L’oxandrolone, venduta per la prima volta come Anavar, è uno steroide anabolizzante orale derivato dal diidrotestosterone (DHT). La G.D. Searle la introdusse nel 1964 come farmaco per aiutare i pazienti a recuperare il peso perso in seguito a interventi chirurgici, infezioni o traumi.
Per decenni ha avuto la reputazione di steroide «lieve» ed è stata studiata nelle ustioni, nella cachessia da HIV, nella sindrome di Turner e negli uomini anziani. Nel giugno 2023 la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha ritirato l’approvazione di tutti i prodotti a base di oxandrolone negli Stati Uniti. La FDA ha concluso che non era mai stato dimostrato che i benefici del farmaco superassero i rischi.
Questa pagina riassume quanto riportano la scheda tecnica, gli studi clinici e la documentazione della FDA. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Steroide anabolizzante androgeno 17α-alchilato (derivato del DHT) |
| Marchi | Anavar (Searle, 1964); Oxandrin (poi Savient / Gemini); generici |
| Via di somministrazione | Compressa orale |
| Dosaggi in passato | 2,5 mg e 10 mg |
| Dose per adulti indicata in passato in scheda tecnica | 2,5–20 mg/die in 2–4 dosi frazionate, per 2–4 settimane |
| Emivita (scheda tecnica) | 10,4 h negli adulti più giovani; 13,3 h negli anziani |
| Aromatizza in estrogeno | No |
| Stato negli Stati Uniti | Approvazione FDA ritirata il 28 giugno 2023; ancora in tabella III (Schedule III) |
Che cos’è
Il nome chimico dell’oxandrolone è 17β-idrossi-17α-metil-2-ossa-5α-androstan-3-one: formula C₁₉H₃₀O₃, peso molecolare 306,4 g/mol (scheda tecnica dell’oxandrolone generico). Si distingue dal DHT per due aspetti:
| Modifica | Che cosa fa |
|---|---|
| Sostituzione 2-ossa: un atomo di ossigeno prende il posto del carbonio 2 nell’anello A | La rende un «2-ossasteroide», una classe nuova quando fu sintetizzata. La struttura ad anello non può essere convertita in estrogeno. |
| Gruppo 17α-metile | Rallenta la degradazione nel fegato, così il farmaco sopravvive alla somministrazione orale. Lo stesso gruppo è associato alla tossicità epatica in tutta questa classe di steroidi. |
Raphael Pappo la sintetizzò alla Searle e riportò i 2-ossasteroidi nel 1962. Il brevetto fu concesso nel 1964 (US 3,128,283). Il primo studio sull’uomo la descrisse con una potenza anabolica di circa sei volte quella del metiltestosterone (Fox et al., JCEM 1962).
Poiché è già un derivato del DHT ridotto in 5α e non ha un anello A aromatizzabile, l’oxandrolone non si converte in estradiolo. Per questo non causa ritenzione idrica da estrogeni né ginecomastia come può fare il testosterone.
Sui rapporti anabolico:androgeno. Le fonti online citano spesso cifre come «10:1» o «322–633:24» per l’oxandrolone. Non siamo riusciti a ricondurle a un saggio originale, quindi non le ripetiamo qui. L’unica cifra primaria di potenza è il confronto sull’uomo del 1962 citato sopra.
Farmacocinetica
Dalla scheda tecnica di Oxandrin (FDA, 2005):
| Parametro | Adulti più giovani | Anziani |
|---|---|---|
| Emivita media di eliminazione (dose singola) | 10,4 h | 13,3 h |
| Tempo al picco, livello di picco, esposizione totale (AUC) | Nessuna differenza significativa tra i gruppi | Nessuna differenza significativa tra i gruppi |
L’emivita di circa 10 ore spiega perché la scheda tecnica suddivideva la dose giornaliera in 2–4 somministrazioni.
Usi medici in passato
La scheda tecnica di Oxandrin approvava l’oxandrolone per i seguenti usi:
- come terapia aggiuntiva per favorire l’aumento di peso dopo una perdita di peso causata da interventi chirurgici estesi, infezioni croniche o traumi gravi;
- per alcuni pazienti che non riescono ad aumentare o a mantenere un peso normale senza una causa evidente;
- per contrastare la degradazione proteica causata dall’uso prolungato di corticosteroidi;
- per alleviare il dolore osseo che spesso accompagna l’osteoporosi.
| Popolazione | Dose indicata in scheda tecnica |
|---|---|
| Adulti | 2,5–20 mg/die in 2–4 dosi frazionate; cicli di 2–4 settimane, ripetuti se necessario |
| Anziani | 5 mg due volte al giorno |
| Bambini | Fino a 0,1 mg/kg/die |
Cosa mostra la ricerca
Ustioni gravi
Le ustioni sono il campo in cui l’oxandrolone è stata studiata di più. Una meta-analisi del 2016 ha aggregato 15 studi randomizzati con 806 pazienti (Li et al., Burns 2016):
| Esito | Effetto dell’oxandrolone vs controllo |
|---|---|
| Durata della degenza ospedaliera | −3,0 giorni |
| Perdita di peso durante la fase catabolica | 5 kg di peso perso in meno |
| Tempo di guarigione del sito donatore | −4,4 giorni |
| Massa magra a 12 mesi | +10,8% |
| Mortalità | RR 0,85 (non significativo) |
| Disfunzione epatica | RR 1,15 (non significativo) |
Una meta-analisi aggiornata del 2025 non ha trovato alcun beneficio sulla mortalità. Negli adulti ha rilevato aumenti degli enzimi epatici nel 19% vs 5% dei pazienti (p = 0,002) (Lou et al., World J Emerg Surg 2025).
In bambini con ustioni su oltre il 30% del corpo, l’oxandrolone 0,1 mg/kg due volte al giorno per 12 mesi è stata confrontata con l’assenza di oxandrolone (Porro et al., J Am Coll Surg 2012). Risultati:
- Massa magra: solo una tendenza con l’oxandrolone da sola (p = 0,06). Il guadagno era significativo quando l’oxandrolone era associata all’esercizio fisico.
- Contenuto minerale osseo: più alto dall’anno 2 all’anno 5 nei bambini di 7–18 anni.
- Crescita: meno bambini sono scesi di oltre 2 deviazioni standard sotto la velocità di crescita normale in altezza: 8% vs 48% all’anno 1, e 7% vs 32% all’anno 2.
Uomini anziani
Lo studio meglio caratterizzato negli uomini anziani sani ha randomizzato uomini di 60–87 anni a oxandrolone 20 mg/die o placebo per 12 settimane. Sono stati poi seguiti per altre 12 settimane senza il farmaco. Lo studio è stato riportato in tre articoli (Schroeder et al., J Appl Physiol 2004; JCEM 2004; J Gerontol 2005):
| Misura | Dopo 12 settimane di oxandrolone | 12 settimane dopo la sospensione |
|---|---|---|
| Massa magra | +3,0 kg | Tornata al basale |
| Massa grassa totale | −1,9 kg | −1,5 kg (la maggior parte della perdita mantenuta) |
| Grasso del tronco | −1,3 kg | In gran parte mantenuto |
| Leg press 1RM | +6,7% | Tornato al basale |
| Panca piana 1RM | +9,3% | Tornata al basale |
| Colesterolo HDL | −0,49 mmol/L (≈ −19 mg/dL) | In gran parte regredito |
| Colesterolo LDL | +0,57 mmol/L (≈ +22 mg/dL) | In gran parte regredito |
Spiccano altri due risultati:
- Oltre il 90% del guadagno di massa magra, 2,7 kg, era già comparso entro la settimana 6.
- I guadagni di muscolo e forza sono scomparsi entro 12 settimane dalla sospensione, mentre la perdita di grasso è in gran parte rimasta.
Perdita di peso associata a HIV
Il più ampio studio di ricerca della dose ha randomizzato 262 uomini con perdita di peso associata a HIV a placebo oppure a oxandrolone 20, 40 o 80 mg/die per 12 settimane (Grunfeld et al., JAIDS 2006):
| Dose giornaliera | Variazione di peso | Variazione della massa cellulare corporea |
|---|---|---|
| Placebo | +1,1 kg | +0,45 kg |
| 20 mg | +1,8 kg | +0,91 kg |
| 40 mg | +2,8 kg | +1,5 kg |
| 80 mg | +2,3 kg | +1,8 kg |
Solo l’aumento di peso con 40 mg e gli aumenti di massa cellulare corporea con 40 e 80 mg sono risultati significativamente maggiori rispetto al placebo. Raddoppiare la dose da 40 a 80 mg ha aggiunto poco.
In tutti i bracci con oxandrolone, lo studio ha rilevato anche che il farmaco:
- aumentava le transaminasi epatiche;
- aumentava l’LDL e abbassava l’HDL;
- sopprimeva LH, FSH e il testosterone prodotto dagli stessi uomini.
Sindrome di Turner
Le ragazze con sindrome di Turner sono già trattate con l’ormone della crescita. Uno studio su 133 ragazze di questo tipo ha aggiunto oxandrolone o placebo (Menke et al., JCEM 2010):
| Braccio | Aumento dell’altezza da adulte | Note |
|---|---|---|
| Placebo | +7,2 cm | — |
| Oxandrolone 0,03 mg/kg/die | +9,5 cm | Significativo (p = 0,02) |
| Oxandrolone 0,06 mg/kg/die | +8,3 cm | Non significativo: maturazione ossea più rapida; maggiore virilizzazione |
Una revisione Cochrane del 2019 su 6 studi randomizzati ha stimato un guadagno medio dell’altezza finale da adulte di +2,7 cm (IC 95% 1,3–4,1) (Mohamed et al., Cochrane 2019).
Perché la FDA l’ha ritirata
- Dubbi precedenti. Già nel 1984 un comitato consultivo della FDA aveva «concluso all’unanimità che non vi era alcuna prova di efficacia per l’oxandrolone».
- 2019. Il titolare della domanda originale, Gemini, aveva smesso di commercializzare il farmaco e aveva chiesto il ritiro della sua approvazione.
- Dicembre 2022. La FDA ha comunicato all’azienda che un potenziale problema di sicurezza era abbastanza grave da giustificare il ritiro del farmaco dal mercato.
- 28 giugno 2023. La FDA ha ritirato la domanda originale e tutte le approvazioni dei generici (Upsher-Smith, Sandoz, Par) (88 FR 41970).
- Settembre 2023. La FDA ha stabilito formalmente che il profilo beneficio-rischio era «sfavorevole, senza prove sostanziali a sostegno dell’efficacia». L’oxandrolone è stata rimossa dall’Orange Book e la FDA non approverà nuovi generici a meno che nuovi studi clinici non li supportino (88 FR 62799).
Di conseguenza, negli Stati Uniti non viene venduto alcuna oxandrolone approvata dalla FDA. L’oxandrolone resta una sostanza controllata di tabella III (Schedule III), e tutto ciò che oggi viene venduto come «Anavar» proviene da canali esterni alla fornitura regolamentata di farmaci.
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza in riquadro
La scheda tecnica di Oxandrin riportava l’avvertenza in riquadro (boxed warning) comune agli steroidi anabolizzanti:
- Peliosi epatica. Nel fegato si formano cisti piene di sangue che possono causare insufficienza epatica o sanguinamento nell’addome.
- Tumori delle cellule epatiche. Di solito sono benigni, ma sono stati segnalati tumori maligni e fatali.
- Alterazioni dei lipidi nel sangue. L’HDL cala e l’LDL a volte aumenta, cosa associata all’aterosclerosi.
Il database LiverTox dei NIH collega gli steroidi 17α-alchilati, la classe a cui appartiene l’oxandrolone, a diverse forme di danno epatico (LiverTox: Androgenic Steroids):
- ittero colestatico prolungato;
- peliosi epatica;
- rigenerazione nodulare;
- adenomi;
- carcinoma epatocellulare.
Lipidi
Le alterazioni del colesterolo sono il reperto di laboratorio più costante. Nello studio sugli uomini anziani, 20 mg/die hanno abbassato l’HDL di circa 19 mg/dL e aumentato l’LDL di circa 22 mg/dL nell’arco di 12 settimane. Entrambi sono in gran parte regrediti dopo la sospensione. Lo studio sull’HIV ha rilevato variazioni nella stessa direzione.
Interazione con il warfarin
La scheda tecnica riportava una forte interazione con il warfarin. In 15 volontari sani in terapia con warfarin, l’oxandrolone a 5–10 mg due volte al giorno ha prodotto queste variazioni:
| Misura | Solo warfarin | Con oxandrolone |
|---|---|---|
| Emivita dello S-warfarin | 26 h | 48 h |
| AUC dello S-warfarin | 4,55 ng·h/mL | 12,08 ng·h/mL |
| Dose di warfarin necessaria per un INR di 1,5 | 6,13 mg/die | 1,13 mg/die (circa l’80% in meno) |
Durante lo studio si sono verificati anche sanguinamenti: 9 volontari su 15 avevano sangue microscopico nelle urine e 1 aveva sanguinamento delle gengive.
Soppressione ormonale e virilizzazione
«Lieve» non significa priva di effetto soppressivo. Nello studio sull’HIV, l’oxandrolone ha soppresso LH, FSH e il testosterone prodotto dagli stessi uomini. Nelle ragazze con sindrome di Turner, la dose più alta (0,06 mg/kg/die) ha causato una virilizzazione significativamente maggiore rispetto al placebo (p inferiore a 0,001). Nelle donne la virilizzazione può comprendere abbassamento della voce, crescita di peli sul viso e ingrossamento del clitoride, e queste alterazioni possono non regredire.
Punti chiave
- Un derivato orale del DHT che non aromatizza. Il gruppo 17α-metile la rende attiva per via orale e la collega ai rischi epatici della classe. L’anello A 2-ossa blocca la conversione in estrogeno.
- Emivita breve. Circa 10 ore negli adulti e 13 ore negli adulti anziani, ed è per questo che la scheda tecnica suddivideva la somministrazione nell’arco della giornata.
- Effetti reali ma modesti. Circa 3 kg di massa magra in 12 settimane negli uomini anziani e un recupero più rapido nelle ustioni. I guadagni muscolari sono scomparsi entro 12 settimane dalla sospensione.
- Le dosi più alte hanno dato poco in più. Nello studio sull’HIV, 80 mg/die non hanno dato risultati migliori di 40 mg/die per l’aumento di peso.
- Lipidi e fegato sono i rischi principali. L’HDL è calato di circa 19 mg/dL negli uomini anziani, e gli aumenti degli enzimi epatici sono stati circa quattro volte più frequenti rispetto al controllo negli studi sulle ustioni negli adulti.
- Non è più un farmaco approvato. La FDA ha ritirato tutte le approvazioni statunitensi nel 2023 per mancata dimostrazione di un beneficio rispetto al rischio.
Fonti
- Fox M, Minot AS, Liddle GW. Oxandrolone: a potent anabolic steroid of novel chemical configuration. J Clin Endocrinol Metab. 1962;22:921–924. PubMed.
- Pappo R. US Patent 3,128,283, assigned to G.D. Searle; filed 1961, granted April 7, 1964. Google Patents.
- Savient Pharmaceuticals. Oxandrin (oxandrolone tablets, USP) prescribing information, NDA 013718/S-023, 2005. FDA; DailyMed.
- Sandoz. Oxandrolone tablets prescribing information. Label PDF.
- Food and Drug Administration. Notice withdrawing approval of Oxandrin (NDA 013718) and four oxandrolone ANDAs. Federal Register. June 28, 2023;88:41970 (FR Doc 2023-13733). govinfo.
- Food and Drug Administration. Determination on the withdrawal of Oxandrin (oxandrolone) tablets for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. September 13, 2023;88:62799 (FR Doc 2023-19796). govinfo.
- Li H, Guo Y, Yang Z, et al. The efficacy and safety of oxandrolone treatment for patients with severe burns: a systematic review and meta-analysis. Burns. 2016;42(4):717–727. PubMed.
- Lou J, Xiang Z, Zhu X, et al. Oxandrolone for burn patients: a systematic review and updated meta-analysis of randomized controlled trials from 2005 to 2025. World J Emerg Surg. 2025;20(1):75. PubMed.
- Porro LJ, Herndon DN, Rodriguez NA, et al. Five-year outcomes after oxandrolone administration in severely burned children: a randomized clinical trial of safety and efficacy. J Am Coll Surg. 2012;214(4):489–502. PubMed.
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