Compostos de suporte

Adapaleno (Differin)

O adapaleno é um retinoide tópico, ou seja, um medicamento relacionado à vitamina A aplicado na pele para tratar a acne. A Galderma o comercializa como Differin. A FDA (agência reguladora dos EUA) aprovou pela primeira vez o Differin Gel 0,1% como medicamento de venda sob prescrição em 1996 e, em 8 de julho de 2016, aprovou o mesmo gel 0,1% para venda sem prescrição (OTC). Um gel mais forte, de 0,3%, continua exigindo prescrição.

Ele aparece em uma biblioteca sobre esteroides anabolizantes porque a acne é um dos efeitos colaterais visíveis mais comuns dos esteroides anabolizantes androgênicos (EAA). O fato mais importante é que o adapaleno foi testado em grandes estudos de acne comum, não em pessoas que usam esteroides. Não encontramos nenhum estudo publicado de adapaleno na acne relacionada a esteroides, portanto seu uso nesse contexto se apoia nas evidências gerais sobre acne.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e as revisões publicadas. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Retinoide tópico (derivado do ácido naftoico)
Produtos com um único princípio ativo Differin Gel 0,1%: aprovado em 1996, sem prescrição desde 2016. Differin Gel 0,3%: aprovado em 2007, somente com prescrição
Produtos combinados Com peróxido de benzoíla (Epiduo, Epiduo Forte, Differin Epiduo Acne Gel) e com clindamicina mais peróxido de benzoíla (Cabtreo)
Via e uso aprovado em bula Camada fina sobre a pele afetada uma vez ao dia, a partir dos 12 anos
Meia-vida (bula do gel 0,3%) Média de 17,2 h (faixa de 7–51 h) após 2 g/dia no rosto, tórax e costas; em geral indetectável no sangue com o uso normal
Mecanismo Liga-se aos receptores do ácido retinoico (RAR-β e RAR-γ) no núcleo celular; não se liga à proteína citosólica de ligação ao ácido retinoico
Principal efeito colateral Irritação local: vermelhidão, descamação, ressecamento, ardência, principalmente nas primeiras 4 semanas
Situação nos EUA Gel 0,1% sem prescrição; gel 0,3% com prescrição; não é substância controlada
Situação na WADA Não consta na Lista Proibida de 2026

O que é

O nome químico do adapaleno é 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid: fórmula C₂₈H₂₈O₃, peso molecular 412,53 (bula do Differin Gel 0,3%). Diferentemente da tretinoína (ácido all-trans-retinoico), ele não é construído sobre a cadeia flexível da vitamina A. Em vez disso, tem anéis aromáticos rígidos, e por isso é agrupado com o tazaroteno e o bexaroteno como retinoide de “terceira geração” (Williams et al., Birth Defects Res 2020).

Os pesquisadores da Galderma o desenvolveram para ter estabilidade química e melhor tolerância cutânea do que a tretinoína. Em ensaios laboratoriais de ligação e transativação, sua atividade retinoide se dava por meio de dois receptores nucleares, RAR-β e RAR-γ, e ele também mostrou atividade anti-inflamatória (Shroot e Michel, JAAD 1997).

A bula da FDA descreve o mecanismo com mais cautela. O adapaleno se liga a receptores nucleares específicos do ácido retinoico e modula a forma como as células da pele se diferenciam e formam queratina (o processo que pode entupir os poros), além de modular a inflamação. A bula acrescenta que não se sabe como esses efeitos se traduzem na melhora da acne (bula do Differin Gel 0,3%).

Comparação com os outros medicamentos para acne deste site

Medicamento Via Como age Acesso nos EUA
Adapaleno Tópica Retinoide: modula a diferenciação e a queratinização das células da pele; anti-inflamatório 0,1% sem prescrição; 0,3% com prescrição
Isotretinoína (Accutane) Oral Retinoide: reduz as glândulas sebáceas Somente com prescrição, pelo programa iPLEDGE
Clascoterona (Winlevi) Tópica Bloqueia os receptores de andrógeno na pele Somente com prescrição

Como age no corpo

Muito pouco do adapaleno aplicado na pele chega ao sangue. A bula do Differin Gel 0,3% relata dois estudos (bula):

Estudo Exposição Níveis no sangue
16 pacientes com acne, 2 g/dia de gel 0,3% no rosto, tórax e costas por 10 dias Teste de alta exposição (≈2 mg/cm²) 15 de 16 tiveram níveis mensuráveis; pico médio de 0,553 ng/mL; AUC média de 8,37 ng·h/mL; meia-vida de 7–51 h (média de 17,2 h); indetectável 72 h após a última dose em todos, exceto uma pessoa
78 pacientes com gel 0,3% ou 0,1% por 12 semanas (média de 1 g/dia) Uso comum, rosto com ou sem tronco 206 de 209 amostras abaixo do limite de detecção (0,15 ng/mL); 3 amostras mostraram apenas traços

A excreção parece ocorrer principalmente pela bile. Com a combinação de 0,3% de adapaleno e 2,5% de peróxido de benzoíla, a ≈2,3 g/dia por 4 semanas em acne grave, 62% dos pacientes tiveram adapaleno mensurável, com pico médio de 0,16 ng/mL (bula do Epiduo Forte).

Uso médico aprovado

Produtos nos EUA e histórico de aprovação

Todos os produtos com adapaleno são aprovados para acne vulgar em pessoas com 12 anos ou mais.

Produto Concentração Aprovação Situação
Differin Gel (NDA 020380) Adapaleno 0,1% 31 de maio de 1996 Passou de venda com prescrição para venda sem prescrição em 8 de julho de 2016
Differin Gel 0,3% (NDA 021753) Adapaleno 0,3% 19 de junho de 2007 Com prescrição
Epiduo (NDA 022320) Adapaleno 0,1% + peróxido de benzoíla 2,5% 8 de dezembro de 2008 Produto com prescrição, hoje listado como descontinuado
Epiduo Forte (NDA 207917) Adapaleno 0,3% + peróxido de benzoíla 2,5% 15 de julho de 2015 Com prescrição
Cabtreo (NDA 216632) Clindamicina 1,2% + adapaleno 0,15% + peróxido de benzoíla 3,1% 20 de outubro de 2023 Com prescrição
Differin Epiduo Acne Gel (NDA 220736) Adapaleno 0,1% + peróxido de benzoíla 2,5% 22 de maio de 2026 Sem prescrição (mudança parcial de venda com prescrição para sem prescrição)

Até 2016, todos os retinoides tópicos nos EUA exigiam prescrição (Weiss et al., J Drugs Dermatol 2021). A embalagem de venda livre do Differin Epiduo Acne Gel de 2026 o descreve como o primeiro tratamento para acne sem prescrição aprovado pela FDA com dois princípios ativos (bula do Differin Epiduo Acne Gel).

Instruções de uso em bula

  • Gel 0,1% sem prescrição (Drug Facts): uma vez ao dia, uma camada fina sobre toda a área afetada (por exemplo, o rosto inteiro), não como tratamento localizado de espinhas isoladas. Aplicar com mais frequência “não trará resultados mais rápidos nem melhores”, mas pode piorar a irritação. Os resultados podem levar até 3 meses; o rótulo orienta interromper o uso e consultar um médico se não houver melhora até lá (Differin Gel 0,1% Drug Facts).
  • Gel 0,3% com prescrição: uma película fina uma vez ao dia, à noite, após lavagem suave, evitando olhos, lábios e mucosas; reavaliar se não houver resultado após 12 semanas (bula).
  • Combinações com peróxido de benzoíla: aplicadas uma vez ao dia; o peróxido de benzoíla pode descolorir cabelos e tecidos coloridos (bula do Epiduo Forte).

A diretriz de 2024 da American Academy of Dermatology dá aos retinoides tópicos, assim como ao peróxido de benzoíla, uma recomendação forte para a acne, e recomenda como boa prática combinar tratamentos tópicos com mecanismos diferentes (Reynolds et al., JAAD 2024).

O que a pesquisa mostra

Adapaleno vs tretinoína

As comparações abaixo foram feitas principalmente em acne leve a moderada; uma delas foi um estudo de irritação em voluntários saudáveis.

Comparação Desenho e tamanho Principal resultado
Adapaleno gel 0,1% vs tretinoína gel 0,025% (Cunliffe et al., Br J Dermatol 1998) Metanálise de 5 estudos multicêntricos, randomizados e com investigador cego; 900 pacientes (450 por braço) Redução equivalente da contagem total de lesões; resposta mais rápida na semana 1; melhor tolerabilidade local em todas as visitas
Adapaleno gel 0,1% vs tretinoína gel 0,025% na China (Tu et al., JEADV 2001) Randomizado, 150 pacientes, 8 semanas Ambos reduziram a contagem de lesões em ≈69–74%; mais de 70% em cada braço tiveram cura ou melhora acentuada; irritação mais frequente e mais intensa com tretinoína
Adapaleno gel 0,1% vs tretinoína em microesferas gel 0,1% (Thiboutot et al., Cutis 2001) Randomizado, com investigador cego, 168 pacientes, 12 semanas Eficácia e início de ação comparáveis; tolerabilidade significativamente melhor e menos eventos adversos relacionados ao tratamento com adapaleno
Adapaleno gel 0,1% vs tretinoína gel 0,025% (Goh et al., J Dermatolog Treat 2009) Voluntários saudáveis, teste de irritação com aplicação em hemiface, 21 dias no rosto Adapaleno significativamente menos irritante em todos os grupos étnicos testados

Uma metanálise em rede de 2025 com 35 estudos randomizados (33.472 participantes) sobre tratamentos tópicos para acne leve a moderada não encontrou diferença significativa entre a maioria dos agentes isolados na redução da contagem de lesões. A combinação de adapaleno e peróxido de benzoíla ficou entre as opções mais eficazes em comparação com placebo, por exemplo com uma razão de médias de 1,67 (IC 95% 1,47–1,90) para a redução total de lesões (Kakpovbia et al., JEADV 2025).

0,3% vs 0,1%

O gel 0,3% foi aprovado com base em um único estudo duplo-cego de 12 semanas com 653 pessoas de 12–52 anos com acne leve a moderada, randomizadas na proporção 2:2:1 (Thiboutot et al., JAAD 2006; bula):

Resultado na semana 12 Adapaleno 0,3% (n = 258) Adapaleno 0,1% (n = 261) Veículo (n = 134)
“Sem lesões” ou “quase sem lesões” 21% 16% 9%
Lesões inflamatórias −51,6% −49,7% −40,7%
Lesões não inflamatórias −39,7% −35,2% −27,2%
Lesões totais −45,3% −41,8% −33,7%

Os autores do estudo relataram um efeito dose-dependente consistente, com o 0,3% significativamente melhor que o 0,1% e o veículo. Em termos absolutos, o ganho em relação ao 0,1% foi modesto: 5 pontos percentuais a mais de pacientes chegaram a “sem lesões” ou “quase sem lesões”.

Combinações com peróxido de benzoíla

O peróxido de benzoíla é um agente oxidante com efeitos bactericidas (mata bactérias) e queratolíticos (esfoliantes) (bula do Epiduo Forte). Em um estudo de 12 semanas, 517 pessoas foram randomizadas para adapaleno 0,1%–peróxido de benzoíla 2,5%, para um dos dois medicamentos isoladamente ou para veículo. A combinação foi significativamente mais eficaz do que cada medicamento isolado, com diferenças na contagem total de lesões a partir da semana 1, e sua tolerabilidade foi semelhante à do adapaleno isolado (Thiboutot et al., JAAD 2007).

A combinação de maior concentração foi testada em 503 pessoas com acne moderada ou grave (bula do Epiduo Forte):

Resultado na semana 12 Adapaleno 0,3%/BPO 2,5% (n = 217) Adapaleno 0,1%/BPO 2,5% (n = 217) Veículo (n = 69)
Melhora de dois graus e sem lesões ou quase sem lesões 33,7% 27,3% 11,0%
Lesões inflamatórias −68,7% −69,3% −39,2%
Lesões não inflamatórias −68,3% −68,0% −37,4%

A bula observa que esse estudo não foi desenhado para comparar as duas concentrações entre si.

Acne associada ao uso de esteroides anabolizantes

Os andrógenos aumentam as glândulas sebáceas e a produção de oleosidade, e a acne é um efeito bem documentado do uso de esteroides:

  • Alterações na pele: biópsias de pele de usuários de EAA mostram aumento acentuado das glândulas sebáceas. Doses altas de andrógenos elevam os lipídios da superfície da pele e a população de bactérias da acne na pele (Scott e Scott, Cutis 1992).
  • Frequência: uma revisão dermatológica alemã estimou que a acne ocorre em cerca de 50% dos usuários de EAA e a chamou de importante sinal clínico de uso em homens de 18–26 anos. Os EAA podem desencadear formas graves, como acne conglobata e acne fulminans (Melnik et al., JDDG 2007).
  • Dados prospectivos: no estudo holandês HAARLEM, que acompanhou 100 homens durante um ciclo de esteroides escolhido por eles mesmos, os médicos observaram acne em 28%. Um ano após o início do ciclo, a prevalência dos efeitos observados havia voltado ao nível basal (Smit et al., Scand J Med Sci Sports 2021).
  • Testosterona prescrita: uma revisão de escopo de 2026 com 38 estudos em pacientes transmasculinos em uso de testosterona encontrou taxas de acne de 29,6–61,9%, dependendo de como a acne foi medida. A dose e a via da testosterona não foram associadas à acne, mas a idade mais jovem foi (Seibert et al., JAMA Dermatol 2026).

Nenhum estudo testou o adapaleno na acne relacionada a esteroides. Pesquisamos no PubMed adapaleno combinado com esteroides anabolizantes, testosterona, fisiculturismo e pacientes transgênero e não encontramos nenhum estudo clínico. O adapaleno não é um bloqueador de andrógenos: o mecanismo descrito em sua bula envolve a diferenciação das células da pele, a queratinização e a inflamação, não o fator hormonal em si. Formas graves, cicatriciais ou nodulares ligadas a esteroides, como a acne fulminans, também ficam fora da acne leve a moderada em que o adapaleno foi estudado principalmente. Para acne grave, cicatricial ou que não responde ao tratamento padrão, a diretriz da AAD recomenda fortemente a isotretinoína oral (Reynolds et al., JAAD 2024). A clascoterona, um bloqueador tópico do receptor de andrógeno, também não foi testada em usuários de esteroides (página da clascoterona).

Efeitos colaterais e riscos

Irritação da pele

A irritação é o principal efeito colateral. No estudo do gel 0,3%, os médicos registraram estas reações como piores do que no início em 253 pacientes (bula do Differin Gel 0,3%):

Reação Leve Moderada Grave
Eritema (vermelhidão) 26,1% 13,0% 0,4%
Descamação 43,5% 18,6% 1,2%
Ressecamento 44,7% 17,0% 0,8%
Queimação ou ardência 28,5% 14,2% 3,6%

Essas reações foram mais prováveis nas primeiras 4 semanas, foram em sua maioria leves a moderadas e costumavam diminuir com o uso contínuo. Um estudo aberto de um ano com 551 pessoas mostrou o mesmo padrão. O Drug Facts do produto sem prescrição acrescenta que a acne pode parecer piorar nas primeiras semanas antes de melhorar.

As bulas listam formas de reduzir a irritação e situações a evitar:

  • usar um hidratante e evitar hidratantes com alfa-hidroxiácidos ou ácido glicólico;
  • aplicar com menos frequência ou interromper se a irritação ficar intensa;
  • não aplicar em cortes, escoriações, eczema ou pele queimada de sol;
  • não fazer depilação com cera na pele tratada, pelo risco de erosões na pele;
  • ter cautela com outros produtos que ressecam ou irritam, como sabonetes medicamentosos ou abrasivos e adstringentes com alto teor de álcool.

Sensibilidade ao sol

As bulas recomendam limitar a exposição ao sol e a câmaras de bronzeamento e usar protetor solar e roupas de proteção. Vento e frio também podem irritar a pele tratada.

Reações alérgicas

Relatos pós-comercialização incluem anafilaxia, angioedema (inchaço profundo), inchaço do rosto e das pálpebras e inchaço dos lábios, às vezes exigindo tratamento médico. Alergia conhecida ao adapaleno ou a qualquer componente é a única contraindicação na bula do gel 0,3% (bula). O Cabtreo, por conter clindamicina, também é contraindicado em caso de histórico de enterite regional, colite ulcerativa ou colite associada a antibióticos (bula do Cabtreo).

Gravidez e amamentação

Retinoides orais como a isotretinoína causam defeitos congênitos graves. As evidências sobre o adapaleno tópico são muito mais limitadas:

  • Bula: os dados em humanos são insuficientes para estabelecer um risco associado ao medicamento. Administrado por via oral a ratas e coelhas prenhes em doses ≥25 mg/kg/dia (40 e 81 vezes a dose humana máxima), o adapaleno causou malformações, incluindo fenda palatina e anomalias esqueléticas e renais. Aplicado na pele de ratos e coelhos em doses de até 6,0 mg/kg/dia, não causou toxicidade fetal e apenas variações esqueléticas menores (bula do Differin Gel 0,3%).
  • Drug Facts do produto sem prescrição: consulte um médico antes de usar se estiver grávida ou amamentando, e interrompa o uso e consulte um médico se engravidar ou planejar engravidar durante o uso (Drug Facts).
  • Relato de caso: uma carta de 1997 descreveu anoftalmia (ausência do olho) e agenesia do quiasma óptico em um bebê exposto ao gel de adapaleno no início da gravidez (Autret et al., Lancet 1997). Um único caso não pode demonstrar causalidade.
  • Dados agrupados: uma metanálise de 2015 sobre os retinoides tópicos como classe (654 gestações expostas e 1.375 não expostas) não encontrou aumento significativo de malformações maiores (OR 1,22; IC 95% 0,65–2,29) nem de aborto espontâneo (OR 1,02; IC 95% 0,64–1,63). Os autores afirmaram que ela era pequena demais para justificar o uso na gravidez (Kaplan et al., Br J Dermatol 2015).
  • Revisão para a mudança para venda sem prescrição: uma revisão de segurança preparada para essa mudança calculou uma margem de segurança de 70 para teratogenicidade e não encontrou, em bancos de dados de segurança, malformações atribuíveis ao adapaleno tópico. Ela observou que estudos em animais nem sempre preveem os efeitos em humanos e que as notificações voluntárias são incompletas (Weiss et al., J Drugs Dermatol 2021).

Uma revisão de teratologia de 2020 concluiu que os dados oferecem alguma tranquilidade após exposição acidental, mas recomendou evitar retinoides tópicos na gravidez porque os dados epidemiológicos são escassos (Williams et al., Birth Defects Res 2020).

Quanto à amamentação, não há dados sobre o leite humano. A bula recomenda usar na menor área pelo menor tempo possível e evitar regiões em que o bebê possa ingerir o produto ou levá-lo aos olhos.

Superdosagem e efeitos sistêmicos

Não se esperam efeitos sistêmicos com o uso tópico conforme a bula, dados os níveis sanguíneos muito baixos descritos acima. A bula afirma que a ingestão crônica poderia causar os mesmos efeitos que o excesso de vitamina A.

  • Estados Unidos: o gel 0,1% e o gel de 0,1%/2,5% com peróxido de benzoíla são vendidos sem prescrição; o gel 0,3%, o Epiduo Forte e o Cabtreo exigem prescrição. O adapaleno não é um esteroide anabolizante e não consta na Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Esporte: o adapaleno e outros retinoides não constam na Lista Proibida da WADA de 2026.

Pontos principais

  • Um retinoide tópico, sem prescrição desde 2016. O Differin Gel 0,1% foi aprovado com prescrição em 1996 e passou para venda sem prescrição em 2016; o gel 0,3% continua exigindo prescrição, e um gel de adapaleno 0,1% com peróxido de benzoíla foi aprovado para venda sem prescrição em maio de 2026.
  • Tão eficaz quanto a tretinoína, e mais suave. Uma metanálise de 5 estudos com 900 pacientes encontrou eficácia igual à da tretinoína gel 0,025%, com melhor tolerabilidade; estudos contra outras formas de tretinoína concordaram.
  • Combinações funcionam melhor. Adicionar peróxido de benzoíla melhorou os resultados em relação a cada medicamento isolado, e adapaleno–peróxido de benzoíla ficou entre as opções tópicas mais eficazes em uma metanálise em rede de 2025.
  • Irritação no início é esperada. Vermelhidão, descamação, ressecamento e ardência são comuns nas primeiras 4 semanas e costumam diminuir; sensibilidade ao sol e lesões por depilação com cera são riscos citados em bula.
  • Os dados sobre gravidez são limitados. Doses orais causaram malformações em animais; os dados em humanos sobre o uso tópico são tranquilizadores, mas pequenos demais para descartar riscos, e as revisões recomendam evitá-lo na gravidez.
  • Não testado na acne por esteroides. Nos estudos publicados, a acne afeta aproximadamente de um quarto à metade dos usuários de EAA, mas nenhum estudo testou o adapaleno nesse grupo, e ele não é um bloqueador de andrógenos.

Fontes

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