O ACE-031, que recebeu a denominação comum internacional ramatercepte, é um medicamento proteico experimental e injetável que funciona como um receptor “isca”. Ele é construído a partir da parte externa, de ligação a ligantes, do receptor de ativina humano do tipo IIB (ActRIIB), unida à cauda Fc de um anticorpo IgG1 humano. Circulando no sangue, ele captura a miostatina e várias proteínas relacionadas que normalmente contêm o crescimento muscular (Attie et al., Muscle Nerve 2013; Reichel et al., Drug Test Anal 2025). A Acceleron Pharma o desenvolveu, com a Shire como parceira a partir de 2010, como possível tratamento para a distrofia muscular de Duchenne (DMD).

O fato mais importante sobre o ACE-031 é que seu desenvolvimento foi interrompido por motivos de segurança. Um estudo controlado por placebo em meninos com DMD foi suspenso em 2011 depois que sangramentos nasais e telangiectasias (pequenos vasos sanguíneos dilatados visíveis na pele) surgiram nos meninos tratados. A Acceleron e a Shire abandonaram o medicamento em 2013 (Campbell et al., Muscle Nerve 2017; prospecto da Acceleron, 2013). Ele nunca foi aprovado em lugar nenhum. Produtos vendidos on-line com o nome ACE-031 foram analisados por um laboratório antidoping, e nenhum dos 14 produtos examinados continha de fato ACE-031 (Reichel et al., Drug Test Anal 2025).

Esta página resume o que relatam os estudos publicados, os registros de estudos clínicos, os documentos regulatórios da Acceleron e pesquisadores antidoping. Ela tem finalidade exclusivamente educativa e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
O que é	Proteína de fusão recombinante: domínio extracelular do ActRIIB humano unido ao domínio Fc da IgG1 humana, formando uma molécula de duas cadeias (homodimérica)
Classe do fármaco	“Armadilha de ligantes” do receptor de ativina IIB (receptor isca solúvel); inibidor da via da miostatina/ativina
Desenvolvedor	Acceleron Pharma, em parceria com a Shire de setembro de 2010 a junho de 2013
Via estudada	Injeção subcutânea
Doses estudadas em humanos	Doses únicas de 0,02–3 mg/kg (mulheres saudáveis na pós-menopausa); 0,5 mg/kg a cada 4 semanas ou 1,0 mg/kg a cada 2 semanas (meninos com DMD)
Meia-vida	Média de 10–15 dias (≈240–360 h) após uma dose subcutânea única em mulheres saudáveis
Principal sinal de segurança	Sangramentos nasais (epistaxe) e telangiectasias no estudo de DMD
Status de aprovação	Nunca aprovado; suspensão clínica (clinical hold) em 2011; desenvolvimento descontinuado em 2013
Status de substância controlada nos EUA	Não consta da lista de esteroides anabolizantes (21 CFR 1308.13)
Status na WADA	Citado na classe S4.3 como exemplo de receptor isca de ativina; proibido em todos os momentos

O que é

A miostatina (também chamada de GDF8) é uma proteína produzida pelo músculo que limita o quanto os músculos crescem. Ela e vários membros relacionados da família TGF-β, como a ativina A e o GDF11, sinalizam ao se acoplar aos receptores de ativina do tipo II na superfície da célula muscular, principalmente o ActRIIB. O ACE-031 é uma cópia livre, circulante, da parte do ActRIIB que captura esses ligantes. Como os ligantes se ligam ao medicamento em vez de ao receptor verdadeiro, o freio do crescimento muscular é liberado (Attie et al., Muscle Nerve 2013).

Do ponto de vista estrutural, a análise antidoping do ACE-031 o descreve como uma proteína homodimérica de 343 aminoácidos com três sítios de ligação de açúcares (sítios de N-glicosilação). Cada cadeia é formada por um fragmento de ActRIIB, um ligante curto de três glicinas e um fragmento Fc de IgG1 humana. A parte Fc une duas cadeias e retarda a eliminação da proteína do organismo (Reichel et al., Drug Test Anal 2025).

A ideia veio de trabalhos em camundongos. Um estudo de 2005 mostrou que um receptor ActRIIB solúvel aumentou a massa muscular em até 60% em 2 semanas em camundongos do tipo selvagem. O efeito foi menor, mas ainda presente, em camundongos que não tinham nenhuma miostatina, o que mostrou que outros ligantes além da miostatina também contêm o crescimento muscular (Lee et al., PNAS 2005). Essa é a principal diferença entre um receptor isca como o ACE-031 e um medicamento voltado apenas para a miostatina: ele bloqueia um conjunto mais amplo de sinais.

Como o ACE-031 difere do ACE-083

O medicamento muscular posterior da Acceleron, o ACE-083, tinha o mesmo objetivo, mas um desenho diferente, em parte para evitar os efeitos no corpo inteiro observados com o ACE-031.

Característica	ACE-031 (ramatercepte)	ACE-083
Construído a partir de	Domínio extracelular do receptor ActRIIB	Folistatina encurtada, uma proteína natural que se liga à miostatina
Via	Subcutânea, age no corpo inteiro	Injetado em um único músculo, projetado para agir localmente
Meia-vida em humanos	10–15 dias	Não mensurável; pouco medicamento no sangue após o primeiro dia
Desfecho	Estudo de DMD interrompido por sangramentos nasais e telangiectasias; descontinuado em 2013	Fez os músculos injetados crescerem, mas não melhorou a função; descontinuado em 2020

Fontes: Attie et al., Muscle Nerve 2013; Campbell et al., Muscle Nerve 2017; Pearsall et al., Sci Rep 2019; Acceleron, março de 2020. A página do ACE-083 aborda em detalhes os estudos desse medicamento.

O problema da BMP9

O ActRIIB não se liga apenas a ligantes relacionados ao músculo. Pesquisadores da Acceleron relataram mais tarde que o desenho homodimérico ActRIIB-Fc captura a proteína morfogenética óssea 9 (BMP9), que eles descrevem como um ligante regulador vascular, e que ele afetou o crescimento de vasos sanguíneos em um ensaio de retina em camundongos. Eles construíram uma molécula sucessora (ActRIIB:ALK4-Fc) especificamente para que não capturasse a BMP9 (Li et al., J Clin Invest 2021). Ex-cientistas da Acceleron escreveram desde então que os efeitos colaterais vasculares do ACE-031 foram atribuídos à inibição de ligantes além da miostatina e da ativina A, em particular a BMP9 (Cadena et al., PLoS One 2026). Essa explicação vem dos próprios pesquisadores do desenvolvedor e de trabalhos em animais e em laboratório, não de um estudo mecanístico em humanos.

Farmacocinética

Os únicos dados farmacocinéticos publicados em humanos vêm do estudo de dose única em 48 mulheres saudáveis na pós-menopausa (Attie et al., Muscle Nerve 2013):

Parâmetro	Resultado
Doses	0,02–3 mg/kg, uma injeção subcutânea
Exposição (AUC e nível máximo)	Aumentou proporcionalmente à dose
Meia-vida média de eliminação	10–15 dias

Uma meia-vida de 10–15 dias é longa, e por isso o estudo de DMD administrava doses apenas a cada 2 ou 4 semanas. Isso também significa que, quando os efeitos colaterais aparecem, o medicamento permanece no corpo por semanas.

Histórico de desenvolvimento e situação regulatória

Data	Evento
set. 2008 – jul. 2009	Estudo de fase 1 de dose única em 48 mulheres saudáveis na pós-menopausa (NCT00755638)
ago. 2009 – fev. 2011	Estudo de fase 1 de doses múltiplas em 70 mulheres saudáveis na pós-menopausa; concluído, sem resultados publicados (NCT00952887)
abr. 2010 – jun. 2011	Estudo de fase 2 em 24 meninos com DMD; encerrado com base em dados preliminares de segurança (NCT01099761)
8 de setembro de 2010	Acceleron e Shire assinam um acordo de desenvolvimento conjunto do ACE-031; a Shire paga US$ 45,0 milhões antecipadamente
out. 2010 – maio 2011	Extensão aberta em 11 meninos; encerrada com base em dados preliminares de segurança (NCT01239758)
2011	Desenvolvimento clínico colocado em suspensão clínica (clinical hold) por causa de observações preliminares de segurança
abril de 2013	Acceleron e Shire decidem não avançar com o ACE-031; a colaboração termina em 30 de junho de 2013

O prospecto da oferta pública inicial (IPO) da Acceleron de 2013 afirma que, após reunir mais informações de estudos de toxicologia em animais, as duas empresas concluíram que o perfil de risco-benefício do ACE-031 não era adequado para os pacientes a que se destinava, meninos a partir de quatro anos com uma doença genética de perda muscular. O prospecto também afirma que a Acceleron não tinha planos de continuar o desenvolvimento (prospecto da Acceleron, 2013).

Sem aprovação. O ACE-031 nunca chegou a um pedido de registro para comercialização em nenhum país.
Não é substância controlada nos EUA. É uma proteína, não um esteroide anabolizante, e não consta da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Citado nominalmente na lista da WADA. A classe S4.3 (“agentes que impedem a ativação do receptor de ativina IIB”) lista “receptores isca de ativina (p. ex., ACE-031)”. As substâncias da S4.3 são proibidas em competição e fora de competição e são substâncias não especificadas (WADA 2026 Prohibited List). A mesma classe abrange o anticorpo contra o receptor de ativina bimagrumabe, o anticorpo contra a miostatina apitegromabe e a folistatina (folistatina-344).

O que a pesquisa mostra

Apenas dois estudos em humanos foram publicados: 48 mulheres saudáveis e 24 meninos com DMD. Nenhum deles estudou atletas, homens saudáveis ou desfechos de força em pessoas saudáveis.

Estudos em animais

Camundongos. Em camundongos de 8 semanas de idade tratados por 28 dias, o ACE-031 aumentou o peso corporal em 16% em relação ao veículo e o peso de quatro músculos da perna em 26–46%. Tanto as fibras lentas (tipo I) quanto as rápidas (tipo II) cresceram, 22% e 28% em área de secção transversa no sóleo (Cadena et al., J Appl Physiol 2010).
Saguis. Em um pequeno estudo com primatas, 8 saguis receberam 3,0 mg/kg de ACE-031 por semana durante 14 semanas e 4 receberam veículo. A massa corporal magra aumentou em relação ao valor basal apenas nos animais tratados. A área de secção transversa das fibras do bíceps foi 20% maior nas fibras do tipo II e 34% maior nas do tipo I, e um músculo da perna isolado produziu mais força absoluta e específica (Cadena et al., PLoS One 2026). Os autores observam que o grupo controle pequeno limitou o poder estatístico.

Esses são resultados em animais; os estudos em humanos descritos abaixo são os únicos dados em pessoas.

Mulheres saudáveis na pós-menopausa (fase 1, n = 48)

Este estudo duplo-cego randomizou mulheres saudáveis na pós-menopausa na proporção de 3:1 para uma dose subcutânea de ACE-031 (0,02–3 mg/kg) ou placebo (Attie et al., Muscle Nerve 2013). No dia 29, o grupo de 3 mg/kg apresentou:

Medida	Variação no dia 29, 3 mg/kg	p
Massa magra corporal total (DXA)	+3,3%	0,03
Volume muscular da coxa (RM)	+5,1%	0,03

Os autores também relataram alterações estatisticamente significativas em marcadores sanguíneos, que interpretaram como melhora do metabolismo ósseo e da gordura. Um segundo estudo, de doses múltiplas, em 70 mulheres saudáveis na pós-menopausa foi concluído em 2011, mas nenhum resultado foi divulgado no registro ou publicado (NCT00952887).

Distrofia muscular de Duchenne (fase 2, n = 24)

A DMD é uma doença hereditária de meninos em que o músculo se degrada progressivamente porque falta a proteína distrofina. O estudo incluiu meninos que ainda andavam, a partir de 4 anos, que tomavam corticosteroides havia pelo menos um ano. Foi randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com doses crescentes. Cada coorte foi tratada por 12 semanas e acompanhada por mais 12 semanas (Campbell et al., Muscle Nerve 2017; NCT01099761).

A terceira coorte planejada (2,5 mg/kg a cada 4 semanas) nunca foi recrutada porque o estudo foi interrompido após o segundo nível de dose. Resultados divulgados no registro, na visita de fim do estudo, cerca de 24 semanas após o início:

Desfecho	0,5 mg/kg a cada 4 sem. (n = 9)	1,0 mg/kg a cada 2 sem. (n = 9)	Placebo (n = 6)
Massa corporal magra, variação em % (média ± EP)	+3,6 ± 1,3	+4,1 ± 1,5	+2,6 ± 1,8
Densidade óssea da coluna lombar, variação em % (média ± EP)	+1,6 ± 1,8	+4,4 ± 1,5	+0,3 ± 4,4
Caminhada de 6 minutos, variação em m, meninos com 10 anos ou mais (média ± DP)	+4,5 ± 37,6	−3,2 ± 35,5	−47,6 ± 34,5
Caminhada de 6 minutos, variação em m, meninos com menos de 10 anos (média ± DP)	+43,8 ± 61,5	+2,5 ± 35,6	+5,2 ± 23,6
Tempo de caminhada/corrida de 10 metros, variação em s (média ± DP)	+0,7 ± 0,9	+0,7 ± 0,9	+1,0 ± 0,8

O artigo publicado descreve esses resultados como tendências: manutenção da distância na caminhada de 6 minutos em comparação com uma queda no placebo, e mais massa magra e densidade óssea com menos massa gorda, sem que nenhuma delas atingisse significância estatística (Campbell et al., Muscle Nerve 2017). Os grupos eram muito pequenos, o registro não relata comparações estatísticas, e meninos em crescimento também ganham massa magra com placebo. Os escores de força medidos com dinamômetro manual no cotovelo e no joelho não mostraram vantagem consistente para o ACE-031 (NCT01099761).

Efeitos colaterais e riscos

Nenhum produto tem bula. Os dados abaixo vêm dos dois estudos publicados (48 mulheres saudáveis e 24 meninos com DMD, incluindo os que receberam placebo), todos tratados sob supervisão médica.

Sangramentos nasais e telangiectasias

Esses efeitos vasculares são o motivo pelo qual o medicamento foi interrompido. Eventos adversos no estudo de DMD, conforme divulgados no registro (NCT01099761):

Evento adverso	0,5 mg/kg a cada 4 sem. (n = 9)	1,0 mg/kg a cada 2 sem. (n = 9)	Placebo (n = 6)
Epistaxe (sangramento nasal)	1	5	0
Telangiectasia	0	5	0
Eritema no local da injeção (vermelhidão)	3	6	3
Cefaleia	1	3	1
Qualquer evento adverso relacionado ao medicamento	1	6	0
Eventos adversos graves	0	0	0

Os eventos se concentraram na dose mais alta. Os autores do estudo afirmam que nenhum deles foi grave ou intenso, mas que esses efeitos não musculares contribuíram para a decisão de descontinuar (Campbell et al., Muscle Nerve 2017). O estudo de extensão também foi encerrado (NCT01239758), e a Acceleron relatou que os dados de toxicologia em animais reunidos depois apoiaram o fim do desenvolvimento (prospecto da Acceleron, 2013).

O mesmo padrão aparece com um medicamento aprovado da mesma família. O sotatercepte (Winrevair), uma proteína de fusão receptor de ativina do tipo IIA-Fc aprovada para hipertensão arterial pulmonar, lista epistaxe em 22,1% vs 1,9% e telangiectasia em 16,6% vs 4,4% dos pacientes em comparação com placebo no estudo STELLAR (bula de Winrevair). O sotatercepte é uma molécula diferente, mas a comparação mostra que efeitos sobre os vasos sanguíneos são um risco reconhecido das armadilhas de ligantes baseadas em receptores de ativina.

Voluntários saudáveis

No estudo de dose única, o ACE-031 foi descrito como geralmente bem tolerado, com eritema no local da injeção entre os eventos adversos relatados (Attie et al., Muscle Nerve 2013). Uma dose única acompanhada por algumas semanas diz pouco sobre o uso repetido.

O que não se sabe

Não há dados sobre uso por mais de 12 semanas de administração, em homens saudáveis, em atletas ou junto com outros medicamentos.
O estudo de doses múltiplas em mulheres saudáveis e os estudos de toxicologia em animais que embasaram a decisão de interromper não foram publicados.
Nenhuma agência reguladora avaliou a segurança do ACE-031 a longo prazo e, com uma meia-vida de 10–15 dias, os efeitos podem persistir muito depois da última dose.

Produtos vendidos como ACE-031

O ACE-031 não está disponível como medicamento. Pesquisadores antidoping compraram 14 produtos vendidos on-line como ACE-031, de fornecedores do Reino Unido, da Europa, da China e dos EUA, todos rotulados como “apenas para fins de pesquisa” ou “impróprio para consumo humano” (Reichel et al., Drug Test Anal 2025). Eles constataram:

Nenhum continha ACE-031. Nenhum produto continha uma proteína de fusão ActRIIB-Fc.
12 continham, em vez disso, o receptor de ativina IIB completo, incluindo suas partes transmembrana e intracelular, sem fragmento Fc. Os produtos eram muito impuros, com muitas outras proteínas, e o tamanho da proteína sugeria que ela foi produzida em bactérias, e não nas células de mamíferos usadas para biológicos de grau clínico.
Os outros 2 continham substâncias diferentes: um, folistatina, e outro, ipamorelina.

O mesmo laboratório mostrou que seu exame de sangue já existente para o luspatercepte, outra proteína ActRIIB-Fc, também detecta esse material do mercado clandestino. Em ratos que receberam 10 mg/kg, ele foi detectável no sangue por até 48 horas, mas não após 7 dias; os autores alertam que a janela de detecção em humanos pode ser diferente. O que quer que seja vendido com esse nome não tem vínculo verificável com a proteína testada nos estudos da Acceleron, e seus efeitos em pessoas são desconhecidos.

Pontos principais

Um receptor isca para sinais que limitam o músculo. O ACE-031 (ramatercepte) é o domínio extracelular do ActRIIB fundido a uma cauda Fc de IgG1. Ele captura a miostatina e ligantes relacionados no corpo inteiro e tem meia-vida de 10–15 dias.
Ganhos musculares modestos em pessoas. Uma dose de 3 mg/kg aumentou a massa magra em 3,3% e o volume muscular da coxa em 5,1% no dia 29 em mulheres saudáveis na pós-menopausa; em meninos com DMD, os ganhos foram tendências não significativas.
Interrompido por efeitos colaterais vasculares. Sangramentos nasais e telangiectasias surgiram em 5 de 9 meninos na dose mais alta, o estudo de DMD foi suspenso em 2011 e o medicamento foi abandonado em 2013. Os cientistas do desenvolvedor atribuem isso à captura da BMP9.
Diferente do ACE-083. O composto irmão ACE-083 era uma proteína de folistatina injetada localmente que também fracassou, mas por falta de benefício funcional, e não por segurança.
ACE-031 do mercado clandestino não é ACE-031. Nenhum dos 14 produtos on-line testados continha o medicamento real; a maioria continha uma proteína receptora impura, produzida em bactérias.
Proibido no esporte nominalmente. A WADA lista o ACE-031 na S4.3, proibido em todos os momentos.

Fontes

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Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple ascending-dose study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in subjects with Duchenne muscular dystrophy. NCT01099761. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. An open-label extension study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacodynamics of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in subjects with Duchenne muscular dystrophy. NCT01239758. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in healthy, postmenopausal volunteers. NCT00755638. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in healthy postmenopausal women. NCT00952887. ClinicalTrials.gov.
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Cadena SM, Tomkinson KN, Monnell TE, et al. Administration of a soluble activin type IIB receptor promotes skeletal muscle growth independent of fiber type. J Appl Physiol (1985). 2010;109(3):635–642. PubMed.
Cadena SM, Bogdanovich S, Khurana TS, et al. ACE-031, a soluble activin type IIB receptor, increases muscle mass and strength in the common marmoset (Callithrix jacchus). PLoS One. 2026;21(2):e0342666. PubMed.
Li J, Fredericks M, Cannell M, et al. ActRIIB:ALK4-Fc alleviates muscle dysfunction and comorbidities in murine models of neuromuscular disorders. J Clin Invest. 2021;131(4):e138634. PubMed.
Reichel C, Filip T, Gmeiner G, Thevis M. Gel electrophoretic detection of black market ACE-031. Drug Test Anal. 2025;17(10):1934–1946. PubMed.
Merck Sharp & Dohme LLC. Winrevair (sotatercept-csrk) for injection, prescribing information. DailyMed.
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ACE-031 (ramatercepte)