Anavar라는 상품명으로 처음 판매된 옥산드롤론은 디히드로테스토스테론(DHT)에서 유래한 경구용 아나볼릭 스테로이드입니다. G.D. Searle사는 1964년에 수술, 감염 또는 외상으로 인해 줄어든 체중을 환자가 회복하도록 돕는 약물로 이를 출시했습니다.
수십 년 동안 이 약물은 “순한” 스테로이드라는 평판을 얻었으며, 화상, HIV 소모성 증후군, 터너 증후군 및 고령 남성을 대상으로 연구되었습니다. 그러나 2023년 6월 FDA(미국 식품의약국)는 미국 내 모든 옥산드롤론 제품의 승인을 철회했습니다. FDA는 이 약물의 유익성이 위험성을 상회한다는 점이 입증된 적이 없다고 결론지었습니다.
이 페이지는 의약품 허가사항(FDA 라벨), 임상시험 및 FDA 기록의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 17α-알킬화 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 (DHT 유도체) |
| 브랜드 | Anavar (Searle, 1964); Oxandrin (이후 Savient / Gemini); 제네릭 의약품 |
| 투여 경로 | 경구 정제 |
| 과거 함량 | 2.5 mg 및 10 mg |
| 과거 허가된 성인 용량 | 2–4주 동안 2–4회 분할 투여로 2.5–20 mg/일 |
| 반감기 (허가사항) | 젊은 성인에서 10.4시간; 고령자에서 13.3시간 |
| 에스트로겐으로의 방향화 | 없음 |
| 미국 내 지위 | 2023년 6월 28일 FDA 승인 철회; 여전히 스케줄 III (Schedule III) 통제물질 |
개요
옥산드롤론의 화학명은 17β-hydroxy-17α-methyl-2-oxa-5α-androstan-3-one이며, 화학식은 C₁₉H₃₀O₃, 분자량은 306.4 g/mol입니다 (generic oxandrolone label). 이 물질은 두 가지 측면에서 DHT와 다릅니다:
| 구조적 변화 | 작용 |
|---|---|
| 2-옥사 치환: 산소 원자가 A-고리의 탄소 2를 대체함 | 개발 당시 새로운 계열이었던 “2-옥사스테로이드”를 형성합니다. 이 고리 구조는 에스트로겐으로 전환될 수 없습니다. |
| 17α-메틸기 | 간에서의 분해를 늦추어 경구 투여 시 약물이 파괴되지 않도록 합니다. 동일한 작용기가 이 계열 스테로이드 전반의 간독성과 연관되어 있습니다. |
라파엘 파포(Raphael Pappo)가 Searle사에서 이를 합성하여 1962년에 2-옥사스테로이드를 보고했습니다. 특허는 1964년에 등록되었습니다 (US 3,128,283). 최초의 인체 연구에서는 이 물질이 메틸테스토스테론의 약 여섯 배에 달하는 단백동화 효능을 가진 것으로 기술했습니다 (Fox et al., JCEM 1962).
옥산드롤론은 이미 5α-환원된 DHT 유도체이고 방향화될 수 있는 A-고리가 없기 때문에 에스트라디올로 전환되지 않습니다. 이러한 이유로 테스토스테론이 유발할 수 있는 에스트로겐 매개 수분 저류나 여성형 유방증(여유증)을 일으키지 않습니다.
단백동화:남성호르몬 비율에 대하여. 온라인 자료들은 종종 옥산드롤론에 대해 “10:1” 또는 “322–633:24” 같은 수치를 인용합니다. 당사는 이를 원천 분석 연구에서 확인할 수 없었으므로 여기에 반복해 적지 않습니다. 유일한 일차 효능 수치는 위의 1962년 인체 비교 연구입니다.
약동학
Oxandrin 허가사항 기준 (FDA, 2005):
| 매개변수 | 젊은 성인 | 고령자 |
|---|---|---|
| 평균 소실 반감기 (단회 투여) | 10.4시간 | 13.3시간 |
| 최고 농도 도달 시간, 최고 농도, 총 노출량 (AUC) | 그룹 간 유의한 차이 없음 | 그룹 간 유의한 차이 없음 |
약 10시간의 반감기는 허가사항에서 일일 용량을 2–4회로 나누어 복용하도록 한 이유를 설명해 줍니다.
과거 의학적 용도
Oxandrin 허가사항은 다음 용도에 대해 옥산드롤론을 승인했었습니다:
- 광범위한 수술, 만성 감염 또는 중증 외상으로 인한 체중 감소 후 체중 증가를 촉진하기 위한 보조 요법;
- 명확한 원인 없이 정상 체중을 늘리거나 유지하지 못하는 일부 환자;
- 장기간의 코르티코스테로이드 사용으로 인한 단백질 분해를 상쇄하기 위한 용도;
- 골다공증에 흔히 동반되는 골 통증을 완화하기 위한 용도.
| 대상 집단 | 허가 용량 |
|---|---|
| 성인 | 2–4회 분할 투여로 2.5–20 mg/일; 2–4주 과정, 필요 시 반복 |
| 고령자 | 5 mg 하루 두 번 |
| 소아 | 최대 0.1 mg/kg/일 |
연구 결과
중증 화상
화상은 옥산드롤론이 가장 많이 연구된 분야입니다. 2016년 메타분석에서는 환자 806명이 참여한 15개의 무작위 배정 임상시험을 통합 분석했습니다 (Li et al., Burns 2016):
| 결과 지표 | 대조군 대비 옥산드롤론의 효과 |
|---|---|
| 입원 기간 | −3.0일 |
| 이화작용 단계 동안의 체중 감소 | 체중 감소량 5 kg 축소 |
| 공여 부위 치유 시간 | −4.4일 |
| 12개월 시점의 제지방량 | +10.8% |
| 사망률 | RR 0.85 (유의하지 않음) |
| 간기능 장애 | RR 1.15 (유의하지 않음) |
업데이트된 2025년 메타분석에서도 사망률 개선 이점은 확인되지 않았습니다. 성인 환자에서는 간효소 상승이 **19% 대 5%**로 나타났습니다(p = 0.002) (Lou et al., World J Emerg Surg 2025).
전신 표면적의 30%를 초과하는 화상을 입은 소아에서 12개월간 옥산드롤론 0.1 mg/kg 하루 두 번 투여군과 옥산드롤론 미투여군을 비교했습니다 (Porro et al., J Am Coll Surg 2012). 결과는 다음과 같았습니다:
- 제지방량: 옥산드롤론 단독 투여 시에는 경향성만 나타났습니다(p = 0.06). 옥산드롤론을 운동과 병행했을 때 증가 폭이 유의했습니다.
- 골미네랄 함량: 7–18세 소아에서 2년 차부터 5년 차까지 더 높게 나타났습니다.
- 성장: 정상 신장 성장 속도보다 2 표준편차 이상 뒤처지는 소아의 비율이 더 적었습니다(1년 차에 8% 대 48%, 2년 차에 7% 대 32%).
고령 남성
건강한 고령 남성을 대상으로 가장 잘 설계된 임상시험은 60–87세 남성을 12주간 옥산드롤론 20 mg/일 또는 위약 투여군으로 무작위 배정했습니다. 이후 약물 복용을 중단한 상태로 12주 동안 추가 추적 관찰했습니다. 이 임상시험 결과는 세 편의 논문에 걸쳐 보고되었습니다 (Schroeder et al., J Appl Physiol 2004; JCEM 2004; J Gerontol 2005):
| 측정 지표 | 옥산드롤론 12주 투여 후 | 중단 12주 후 |
|---|---|---|
| 제지방량 | +3.0 kg | 기저치로 복귀 |
| 총 체지방량 | −1.9 kg | −1.5 kg (감소량의 대부분 유지) |
| 체간 지방 | −1.3 kg | 대체로 유지됨 |
| 레그 프레스 1RM | +6.7% | 기저치로 복귀 |
| 체스트 프레스 1RM | +9.3% | 기저치로 복귀 |
| HDL 콜레스테롤 | −0.49 mmol/L (≈ −19 mg/dL) | 대체로 역전됨 |
| LDL 콜레스테롤 | +0.57 mmol/L (≈ +22 mg/dL) | 대체로 역전됨 |
다른 두 가지 결과도 두드러집니다:
- 제지방량 증가분의 90% 이상인 2.7 kg이 이미 6주 차에 나타났습니다.
- 근육량과 근력 증가분은 복용 중단 후 12주 이내에 사라진 반면, 지방 감소분은 대부분 유지되었습니다.
HIV 관련 체중 감소
가장 큰 규모의 용량 범위 탐색 임상시험에서는 HIV 관련 체중 감소가 있는 남성 262명을 대상으로 12주간 위약 또는 옥산드롤론 20, 40 또는 80 mg/일 투여군으로 무작위 배정했습니다 (Grunfeld et al., JAIDS 2006):
| 일일 용량 | 체중 변화 | 체세포량 변화 |
|---|---|---|
| 위약 | +1.1 kg | +0.45 kg |
| 20 mg | +1.8 kg | +0.91 kg |
| 40 mg | +2.8 kg | +1.5 kg |
| 80 mg | +2.3 kg | +1.8 kg |
40 mg에서의 체중 증가, 그리고 40 및 80 mg에서의 체세포량 증가만이 위약보다 유의하게 더 컸습니다. 용량을 40에서 80 mg으로 두 배 늘려도 추가 이점은 거의 없었습니다.
옥산드롤론 투여군 전반에서 이 임상시험은 또한 약물이 다음과 같은 영향을 미쳤음을 확인했습니다:
- 간 아미노전이효소(트랜스아미나제) 상승;
- LDL 상승 및 HDL 감소;
- LH, FSH 및 남성 고유의 내인성 테스토스테론 억제.
터너 증후군
터너 증후군 여아들은 기본적으로 성장호르몬 치료를 받습니다. 이러한 여아 133명을 대상으로 한 임상시험에서 옥산드롤론 또는 위약을 추가 투여했습니다 (Menke et al., JCEM 2010):
| 시험군 | 성인 신장 증가량 | 비고 |
|---|---|---|
| 위약 | +7.2 cm | — |
| 옥산드롤론 0.03 mg/kg/일 | +9.5 cm | 유의함 (p = 0.02) |
| 옥산드롤론 0.06 mg/kg/일 | +8.3 cm | 유의하지 않음: 더 빠른 골 성숙; 남성화 증가 |
6개의 무작위 배정 임상시험에 대한 2019년 코크란(Cochrane) 리뷰에서는 최종 성인 신장이 평균 +2.7 cm(95% CI 1.3–4.1) 증가한 것으로 추정했습니다 (Mohamed et al., Cochrane 2019).
FDA가 승인을 철회한 이유
- 초기부터 제기된 의문. 1984년 FDA 자문위원회는 이미 “옥산드롤론의 유효성에 대한 근거가 없다고 만장일치로 결론”지은 바 있었습니다.
- 2019년. 오리지널 허가 보유사인 Gemini는 약물 시판을 중단하고 승인 철회를 요청했습니다.
- 2022년 12월. FDA는 회사 측에 잠재적 안전성 문제가 약물을 시장에서 퇴출시킬 만큼 심각하다고 통보했습니다.
- 2023년 6월 28일. FDA는 오리지널 허가 신청과 모든 제네릭 승인(Upsher-Smith, Sandoz, Par)을 철회했습니다 (88 FR 41970).
- 2023년 9월. FDA는 유익성-위험성 프로파일이 “유효성을 뒷받침할 실질적인 근거 없이 불리하다”고 공식 결정했습니다. 옥산드롤론은 오렌지북(Orange Book)에서 삭제되었으며, 새로운 임상 연구가 뒷받침되지 않는 한 FDA는 신규 제네릭을 승인하지 않을 것입니다 (88 FR 62799).
그 결과 미국에서는 FDA 승인을 받은 옥산드롤론이 판매되지 않습니다. 옥산드롤론은 여전히 스케줄 III 통제물질로 남아 있으며, 오늘날 “Anavar”로 판매되는 모든 제품은 규제된 의약품 공급망 외부에서 나온 것입니다.
부작용 및 위험성
박스형 경고문
Oxandrin 허가사항에는 아나볼릭 스테로이드가 공유하는 박스형 경고문(Boxed Warning)이 포함되어 있었습니다:
- 간 자반병 (Peliosis hepatis). 간 내부에 혈액으로 찬 낭종이 형성되며 간부전이나 복강 내 출혈을 유발할 수 있습니다.
- 간세포 종양. 대개 양성이지만 악성 및 치명적 종양이 보고되었습니다.
- 혈중 지질 변화. HDL이 감소하고 때때로 LDL이 상승하며, 이는 죽상동맥경화증과 연관되어 있습니다.
미국 국립보건원(NIH)의 LiverTox 데이터베이스는 옥산드롤론이 속한 계열인 17α-알킬화 스테로이드가 여러 형태의 간 손상과 연관되어 있다고 설명합니다 (LiverTox: Androgenic Steroids):
- 장기 지속되는 담즙정체성 황달;
- 간 자반병;
- 결절성 재생;
- 선종;
- 간세포암종.
지질 변화
콜레스테롤 변화는 가장 일관되게 나타나는 검사 소견입니다. 고령 남성 임상시험에서 20 mg/일 용량은 12주 이내에 HDL을 약 19 mg/dL 낮추고 LDL을 약 22 mg/dL 높였습니다. 두 수치 모두 투여 중단 후 대체로 원래대로 돌아왔습니다. HIV 임상시험에서도 동일한 방향의 변화가 확인되었습니다.
와파린 상호작용
허가사항은 와파린과의 큰 상호작용을 보고했습니다. 와파린을 복용 중인 건강한 자원자 15명에게 옥산드롤론을 5–10 mg 하루 두 번 투여했을 때 다음과 같은 변화가 나타났습니다:
| 측정 지표 | 와파린 단독 | 옥산드롤론 병용 |
|---|---|---|
| S-와파린 반감기 | 26시간 | 48시간 |
| S-와파린 AUC | 4.55 ng·h/mL | 12.08 ng·h/mL |
| INR 1.5 유지를 위해 필요한 와파린 용량 | 6.13 mg/일 | 1.13 mg/일 (약 80% 감소) |
연구 도중 출혈도 발생하여 자원자 15명 중 9명에서 현미경적 혈뇨가 나타났고 1명에서 잇몸 출혈이 발생했습니다.
호르몬 억제 및 남성화
“순하다”는 것이 호르몬 억제가 없다는 뜻은 아닙니다. HIV 임상시험에서 옥산드롤론은 LH, FSH 및 남성 고유의 테스토스테론을 억제했습니다. 터너 증후군 여아에서는 더 높은 용량(0.06 mg/kg/일)이 위약보다 유의하게 더 많은 남성화를 유발했습니다(p 0.001 미만). 여성에서의 남성화에는 목소리 굵어짐, 안면 다모증 및 음핵 비대가 포함될 수 있으며, 이러한 변화는 원래대로 돌아오지 않을 수 있습니다.
핵심 요약
- 방향화되지 않는 경구용 DHT 유도체. 17α-메틸기는 경구 활성을 부여하는 동시에 이 계열 특유의 간 위험성과 연결됩니다. 2-옥사 A-고리는 에스트로겐으로의 전환을 차단합니다.
- 짧은 반감기. 성인에서 약 10시간, 고령자에서 약 13시간이므로 허가사항에서는 하루 동안 용량을 나누어 복용하도록 했습니다.
- 실제 존재하지만 완만한 효과. 고령 남성에서 12주간 약 3 kg의 제지방량 증가를 보였고 화상 환자의 회복을 앞당겼습니다. 근육 증가분은 복용 중단 후 12주 이내에 사라졌습니다.
- 고용량의 추가 이점은 미미함. HIV 임상시험에서 80 mg/일은 체중 증가 면에서 40 mg/일보다 더 나은 결과를 보이지 못했습니다.
- 지질 변화와 간이 주요 위험 요소. 고령 남성에서 HDL이 약 19 mg/dL 감소했으며, 성인 화상 임상시험에서 간효소 상승은 대조군보다 약 네 배 더 흔했습니다.
- 더 이상 승인된 의약품이 아님. FDA는 위험성 대비 입증된 유익성이 부족하다는 이유로 2023년에 미국 내 모든 승인을 철회했습니다.
출처
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