopenverhältnis-Analyse bestätigte ein Anti-Doping-Labor, dass 7-Keto-DHEA, das Freiwillige eingenommen hatten, nicht in DHEA umgewandelt wurde (Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019).
Pharmakokinetik
Die einzige formale pharmakokinetische Studie am Menschen verabreichte gesunden Männern das Acetat oral (Davidson et al., Clin Invest Med 2000). Das Acetat selbst war im Blut nicht nachweisbar. Es wurde rasch in 7-Oxo-DHEA-3β-sulfat umgewandelt, den einzigen gemessenen Metaboliten, dessen Spiegel sich proportional zur Dosis verhielten.
| Parameter (7-Oxo-DHEA-Sulfat, nach 100 mg) | Wert |
|---|---|
| Zeit bis zum Spitzenspiegel | 2,2 h |
| Halbwertszeit | 2,17 h |
| Scheinbare Clearance | 172 L/h |
| Scheinbares Verteilungsvolumen | 540 L |
| Spiegel 12 h nach der Einnahme, Tag 7 bei 200 mg/Tag | 15,8 µg/L |
| Spiegel 12 h nach der Einnahme, Tag 28 bei 200 mg/Tag | 16,3 µg/L |
Die ähnlichen 12-Stunden-Spiegel an Tag 7 und Tag 28 zeigen, dass sich das Sulfat bei täglicher Einnahme nicht anreicherte.
Im Urin tauchen zahlreiche weitere Metaboliten auf. Nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg ließ sich mit der Isotopenverhältnis-Analyse zugeführtes von körpereigenem 7-Keto-DHEA über mehr als 50 Stunden unterscheiden, und ein neu identifizierter Metabolit verlängerte dieses Zeitfenster um etwa 25 Stunden (Piper et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020).
Regulatorischer Status
- Nahrungsergänzungsmittel, kein Arzneimittel. 7-Keto-DHEA ist kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel. Es wird rezeptfrei als Nahrungsergänzungsmittel verkauft.
- Rezepturherstellung. Das Pharmacy Compounding Advisory Committee der FDA stimmte am 20. November 2017 dagegen, 7-Keto-DHEA in die Liste der Bulk-Wirkstoffe aufzunehmen, die Apotheken in Rezepturarzneimitteln verwenden dürfen. In einem Regelungsentwurf (proposed rule) von 2019 schloss sich die FDA dem an. Sie fand kein Sicherheitssignal, aber nur „minimale Daten“, sodass sie die Sicherheit nicht angemessen beurteilen konnte, und unzureichende Daten, um eine Wirksamkeit beim Raynaud-Phänomen oder bei Adipositas zu belegen (84 FR 46688).
- Status als kontrollierte Substanz. 7-Keto-DHEA wird nicht unter den anabolen Steroiden in Schedule III genannt (21 CFR 1308.13).
- Sport. Die WADA führt 7-Keto-DHEA bei exogener Verabreichung namentlich unter S1.1, anabol-androgene Steroide. Es ist innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen verboten und gilt als nicht spezifische Substanz (non-Specified) (WADA 2026 Prohibited List).
Was die Forschung zeigt
Gewichtsabnahme bei übergewichtigen Erwachsenen
Eine systematische Übersichtsarbeit von 2023 durchsuchte acht Datenbanken und Studienregister und fand nur vier geeignete randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, alle aus den USA und veröffentlicht 2000–2007 (Jeyaprakash et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Zusammen schlossen sie 131 Personen ein. Drei wurden vom selben Studienleiter geführt, und nur zwei testeten 7-Keto-DHEA allein; die übrigen verwendeten kommerzielle Kombinationsprodukte.
| Studie | Produkt | n (Wirkstoff/Placebo) | Dauer | Dosis 7-Keto-DHEA | Gewichtsveränderung vs. Placebo |
|---|---|---|---|---|---|
| Kalman et al., 2000 | 7-Keto-DHEA allein | 13/10 | 8 Wochen | 200 mg/Tag | −2,88 vs. −0,97 kg (p = 0,01) |
| Zenk et al., 2002 | 7-Keto Naturalean (Kombinationsprodukt) | 17/16 | 8 Wochen | 200 mg/Tag | −2,15 vs. −0,72 kg (p = 0,038) |
| Zenk et al., 2005 | Lean System 7 (Kombinationsprodukt) | 19/16 | 8 Wochen | 102 mg/Tag | −2,26 vs. −2,34 kg (nicht signifikant) |
| Zenk et al., 2007 | 7-Keto-DHEA allein; HUM5007 (Kombinationsprodukt) | 40, Crossover | 7 Tage pro Phase | 200 mg/Tag | Kein signifikanter Unterschied |
Daten nach der Zusammenfassung von Jeyaprakash et al. 2023. Drei Studien verordneten zusätzlich Ernährung und Bewegung; die Studie von 2007 verordnete eine kalorienreduzierte Diät.
Die übrigen Endpunkte fielen uneinheitlich aus:
- Körperfett. Nur die Kalman-Studie fand einen signifikanten Rückgang des Körperfettanteils, 1,80 % vs. 0,57 % (p = 0,02). Die Veränderung zeigte sich nicht in Woche 4, sondern erst in Woche 8.
- BMI. Nur die Studie von 2002 mit dem Kombinationsprodukt fand einen signifikanten Rückgang des BMI, 0,71 vs. 0,01 kg/m² (p = 0,036).
- Schilddrüse. Kalman berichtete über einen Anstieg von T3 (Trijodthyronin, das aktive Schilddrüsenhormon), der im Normalbereich blieb. Die beiden späteren 8-Wochen-Studien beobachteten das nicht.
Die Kombinationsprodukte enthielten weitere Wirkstoffe. Lean System 7 enthielt zum Beispiel außerdem Mate, Guarana, Citrus aurantium und Coleus forskohlii. Ihre Ergebnisse lassen sich nicht allein 7-Keto-DHEA zuschreiben. Das Fazit der Übersichtsarbeit lautete, dass die Evidenz uneinheitlich ist und weitere Studien nötig sind, bevor irgendeine therapeutische Anwendung empfohlen werden kann.
Ruheumsatz
Der Stoffwechselumsatz ist der wichtigste behauptete Wirkmechanismus, daher ist er der relevanteste Endpunkt. Zwei Studien fanden einen Effekt:
- 7-Keto-DHEA allein, 1 Woche. In der Crossover-Studie von 2007 nahmen 45 übergewichtige Erwachsene (40 bis zum Ende, davon 30 Frauen, mittlerer BMI 32,0) unter einer kalorienreduzierten Diät jeweils 7 Tage lang 7-Keto-DHEA, ein Kombinationsprodukt oder Placebo ein. Der Ruheumsatz sank unter Placebo um 3,9 % (75 kcal/Tag), stieg unter 7-Keto-DHEA dagegen um 1,4 % (21 kcal/Tag) (p = 0,001 vs. Placebo). Das Körpergewicht unterschied sich nicht (Zenk et al., J Nutr Biochem 2007).
- Lean System 7, 8 Wochen. Der Ruheumsatz stieg unter dem Kombinationsprodukt um 7,2 %, während er unter Placebo um 0,7 % sank (p = 0,03); 35 von 47 Teilnehmenden schlossen die Studie ab. Der Hüftumfang nahm unter dem Kombinationsprodukt stärker ab, aber kein anderer Endpunkt unterschied sich, auch nicht das Gewicht (Zenk et al., Nutrition 2005).
Die Studie von 2002 mit dem Kombinationsprodukt maß den Grundumsatz und fand keine signifikante Veränderung.
Weitere vorgeschlagene Anwendungen
Für diese gibt es keine Daten aus kontrollierten Studien am Menschen:
- Raynaud-Phänomen. Eine Hypothesenarbeit von 2003 schlug 7-Keto-DHEA vor, um Anfällen durch eine Steigerung des Stoffwechselumsatzes vorzubeugen (Ihler and Chami-Stemmann, 2003). Die FDA fand unzureichende Daten, um eine Wirksamkeit für diese Anwendung zu belegen.
- Posttraumatische Belastungsstörung. Ein Brief in einer Fachzeitschrift von 2006 beschrieb fünf Fallberichte bei Frauen (Sageman and Brown, J Clin Psychiatry 2006). Fallberichte können nicht zeigen, ob eine Behandlung wirkt.
- Gedächtnis. Bei Mäusen hob 7-Keto-DHEA-Acetat eine medikamentös ausgelöste Gedächtnisstörung auf und half alten Mäusen, eine erlernte Aufgabe zu behalten (Shi et al., Steroids 2000). Am Menschen wurde das nicht untersucht.
- Immunfunktion. In Blutzellen von Patienten mit HIV und Tuberkulose verschob im Labor zugesetztes 7-Keto-DHEA die T-Zell-Antworten in Richtung eines Profils, das mit einer besseren Kontrolle der Tuberkulose verbunden ist (Vecchione et al., J Biomed Sci 2020). Eine Behandlungsstudie ist darauf nicht gefolgt.
Nebenwirkungen und Risiken
Verträglichkeit in Studien
Die Studien waren klein und kurz und können daher nur häufige, kurzfristige Effekte erfassen:
- Orale Sicherheitsstudie. Bei 22 gesunden Männern (16 mit Wirkstoff, 6 mit Placebo), die 7 Tage lang 50 mg/Tag, 7 Tage lang 100 mg/Tag und anschließend 28 Tage lang 200 mg/Tag erhielten, gab es keine Unterschiede zu Placebo bei Laborwerten, Vitalzeichen, Urinuntersuchung oder berichteten unerwünschten Ereignissen. Testosteron, freies Testosteron, DHT, Estradiol, Cortisol, Thyroxin und Insulin blieben im Allgemeinen unverändert und im Normalbereich (Davidson et al., 2000).
- Studien zur Gewichtsabnahme. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, und keines führte zum Studienabbruch. Übelkeit und Schwindel wurden als möglicherweise mit 7-Keto-DHEA zusammenhängend vermerkt, und bei den Kombinationsprodukten kamen Berichte wie Sodbrennen, Herzklopfen und metallischer Geschmack hinzu (Jeyaprakash et al., 2023).
Keine Studie dauerte länger als 8 Wochen, und an der oralen Sicherheitsstudie nahmen nur Männer teil. Die Langzeitsicherheit ist unbekannt.
Hormonveränderungen bei Anwendung auf der Haut
Die Aussage „keine hormonellen Wirkungen“ stammt aus der oralen Studie. Tschechische Forschende, die ein 7-Keto-DHEA-Gel mit 25 mg/Tag auf die Haut von Männern auftrugen, fanden messbare Veränderungen:
| Studie | Design | Ergebnisse |
|---|---|---|
| Sulcová et al., Physiol Res 2001 | 10 Männer im Alter von 27–72 Jahren; 5 Tage | Testosteron und Estradiol sanken; LH, HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A-I stiegen |
| Sulcová et al., Clin Chem Lab Med 2005 | 21 Männer im Alter von 20–70 Jahren; 8 Tage, Nachbeobachtung über 100 Tage | Testosteron und Gonadotropine sanken nur nach der ersten Dosis. Nach dem Absetzen waren Testosteron, Estradiol und SHBG wochenlang niedriger, bis Tag 63–91 |
| Hampl et al., Physiol Res 2006 | Dieselben 21 Männer | Kleine, signifikante Anstiege von TSH und Schilddrüsenhormonen während der Behandlung, die bald wieder auf den Ausgangswert zurückgingen |
Die Autoren der Übersichtsarbeit vermuteten, dass diese Unterschiede auf den Anwendungsweg über die Haut oder darauf zurückgehen könnten, dass die unkonjugierte Form ins Blut gelangt. Sie wiesen außerdem darauf hin, dass an den Hormonstudien nur Männer teilnahmen, sodass die Wirkungen bei Frauen unklar sind.
Toxizität bei Tieren
Bei Ratten verursachte eine orale Einzeldosis des Acetats von bis zu 2.000 mg/kg keine beobachtbaren schädlichen Wirkungen (Lardy et al., BBRC 1999). Bei vier Rhesusaffen, die über mehrere Tage steigende Dosen bis zu 1.000 mg/kg/Tag erhielten, verursachte die Dosis von 1.000 mg/kg Erbrechen und übermäßigen Speichelfluss, in 42 Organen und Geweben fanden sich jedoch keine Läsionen (Henwood et al., BBRC 1999). Dies waren kurze Tierstudien mit hohen Dosen, die keine Langzeitsicherheit beim Menschen belegen.
Dopingtests im Sport
Da 7-Keto-DHEA auch natürlich gebildet wird, gibt es keinen einfachen Konzentrationsgrenzwert. Anti-Doping-Labore nutzen die Kohlenstoff-Isotopenverhältnis-Analyse, um nachzuweisen, dass es von außerhalb des Körpers stammt, und diese Methode bestätigte eine exogene Anwendung in zwei routinemäßigen Dopingkontrollproben (Piper et al., 2020). Einige Laborverfahren wandeln 7-Keto-DHEA außerdem in Arimistane um, eine weitere verbotene Substanz, was die Interpretation der Ergebnisse erschwert (Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021).
Gruppen ohne Daten
Die Studien zur Gewichtsabnahme schlossen Personen mit den folgenden Merkmalen aus, sodass für diese Gruppen keine Daten vorliegen (Jeyaprakash et al., 2023):
- Nieren-, Leber- oder Herzerkrankungen;
- Krebs, Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen;
- Essstörungen;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme.
Sporttreibenden, die den WADA-Regeln unterliegen, droht ein Verstoß gegen Anti-Doping-Bestimmungen, unabhängig davon, was auf dem Etikett des Nahrungsergänzungsmittels versprochen wird.
Das Wichtigste in Kürze
- Ein natürlicher DHEA-Metabolit, der als Nahrungsergänzungsmittel verkauft wird. Er wird im Körper in kleinen Mengen aus DHEA gebildet und hauptsächlich als 3-Acetat verkauft. Er wird nicht in DHEA zurückverwandelt.
- Kurzlebig im Blut. Seine wichtigste zirkulierende Form, das Sulfat, hat eine Halbwertszeit von etwa 2,2 Stunden und reichert sich bei täglicher Einnahme nicht an.
- Schwache Evidenz zur Gewichtsabnahme. Vier kleine Studien mit 1–8 Wochen Dauer lieferten uneinheitliche Ergebnisse, und die meisten testeten Kombinationsprodukte mit mehreren Wirkstoffen. Die einzige 8-Wochen-Studie mit 7-Keto-DHEA allein berichtete 2,88 kg Gewichtsverlust gegenüber 0,97 kg unter Placebo.
- Geringe Effekte auf den Stoffwechselumsatz. Das beste Ergebnis mit dem Einzelwirkstoff war ein Anstieg um 1,4 % gegenüber einem Rückgang um 3,9 % unter Placebo während einer Woche Diät.
- Auf der Haut nicht hormonneutral. Orale Dosen bis 200 mg/Tag über 4 Wochen veränderten die Hormone bei Männern im Allgemeinen nicht, aber ein Hautgel senkte in zwei kleinen Studien Testosteron und Estradiol über Wochen.
- Im Sport verboten, in der Medizin nicht zugelassen. Die WADA verbietet es jederzeit, und die FDA schlug vor, es mangels Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit von der Rezepturherstellung auszuschließen.
Quellen
- Jeyaprakash N, Maeder S, Janka H, Stute P. A systematic review of the impact of 7-keto-DHEA on body weight. Arch Gynecol Obstet. 2023;308(3):777–785. PubMed; PMC.
- Davidson M, Marwah A, Sawchuk RJ, et al. Safety and pharmacokinetic study with escalating doses of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy male volunteers. Clin Invest Med. 2000;23(5):300–310. PubMed.
- Kalman DS, Colker CM, Swain MA, Torina GC, Shi Q. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy overweight adults. Curr Ther Res. 2000;61(7):435–442. DOI.
- Zenk JL, Helmer TR, Kassen LJ, Kuskowski MA. The effect of 7-Keto Naturalean on weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Ther Res. 2002;63(4):263–272. DOI.
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- Bobyleva V, Bellei M, Kneer N, Lardy H. The effects of the ergosteroid 7-oxo-dehydroepiandrosterone on mitochondrial membrane potential: possible relationship to thermogenesis. Arch Biochem Biophys. 1997;341(1):122–128. PubMed.
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