L’andarine, chiamata anche S-4 o GTx-007, è un modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) non steroideo e sperimentale. È stata sintetizzata all’inizio degli anni 2000 da gruppi accademici della Ohio State University e della University of Tennessee come uno dei primi SARM a mostrare effetti tessuto-selettivi negli animali: costruiva muscolo e osso nei ratti castrati stimolando la prostata molto meno degli steroidi di tipo testosteronico.

Il fatto più importante è che l’andarine non è mai stata approvata come medicinale da nessuna parte e non è stato pubblicato alcuno studio umano controllato. Tutto ciò che si sa sui suoi effetti deriva da ratti, cani e studi su cellule. Ciò che si sa sulle persone deriva da laboratori antidoping, analisi di prodotti del mercato nero e alcune segnalazioni di eventi avversi. I SARM sono vietati nello sport dal 2008 e l’attuale lista antidoping nomina l’andarine.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi sugli animali, la ricerca antidoping e le analisi dei prodotti. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	SARM non steroideo (tipo aril-propionammide)
Altri nomi	S-4, GTx-007
Formula e peso	C₁₉H₁₈F₃N₃O₆, 441,4 g/mol
Stato di approvazione	Mai approvata; nessuno studio umano controllato pubblicato
Vie di somministrazione studiate	Orale ed endovenosa (studi cinetici in ratti e cani); iniezione sottocutanea negli studi di efficacia sui ratti
Emivita	Solo dati sugli animali: 2,6–5,3 h nei ratti, ≈3,3 h nei cani; nessun dato sull’uomo
Aromatizzazione	Non è un substrato dell’aromatasi, quindi non viene convertita in estrogeni
Stato negli USA	Non approvata dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); non inclusa come steroide anabolizzante della tabella III (Schedule III)
Stato WADA	Proibita in ogni momento, nominata nella classe S1.2 (altri agenti anabolizzanti)

Che cos’è

Il nome chimico dell’andarine è (2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide (PubChem). Non è uno steroide. Appartiene alla famiglia dei SARM aril-propionammidici, la stessa famiglia chimica di ostarine (enobosarm) e S-23. In uno studio sul topo i due composti erano indicati con i codici GTx-007 (andarine) e GTx-024 (enobosarm) (Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019).

Un SARM si lega al recettore degli androgeni, lo stesso recettore su cui agiscono il testosterone e il DHT. L’obiettivo della progettazione dei SARM è attivare pienamente quel recettore nel muscolo e nell’osso, attivandolo solo in parte nella prostata e in altri tessuti «androgenici». Gli studi sui ratti che hanno introdotto l’andarine hanno descritto proprio questo andamento:

Legame con il recettore. Il primo articolo ha testato quattro SARM, che si legavano al recettore degli androgeni con valori di Ki (una misura della forza di legame; più basso significa più forte) di 4–37 nM (Yin et al., JPET 2003).
Selettività tissutale. Nei ratti castrati, l’andarine ha mantenuto il muscolo elevatore dell’ano (una misura standard dell’effetto anabolico nel ratto) almeno quanto il testosterone propionato, con un effetto minore sulla prostata e sulle vescicole seminali.
Nessuna via estrogenica. L’andarine non ha reazioni crociate con altri recettori degli steroidi e non è un substrato dell’aromatasi, l’enzima che trasforma il testosterone in estradiolo (Kearbey et al., Pharm Res 2007).
Nessun effetto sulla 5α-reduttasi. Ha inibito solo debolmente la 5α-reduttasi umana di tipo I e II in vitro (Ki oltre 20 µM), quindi non agisce come il finasteride (Gao et al., Endocrinology 2004).

La struttura ha un gruppo nitro aromatico (Ar–NO₂). Una revisione del 2024 ha segnalato questo gruppo come «tossicoforo» strutturale che potrebbe aumentare il rischio di tossicità, anche se si tratta di un argomento chimico e non di un riscontro clinico (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).

Farmacocinetica (solo dati sugli animali)

Non è stato pubblicato alcuno studio farmacocinetico dell’andarine sull’uomo. I dati disponibili provengono da ratti e cani:

Misura	Ratti	Cani
Dosi testate	0,5–30 mg/kg per via endovenosa; 1–30 mg/kg per via orale	Dosi endovenose e orali farmacologicamente rilevanti
Emivita	2,6–5,3 h a seconda delle dosi	≈200 min (≈3,3 h)
Biodisponibilità orale	Completa alle dosi più basse; diminuisce alle dosi più alte	91% alle dosi farmacologicamente rilevanti
Clearance	1,0–2,1 mL/min/kg (dipendente dalla dose)	4,6 mL/min/kg
Metabolismo principale	Idrolisi dell’ammide e riduzione del gruppo nitro	Deacetilazione e riduzione del gruppo nitro
Fonte	Kearbey et al., Xenobiotica 2004; metabolismo da Perera 2006	Perera et al., Drug Metab Dispos 2006

Il metabolismo differisce nettamente tra le specie. Nei cani, più del 50% di una dose endovenosa è stato deacetilato a un metabolita chiamato M1. Nei ratti, e nel citosol epatico umano in provetta, l’enzima N-acetiltransferasi (NAT) ha riconvertito l’M1 in andarine. Gli autori hanno avvertito che le comuni differenze ereditarie nell’attività della NAT potrebbero causare interazioni tra farmaci, e che i dati sugli animali potrebbero non predire come le persone gestiscano il farmaco (Gao et al., Drug Metab Dispos 2006).

Nelle urine umane, i laboratori antidoping rilevano l’andarine attraverso diversi metaboliti: coniugati glucuronidi del farmaco originale, una forma idrossilata e/o deacetilata, un prodotto formato dalla rimozione di un anello e coniugati solfati (Thevis et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010).

Stato regolatorio

Nessuna approvazione. L’andarine non è mai stata approvata dalla FDA né da alcun altro ente regolatorio dei farmaci. Un’analisi del 2009 l’ha descritta come «candidato farmaco non approvato» venduto online (Thevis et al., Drug Test Anal 2009), e l’analisi JAMA del 2017 sui prodotti SARM venduti su internet ha descritto i SARM come non approvati dalla FDA (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
Non è nell’elenco degli steroidi anabolizzanti della DEA. L’andarine non è tra le sostanze nominate nell’elenco federale della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Il suo stato legale come prodotto venduto per uso umano è una questione separata: non è un farmaco approvato. La DEA è l’agenzia antidroga statunitense.
Vietata nello sport. La lista WADA nomina l’andarine nella classe S1.2 «altri agenti anabolizzanti», proibita sia in competizione sia fuori competizione e classificata come sostanza non specificata (Lista proibita WADA 2026). I SARM sono nella lista dal 2008.

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati di efficacia riportati sotto provengono da ratti o topi. Le dosi sono in mg/kg di peso corporeo dell’animale e somministrate per iniezione, e non possono essere convertite in dosi umane.

Muscolo e composizione corporea nei ratti maschi castrati

Lo studio principale ha lasciato che i ratti perdessero muscolo e osso per 12 settimane dopo la castrazione, poi li ha trattati per 8 settimane con iniezioni giornaliere di andarine (3 o 10 mg/kg), DHT (3 mg/kg) o veicolo, con 7–8 ratti per gruppo (Gao et al., Endocrinology 2005):

Misura	Castrati + veicolo	Andarine 3 mg/kg	Andarine 10 mg/kg	DHT 3 mg/kg	Controlli integri
Forza tetanica di picco del soleo (N)	0,57	0,86	1,02	0,95	0,85
Forza per area muscolare (kN/m²)	83	120	156	138	124

Gli altri risultati principali dello studio:

Massa muscolare e magra. Entrambe le dosi di andarine hanno riportato la forza del soleo, la massa dell’elevatore dell’ano e la massa magra corporea ai livelli degli animali integri, in modo simile al DHT.
Prostata. Il DHT ha portato il peso di prostata e vescicole seminali a più del doppio del normale. L’andarine 3 mg/kg li ha riportati solo al 16% e al 17% del normale.
Osso. L’andarine ha aumentato la densità minerale ossea del corpo intero in modo significativamente maggiore del DHT.

Osso e grasso nei ratti femmine

In uno studio su 120 ratti femmine, la maggior parte ovariectomizzate (un modello di postmenopausa), iniezioni giornaliere di andarine per 120 giorni hanno ridotto il grasso corporeo in modo dose-dipendente. La dose più alta ha riportato la massa grassa al livello dei ratti integri, e dosi superiori a 0,1 mg/die hanno prevenuto in parte o del tutto la perdita ossea (Kearbey et al., Pharm Res 2007):

Gruppo (120 giorni)	Grasso corporeo	BMD del corpo intero (g/cm²)
Controlli integri	28,0%	0,215
Ovariectomizzati + veicolo	41,0%	0,197
Ovariectomizzati + andarine 0,5 mg/die	33,7%	0,212
Ovariectomizzati + andarine 3 mg/die	29,5%	0,210

La somministrazione del bloccante del recettore degli androgeni bicalutamide insieme all’andarine ha impedito la riduzione del grasso e ha bloccato in parte l’effetto sull’osso, mostrando che entrambi passavano attraverso il recettore degli androgeni. In un modello successivo, in cui il trattamento iniziava 90 giorni dopo la rimozione delle ovaie in ratti anziani, l’andarine ha ripristinato la densità del corpo intero e della colonna lombare e ha aumentato la resistenza del femore (Kearbey et al., Pharm Res 2009).

Utero nelle femmine di topo

Nei topi ovariectomizzati trattati per 7 giorni, enobosarm, danazolo e DHT hanno tutti aumentato il peso dell’utero e la crescita dell’endometrio. L’andarine non ha avuto alcun effetto su queste misure (Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019).

Esseri umani

Non è stato pubblicato alcuno studio umano randomizzato o controllato sull’andarine. Una revisione sistematica del 2023 sulla sicurezza dei SARM negli adulti sani ha cercato specificamente l’andarine e ha incluso 33 studi e case report, nessuno dei quali riportava l’uso di andarine (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Una revisione di farmacovigilanza del 2024 afferma che l’andarine non è passata agli studi di fase I (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).

Effetti collaterali e rischi

Senza studi umani, non esistono tassi misurati di effetti collaterali. Le preoccupazioni qui sotto derivano dalla farmacologia animale, dalla classe dei SARM e da case report.

Soppressione ormonale

Sull’affermazione «non ti blocca la produzione naturale». L’andarine viene spesso promossa come un composto che non sopprime il testosterone naturale. Le prove a sostegno derivano solo da ratti castrati, che non hanno testicoli e hanno un LH molto alto. In studi brevi, dosi vicine alla dose efficace non hanno ridotto in modo significativo LH o FSH (Yin et al., JPET 2003). Nell’arco di 8 settimane, tuttavia, l’andarine ha ridotto LH e FSH in modo dose-dipendente, il che mostra che agisce sull’ipofisi e sull’ipotalamo come altri androgeni (Gao et al., Endocrinology 2005). LH e FSH sono i segnali ipofisari che spingono i testicoli a produrre testosterone e spermatozoi. Nessuno studio ha misurato questo effetto nelle persone, quindi non si sa se sopprima il testosterone umano.

Vista

Sui cambiamenti della vista. Le fonti online dicono spesso che l’andarine causa una tinta gialla o difficoltà a vedere al buio. Non siamo riusciti a ricondurlo ad alcuno studio clinico pubblicato né a un case report specifico sull’andarine, quindi non può essere né confermato né escluso. Una revisione delle segnalazioni di eventi avversi alla FDA per i prodotti SARM nel loro insieme ha elencato «cecità o disabilità visiva» tra gli eventi segnalati, ma non li ha collegati all’andarine (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).

Fegato e altri eventi segnalati

Il danno epatico è il rischio meglio documentato della classe dei SARM. La revisione sistematica del 2023 ha contato 15 case report di danno epatico indotto da farmaci con i SARM, e ha trovato ALT (un enzima epatico) aumentata in media nel 7,1% dei partecipanti agli studi trattati con SARM. Nessuno di quei casi o studi riportava l’uso di andarine (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

Per l’andarine in particolare, il database CAERS della FDA conteneva 3 segnalazioni trovate cercando «andarine» e «S-4» (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024):

capogiri e sensazione di svenimento imminente (2017);
insufficienza epatica acuta con ricovero (2018);
un decesso cardiaco (2019).

Si tratta di segnalazioni spontanee non verificate. Non dimostrano che l’andarine abbia causato gli eventi, e il contenuto dei prodotti non è stato confermato.

Un caso pubblicato descrive un bodybuilder di 47 anni che ha sviluppato un diabete grave di nuova insorgenza dopo 3 mesi di assunzione di andarine insieme a RAD-140 e ibutamoren. Gli autori hanno ipotizzato che i tre farmaci insieme possano aver contribuito, in un uomo già a rischio metabolico (Sotorník et al., Clin Diabetes 2022). Poiché erano coinvolti più farmaci, il caso non può essere attribuito all’andarine.

Chi non dovrebbe usarla

Essendo un composto non approvato e senza dati di sicurezza sull’uomo, l’andarine non ha una dose sicura stabilita per nessuno. Gli atleti agonisti rischiano una violazione antidoping: i laboratori riportano l’andarine in campioni di controllo antidoping almeno dal 2010 (Grata et al., Forensic Sci Int 2011).

Qualità e contaminazione

I prodotti venduti come andarine spesso non contengono ciò che dice l’etichetta:

2009: La prima prova che i SARM venivano venduti per uso improprio è arrivata da un prodotto a base di andarine acquistato online. Era un liquido oleoso etichettato come estratto di tè verde e crema idratante per il viso. Conteneva andarine a ≈150 mg/mL, più un’impurità di sintesi pari a circa il 10% del contenuto di andarine (Thevis et al., Drug Test Anal 2009).
2017: Su 44 prodotti venduti su internet come SARM, solo il 52% conteneva un SARM qualsiasi (ostarine, LGD-4033 o andarine). Un altro 39% conteneva un diverso farmaco non approvato, e il 59% aveva quantità sostanzialmente diverse da quelle dell’etichetta (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
2024: L’Istituto superiore di sanità (ISS) italiano ha analizzato 13 prodotti acquistati online. Uno venduto come andarine 15 mg per capsula non conteneva andarine. Aveva invece ≈2 mg per capsula di cardarine più testosterone. Un secondo prodotto a base di andarine conteneva effettivamente andarine ma era contaminato con cardarine (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
2025: In uno studio di 5 anni su 324 campioni segnalati da 14 laboratori ufficiali di controllo dei medicinali in 13 Paesi, l’andarine era tra le cinque molecole più comuni trovate nei prodotti illegali di tipo SARM (Barrios et al., Drug Test Anal 2025).

Punti chiave

Un SARM sperimentale della prima ora. L’andarine (S-4, GTx-007) è un modulatore non steroideo del recettore degli androgeni della stessa famiglia chimica dell’ostarine. Non viene aromatizzata a estrogeni.
Nessuno studio umano. Non è mai stata approvata e non è stato pubblicato alcuno studio umano controllato. La sua reputazione si basa su dati di ratti e cani.
Effetti marcati ma solo negli animali. Nei ratti castrati ha ripristinato forza muscolare, massa magra e osso in modo simile al DHT, con una crescita della prostata molto minore. Nei ratti femmine ha ridotto il grasso e prevenuto la perdita ossea.
Emivita breve negli animali. Circa 2,6–5,3 ore nei ratti e 3,3 ore nei cani. I valori umani sono sconosciuti, e gli autori hanno avvertito che il metabolismo differisce a seconda della specie.
Non è ormonalmente neutra. Ha ridotto LH e FSH nei ratti nell’arco di 8 settimane. Le affermazioni diffuse sulla vista non possono essere confermate dai dati pubblicati.
Prodotti inaffidabili e vietata nello sport. I prodotti venduti come andarine hanno contenuto altri farmaci o nessun principio attivo, e la WADA la proibisce in ogni momento.

Fonti

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Kearbey JD, Wu D, Gao W, et al. Pharmacokinetics of S-3-(4-acetylamino-phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethyl-phenyl)-propionamide in rats, a non-steroidal selective androgen receptor modulator. Xenobiotica. 2004;34(3):273–280. PubMed.
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Gao W, Johnston JS, Miller DD, Dalton JT. Interspecies differences in pharmacokinetics and metabolism of S-3-(4-acetylamino-phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethylphenyl)-propionamide: the role of N-acetyltransferase. Drug Metab Dispos. 2006;34(2):254–260. PubMed.
Perera MA, Yin D, Wu D, et al. In vivo metabolism and final disposition of a novel nonsteroidal androgen in rats and dogs. Drug Metab Dispos. 2006;34(10):1713–1721. PubMed.
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Barrios MM, Deconinck E, Vanhee C, et al. SARMs, metabolic modulators and growth hormone secretagogues in suspected illegal medicines, bought as sport performance enhancers: a retro- and prospective study within the GEON. Drug Test Anal. 2025;17(10):2078–2085. PubMed.
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Andarine (S-4)