L’ACE-031, qui a reçu la dénomination commune internationale ramatercept, est un médicament protéique injectable expérimental qui fonctionne comme un récepteur « leurre ». Il est construit à partir de la partie externe, celle qui lie les ligands, du récepteur humain de l’activine de type IIB (ActRIIB), reliée au fragment Fc d’un anticorps IgG1 humain. En circulant dans le sang, il capte la myostatine et plusieurs protéines apparentées qui freinent normalement la croissance musculaire (Attie et al., Muscle Nerve 2013 ; Reichel et al., Drug Test Anal 2025). Acceleron Pharma l’a développé, avec Shire comme partenaire à partir de 2010, comme traitement possible de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Le fait le plus important concernant l’ACE-031 est que son développement a été arrêté pour des raisons de sécurité. Un essai contrôlé contre placebo chez des garçons atteints de DMD a été interrompu en 2011 après l’apparition de saignements de nez et de télangiectasies (petits vaisseaux sanguins dilatés visibles dans la peau) chez les garçons traités. Acceleron et Shire ont abandonné le médicament en 2013 (Campbell et al., Muscle Nerve 2017 ; prospectus d’Acceleron, 2013). Il n’a jamais été autorisé nulle part. Des produits vendus en ligne sous le nom ACE-031 ont été analysés par un laboratoire antidopage, et aucun des 14 produits examinés ne contenait réellement d’ACE-031 (Reichel et al., Drug Test Anal 2025).

Cette page résume ce que rapportent les essais publiés, les registres d’essais, les documents réglementaires d’Acceleron et les chercheurs antidopage. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Nature	Protéine de fusion recombinante : domaine extracellulaire de l’ActRIIB humain relié au domaine Fc de l’IgG1 humaine, formant une molécule à deux chaînes (homodimère)
Classe médicamenteuse	« Piège à ligands » du récepteur de l’activine IIB (récepteur leurre soluble) ; inhibiteur de la voie myostatine/activine
Développeur	Acceleron Pharma, en partenariat avec Shire de septembre 2010 à juin 2013
Voie étudiée	Injection sous-cutanée
Doses étudiées chez l’humain	Doses uniques de 0,02–3 mg/kg (femmes ménopausées en bonne santé) ; 0,5 mg/kg toutes les 4 semaines ou 1,0 mg/kg toutes les 2 semaines (garçons atteints de DMD)
Demi-vie	En moyenne 10–15 jours (≈240–360 h) après une dose sous-cutanée unique chez des femmes en bonne santé
Principal signal de sécurité	Saignements de nez (épistaxis) et télangiectasies dans l’essai sur la DMD
Statut d’autorisation	Jamais autorisé ; suspension clinique (clinical hold) en 2011 ; développement abandonné en 2013
Statut de substance contrôlée aux États-Unis	Non inscrit dans l’annexe des stéroïdes anabolisants (21 CFR 1308.13)
Statut AMA	Cité dans la classe S4.3 comme exemple de récepteur leurre de l’activine ; interdit en permanence

Qu’est-ce que c’est

La myostatine (aussi appelée GDF8) est une protéine produite par le muscle qui limite sa croissance. Elle et plusieurs membres apparentés de la famille du TGF-β, comme l’activine A et le GDF11, transmettent leur signal en se fixant aux récepteurs de l’activine de type II à la surface des cellules musculaires, principalement l’ActRIIB. L’ACE-031 est une copie libre de la partie de l’ActRIIB qui capte ces ligands. Comme les ligands se lient au médicament au lieu du véritable récepteur, le frein à la croissance musculaire est levé (Attie et al., Muscle Nerve 2013).

Sur le plan structurel, l’analyse antidopage de l’ACE-031 le décrit comme une protéine homodimérique de 343 acides aminés comportant trois sites de fixation de sucres (N-glycosylation). Chaque chaîne se compose d’un fragment d’ActRIIB, d’un court lien de trois glycines et d’un fragment Fc d’IgG1 humaine. La partie Fc apparie deux chaînes et ralentit l’élimination de la protéine par l’organisme (Reichel et al., Drug Test Anal 2025).

L’idée est née de travaux chez la souris. Une étude de 2005 a montré qu’un récepteur ActRIIB soluble augmentait la masse musculaire jusqu’à 60 % en 2 semaines chez des souris de type sauvage. L’effet était plus faible, mais toujours présent, chez des souris totalement dépourvues de myostatine, ce qui montrait que d’autres ligands que la myostatine freinent aussi la croissance musculaire (Lee et al., PNAS 2005). C’est la principale différence entre un récepteur leurre comme l’ACE-031 et un médicament ciblant uniquement la myostatine : il bloque un ensemble plus large de signaux.

En quoi l’ACE-031 diffère de l’ACE-083

Le médicament musculaire suivant d’Acceleron, l’ACE-083, poursuivait le même objectif avec une conception différente, en partie pour éviter les effets sur l’ensemble de l’organisme observés avec l’ACE-031.

Caractéristique	ACE-031 (ramatercept)	ACE-083
Construit à partir de	Domaine extracellulaire du récepteur ActRIIB	Follistatine raccourcie, une protéine naturelle qui lie la myostatine
Voie	Sous-cutanée, agit dans tout l’organisme	Injecté dans un muscle, conçu pour agir localement
Demi-vie chez l’humain	10–15 jours	Non mesurable ; peu de médicament dans le sang après le premier jour
Issue	Essai sur la DMD arrêté pour saignements de nez et télangiectasies ; abandonné en 2013	A fait grossir les muscles injectés mais n’a pas amélioré la fonction ; abandonné en 2020

Sources : Attie et al., Muscle Nerve 2013 ; Campbell et al., Muscle Nerve 2017 ; Pearsall et al., Sci Rep 2019 ; Acceleron, mars 2020. La page sur l’ACE-083 présente en détail les essais de ce médicament.

Le problème de la BMP9

L’ActRIIB ne lie pas seulement des ligands liés au muscle. Des chercheurs d’Acceleron ont rapporté par la suite que la conception homodimérique ActRIIB-Fc piège la protéine morphogénétique osseuse 9 (BMP9), qu’ils décrivent comme un ligand régulateur vasculaire, et qu’elle modifiait la croissance des vaisseaux sanguins dans un test rétinien chez la souris. Ils ont conçu une molécule successeur (ActRIIB:ALK4-Fc) précisément pour qu’elle ne piège pas la BMP9 (Li et al., J Clin Invest 2021). D’anciens scientifiques d’Acceleron ont depuis écrit que les effets indésirables vasculaires de l’ACE-031 étaient attribués à l’inhibition de ligands autres que la myostatine et l’activine A, en particulier la BMP9 (Cadena et al., PLoS One 2026). Cette explication provient des propres chercheurs du développeur et de travaux chez l’animal et en laboratoire, plutôt que d’une étude mécanistique chez l’humain.

Pharmacocinétique

Les seules données pharmacocinétiques humaines publiées proviennent de l’étude à dose unique chez 48 femmes ménopausées en bonne santé (Attie et al., Muscle Nerve 2013) :

Paramètre	Résultat
Doses	0,02–3 mg/kg, une injection sous-cutanée
Exposition (AUC et pic)	Augmentation proportionnelle à la dose
Demi-vie d’élimination moyenne	10–15 jours

Une demi-vie de 10–15 jours est longue, ce qui explique pourquoi l’essai sur la DMD n’administrait le produit que toutes les 2 ou 4 semaines. Cela signifie aussi qu’une fois les effets indésirables apparus, le médicament reste dans l’organisme pendant des semaines.

Historique du développement et statut réglementaire

Date	Événement
Sept. 2008 – juil. 2009	Étude de phase 1 à dose unique chez 48 femmes ménopausées en bonne santé (NCT00755638)
Août 2009 – févr. 2011	Étude de phase 1 à doses multiples chez 70 femmes ménopausées en bonne santé ; terminée, aucun résultat publié (NCT00952887)
Avr. 2010 – juin 2011	Essai de phase 2 chez 24 garçons atteints de DMD ; arrêté sur la base de données de sécurité préliminaires (NCT01099761)
8 sept. 2010	Acceleron et Shire signent un accord de co-développement pour l’ACE-031 ; Shire verse 45,0 millions de dollars d’avance
Oct. 2010 – mai 2011	Extension en ouvert chez 11 garçons ; arrêtée sur la base de données de sécurité préliminaires (NCT01239758)
2011	Développement clinique placé en suspension clinique (clinical hold) en raison d’observations de sécurité préliminaires
Avril 2013	Acceleron et Shire décident de ne pas poursuivre l’ACE-031 ; la collaboration prend fin le 30 juin 2013

Le prospectus d’introduction en Bourse d’Acceleron de 2013 indique qu’après avoir recueilli des informations supplémentaires issues d’études de toxicologie animale, les deux entreprises ont conclu que le rapport bénéfice-risque de l’ACE-031 n’était pas adapté aux patients visés, des garçons de quatre ans et plus atteints d’une maladie génétique entraînant une fonte musculaire. Le prospectus indique également qu’Acceleron n’avait pas l’intention de poursuivre le développement (prospectus d’Acceleron, 2013).

Aucune autorisation. L’ACE-031 n’a jamais fait l’objet d’une demande d’autorisation de mise sur le marché dans aucun pays.
Pas une substance contrôlée aux États-Unis. C’est une protéine, pas un stéroïde anabolisant, et il n’est pas inscrit à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Cité sur la liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S4.3 (« agents empêchant l’activation du récepteur de l’activine IIB ») mentionne les « récepteurs leurres de l’activine (p. ex. ACE-031) ». Les substances S4.3 sont interdites en et hors compétition et sont des substances non spécifiées (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). La même classe couvre l’anticorps anti-récepteur de l’activine bimagrumab, l’anticorps anti-myostatine apitégromab et la follistatine (follistatine-344).

Ce que montre la recherche

Seules deux études chez l’humain ont été publiées : 48 femmes en bonne santé et 24 garçons atteints de DMD. Aucune n’a porté sur des sportifs, des hommes en bonne santé ou des critères de force chez des personnes en bonne santé.

Études chez l’animal

Souris. Chez des souris de 8 semaines traitées pendant 28 jours, l’ACE-031 a augmenté le poids corporel de 16 % par rapport au véhicule, et le poids de quatre muscles de la patte de 26–46 %. Les fibres lentes (type I) comme rapides (type II) ont grossi, de 22 % et 28 % en surface de section transversale dans le soléaire (Cadena et al., J Appl Physiol 2010).
Ouistitis. Dans une petite étude chez des primates, 8 ouistitis ont reçu 3,0 mg/kg d’ACE-031 chaque semaine pendant 14 semaines et 4 ont reçu le véhicule. La masse maigre n’a augmenté par rapport au départ que chez les animaux traités. La surface de section transversale des fibres du biceps était supérieure de 20 % pour les fibres de type II et de 34 % pour celles de type I, et un muscle isolé de la patte produisait une force absolue et spécifique plus élevée (Cadena et al., PLoS One 2026). Les auteurs notent que le petit groupe témoin limitait la puissance statistique.

Il s’agit de résultats chez l’animal ; les essais chez l’humain ci-dessous sont les seules données disponibles chez l’être humain.

Femmes ménopausées en bonne santé (phase 1, n = 48)

Cette étude en double aveugle a randomisé des femmes ménopausées en bonne santé selon un rapport 3:1 pour recevoir une dose sous-cutanée unique d’ACE-031 (0,02–3 mg/kg) ou un placebo (Attie et al., Muscle Nerve 2013). Au jour 29, le groupe 3 mg/kg présentait :

Mesure	Variation au jour 29, 3 mg/kg	p
Masse maigre totale (DXA)	+3,3 %	0,03
Volume musculaire de la cuisse (IRM)	+5,1 %	0,03

Les auteurs ont également rapporté des modifications statistiquement significatives de marqueurs sanguins qu’ils ont interprétées comme une amélioration du métabolisme osseux et lipidique. Une seconde étude, à doses multiples, chez 70 femmes ménopausées en bonne santé s’est terminée en 2011, mais aucun résultat n’a été publié ni déposé (NCT00952887).

Dystrophie musculaire de Duchenne (phase 2, n = 24)

La DMD est une maladie héréditaire des garçons dans laquelle le muscle se dégrade progressivement en raison de l’absence de la protéine dystrophine. L’essai a inclus des garçons marchants de 4 ans et plus qui prenaient des corticoïdes depuis au moins un an. Il était randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, à doses croissantes. Chaque cohorte a été traitée pendant 12 semaines puis suivie pendant 12 semaines supplémentaires (Campbell et al., Muscle Nerve 2017 ; NCT01099761).

La troisième cohorte prévue (2,5 mg/kg toutes les 4 semaines) n’a jamais été recrutée, car l’étude a été arrêtée après le deuxième palier de dose. Résultats déposés au registre, lors de la visite de fin d’étude environ 24 semaines après le début :

Critère	0,5 mg/kg toutes les 4 sem. (n = 9)	1,0 mg/kg toutes les 2 sem. (n = 9)	Placebo (n = 6)
Masse maigre, variation en % (moyenne ± ET)	+3,6 ± 1,3	+4,1 ± 1,5	+2,6 ± 1,8
Densité osseuse du rachis lombaire, variation en % (moyenne ± ET)	+1,6 ± 1,8	+4,4 ± 1,5	+0,3 ± 4,4
Test de marche de 6 minutes, variation en m, garçons de 10 ans ou plus (moyenne ± ET)	+4,5 ± 37,6	−3,2 ± 35,5	−47,6 ± 34,5
Test de marche de 6 minutes, variation en m, garçons de moins de 10 ans (moyenne ± ET)	+43,8 ± 61,5	+2,5 ± 35,6	+5,2 ± 23,6
Temps de marche/course sur 10 mètres, variation en s (moyenne ± ET)	+0,7 ± 0,9	+0,7 ± 0,9	+1,0 ± 0,8

La publication décrit ces résultats comme des tendances : maintien de la distance de marche de 6 minutes contre une baisse sous placebo, et davantage de masse maigre et de densité osseuse avec moins de masse grasse, sans qu’aucune n’atteigne la significativité statistique (Campbell et al., Muscle Nerve 2017). Les groupes étaient très petits, le registre ne rapporte pas de comparaisons statistiques, et les garçons en croissance gagnent aussi de la masse maigre sous placebo. Les scores de force mesurés au dynamomètre portatif au coude et au genou n’ont pas montré d’avantage constant en faveur de l’ACE-031 (NCT01099761).

Effets indésirables et risques

Aucun produit ne dispose d’une notice. Les données ci-dessous proviennent des deux études publiées (48 femmes en bonne santé et 24 garçons atteints de DMD, y compris les participants sous placebo), tous traités sous surveillance médicale.

Saignements de nez et télangiectasies

Ces effets vasculaires sont la raison de l’arrêt du médicament. Événements indésirables de l’essai sur la DMD, tels que déposés au registre (NCT01099761) :

Événement indésirable	0,5 mg/kg toutes les 4 sem. (n = 9)	1,0 mg/kg toutes les 2 sem. (n = 9)	Placebo (n = 6)
Épistaxis (saignements de nez)	1	5	0
Télangiectasies	0	5	0
Érythème (rougeur) au point d’injection	3	6	3
Céphalées	1	3	1
Tout événement indésirable lié au médicament	1	6	0
Événements indésirables graves	0	0	0

Les événements se concentraient à la dose la plus élevée. Les auteurs de l’étude indiquent qu’aucun n’était grave ou sévère, mais que ces effets non musculaires ont contribué à la décision d’arrêter (Campbell et al., Muscle Nerve 2017). L’étude d’extension a également été arrêtée (NCT01239758), et Acceleron a rapporté que les données de toxicologie animale recueillies ensuite justifiaient l’arrêt du développement (prospectus d’Acceleron, 2013).

Le même schéma s’observe avec un médicament autorisé de la même famille. Le sotatercept (Winrevair), une protéine de fusion récepteur de l’activine de type IIA-Fc autorisée dans l’hypertension artérielle pulmonaire, mentionne une épistaxis chez 22,1 % contre 1,9 % et des télangiectasies chez 16,6 % contre 4,4 % des patients par rapport au placebo dans l’essai STELLAR (notice de Winrevair). Le sotatercept est une molécule différente, mais la comparaison montre que les effets sur les vaisseaux sanguins sont un risque reconnu des pièges à ligands fondés sur les récepteurs de l’activine.

Volontaires en bonne santé

Dans l’étude à dose unique, l’ACE-031 a été décrit comme généralement bien toléré, l’érythème au point d’injection figurant parmi les événements indésirables rapportés (Attie et al., Muscle Nerve 2013). Une dose unique suivie pendant quelques semaines en dit peu sur un usage répété.

Ce qui reste inconnu

Il n’existe aucune donnée sur une administration au-delà de 12 semaines, chez des hommes en bonne santé, chez des sportifs ou en association avec d’autres médicaments.
L’étude à doses multiples chez des femmes en bonne santé et les études de toxicologie animale qui ont motivé la décision d’arrêter n’ont pas été publiées.
Aucune autorité réglementaire n’a évalué la sécurité à long terme de l’ACE-031, et avec une demi-vie de 10–15 jours, les effets peuvent persister longtemps après la dernière dose.

Produits vendus sous le nom ACE-031

L’ACE-031 n’est pas disponible en tant que médicament. Des chercheurs antidopage ont acheté 14 produits vendus en ligne sous le nom ACE-031, auprès de fournisseurs au Royaume-Uni, en Europe, en Chine et aux États-Unis, tous étiquetés « à des fins de recherche uniquement » ou « non destiné à la consommation humaine » (Reichel et al., Drug Test Anal 2025). Ils ont constaté que :

Aucun ne contenait d’ACE-031. Aucun produit ne contenait de protéine de fusion ActRIIB-Fc.
12 contenaient à la place le récepteur de l’activine IIB complet, y compris ses parties transmembranaire et intracellulaire, sans fragment Fc. Les produits étaient très impurs, avec de nombreuses autres protéines, et la taille de la protéine suggérait qu’elle avait été produite par des bactéries plutôt que par les cellules de mammifères utilisées pour les biomédicaments de qualité clinique.
Les 2 autres contenaient des substances différentes : l’un de la follistatine et l’autre de l’ipamoréline.

Le même laboratoire a montré que son test sanguin existant pour le luspatercept, une autre protéine ActRIIB-Fc, détecte aussi ce matériel du marché noir. Chez des rats ayant reçu 10 mg/kg, il était détectable dans le sang jusqu’à 48 heures mais pas à 7 jours ; les auteurs avertissent que la fenêtre de détection chez l’humain peut différer. Ce qui est vendu sous ce nom n’a aucun lien vérifiable avec la protéine testée dans les essais d’Acceleron, et ses effets chez l’être humain sont inconnus.

Points clés

Un récepteur leurre pour les signaux qui limitent le muscle. L’ACE-031 (ramatercept) est le domaine extracellulaire de l’ActRIIB fusionné à un fragment Fc d’IgG1. Il piège la myostatine et les ligands apparentés dans tout l’organisme et a une demi-vie de 10–15 jours.
Gains musculaires modestes chez l’humain. Une dose de 3 mg/kg a augmenté la masse maigre de 3,3 % et le volume musculaire de la cuisse de 5,1 % au jour 29 chez des femmes ménopausées en bonne santé ; chez les garçons atteints de DMD, les gains étaient des tendances non significatives.
Arrêté pour des effets indésirables vasculaires. Des saignements de nez et des télangiectasies sont apparus chez 5 garçons sur 9 à la dose la plus élevée, l’essai sur la DMD a été interrompu en 2011, et le médicament a été abandonné en 2013. Les scientifiques du développeur attribuent cela au piégeage de la BMP9.
Différent de l’ACE-083. Le composé apparenté ACE-083 était une protéine à base de follistatine injectée localement qui a aussi échoué, mais faute de bénéfice fonctionnel plutôt que pour des raisons de sécurité.
L’ACE-031 du marché noir n’est pas de l’ACE-031. Les 14 produits en ligne analysés ne contenaient pas le vrai médicament ; la plupart renfermaient une protéine réceptrice impure, produite par des bactéries.
Interdit nommément dans le sport. L’AMA cite l’ACE-031 dans la classe S4.3, interdite en permanence.

Sources

Attie KM, Borgstein NG, Yang Y, et al. A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers. Muscle Nerve. 2013;47(3):416–423. PubMed.
Campbell C, McMillan HJ, Mah JK, et al. Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: results of a randomized, placebo-controlled clinical trial. Muscle Nerve. 2017;55(4):458–464. PubMed.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple ascending-dose study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in subjects with Duchenne muscular dystrophy. NCT01099761. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. An open-label extension study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacodynamics of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in subjects with Duchenne muscular dystrophy. NCT01239758. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in healthy, postmenopausal volunteers. NCT00755638. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in healthy postmenopausal women. NCT00952887. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. Prospectus, Form 424(b)(4). 19 septembre 2013. SEC.
Lee SJ, Reed LA, Davies MV, et al. Regulation of muscle growth by multiple ligands signaling through activin type II receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(50):18117–18122. PubMed.
Cadena SM, Tomkinson KN, Monnell TE, et al. Administration of a soluble activin type IIB receptor promotes skeletal muscle growth independent of fiber type. J Appl Physiol (1985). 2010;109(3):635–642. PubMed.
Cadena SM, Bogdanovich S, Khurana TS, et al. ACE-031, a soluble activin type IIB receptor, increases muscle mass and strength in the common marmoset (Callithrix jacchus). PLoS One. 2026;21(2):e0342666. PubMed.
Li J, Fredericks M, Cannell M, et al. ActRIIB:ALK4-Fc alleviates muscle dysfunction and comorbidities in murine models of neuromuscular disorders. J Clin Invest. 2021;131(4):e138634. PubMed.
Reichel C, Filip T, Gmeiner G, Thevis M. Gel electrophoretic detection of black market ACE-031. Drug Test Anal. 2025;17(10):1934–1946. PubMed.
Merck Sharp & Dohme LLC. Winrevair (sotatercept-csrk) for injection, prescribing information. DailyMed.
Pearsall RS, Davies MV, Cannell M, et al. Follistatin-based ligand trap ACE-083 induces localized hypertrophy of skeletal muscle with functional improvement in models of neuromuscular disease. Sci Rep. 2019;9(1):11392. PubMed.
Acceleron Pharma. Acceleron announces topline results from the Phase 2 trial of ACE-083 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. Form 8-K, Exhibit 99.1. 9 mars 2020. SEC.
World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, class S4.3. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
Drug Enforcement Administration. Schedule III anabolic steroids. 21 CFR 1308.13. eCFR.

ACE-031 (ramatercept)