Compléments alimentaires

7-Céto-DHEA

La 7-céto-DHEA (7-oxo-déhydroépiandrostérone) est un métabolite naturel de la DHEA, le stéroïde surrénalien situé en aval de la prégnénolone dans la voie de synthèse hormonale de l’organisme. Elle est vendue aux États-Unis comme complément alimentaire, généralement sous forme d’ester 3-acétate, et commercialisée principalement pour la perte de poids et le « soutien du métabolisme ». Son argument de vente est que, contrairement à la DHEA, elle n’est pas convertie en testostérone ni en œstrogène.

Les données chez l’être humain sont minces. Une revue systématique de 2023 n’a trouvé que quatre petits essais randomisés de courte durée chez des adultes en surpoids, dont trois testaient des produits à plusieurs ingrédients, et a conclu qu’aucune réponse claire ne peut être donnée sur la perte de poids. La FDA (agence américaine du médicament) a proposé de ne pas l’autoriser dans les préparations magistrales, faute de données suffisantes sur sa sécurité et son efficacité. Elle figure aussi sur la Liste des interdictions de l’AMA en tant qu’agent anabolisant.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les études de sécurité et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Métabolite 7-oxygéné de la DHEA (« ergostéroïde ») ; vendu comme complément alimentaire
Forme naturelle 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione, C₁₉H₂₆O₃, 302,4 g/mol
Forme en complément Ester 3-acétate (3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione), C₂₁H₂₈O₄, 344,4 g/mol
Voie étudiée Gélules orales ; un gel cutané à 25 mg/jour dans des études tchèques chez des volontaires
Doses dans les essais 100–200 mg/jour par voie orale, pendant 1–8 semaines
Demi-vie ≈2,2 h (sulfate de 7-oxo-DHEA, la forme présente dans le sang après administration orale)
Conversion en hormones sexuelles Non convertie en DHEA dans une étude isotopique chez l’être humain ; décrite comme non convertible en testostérone ni en œstrogènes
Statut FDA Pas un médicament autorisé ; la FDA a proposé en 2019 de l’exclure de la liste des substances autorisées en préparation magistrale
Classement aux États-Unis Non inscrite comme stéroïde anabolisant à l’annexe III (Schedule III)
Statut AMA Interdite en permanence (S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes) ; substance non spécifiée

Qu’est-ce que c’est

L’organisme fabrique de petites quantités de 7-céto-DHEA à partir de la DHEA. Deux enzymes interviennent (Hennebert et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007) :

  • la CYP7B1 ajoute un groupe hydroxyle sur le carbone 7, ce qui produit la 7α-hydroxy-DHEA ;
  • la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11β-HSD1) interconvertit ensuite la 7α- et la 7β-hydroxy-DHEA en passant par la 7-céto-DHEA comme intermédiaire.

Les taux circulants sont faibles. Chez 215 personnes de 5 à 71 ans sans maladie endocrinienne, la 7-céto-DHEA sérique moyenne était de 0,280 nmol/L (médiane 0,239 nmol/L), sans différence significative entre les sexes (Kazihnitková et al., Steroids 2007).

Les deux formes diffèrent comme suit (PubChem CID 193313 ; PubChem CID 9798229) :

Forme Nom chimique Formule Masse molaire
7-Céto-DHEA (métabolite naturel) 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione C₁₉H₂₆O₃ 302,4 g/mol
Acétate de 7-céto-DHEA (forme en complément) 3β-acetoxyandrost-5-ene-7,17-dione C₂₁H₂₈O₄ 344,4 g/mol

« 7-Keto » est une marque déposée désignant l’acétate (Ihler and Chami-Stemmann, Med Hypotheses 2003). Une grande partie des premières recherches provenait du groupe de Henry Lardy à l’Université du Wisconsin, qui appelait ces dérivés de la DHEA des « ergostéroïdes ».

Mécanisme proposé

La plupart des travaux sur le mécanisme ont été menés chez le rat :

  • Enzymes hépatiques thermogéniques. Administrée par voie alimentaire à des rats, la DHEA induit deux enzymes hépatiques liées à la production de chaleur : la sn-glycérol-3-phosphate déshydrogénase mitochondriale et l’enzyme malique cytosolique. Les dérivés 7-oxo étaient des inducteurs plus actifs que la DHEA elle-même (Lardy et al., PNAS 1995 ; Lardy et al., Steroids 1998).
  • « Fuite de protons » mitochondriale. Les mitochondries hépatiques de rats ayant reçu de la 7-céto-DHEA se comportaient comme celles de rats ayant reçu de l’hormone thyroïdienne, perdant plus vite leur potentiel de membrane. Cela suggère qu’une plus grande part de l’énergie est libérée sous forme de chaleur plutôt que stockée (Bobyleva et al., Arch Biochem Biophys 1997).
  • Équilibre du cortisol. Sur du tissu cutané humain en laboratoire, la 7-céto-DHEA inhibait la réaction de la 11β-HSD1 qui transforme la cortisone inactive en cortisol actif (Hennebert et al., 2007). On ne sait pas si cela a une importance aux doses des compléments chez l’être humain.

L’affirmation selon laquelle elle n’est pas convertie en hormones sexuelles repose sur les travaux de Lardy et sur une étude urinaire chez l’être humain qui n’a testé que la conversion en DHEA. À l’aide de l’analyse du rapport isotopique du carbone, un laboratoire antidopage a confirmé que la 7-céto-DHEA prise par des volontaires n’était pas convertie en DHEA (Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019).

Pharmacocinétique

La seule étude pharmacocinétique formelle chez l’être humain a administré l’acétate par voie orale à des hommes en bonne santé (Davidson et al., Clin Invest Med 2000). L’acétate lui-même n’était pas détecté dans le sang. Il était rapidement converti en 7-oxo-DHEA-3β-sulfate, le seul métabolite mesuré, avec des taux proportionnels à la dose.

Paramètre (sulfate de 7-oxo-DHEA, après 100 mg) Valeur
Délai jusqu’au pic 2,2 h
Demi-vie 2,17 h
Clairance apparente 172 L/h
Volume de distribution apparent 540 L
Taux 12 h après la prise, jour 7 à 200 mg/jour 15,8 µg/L
Taux 12 h après la prise, jour 28 à 200 mg/jour 16,3 µg/L

Les taux à 12 heures similaires aux jours 7 et 28 indiquent que le sulfate ne s’accumulait pas avec une administration quotidienne.

Dans l’urine, de nombreux autres métabolites apparaissent. Après une dose orale unique de 100 mg, l’analyse du rapport isotopique permettait de distinguer la forme apportée par un complément de la 7-céto-DHEA naturelle pendant plus de 50 heures, et un métabolite nouvellement identifié prolongeait cette fenêtre d’environ 25 heures (Piper et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020).

Statut réglementaire

  • Complément alimentaire, pas un médicament. La 7-céto-DHEA n’est pas un médicament autorisé par la FDA. Elle est vendue sans ordonnance comme complément.
  • Préparation magistrale. Le comité consultatif de la FDA sur les préparations pharmaceutiques (Pharmacy Compounding Advisory Committee) a voté le 20 novembre 2017 contre l’ajout de la 7-céto-DHEA à la liste des substances en vrac que les pharmacies peuvent utiliser en préparation magistrale. Dans une proposition de règle de 2019, la FDA s’est rangée à cet avis. Elle n’a trouvé aucun signal de sécurité, mais des « données minimales », de sorte qu’elle ne pouvait pas évaluer correctement la sécurité, et des données insuffisantes pour démontrer une efficacité dans le phénomène de Raynaud ou l’obésité (84 FR 46688).
  • Statut de substance contrôlée. La 7-céto-DHEA ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Sport. L’AMA (Agence mondiale antidopage) cite nommément la 7-céto-DHEA dans la classe S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes, lorsqu’elle est administrée de façon exogène. Elle est interdite en et hors compétition et constitue une substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Perte de poids chez des adultes en surpoids

Une revue systématique de 2023 a interrogé huit bases de données et registres d’essais et n’a trouvé que quatre essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo éligibles, tous américains et publiés entre 2000 et 2007 (Jeyaprakash et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Ensemble, ils ont inclus 131 personnes. Trois étaient dirigés par le même investigateur, et seuls deux testaient la 7-céto-DHEA seule ; les autres utilisaient des mélanges commerciaux.

Essai Produit n (actif/placebo) Durée Dose de 7-céto-DHEA Variation de poids par rapport au placebo
Kalman et al., 2000 7-Céto-DHEA seule 13/10 8 semaines 200 mg/jour −2,88 contre −0,97 kg (p = 0,01)
Zenk et al., 2002 7-Keto Naturalean (mélange) 17/16 8 semaines 200 mg/jour −2,15 contre −0,72 kg (p = 0,038)
Zenk et al., 2005 Lean System 7 (mélange) 19/16 8 semaines 102 mg/jour −2,26 contre −2,34 kg (non significatif)
Zenk et al., 2007 7-Céto-DHEA seule ; HUM5007 (mélange) 40, essai croisé 7 jours par période 200 mg/jour Pas de différence significative

Données telles que résumées par Jeyaprakash et al. 2023. Trois essais prescrivaient aussi un régime et de l’exercice ; l’essai de 2007 prescrivait un régime hypocalorique.

Les autres critères ont donné des résultats contrastés :

  • Masse grasse. Seul l’essai de Kalman a trouvé une baisse significative du pourcentage de masse grasse, 1,80 % contre 0,57 % (p = 0,02). La variation n’apparaissait pas à la semaine 4, seulement à la semaine 8.
  • IMC. Seul l’essai de 2002 sur un mélange a trouvé une baisse significative de l’IMC, 0,71 contre 0,01 kg/m² (p = 0,036).
  • Thyroïde. Kalman a rapporté une hausse de la T3 (triiodothyronine, l’hormone thyroïdienne active) qui restait dans les valeurs normales. Les deux essais ultérieurs de 8 semaines ne l’ont pas observée.

Les mélanges contenaient d’autres principes actifs. Lean System 7, par exemple, contenait aussi du maté (yerba mate), du guarana, du Citrus aurantium et du Coleus forskohlii. Leurs résultats ne peuvent pas être attribués à la seule 7-céto-DHEA. La revue concluait que les données sont contrastées et que d’autres études sont nécessaires avant de pouvoir recommander un quelconque usage thérapeutique.

Métabolisme de repos

Le métabolisme est le principal mécanisme revendiqué ; c’est donc le critère le plus pertinent. Deux essais ont trouvé un effet :

  • 7-Céto-DHEA seule, 1 semaine. Dans l’essai croisé de 2007, 45 adultes en surpoids (40 ayant terminé l’étude, dont 30 femmes, IMC moyen 32,0) suivant un régime hypocalorique ont pris de la 7-céto-DHEA, un mélange ou un placebo pendant 7 jours chacun. Le métabolisme de repos a baissé de 3,9 % (75 kcal/jour) sous placebo mais a augmenté de 1,4 % (21 kcal/jour) sous 7-céto-DHEA (p = 0,001 par rapport au placebo). Le poids corporel ne différait pas (Zenk et al., J Nutr Biochem 2007).
  • Lean System 7, 8 semaines. Le métabolisme de repos a augmenté de 7,2 % sous le mélange contre une baisse de 0,7 % sous placebo (p = 0,03), 35 des 47 participants ayant terminé l’étude. Le tour de hanches a davantage diminué sous le mélange, mais aucun autre critère ne différait, y compris le poids (Zenk et al., Nutrition 2005).

L’essai de 2002 sur un mélange a mesuré le métabolisme de base et n’a trouvé aucune variation significative.

Autres usages proposés

Ces usages ne disposent d’aucune donnée d’essai contrôlé chez l’être humain :

  • Phénomène de Raynaud. Un article d’hypothèse de 2003 proposait la 7-céto-DHEA pour prévenir les crises en augmentant le métabolisme (Ihler and Chami-Stemmann, 2003). La FDA a jugé les données insuffisantes pour établir une efficacité dans cet usage.
  • Trouble de stress post-traumatique. Une lettre publiée dans une revue en 2006 décrivait cinq cas cliniques chez des femmes (Sageman and Brown, J Clin Psychiatry 2006). Des cas cliniques ne peuvent pas montrer si un traitement est efficace.
  • Mémoire. Chez la souris, l’acétate de 7-céto-DHEA corrigeait des troubles de la mémoire induits par des médicaments et aidait des souris âgées à retenir une tâche apprise (Shi et al., Steroids 2000). Cela n’a pas été testé chez l’être humain.
  • Fonction immunitaire. Dans des cellules sanguines de patients atteints de VIH et de tuberculose, la 7-céto-DHEA ajoutée en laboratoire orientait les réponses des lymphocytes T vers un profil associé à un meilleur contrôle de la tuberculose (Vecchione et al., J Biomed Sci 2020). Aucun essai thérapeutique n’a suivi.

Effets indésirables et risques

Tolérance dans les essais

Les essais étaient petits et courts ; ils ne peuvent donc détecter que des effets fréquents et à court terme :

  • Étude de sécurité par voie orale. Chez 22 hommes en bonne santé (16 sous produit actif, 6 sous placebo) ayant reçu 50 mg/jour pendant 7 jours, 100 mg/jour pendant 7 jours, puis 200 mg/jour pendant 28 jours, il n’y avait aucune différence avec le placebo pour les valeurs biologiques, les signes vitaux, l’analyse d’urine ou les événements indésirables rapportés. La testostérone, la testostérone libre, la DHT, l’estradiol, le cortisol, la thyroxine et l’insuline restaient généralement inchangés et dans les valeurs normales (Davidson et al., 2000).
  • Essais de perte de poids. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté et aucun n’a conduit à un abandon. Des nausées et des vertiges ont été notés comme possiblement liés à la 7-céto-DHEA, et les mélanges ajoutaient des signalements comme des brûlures d’estomac, des palpitations et un goût métallique (Jeyaprakash et al., 2023).

Aucun essai n’a duré plus de 8 semaines, et l’étude de sécurité par voie orale n’incluait que des hommes. La sécurité à long terme est inconnue.

Modifications hormonales avec l’application cutanée

L’allégation « sans effet hormonal » provient de l’étude par voie orale. Des chercheurs tchèques qui ont appliqué un gel de 7-céto-DHEA à 25 mg/jour sur la peau d’hommes ont constaté des modifications mesurables :

Étude Méthodologie Résultats
Sulcová et al., Physiol Res 2001 10 hommes de 27 à 72 ans ; 5 jours La testostérone et l’estradiol baissaient ; la LH, le cholestérol HDL et l’apolipoprotéine A-I augmentaient
Sulcová et al., Clin Chem Lab Med 2005 21 hommes de 20 à 70 ans ; 8 jours, suivi de 100 jours La testostérone et les gonadotrophines baissaient après la première dose uniquement. Après l’arrêt, la testostérone, l’estradiol et la SHBG restaient plus bas pendant des semaines, jusqu’aux jours 63–91
Hampl et al., Physiol Res 2006 Les mêmes 21 hommes Hausses faibles mais significatives de la TSH et des hormones thyroïdiennes pendant le traitement, avec retour rapide aux valeurs initiales

Les auteurs de la revue ont suggéré que ces différences pourraient refléter la voie cutanée ou le passage dans le sang de la forme non conjuguée. Ils ont aussi noté que les études hormonales n’incluaient que des hommes ; les effets chez la femme sont donc incertains.

Toxicité chez l’animal

Chez le rat, une dose orale unique d’acétate allant jusqu’à 2 000 mg/kg n’a provoqué aucun effet indésirable observable (Lardy et al., BBRC 1999). Chez quatre singes rhésus ayant reçu des doses croissantes jusqu’à 1 000 mg/kg/jour pendant plusieurs jours, la dose de 1 000 mg/kg a provoqué des vomissements et une salivation excessive, mais aucune lésion n’a été trouvée dans 42 organes et tissus (Henwood et al., BBRC 1999). Il s’agissait d’études animales courtes à forte dose, qui n’établissent pas la sécurité à long terme chez l’être humain.

Contrôles antidopage

Comme la 7-céto-DHEA est aussi produite naturellement, il n’existe pas de seuil de concentration simple. Les laboratoires antidopage utilisent l’analyse du rapport isotopique du carbone pour montrer qu’elle provient de l’extérieur de l’organisme, et cette méthode a confirmé un usage exogène dans deux échantillons de contrôles antidopage de routine (Piper et al., 2020). Certaines procédures de laboratoire convertissent aussi la 7-céto-DHEA en arimistane, un autre composé interdit, ce qui complique l’interprétation des résultats (Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021).

Groupes sans données

Les essais de perte de poids excluaient les personnes présentant les situations suivantes ; il n’existe donc aucune donnée dans ces groupes (Jeyaprakash et al., 2023) :

  • maladie rénale, hépatique ou cardiaque ;
  • cancer, diabète ou maladie thyroïdienne ;
  • troubles du comportement alimentaire ;
  • grossesse ou allaitement ;
  • prise de médicaments amaigrissants.

Les athlètes soumis aux règles de l’AMA s’exposent à une violation des règles antidopage, quelles que soient les allégations figurant sur l’étiquette du complément.

Points clés

  • Un métabolite naturel de la DHEA vendu comme complément. Elle est fabriquée par l’organisme à partir de la DHEA en petites quantités et vendue principalement sous forme de 3-acétate. Elle n’est pas reconvertie en DHEA.
  • Brève présence dans le sang. Sa principale forme circulante, le sulfate, a une demi-vie d’environ 2,2 heures et ne s’accumule pas avec une administration quotidienne.
  • Les données sur la perte de poids sont faibles. Quatre petits essais de 1–8 semaines ont donné des résultats contrastés, et la plupart testaient des mélanges à plusieurs ingrédients. Le seul essai de 8 semaines sur la 7-céto-DHEA seule a rapporté une perte de 2,88 kg contre 0,97 kg sous placebo.
  • Les effets sur le métabolisme sont faibles. Le meilleur résultat avec le seul ingrédient était une hausse de 1,4 % contre une baisse de 3,9 % sous placebo sur une semaine de régime.
  • Pas neutre sur le plan hormonal par voie cutanée. Par voie orale, jusqu’à 200 mg/jour pendant 4 semaines ne modifiaient généralement pas les hormones chez l’homme, mais un gel cutané a abaissé la testostérone et l’estradiol pendant des semaines dans deux petites études.
  • Interdite dans le sport, non autorisée en médecine. L’AMA l’interdit en permanence, et la FDA a proposé de l’exclure des préparations magistrales faute de données sur sa sécurité et son efficacité.

Sources

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