A andarina, também chamada de S-4 ou GTx-007, é um SARM (modulador seletivo do receptor de andrógeno) não esteroide experimental. Ela foi criada no início dos anos 2000 por grupos acadêmicos da Ohio State University e da University of Tennessee como um dos primeiros SARMs a mostrar efeitos seletivos por tecido em animais: em ratos castrados, aumentou músculo e osso enquanto estimulava a próstata muito menos que os esteroides do tipo testosterona.
O fato mais importante é que a andarina nunca foi aprovada como medicamento em nenhum lugar, e nenhum estudo controlado em humanos com ela foi publicado. Tudo o que se sabe sobre seus efeitos vem de estudos em ratos, cães e células. O que se sabe sobre pessoas vem de laboratórios antidoping, análises de produtos do mercado clandestino e alguns poucos relatos de eventos adversos. Os SARMs são proibidos no esporte desde 2008, e a lista antidoping atual cita a andarina nominalmente.
Esta página resume o que relatam os estudos em animais, a pesquisa antidoping e as análises de produtos. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | SARM não esteroide (tipo arilpropionamida) |
| Outros nomes | S-4, GTx-007 |
| Fórmula e massa molecular | C₁₉H₁₈F₃N₃O₆, 441,4 g/mol |
| Situação de aprovação | Nunca aprovada; nenhum estudo controlado em humanos publicado |
| Vias estudadas | Oral e intravenosa (estudos cinéticos em ratos e cães); injeção subcutânea em estudos de eficácia em ratos |
| Meia-vida | Apenas dados em animais: 2,6–5,3 h em ratos, ≈3,3 h em cães; sem dados em humanos |
| Aromatização | Não é substrato da aromatase, portanto não é convertida em estrogênio |
| Situação nos EUA | Não aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA); não listada como esteroide anabolizante na Lista III (Schedule III) |
| Situação na WADA | Proibida em todos os momentos, citada nominalmente na classe S1.2 (outros agentes anabolizantes) |
O que é
O nome químico da andarina é (2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide (PubChem). Ela não é um esteroide. Pertence à família de SARMs do tipo arilpropionamida, a mesma família química da ostarina (enobosarm) e do S-23. Em um estudo com camundongos, os dois compostos foram identificados pelos códigos GTx-007 (andarina) e GTx-024 (enobosarm) (Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019).
Um SARM se liga ao receptor de andrógeno, o mesmo receptor sobre o qual a testosterona e a DHT atuam. O objetivo do desenho dos SARMs é ativar esse receptor por completo no músculo e no osso, mas apenas parcialmente na próstata e em outros tecidos “androgênicos”. Os estudos em ratos que apresentaram a andarina descreveram exatamente esse padrão:
- Ligação ao receptor. O primeiro artigo testou quatro SARMs, que se ligaram ao receptor de andrógeno com valores de Ki (uma medida da força de ligação; quanto menor, mais forte) de 4–37 nM (Yin et al., JPET 2003).
- Seletividade tecidual. Em ratos castrados, a andarina manteve o músculo levantador do ânus (uma medida padrão do efeito anabólico em ratos) pelo menos tão bem quanto o propionato de testosterona, com menos efeito sobre a próstata e as vesículas seminais.
- Sem via para estrogênio. A andarina não apresenta reação cruzada com outros receptores de esteroides e não é substrato da aromatase, a enzima que converte testosterona em estradiol (Kearbey et al., Pharm Res 2007).
- Sem efeito sobre a 5α-redutase. In vitro, ela inibiu apenas fracamente a 5α-redutase humana dos tipos I e II (Ki acima de 20 µM), portanto não age como a finasterida (Gao et al., Endocrinology 2004).
A estrutura tem um grupo nitro aromático (Ar–NO₂). Uma revisão de 2024 apontou esse grupo como um “toxicóforo” estrutural que poderia aumentar o risco de toxicidade, embora isso seja um argumento químico, não um achado clínico (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).
Farmacocinética (apenas dados em animais)
Nenhum estudo farmacocinético da andarina em humanos foi publicado. Os dados disponíveis vêm de ratos e cães:
| Medida | Ratos | Cães |
|---|---|---|
| Doses testadas | 0,5–30 mg/kg IV; 1–30 mg/kg por via oral | Doses IV e orais farmacologicamente relevantes |
| Meia-vida | 2,6–5,3 h conforme a dose | ≈200 min (≈3,3 h) |
| Biodisponibilidade oral | Completa em doses mais baixas; cai em doses mais altas | 91% em doses farmacologicamente relevantes |
| Depuração | 1,0–2,1 mL/min/kg (dependente da dose) | 4,6 mL/min/kg |
| Metabolismo principal | Hidrólise da amida e redução do grupo nitro | Desacetilação e redução do grupo nitro |
| Fonte | Kearbey et al., Xenobiotica 2004; metabolismo segundo Perera 2006 | Perera et al., Drug Metab Dispos 2006 |
O metabolismo difere muito entre as espécies. Em cães, mais de 50% de uma dose IV foi desacetilada em um metabólito chamado M1. Em ratos, e em citosol de fígado humano em tubo de ensaio, a enzima N-acetiltransferase (NAT) converteu o M1 de volta em andarina. Os autores alertaram que diferenças hereditárias comuns na atividade da NAT poderiam causar interações medicamentosas e que dados em animais podem não prever como as pessoas processam o fármaco (Gao et al., Drug Metab Dispos 2006).
Na urina humana, os laboratórios antidoping detectam a andarina por meio de vários metabólitos: conjugados glicuronídeos do fármaco original, uma forma hidroxilada e/ou desacetilada, um produto formado pela remoção de um anel e conjugados de sulfato (Thevis et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010).
Situação regulatória
- Sem aprovação. A andarina nunca foi aprovada pela FDA nem por nenhuma outra agência reguladora de medicamentos. Uma análise de 2009 a descreveu como um “candidato a fármaco não aprovado” vendido pela internet (Thevis et al., Drug Test Anal 2009), e a análise da JAMA de 2017 sobre produtos SARM vendidos pela internet descreveu os SARMs como não aprovados pela FDA (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
- Fora da lista de esteroides anabolizantes da DEA (agência antidrogas dos EUA). A andarina não está entre as substâncias citadas na Lista III federal (21 CFR 1308.13). Sua situação legal como produto vendido para uso humano é uma questão separada: ela não é um medicamento aprovado.
- Proibida no esporte. A lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita a andarina na classe S1.2, “outros agentes anabolizantes”, proibida tanto em competição quanto fora dela e classificada como substância não especificada (WADA 2026 Prohibited List). Os SARMs estão na lista desde 2008.
O que a pesquisa mostra
Todos os dados de eficácia abaixo vêm de ratos ou camundongos. As doses estão em mg/kg de peso corporal do animal e foram administradas por injeção; elas não podem ser convertidas em doses para humanos.
Músculo e composição corporal em ratos machos castrados
O estudo principal deixou os ratos perderem músculo e osso por 12 semanas após a castração e depois os tratou por 8 semanas com injeções diárias de andarina (3 ou 10 mg/kg), DHT (3 mg/kg) ou veículo, com 7–8 ratos por grupo (Gao et al., Endocrinology 2005):
| Medida | Castrados + veículo | Andarina 3 mg/kg | Andarina 10 mg/kg | DHT 3 mg/kg | Controles intactos |
|---|---|---|---|---|---|
| Força tetânica máxima do sóleo (N) | 0,57 | 0,86 | 1,02 | 0,95 | 0,85 |
| Força por área muscular (kN/m²) | 83 | 120 | 156 | 138 | 124 |
Os outros principais achados do estudo:
- Músculo e massa magra. As duas doses de andarina restauraram a força do sóleo, a massa do levantador do ânus e a massa corporal magra aos níveis dos animais intactos, de forma semelhante à DHT.
- Próstata. A DHT elevou o peso da próstata e das vesículas seminais a mais do que o dobro do normal. A andarina 3 mg/kg os trouxe de volta a apenas 16% e 17% do normal.
- Osso. A andarina aumentou a densidade mineral óssea de corpo inteiro significativamente mais do que a DHT.
Osso e gordura em ratas
Em um estudo com 120 ratas, a maioria delas ovariectomizada (um modelo de pós-menopausa), injeções diárias de andarina por 120 dias reduziram a gordura corporal de forma dependente da dose. A dose mais alta trouxe a massa de gordura de volta ao nível das ratas intactas, e doses acima de 0,1 mg/dia preveniram parcial ou totalmente a perda óssea (Kearbey et al., Pharm Res 2007):
| Grupo (120 dias) | Gordura corporal | DMO de corpo inteiro (g/cm²) |
|---|---|---|
| Controles intactos | 28,0% | 0,215 |
| Ovariectomizadas + veículo | 41,0% | 0,197 |
| Ovariectomizadas + andarina 0,5 mg/dia | 33,7% | 0,212 |
| Ovariectomizadas + andarina 3 mg/dia | 29,5% | 0,210 |
Administrar o bloqueador do receptor de andrógeno bicalutamida junto com a andarina impediu a redução de gordura e bloqueou parcialmente o efeito sobre o osso, mostrando que ambos os efeitos passavam pelo receptor de andrógeno. Em um modelo posterior, no qual o tratamento começou 90 dias após a remoção dos ovários em ratas idosas, a andarina restaurou a densidade de corpo inteiro e da coluna lombar e aumentou a resistência do fêmur (Kearbey et al., Pharm Res 2009).
Útero em camundongos fêmeas
Em camundongos fêmeas ovariectomizadas tratadas por 7 dias, o enobosarm, o danazol e a DHT aumentaram o peso uterino e o crescimento do endométrio. A andarina não teve efeito sobre essas medidas (Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019).
Humanos
Nenhum estudo randomizado ou controlado da andarina em humanos foi publicado. Uma revisão sistemática de 2023 sobre a segurança dos SARMs em adultos saudáveis buscou especificamente a andarina e incluiu 33 estudos e relatos de caso, nenhum dos quais relatou uso de andarina (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Uma revisão de farmacovigilância de 2024 afirma que a andarina não avançou para estudos de fase I (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).
Efeitos colaterais e riscos
Como não há estudos em humanos, não existem taxas medidas de efeitos colaterais. As preocupações abaixo vêm da farmacologia animal, da classe dos SARMs e de relatos de caso.
Supressão hormonal
Sobre a alegação de que “não te suprime”. A andarina costuma ser promovida como algo que não suprime a testosterona natural. As evidências por trás disso vêm apenas de ratos castrados, que não têm testículos e têm LH muito alto. Em estudos curtos, doses próximas da dose eficaz não reduziram significativamente o LH nem o FSH (Yin et al., JPET 2003). Ao longo de 8 semanas, porém, a andarina reduziu o LH e o FSH de forma dependente da dose, o que mostra que ela age sobre a hipófise e o hipotálamo como outros andrógenos (Gao et al., Endocrinology 2005). O LH e o FSH são os sinais da hipófise que estimulam os testículos a produzir testosterona e espermatozoides. Nenhum estudo mediu isso em pessoas, portanto não se sabe se ela suprime a testosterona humana.
Visão
Sobre alterações na visão. Fontes on-line costumam dizer que a andarina causa uma tonalidade amarelada ou dificuldade para enxergar no escuro. Não conseguimos rastrear isso até nenhum estudo clínico publicado nem relato de caso específico da andarina, portanto não é possível nem confirmar nem descartar. Uma revisão das notificações de eventos adversos da FDA para produtos SARM como grupo listou “cegueira ou um comprometimento visual” entre os eventos notificados, mas não os associou à andarina (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).
Fígado e outros eventos relatados
A lesão hepática é o risco mais bem documentado da classe dos SARMs. A revisão sistemática de 2023 contabilizou 15 relatos de caso de lesão hepática induzida por medicamentos com SARMs e encontrou ALT (uma enzima hepática) elevada em uma média de 7,1% dos participantes de estudos tratados com SARMs. Nenhum desses casos ou estudos relatou uso de andarina (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Especificamente para a andarina, o banco de dados CAERS da FDA continha 3 notificações encontradas pela busca de “andarine” e “S-4” (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024):
- tontura e quase desmaio (2017);
- insuficiência hepática aguda com hospitalização (2018);
- uma morte cardíaca (2019).
Essas são notificações espontâneas não verificadas. Elas não provam que a andarina causou os eventos, e o conteúdo dos produtos não foi confirmado.
Um caso publicado descreve um fisiculturista de 47 anos que desenvolveu diabetes grave de início recente após 3 meses tomando andarina junto com RAD-140 e ibutamoren. Os autores sugeriram que os três fármacos juntos podem ter contribuído, em um homem que já tinha risco metabólico (Sotorník et al., Clin Diabetes 2022). Como vários fármacos estavam envolvidos, o caso não pode ser atribuído à andarina.
Quem não deve usar
Como composto não aprovado e sem dados de segurança em humanos, a andarina não tem dose segura estabelecida para ninguém. Atletas de competição estão sujeitos a uma violação antidoping: laboratórios relatam andarina em amostras de controle antidoping desde pelo menos 2010 (Grata et al., Forensic Sci Int 2011).
Qualidade e contaminação
Produtos vendidos como andarina muitas vezes não contêm o que diz o rótulo:
- 2009: A primeira prova de que SARMs estavam sendo vendidos para uso indevido veio de um produto de andarina comprado pela internet. Era um líquido oleoso rotulado como extrato de chá verde e hidratante facial. Ele continha andarina a ≈150 mg/mL, além de uma impureza de síntese de cerca de 10% do teor de andarina (Thevis et al., Drug Test Anal 2009).
- 2017: De 44 produtos vendidos pela internet como SARMs, apenas 52% continham algum SARM (ostarina, LGD-4033 ou andarina). Outros 39% continham um fármaco não aprovado diferente, e 59% tinham quantidades substancialmente diferentes das do rótulo (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
- 2024: O instituto nacional de saúde da Itália (ISS) testou 13 produtos comprados pela internet. Um vendido como andarina 15 mg por cápsula não continha andarina. Em vez disso, tinha ≈2 mg por cápsula de cardarine mais testosterona. Um segundo produto de andarina continha andarina, mas estava contaminado com cardarine (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
- 2025: Em um estudo de 5 anos com 324 amostras relatadas por 14 laboratórios oficiais de controle de medicamentos em 13 países, a andarina esteve entre as cinco moléculas mais encontradas em produtos ilegais do tipo SARM (Barrios et al., Drug Test Anal 2025).
Pontos principais
- Um dos primeiros SARMs experimentais. A andarina (S-4, GTx-007) é um modulador não esteroide do receptor de andrógeno da mesma família química da ostarina. Ela não é aromatizada em estrogênio.
- Sem estudos em humanos. Nunca foi aprovada, e nenhum estudo controlado em humanos foi publicado. Sua reputação se baseia em dados de ratos e cães.
- Efeitos fortes, mas apenas em animais. Em ratos castrados, restaurou a força muscular, a massa magra e o osso de forma semelhante à DHT, com muito menos crescimento da próstata. Em ratas, reduziu a gordura e preveniu a perda óssea.
- Meia-vida curta em animais. Cerca de 2,6–5,3 horas em ratos e 3,3 horas em cães. Os valores em humanos são desconhecidos, e os autores alertaram que o metabolismo difere entre espécies.
- Não é hormonalmente neutra. Reduziu o LH e o FSH em ratos ao longo de 8 semanas. As alegações populares sobre a visão não podem ser confirmadas com dados publicados.
- Produtos não confiáveis e proibida no esporte. Produtos vendidos como andarina já continham outros fármacos ou nenhum, e a WADA a proíbe em todos os momentos.
Fontes
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- Kearbey JD, Wu D, Gao W, et al. Pharmacokinetics of S-3-(4-acetylamino-phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethyl-phenyl)-propionamide in rats, a non-steroidal selective androgen receptor modulator. Xenobiotica. 2004;34(3):273–280. PubMed.
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- Gao W, Johnston JS, Miller DD, Dalton JT. Interspecies differences in pharmacokinetics and metabolism of S-3-(4-acetylamino-phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethylphenyl)-propionamide: the role of N-acetyltransferase. Drug Metab Dispos. 2006;34(2):254–260. PubMed.
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