Alpha-Liponsäure (ALA), auch Thioctsäure genannt, ist eine kleine schwefelhaltige Fettsäure, die der Körper in geringen Mengen selbst bildet und als Cofaktor wichtiger energieerzeugender Enzyme in den Mitochondrien nutzt. Als konzentrierte Tablette oder Infusion wird sie auf zwei sehr unterschiedliche Weisen verwendet: als zugelassenes Arzneimittel gegen diabetische Nervenschäden in Deutschland und mehreren anderen Ländern und als weit verbreitetes Nahrungsergänzungsmittel (Gullo et al., Clin Endocrinol 2014).

Die solideste Evidenz gibt es bei der diabetischen Neuropathie, wo kurze Behandlungen mit 600 mg/Tag intravenös in randomisierten Studien die Symptome verbesserten. Die Effekte auf Gewicht und Blutzucker sind statistisch messbar, aber klein. Das wichtigste Sicherheitssignal ist selten, aber real: ALA kann ein Insulin-Autoimmunsyndrom auslösen, eine antikörpervermittelte Ursache schwerer Unterzuckerung.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Metaanalysen und europäische Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Körpereigener Enzym-Cofaktor; Dithiol-Antioxidans
Andere Namen	Thioctsäure; R-Liponsäure (nur die R-Form)
Formen	R-(+) (natürliche Form), S-(−) (nur durch chemische Synthese hergestellt), racemisches 50:50-Gemisch
Arzneimittelstatus	Zugelassen für diabetische sensomotorische Polyneuropathie in Deutschland und mehreren anderen Ländern
Anwendungsweg	Tabletten zum Einnehmen; intravenöse Infusion (in den Neuropathiestudien verwendet)
Dosen in wichtigen Studien	600 mg/Tag intravenös über 3 Wochen; 600 mg/Tag oral über bis zu 4 Jahre
Halbwertszeit	Etwa 30 Minuten im Plasma
Orale Bioverfügbarkeit	Etwa 30 % (hohe First-Pass-Extraktion in der Leber)
Wichtigstes Sicherheitssignal	Insulin-Autoimmunsyndrom (Hypoglykämie), verbunden mit bestimmten HLA-Genotypen

Was es ist

ALA ist eine Fettsäure mit acht Kohlenstoffatomen und einem fünfgliedrigen Ring, der zwei Schwefelatome enthält (Formel C₈H₁₄O₂S₂, Molmasse 206,3 g/mol). Ein Kohlenstoffatom in diesem Ring ist chiral, daher existiert ALA in zwei spiegelbildlichen Formen, R-(+) und S-(−) (EFSA, 2021).

Im Körper ist die R-Form an Enzymproteine gebunden und wirkt als essenzieller Cofaktor des mitochondrialen Pyruvatdehydrogenase-Komplexes, der Kohlenhydrate als Brennstoff in den Citratzyklus einschleust (Hermann et al., Clin Pharmacol 2014). ALA und ihre reduzierte Form, die Dihydroliponsäure, bilden ein Redoxpaar mit antioxidativer Aktivität (Teichert et al., J Clin Pharmacol 2003). Die Neuropathiestudien beruhten auf der Idee, dass diese antioxidative Wirkung dem oxidativen Stress in diabetisch geschädigten Nerven entgegenwirken könnte (Ziegler et al., Diabetologia 1995).

R-, S- und racemische ALA

Form	Was sie ist	Wichtige Punkte
R-(+)-ALA	Die natürlich vorkommende Form	Der Körper kann sie aus Octansäure und Cystein bilden. Chemisch weniger stabil als das racemische Gemisch. Wird als „R-Liponsäure“ verkauft.
S-(−)-ALA	Die spiegelbildliche Form	Wird nicht vom Körper gebildet; entsteht bei der chemischen Synthese.
Racemische (R,S)-ALA, Thioctsäure	50:50-Gemisch beider Formen	Die EFSA geht davon aus, dass die meiste industriell hergestellte ALA racemisch ist. Das zugelassene Arzneimittel und die großen Neuropathiestudien verwendeten racemische ALA.

Quellen: EFSA, 2021; Hermann et al., 2014; Ametov et al., Diabetes Care 2003.

Nach einer racemischen Dosis sind die Plasmaspiegel der R-Form höher als die der S-Form: Die Spitzenspiegel liegen etwa 40–50 % höher (Breithaupt-Grögler et al., Eur J Pharm Sci 1999), und die Bioverfügbarkeit ist ungefähr doppelt so hoch (Hermann et al., 2014). Eine kleine Pilotstudie, die 500 mg R-ALA mit 500 mg racemischer ALA verglich, ergab, dass die Aufnahme beider Formen bei älteren Erwachsenen stark schwankte, ohne einheitlichen Vorteil für eine der beiden (Keith et al., Pharmacol Res 2012). Der klinische Nutzen in den Neuropathiestudien wurde mit dem racemischen Arzneimittel gezeigt; die hier zitierten Studien testeten keine reine R-ALA.

Lebensmittel enthalten nur kleine Mengen ALA, überwiegend an Protein gebunden. Schweineherz, eine der reichsten Quellen, enthält etwa 1,1–1,6 mg/kg. Nahrungsergänzungsmittel werden meist mit 300–600 mg/Tag verkauft (EFSA, 2021).

Pharmakokinetik

Oral eingenommene ALA wird schnell aufgenommen und innerhalb weniger Stunden ausgeschieden.

Parameter	Befund	Quelle
Zeit bis zum Maximum (oral)	0,33–0,5 h (600-mg-Tabletten oder Lösung, nüchtern); 0,5–1 h (50–600 mg)	Hermann 2014; Breithaupt-Grögler 1999
Eliminationshalbwertszeit	≈0,5 h; kein Unterschied zwischen R- und S-Form	Breithaupt-Grögler 1999; EFSA 2021
Dosisproportionalität	Linear im Bereich 50–600 mg	Breithaupt-Grögler 1999
Absolute orale Bioverfügbarkeit	Etwa 30 % (20–40 % je nach Form und Formulierung), bedingt durch die hohe First-Pass-Extraktion in der Leber	Teichert 2003; EFSA 2021
Verstoffwechselung	S-Methylierung und Beta-Oxidation (derselbe Weg, auf dem Fettsäuren abgebaut werden)	Teichert 2003
Ausscheidung im Urin	12,4 % der Dosis innerhalb von 24 h als ALA plus Metaboliten im Urin wiedergefunden; keine Anreicherung über 4 Tage mit 600 mg/Tag	Teichert 2003
Geschlecht	Exposition (AUC) bei Frauen nach Gewichtsanpassung 20–32 % höher; die Autoren hielten keine Dosisanpassung für nötig	Hermann 2014

Die kurze Halbwertszeit bedeutet, dass die Plasmaspiegel nach einer oralen Einzeldosis innerhalb von Stunden steil abfallen. Das ist ein Grund, warum Studien die intravenöse Gabe (die den First-Pass-Verlust vermeidet) mit der oralen Gabe verglichen.

Medizinische Anwendung und regulatorischer Status

ALA ist in Deutschland zur Behandlung der diabetischen sensomotorischen Polyneuropathie zugelassen (McIlduff and Rutkove, Ther Clin Risk Manag 2011). Die Autoren von NATHAN 1 beschreiben das Präparat Thioctacid als rezeptfreies Arzneimittel, das in Deutschland seit Jahrzehnten breit verordnet wird (Ziegler et al., Diabetes Care 2011). Ein Review von 2023 gibt an, dass ALA in mehreren Ländern zur Behandlung der diabetischen peripheren Neuropathie zugelassen ist (Ziegler, Diabetes Res Clin Pract 2023).

In der Europäischen Union wird ALA als Wirkstoff in Arzneimitteln verwendet, hauptsächlich gegen diabetische Neuropathie, und wird auch als Nahrungsergänzungsmittel verkauft. 2015 empfahl der Sicherheitsausschuss der Europäischen Arzneimittel-Agentur (PRAC), das Insulin-Autoimmunsyndrom als Warnhinweis und Nebenwirkung in die Produktinformationen von Thioctsäure-Arzneimitteln aufzunehmen. Nach Bedenken dänischer und belgischer Behörden beauftragte die Europäische Kommission die EFSA, das Risiko von ALA in Nahrungsergänzungsmitteln zu bewerten (EFSA, 2021).

Was die Forschung zeigt

Diabetische Neuropathie: das Studienprogramm

Die meisten kontrollierten Daten stammen aus einer Reihe multizentrischer, doppelblinder, placebokontrollierter Studien mit racemischer ALA, die größtenteils von deutschen Prüfärzten geleitet wurden. Die Designs unterschieden sich in einem wichtigen Punkt: Einige testeten kurze intravenöse Behandlungen, andere Tabletten zum Einnehmen.

Studie	Patienten (n)	Weg und Dosis	Dauer	Hauptergebnis
ALADIN (Ziegler 1995)	328, Typ-2-Diabetes	Intravenös 100, 600 oder 1200 mg/Tag vs. Placebo	3 Wochen	Fußsymptomscore sank um 63,5 % (600 mg) und 58,6 % (1200 mg) vs. 38,4 % (Placebo); 100 mg nicht besser als Placebo
ALADIN III (Ziegler 1999)	509, Typ-2-Diabetes	Intravenös 600 mg/Tag über 3 Wochen, danach oral 600 mg dreimal täglich oder Placebo	7 Monate	Kein klinisch bedeutsamer Unterschied bei den Symptomen; kleiner Nutzen beim Neuropathie-Impairment-Score
SYDNEY (Ametov 2003)	120	Intravenös 600 mg/Tag an Werktagen, 14 Infusionen	3 Wochen	Gesamtsymptomscore verbesserte sich um 5,7 vs. 1,8 Punkte (p unter 0,001)
SYDNEY 2 (Ziegler 2006)	181	Oral 600, 1200 oder 1800 mg einmal täglich vs. Placebo	5 Wochen	Symptomscore sank um 51 %, 48 % und 52 % vs. 32 % unter Placebo (alle p unter 0,05)
NATHAN 1 (Ziegler 2011)	460, leichte bis mittelschwere Neuropathie	Oral 600 mg einmal täglich vs. Placebo	4 Jahre	Primärer kombinierter Endpunkt nicht erreicht (p = 0,105); einige sekundäre Impairment-Scores unter ALA besser

Intravenöse Studien. In ALADIN bot die Dosis von 600 mg das beste Verhältnis: 82,5 % der Patienten sprachen an (mindestens 30 % Symptomverbesserung) vs. 57,6 % unter Placebo, und unerwünschte Ereignisse traten bei 18,2 % vs. 20,7 % auf. Die Dosis von 1200 mg war nicht wirksamer und hatte die höchste Rate unerwünschter Ereignisse (32,6 %) (Ziegler et al., 1995). SYDNEY bestätigte einen raschen Symptomnutzen von 14 Infusionen mit 600 mg, mit Verbesserungen bei jedem Symptom (stechender und brennender Schmerz, Taubheit, Kribbeln) und bei den Neuropathiezeichen (Ametov et al., 2003).

Orale Studien. SYDNEY 2 zeigte, dass auch orale Dosen die Symptome über 5 Wochen verbesserten. Die Ansprechraten (mindestens 50 % Symptomreduktion) lagen bei 62 %, 50 % und 56 % für 600, 1200 und 1800 mg vs. 26 % unter Placebo. Übelkeit, Erbrechen und Schwindel nahmen mit der Dosis zu, und die Autoren folgerten, dass 600 mg einmal täglich das beste Nutzen-Risiko-Verhältnis boten (Ziegler et al., 2006). ALADIN III, das auf 3 Wochen intravenöser Behandlung 6 Monate orale Gabe von 1800 mg/Tag folgen ließ, zeigte keinen klinisch bedeutsamen Symptomeffekt, was die Autoren teilweise auf Unterschiede zwischen den Studienzentren zurückführten (Ziegler et al., 1999).

Orale Langzeitbehandlung. NATHAN 1 lief an 36 Zentren in den USA, Kanada und Europa. Sein primärer Endpunkt kombinierte einen Neuropathie-Impairment-Score der unteren Extremitäten mit sieben Nerventests. Dieser Endpunkt unterschied sich nicht zwischen den Gruppen, teilweise weil sich die Placebogruppe über 4 Jahre nicht messbar verschlechterte. ALA schnitt beim Neuropathie-Impairment-Score (p = 0,028) und seiner Version für die unteren Extremitäten (p = 0,05) besser ab, und bei weniger Patienten unter ALA zeigte sich ein Fortschreiten (Ziegler et al., 2011).

Metaanalysen zur Neuropathie

Metaanalyse	Studien (Patienten)	Schema	Ergebnis
Ziegler et al., Diabet Med 2004	4 Studien: ALADIN I, ALADIN III, SYDNEY, NATHAN II (1258)	Intravenös 600 mg/Tag über 3 Wochen	Symptomscore 24,1 % besser als unter Placebo (95-%-KI 13,5–33,4); Ansprechende 52,7 % vs. 36,9 %; ähnliche Raten unerwünschter Ereignisse
Han et al., Eur J Endocrinol 2012	15 RCTs	Intravenös 300–600 mg/Tag über 2–4 Wochen	Nervenleitgeschwindigkeit verbessert (z. B. motorischer N. medianus +4,63 m/s, 95-%-KI 3,58–5,67); Odds Ratio für die Gesamtwirksamkeit 4,03 (95-%-KI 2,73–5,94); die meisten Studien methodisch von schlechter Qualität

Die Analyse von 2004 beruhte auf der Studiendatenbank des Sponsors. Die Autoren von 2012 mahnten, dass die meisten eingeschlossenen Studien von schlechter Qualität seien, die Evidenz also „möglicherweise nicht stark“ sei. Insgesamt sind die Daten für einen kurzfristigen Symptomnutzen intravenöser ALA konsistent; die Daten dafür, dass eine orale Langzeitbehandlung die Neuropathie verlangsamt, sind schwächer.

Gewichtsabnahme

Mehrere Metaanalysen randomisierter Studien fanden einen statistisch signifikanten, aber kleinen Effekt auf das Körpergewicht.

Metaanalyse	Studien	Gewichtsunterschied vs. Placebo	BMI-Unterschied
Kucukgoncu et al., Obes Rev 2017	10	1,27 kg größere Abnahme (KI 0,25–2,29)	−0,43 kg/m² (KI −0,82 bis −0,03)
Namazi et al., Clin Nutr 2018	12	−0,69 kg (95-%-KI −1,27 bis −0,10)	−0,38 kg/m² (95-%-KI −0,53 bis −0,24)
Mohammadi et al., Nutr Metab Cardiovasc Dis 2026	63 (alle kardiometabolischen Endpunkte)	−0,64 kg (95-%-KI −1,04 bis −0,24)	−0,27 kg/m² (95-%-KI −0,44 bis −0,10)

Kucukgoncu und Kollegen fanden keinen Zusammenhang zwischen ALA-Dosis und Gewichtsveränderung. Namazi und Kollegen fanden keinen signifikanten Effekt auf den Taillenumfang und urteilten, dass ALA als Abnehmhilfe „nicht kosteneffektiv sein kann“. In allen drei Analysen lag der mittlere Unterschied unter 1,5 kg.

Blutzucker und Insulinresistenz

Metaanalyse	Population	Endpunkt	Effekt
Jibril et al., Endocr Connect 2022	Typ-2-Diabetes; 16 Studien, 1035 Patienten	HbA1c pro 500 mg/Tag orale ALA	−0,17 % (95-%-KI −0,30 bis −0,05); mittlere Evidenzsicherheit
Dieselbe	Dieselbe	Körpergewicht pro 500 mg/Tag	−0,68 kg (95-%-KI −0,71 bis −0,64)
Mohammadi et al., 2026	Gemischt; 63 RCTs	HbA1c	−0,40 % (95-%-KI −0,66 bis −0,14)
Dieselbe	Dieselbe	Nüchternblutzucker	−5,28 mg/dL (95-%-KI −7,21 bis −3,35)
Dieselbe	Dieselbe	HOMA-IR (ein Index der Insulinresistenz)	−0,74 (95-%-KI −1,17 bis −0,31)

HbA1c (glykiertes Hämoglobin) spiegelt den durchschnittlichen Blutzucker über etwa 3 Monate wider. Jibril und Kollegen setzten 0,5 % als kleinste klinisch bedeutsame HbA1c-Veränderung an und folgerten, dass trotz statistischer Signifikanz keiner der Effekte von ALA bei Typ-2-Diabetes eine klinisch bedeutsame Größe erreichte. Diese Effekte sind viel kleiner als die verschreibungspflichtiger Diabetesmedikamente wie Metformin. Wer Präparate vergleicht, die für den Blutzucker vermarktet werden, kann auch die Seite zu Berberin lesen, die eine eigene, separate Evidenzbasis hat.

Nebenwirkungen und Risiken

Allgemeine Verträglichkeit

In den gepoolten intravenösen Neuropathiestudien (600 mg/Tag über 3 Wochen) unterschieden sich die Raten unerwünschter Ereignisse nicht von Placebo (Ziegler et al., 2004). Höhere orale Dosen (1200–1800 mg) verursachten dosisabhängig Übelkeit, Erbrechen und Schwindel (Ziegler et al., 2006). In Studien mit Nahrungsergänzung bei Typ-2-Diabetes waren die berichteten Nebenwirkungen meist leichte Magen-Darm-Beschwerden; Juckreiz und Ausschlag führten in einer Studie zum Abbruch (Jibril et al., 2022).

In der 4-jährigen Studie NATHAN 1 waren schwerwiegende unerwünschte Ereignisse unter ALA (38,1 %) häufiger als unter Placebo (28,0 %). Die Autoren fanden keine klare Erklärung: Nur 2 Patienten unter ALA und 1 unter Placebo brachen die Behandlung wegen eines wahrscheinlich arzneimittelbedingten Ereignisses ab, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse unterschieden sich nicht signifikant (14,7 % vs. 12,0 %, p = 0,394), und Todesfälle waren unter ALA seltener (3 vs. 6) (Ziegler et al., 2011).

Insulin-Autoimmunsyndrom und Hypoglykämie

Das Insulin-Autoimmunsyndrom (IAS, oder Hirata-Krankheit) ist eine seltene Erkrankung, bei der der Körper Antikörper gegen sein eigenes Insulin bildet. Die Antikörper binden Insulin nach Mahlzeiten und geben es später wieder frei, was zu hohen Insulinspiegeln und Hypoglykämie (Unterzuckerung) führt, typischerweise 2–6 Stunden nach dem Essen. Es tritt bei Menschen auf, die nie Insulin gespritzt haben, und ist mit schwefelhaltigen (Sulfhydryl-)Medikamenten verbunden (EFSA, 2021).

Der Review der veröffentlichten Fälle durch die EFSA von 2021 ergab:

49 Fallberichte über IAS nach Einnahme von ALA als Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel; 41 der 49 Betroffenen waren Frauen im Alter von 28–82 Jahren.
Beginn 7–120 Tage nach Beginn der ALA-Einnahme, bei berichteten Mengen von 200–800 mg/Tag.
Rückbildung in allen Fällen innerhalb von Wochen bis Monaten nach dem Absetzen von ALA. Eine Frau entwickelte dreimal ein IAS, jedes Mal unter 600 mg/Tag.
Genetisches Risiko: Die Anfälligkeit ist an die HLA-Allele DRB1*04:06 (häufig bei Menschen aus Japan und Korea) und DRB1*04:03 (bei Europäern zu finden, häufiger in Südeuropa) gebunden. Gefährdete Personen lassen sich ohne Gentest nicht erkennen.
Keine sichere Schwelle: Die EFSA folgerte, dass sich aus den verfügbaren Daten keine Dosis bestimmen lässt, unterhalb derer kein IAS auftritt.

In einer Fallserie von sechs weißen europäischen Patienten, die 600 mg/Tag einnahmen, begannen die Hypoglykämiesymptome 30–120 Tage nach Beginn der ALA-Einnahme. Fünf trugen das Allel DRB1*04:03 und einer das Allel DRB1*04:06; die Episoden nahmen nach dem Absetzen von ALA unter Behandlung mit Glukose und Prednison ab (Gullo et al., Clin Endocrinol 2014).

Außerhalb des IAS haben kontrollierte Studien nicht gezeigt, dass ALA selbst eine Unterzuckerung verursacht. Bei gesunden Freiwilligen veränderten Einzeldosen von 600 mg weder die Insulin- noch die Glukosespiegel und auch nicht die Wirkung des Sulfonylharnstoffs Glibenclamid (Glyburid) oder von Acarbose (Gleiter et al., Br J Clin Pharmacol 1999).

Thiamin (Vitamin B1)

Die einzige direkte Evidenz zu dieser Frage stammt von Tieren. In einer Studie von 1965 an Ratten mit Thiaminmangel war die S-(−)-Form von ALA selektiv toxisch, und die Gabe von Thiamin hob die Toxizität auf (Gal, Nature 1965). Daten am Menschen zu dieser Wechselwirkung wurden nicht gefunden, ihre Bedeutung für Menschen ist daher unbekannt.

Das Wichtigste in Kürze

Zwei Formen, ein getestetes Arzneimittel. R-ALA ist die natürliche Form; das zugelassene Arzneimittel und die großen Studien verwendeten racemische Thioctsäure.
In einigen Ländern ein zugelassenes Neuropathiemedikament. ALA ist in Deutschland für die diabetische Polyneuropathie zugelassen und in mehreren anderen Ländern zugelassen; es wird auch als Nahrungsergänzungsmittel verkauft.
Die beste Evidenz gibt es für kurze intravenöse Behandlungen. Intravenös 600 mg/Tag über 3 Wochen verbesserten die Neuropathiesymptome um etwa ein Viertel gegenüber Placebo; 4 Jahre orale Gabe von 600 mg/Tag verfehlten in NATHAN 1 den primären Endpunkt.
Kleine metabolische Effekte. Die Gewichtsabnahme lag im Mittel unter 1,5 kg gegenüber Placebo, und die HbA1c-Veränderungen blieben unter der Schwelle klinischer Bedeutsamkeit.
Sehr kurze Halbwertszeit. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 30 Minuten, und nur etwa 30 % einer oralen Dosis erreichen unverändert den Kreislauf.
Seltenes, aber ernstes Hypoglykämierisiko. ALA kann bei genetisch anfälligen Menschen ein Insulin-Autoimmunsyndrom auslösen; der Sicherheitsausschuss der EMA empfahl, es in die Warnhinweise der Produkte aufzunehmen, und die EFSA konnte keine Dosis bestimmen, unterhalb derer es nicht auftritt.

Quellen

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Alpha-Liponsäure