O amycretin é um medicamento experimental da Novo Nordisk para perda de peso e diabetes. É um único peptídeo que ativa dois sistemas hormonais ao mesmo tempo: o receptor de GLP-1 (o alvo da semaglutida) e os receptores de amilina (o alvo da cagrilintida). Seu código de pesquisa é NNC0487-0111 e, em publicações de 2026, ele passou a se chamar zenagamtida (Mora et al., Lancet 2026).
O amycretin segue a mesma ideia do CagriSema, a combinação de cagrilintida e semaglutida da Novo Nordisk, mas reúne as duas atividades em uma única molécula. Ele está sendo testado como injeção uma vez por semana e como comprimido uma vez ao dia. O fato mais importante: o amycretin não é aprovado em nenhum lugar. Os dados publicados em humanos vêm de estudos de fase 1 e fase 2 com duração de até 36 semanas, e os estudos de fase 3 só começaram em 2026.
Esta página resume o que os estudos publicados e os registros de ensaios clínicos relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista unimolecular dos receptores de GLP-1 e de amilina (também ativa o receptor de calcitonina) |
| Outros nomes | Zenagamtida; NNC0487-0111 |
| Desenvolvedor | Novo Nordisk |
| Vias estudadas | Injeção subcutânea uma vez por semana; comprimido oral uma vez ao dia |
| Doses estudadas | Injeção 0,2–60 mg/semana; comprimido 1–100 mg/dia (estudos de fase 1 e 2) |
| Meia-vida | ≈ 88 h (≈ 3,7 dias) após uma única injeção de 0,3 mg em pessoas com função renal normal |
| Molécula | Peptídeo de 68 aminoácidos com uma cadeia lateral de ácido graxo; peso molecular ≈ 7.847 Da |
| Situação nos EUA | Experimental; não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); estudos de fase 3 iniciados em 2026 |
| Situação na WADA | Não citado na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se em S0 (substâncias não aprovadas), proibido em todos os momentos |
O que é
Estrutura
O artigo pré-clínico da Novo Nordisk descreve o amycretin como um peptídeo de 68 aminoácidos (fórmula C₃₄₃H₅₅₀N₉₄O₁₁₆, peso molecular médio de 7.847 Da) formado por três partes (Kuhre et al., EBioMedicine 2025):
- Um segmento agonista do receptor de GLP-1. Ele contém, perto do início, o aminoácido não natural ácido 2-aminoisobutírico, que o protege da DPP-4, a enzima que normalmente degrada o GLP-1.
- Um ligante curto formado por quatro resíduos de glicina e um resíduo de ácido glutâmico.
- Um segmento agonista do receptor de amilina. Trata-se de uma sequência de amilina de 32 aminoácidos baseada na calcitonina, sem a ponte dissulfeto presente na própria amilina e na cagrilintida.
Uma cadeia lateral de diácido graxo C18 está ligada ao segmento de GLP-1. Ela se liga de forma reversível à albumina, a principal proteína do sangue, o que retarda a eliminação e confere ao medicamento uma meia-vida longa. O mesmo princípio de ligação à albumina é usado na semaglutida e na cagrilintida.
Os autores relatam que simplesmente acrescentar a sequência da cagrilintida ou da pranlintida ao final da semaglutida não funcionou: a potência no receptor de amilina caiu de 20 a 50 vezes em comparação com a cagrilintida. A potência só foi recuperada com uma sequência de amilina sem ponte dissulfeto e baseada na calcitonina. O objetivo do desenho era uma única molécula com potência in vitro equivalente à do CagriSema nos dois tipos de receptor (Kuhre et al., 2025).
Atividade nos receptores
Em ensaios celulares, o amycretin foi aproximadamente tão potente quanto a semaglutida no receptor de GLP-1 humano. Nos receptores de amilina e de calcitonina, ficou na mesma faixa picomolar baixa que a cagrilintida, embora tenha sido significativamente menos potente que a cagrilintida nos receptores AMY2 e AMY3 (Kuhre et al., 2025). A EC50 é a concentração que produz metade da resposta máxima; quanto menor, maior a potência.
| Receptor (humano, em cultura de células) | EC50 do amycretin | EC50 do comparador |
|---|---|---|
| Receptor de GLP-1 | 1,1 pM | Semaglutida 1,2 pM |
| Receptor de amilina 1 (AMY1) | 1,3 pM | Cagrilintida 0,62 pM |
| Receptor de amilina 2 (AMY2) | 13 pM | Cagrilintida 2,0 pM |
| Receptor de amilina 3 (AMY3) | 17 pM | Cagrilintida 2,7 pM |
| Receptor de calcitonina | 1,9 pM | Cagrilintida 1,1 pM |
| Receptores de CGRP e de adrenomedulina | Sem atividade relevante (acima de 100 nM) | — |
Comparação com a semaglutida e o CagriSema
| Característica | Amycretin | CagriSema | Semaglutida |
|---|---|---|---|
| Moléculas | Um peptídeo | Dois peptídeos (cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg) | Um peptídeo |
| Receptores-alvo | GLP-1, amilina e calcitonina | GLP-1 (semaglutida) mais amilina e calcitonina (cagrilintida) | Somente GLP-1 |
| Vias nos estudos | Injeção semanal; comprimido diário | Injeção semanal | Injeção semanal; comprimido diário |
| Maiores dados de perda de peso | Fase 1b/2a, 125 pessoas, 36 semanas | Fase 3 REDEFINE 1, 3.417 pessoas, 68 semanas | Fase 3 STEP 1, 1.961 pessoas, 68 semanas |
| Situação | Experimental (fase 3) | Veja a página da cagrilintida | Aprovada; veja a página da semaglutida |
Fontes: Dahl et al., Lancet 2025; Garvey et al., NEJM 2025; Wilding et al., NEJM 2021. As páginas da cagrilintida e da semaglutida tratam desses medicamentos em detalhe.
Farmacocinética
Os dados farmacocinéticos em humanos se limitam a estudos de fases iniciais.
| Estudo | Desenho | Principais achados |
|---|---|---|
| Estudo em insuficiência renal (Oldenburg et al., Diabetes Obes Metab 2026) | Uma única injeção de 0,3 mg; 42 adultos com função renal normal ou doença renal de leve a terminal | Meia-vida de 88,1 h com função normal e de 94–113 h com insuficiência; tempo mediano até o pico ≈ 48 h (36 h na doença terminal); exposição total de 543 h·nmol/L com função normal vs. 520–715 h·nmol/L com insuficiência |
| Fase 1 oral (Gasiorek et al., Lancet 2025) | Doses únicas e múltiplas de comprimidos, 144 adultos | Os níveis no sangue aumentaram proporcionalmente à dose em todos os grupos |
Pontos principais:
- Meia-vida de cerca de 4 dias. Os autores do estudo renal consideraram essa meia-vida, e a meia-vida um pouco mais longa com insuficiência renal, adequadas para a administração uma vez por semana.
- Sem mudança de dose na doença renal. Os autores concluíram que a insuficiência renal não teve efeito clinicamente relevante sobre a exposição ou a segurança, de modo que o ajuste de dose não pareceu necessário. Cada grupo com insuficiência tinha apenas 7 pessoas.
- As meias-vidas em animais são muito mais curtas. A meia-vida foi de 29 h em macacos, e o medicamento foi administrado duas vezes ao dia em estudos com camundongos por causa de sua meia-vida curta nesses animais (Kuhre et al., 2025).
Quanto de uma dose oral é absorvido em humanos não foi publicado nas fontes analisadas aqui.
Situação regulatória
O amycretin é um medicamento experimental. Ele não é aprovado pela FDA, pela EMA nem por nenhuma outra agência reguladora, e o registro no ClinicalTrials.gov de seu estudo de desfechos cardiovasculares o descreve como “ainda não disponível para prescrição médica” (NCT07861100).
A Novo Nordisk registrou em 2026 um programa de fase 3, chamado AMAZE para controle de peso e AMBITION para diabetes tipo 2. Exemplos do ClinicalTrials.gov:
| Estudo | População | Desenho | Desfecho primário |
|---|---|---|---|
| AMAZE 1 (NCT07339423) | Adultos com obesidade; meta de 1.150 pessoas | Quatro doses de injeção semanal vs. placebo; início em fevereiro de 2026 | Variação do peso corporal em 84 semanas |
| AMAZE 8 (NCT07400107) | Sobrepeso ou obesidade com diabetes tipo 2; meta de 1.000 pessoas | Amycretin semanal vs. semaglutida semanal | Variação do peso corporal em 84 semanas |
| AMAZE 9 (NCT07720271) | Adultos com obesidade; meta de 950 pessoas | Cinco doses de comprimido diário vs. placebo | Variação do peso corporal em 76 semanas |
| AMBIENCE (NCT07861100) | Doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida com sobrepeso ou obesidade; meta de 8.500 pessoas | Injeção semanal vs. placebo | Tempo até o primeiro evento cardiovascular maior ou evento de insuficiência cardíaca |
Nenhum desses estudos havia divulgado resultados até outubro de 2026.
O que a pesquisa mostra
Injeção semanal em sobrepeso e obesidade (fase 1b/2a)
O primeiro estudo com a injeção randomizou 125 adultos de 18–55 anos com IMC de 27,0–39,9 para amycretin (n=101) ou placebo (n=24) em um único centro de pesquisa nos EUA (Dahl et al., Lancet 2025). As doses foram aumentadas passo a passo a partir de 0,3 mg até uma dose de manutenção, mantida durante as últimas 12 semanas. Os tamanhos dos grupos vêm de uma metanálise em rede de 2026 que extraiu os dados do estudo (Kamrul-Hasan et al., Endocrinol Diabetes Metab 2026).
| Parte | Dose de manutenção | Duração | n (amycretin / placebo) | Variação de peso: amycretin | Variação de peso: placebo |
|---|---|---|---|---|---|
| B | 60 mg/semana | 36 semanas | 17 / 5 | −24,3% | −1,1% |
| C | 20 mg/semana | 36 semanas | 34 / 5 | −22,0% | +1,9% |
| D | 5 mg/semana | 28 semanas | 16 / 4 | −16,2% | +2,3% |
| E | 1,25 mg/semana | 20 semanas | 16 / 4 | −9,7% | +2,0% |
Todas as doses superaram o placebo (p menor que 0,0001 para as partes B–D; p = 0,0003 para a parte E). Autores de uma revisão observaram que o peso ainda não havia atingido um platô em 36 semanas (Alhazmi and le Roux, Diabetes Obes Metab 2026).
Limitações importantes deste estudo:
- Grupos muito pequenos. Cada grupo placebo tinha 4–5 pessoas.
- Muitas desistências. Os autores relataram que “um grande número de participantes desistiu”, muitas vezes por motivos não relacionados a efeitos colaterais.
- Curto e em um único centro. Foi um estudo inicial de segurança, não um estudo desenhado para comprovar eficácia.
Comprimido diário em sobrepeso e obesidade (fase 1)
O primeiro estudo em humanos testou o amycretin oral em 144 adultos em um centro nos EUA (Gasiorek et al., Lancet 2025). Sua parte mais longa administrou comprimidos diários em doses crescentes por 12 semanas a três grupos de 16 pessoas, com 12 no placebo (Kamrul-Hasan et al., 2026). A variação média de peso em 12 semanas chegou a −13,1% com a dose mais alta (dois comprimidos de 50 mg por dia) vs. −1,2% com placebo (Oldenburg et al., 2026; Panou et al., Diabetes Ther 2026). A variação de peso foi um desfecho exploratório neste estudo.
Diabetes tipo 2 (fase 2)
Dois estudos paralelos de fase 2, de 36 semanas, incluíram adultos com diabetes tipo 2 em uso de metformina, com ou sem um inibidor de SGLT2, em 83 centros de 11 países. O desfecho primário foi a HbA1c, uma medida da glicose média no sangue ao longo de cerca de três meses.
| Estudo | Braços | HbA1c inicial | Variação da HbA1c com amycretin | Diferença vs. placebo (IC de 95%) |
|---|---|---|---|---|
| Injeção semanal (Mora et al., Lancet 2026) | 262 pessoas; 0,4; 1,5; 5; 10; 20 ou 40 mg/semana (cerca de 37 por dose) vs. placebo (37) | 7,8% (média) | −0,9% (0,4 mg) a −1,7% (40 mg) | −0,77 (−1,26 a −0,28) com 0,4 mg; −1,56 (−2,05 a −1,07) com 40 mg |
| Comprimido diário (Mora et al., Lancet 2026) | 186 pessoas; 6 mg (54), 25 mg (51) ou 50 mg (51) por dia vs. placebo (30) | 7,9–8,1% | −0,9% (6 mg), −1,3% (25 mg), −1,4% (50 mg) | −0,5 (−1,04 a −0,04) com 6 mg; −1,09 (−1,59 a −0,59) com 50 mg |
Todas as doses das duas formas reduziram a HbA1c mais do que o placebo. Esses resultados usaram o estimando de eficácia, que considera os dados apenas enquanto as pessoas permaneceram em tratamento sem medicação de resgate.
Comparações indiretas
Uma metanálise em rede de 2026 reuniu seis estudos de medicamentos baseados em amilina em pessoas sem diabetes. O amycretin injetável em dose alta ficou em primeiro lugar na perda de peso vs. placebo (diferença média de −23,95%), à frente do CagriSema em dose alta (−17,18%) e da semaglutida 2,4 mg (−11,45%) (Kamrul-Hasan et al., 2026). Os autores classificaram a maior parte das evidências como de certeza baixa ou muito baixa e consideraram os achados preliminares. A comparação colocou um estudo de fase inicial de 36 semanas com 125 pessoas contra estudos de fase 3 de 68 semanas com milhares de pessoas.
Para contextualizar, em seus próprios estudos de fase 3 controlados por placebo de 68 semanas:
- A semaglutida 2,4 mg produziu −14,9% vs. −2,4% com placebo no STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021).
- O CagriSema produziu −20,4% vs. −3,0% com placebo no REDEFINE 1 (Garvey et al., NEJM 2025).
Nenhum estudo comparou ainda o amycretin diretamente com a semaglutida ou o CagriSema. O AMAZE 8, contra a semaglutida, está registrado, mas ainda não divulgou resultados.
Estudos em animais
Em ratos com obesidade induzida por dieta, 21 dias de amycretin reduziram a ingestão de energia em 47% e o peso corporal em cerca de 18% em comparação com ratos não tratados. Ele também melhorou a sensibilidade à insulina e reduziu a gordura no fígado (Kuhre et al., 2025). Esses são resultados em animais e não mostram o que acontece em pessoas.
O que ainda não se sabe
- Eficácia e segurança a longo prazo. Nenhum estudo com mais de 36 semanas divulgou resultados.
- Desfechos cardiovasculares e outros. O estudo de desfechos AMBIENCE tem data estimada de conclusão primária em 2030 (NCT07861100).
- Massa magra. Dados de composição corporal em humanos não foram publicados nas fontes analisadas aqui.
- O que acontece após a interrupção. Não há dados publicados.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Assim como nos medicamentos de GLP-1 e de amilina, náuseas, vômitos, diarreia e prisão de ventre são os principais efeitos colaterais:
- Fase 1 oral. Considerando todas as partes, 89 de 144 participantes (62%) tiveram 364 eventos adversos, todos leves ou moderados e mais frequentes com doses mais altas. Os eventos gastrointestinais representaram 49% dos eventos e afetaram 81% das pessoas que tiveram algum evento (Gasiorek et al., 2025).
- Fase 1b/2a com injeção. Os eventos gastrointestinais foram os mais comuns, em sua maioria de leves a moderados, e se resolveram até o fim do estudo (Dahl et al., 2025). Uma revisão de 2026 relatou náuseas em 50–82% e vômitos em 25–53% nos grupos de amycretin dos primeiros estudos, com os eventos concentrados durante o escalonamento de dose (Alhazmi and le Roux, 2026).
- Fase 2 oral em diabetes tipo 2. Eventos gastrointestinais ocorreram em 26% (6 mg), 41% (25 mg) e 47% (50 mg) vs. 23% com placebo (Mora et al., 2026).
Na metanálise em rede, a forma oral teve o maior risco de eventos gastrointestinais entre os medicamentos comparados (risco relativo de 5,25 vs. placebo para a dose alta e de 9,00 para náuseas). A injeção em dose baixa não aumentou significativamente os eventos gastrointestinais (Kamrul-Hasan et al., 2026).
Eventos adversos graves
| Estudo | Pessoas com eventos adversos graves: amycretin | Placebo |
|---|---|---|
| Injeção semanal, diabetes tipo 2 (36 semanas) | 18 em seis grupos de dose de cerca de 37 pessoas cada (1–5 por grupo, sem padrão claro de dose); 21 de 261 (8%) no total, incluindo o placebo | 3 de 37 |
| Comprimido diário, diabetes tipo 2 (36 semanas) | 7 em três grupos de dose de 51–54 pessoas (2, 2 e 3) | 0 de 30 |
Não houve mortes em nenhum dos dois estudos de fase 2 nem no estudo de fase 1 oral (Mora et al., 2026, injeção; Mora et al., 2026, comprimido; Gasiorek et al., 2025). Esses estudos eram pequenos e curtos demais para detectar danos incomuns.
Riscos da classe
O amycretin não tem bula e, portanto, não tem advertência em destaque (boxed warning) nem lista oficial de contraindicações. Os autores dos estudos descrevem seu perfil de segurança como compatível com o dos medicamentos de GLP-1 e de amilina. Os riscos descritos em bula dos medicamentos de GLP-1 aprovados, incluindo a advertência em destaque sobre tumores de células C da tireoide observados em roedores, pancreatite e doença da vesícula biliar, são descritos na página da semaglutida. Se cada um deles se aplica ao amycretin só se saberá com estudos maiores e mais longos.
Produtos não regulamentados
Em outubro de 2026, o JAMA noticiou um mercado clandestino crescente de dois medicamentos de GLP-1 não aprovados, a retatrutida e a zenagamtida (amycretin), vendidos pela internet (Rubin, JAMA 2026). Como não existe nenhum produto aprovado, qualquer coisa vendida fora de um estudo clínico vem de fora da cadeia regulamentada de medicamentos. Sua identidade, pureza, dose e esterilidade não foram verificadas por nenhuma agência reguladora, e não se trata do material testado nos estudos da Novo Nordisk.
Situação legal e uso no esporte
O amycretin não é citado nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, a classe S0 proíbe qualquer substância farmacológica não abrangida em outra parte da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde, incluindo explicitamente “medicamentos em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (WADA 2026 Prohibited List). Como medicamento experimental não aprovado, o amycretin se enquadra nessa classe e é proibido em todos os momentos. Sua situação pode mudar se uma agência reguladora o aprovar.
Pontos principais
- Uma molécula, dois sistemas hormonais. O amycretin (zenagamtida) é um único peptídeo de 68 aminoácidos que ativa os receptores de GLP-1 e de amilina, os alvos que o CagriSema atinge com dois medicamentos separados.
- Não é um medicamento aprovado. Ele está em estudos de fase 3 que começaram em 2026; nenhuma agência reguladora o aprovou.
- Grandes perdas de peso iniciais, estudos pequenos. As injeções semanais produziram perda de peso de 22–24% em 36 semanas em um estudo de fase inicial com 125 pessoas, mas os grupos eram minúsculos e as desistências foram numerosas.
- Também testado como comprimido. Os comprimidos diários reduziram o peso em até 13,1% em 12 semanas e a HbA1c em até 1,4 ponto no diabetes tipo 2.
- Efeitos colaterais gastrointestinais são comuns. Náuseas e vômitos foram frequentes, principalmente durante o escalonamento de dose e com a forma oral.
- Proibido no esporte. Como medicamento não aprovado, enquadra-se na classe S0 da WADA.
Fontes
- Kuhre RE, Ballarín-González B, Brand CL, et al. The effect of amycretin, a unimolecular glucagon-like peptide-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats. EBioMedicine. 2025;118:105862. PubMed; PMC.
- Gasiorek A, Heydorn A, Gabery S, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10499):135–148. PubMed.
- Dahl K, Toubro S, Dey S, et al. Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study. Lancet. 2025;406(10499):149–162. PubMed.
- Mora P, Aroda VR, Asong M, et al. Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide, a novel unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, parallel, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial. Lancet. 2026;408(10555):621–635. PubMed.
- Mora P, Aroda VR, Asong M, et al. Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide, a novel unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, parallel, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial. Lancet. 2026;408(10555):607–620. PubMed.
- Oldenburg LIK, Haugaard SP, Karlsson T, et al. Renal Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety or Tolerability of Zenagamtide. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8946–8954. PubMed; PMC.
- Kamrul-Hasan ABM, Khalil I, Mahajan K, et al. Novel Amylin-Based Therapies for Weight Management in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2026;9(3):e70247. PubMed; PMC.
- Alhazmi A, le Roux CW. Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early-Phase Clinical Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(Suppl 5):42–50. PubMed; PMC.
- Panou T, Gouveri E, Popovic DS, et al. New Amylin-Based Agonists for the Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Ther. Publicado on-line em 28 de setembro de 2026. PubMed.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed.
- Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635–647. PubMed.
- Novo Nordisk. Efficacy and Safety of NNC0487-0111 s.c. Once-weekly in Participants With Obesity (AMAZE 1). ClinicalTrials.gov NCT07339423. ClinicalTrials.gov.
- Novo Nordisk. Efficacy and Safety of NNC0487-0111 s.c. Once-weekly Compared to Semaglutide s.c. Once-weekly in Participants With Overweight or Obesity, and Type 2 Diabetes (AMAZE 8). ClinicalTrials.gov NCT07400107. ClinicalTrials.gov.
- Novo Nordisk. Efficacy and Safety of Once-daily Oral Zenagamtide in Participants With Obesity (AMAZE 9). ClinicalTrials.gov NCT07720271. ClinicalTrials.gov.
- Novo Nordisk. Zenagamtide Use for the Reduction of Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in People With Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Either Overweight or Obesity (AMBIENCE). ClinicalTrials.gov NCT07861100. ClinicalTrials.gov.
- Rubin R. Unapproved GLP-1 Drugs Retatrutide and Zenagamtide Sold Online Are No Bargain. JAMA. Publicado on-line em 9 de outubro de 2026. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.