SARM

Andarine (S-4)

L’andarine, aussi appelée S-4 ou GTx-007, est un SARM (modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes) non stéroïdien expérimental. Elle a été créée au début des années 2000 par des équipes universitaires de l’Ohio State University et de l’University of Tennessee, comme l’un des premiers SARM à montrer des effets sélectifs selon les tissus chez l’animal : elle augmentait le muscle et l’os chez des rats castrés tout en stimulant beaucoup moins la prostate que les stéroïdes de type testostérone.

Le fait le plus important est que l’andarine n’a jamais été autorisée comme médicament nulle part, et aucun essai contrôlé chez l’être humain n’a été publié. Tout ce que l’on sait de ses effets provient d’études chez le rat, le chien et sur des cellules. Ce que l’on sait chez l’être humain provient des laboratoires antidopage, d’analyses de produits du marché noir et de quelques signalements d’événements indésirables. Les SARM sont interdits dans le sport depuis 2008, et la liste antidopage actuelle cite nommément l’andarine.

Cette page résume ce que rapportent les études animales, la recherche antidopage et les analyses de produits. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse SARM non stéroïdien (de type aryl-propionamide)
Autres noms S-4, GTx-007
Formule et masse C₁₉H₁₈F₃N₃O₆, 441,4 g/mol
Statut d’autorisation Jamais autorisée ; aucun essai contrôlé publié chez l’être humain
Voies étudiées Orale et intraveineuse (études cinétiques chez le rat et le chien) ; injection sous-cutanée dans les études d’efficacité chez le rat
Demi-vie Données animales uniquement : 2,6–5,3 h chez le rat, ≈3,3 h chez le chien ; aucune donnée humaine
Aromatisation N’est pas un substrat de l’aromatase, donc pas convertie en œstrogène
Statut aux États-Unis Non approuvée par la FDA (agence américaine du médicament) ; non inscrite comme stéroïde anabolisant à l’annexe III (Schedule III)
Statut AMA Interdite en permanence, citée dans la classe S1.2 (autres agents anabolisants)

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique de l’andarine est (2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide (PubChem). Ce n’est pas un stéroïde. Elle appartient à la famille des SARM aryl-propionamides, la même famille chimique que l’ostarine (énobosarm) et le S-23. Dans une étude chez la souris, les deux composés étaient désignés par les codes GTx-007 (andarine) et GTx-024 (énobosarm) (Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019).

Un SARM se fixe sur le récepteur des androgènes, le même récepteur sur lequel agissent la testostérone et la DHT. L’objectif de la conception des SARM est d’activer pleinement ce récepteur dans le muscle et l’os, tout en ne l’activant que partiellement dans la prostate et les autres tissus « androgéniques ». Les études chez le rat qui ont fait connaître l’andarine décrivaient exactement ce profil :

  • Liaison au récepteur. Le premier article a testé quatre SARM, qui se fixaient au récepteur des androgènes avec des valeurs de Ki (une mesure de la force de liaison ; plus elle est basse, plus la liaison est forte) de 4–37 nM (Yin et al., JPET 2003).
  • Sélectivité tissulaire. Chez des rats castrés, l’andarine maintenait le muscle releveur de l’anus (une mesure classique de l’effet anabolisant chez le rat) au moins aussi bien que le propionate de testostérone, tout en ayant moins d’effet sur la prostate et les vésicules séminales.
  • Pas de voie œstrogénique. L’andarine ne présente pas de réactivité croisée avec les autres récepteurs stéroïdiens et n’est pas un substrat de l’aromatase, l’enzyme qui transforme la testostérone en estradiol (Kearbey et al., Pharm Res 2007).
  • Pas d’effet sur la 5α-réductase. Elle n’a inhibé que faiblement les 5α-réductases humaines de types I et II in vitro (Ki supérieur à 20 µM) ; elle n’agit donc pas comme le finastéride (Gao et al., Endocrinology 2004).

La structure comporte un groupe nitro aromatique (Ar–NO₂). Une revue de 2024 a signalé ce groupe comme un « toxicophore » structural susceptible d’augmenter le risque de toxicité, mais il s’agit d’un argument chimique et non d’une observation clinique (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).

Pharmacocinétique (données animales uniquement)

Aucune étude pharmacocinétique de l’andarine chez l’être humain n’a été publiée. Les données disponibles proviennent du rat et du chien :

Mesure Rats Chiens
Doses testées 0,5–30 mg/kg IV ; 1–30 mg/kg par voie orale Doses IV et orales pharmacologiquement pertinentes
Demi-vie 2,6–5,3 h selon les doses ≈200 min (≈3,3 h)
Biodisponibilité orale Complète aux doses faibles ; diminue aux doses élevées 91 % aux doses pharmacologiquement pertinentes
Clairance 1,0–2,1 mL/min/kg (dose-dépendante) 4,6 mL/min/kg
Métabolisme principal Hydrolyse de l’amide et réduction du groupe nitro Désacétylation et réduction du groupe nitro
Source Kearbey et al., Xenobiotica 2004 ; métabolisme d’après Perera 2006 Perera et al., Drug Metab Dispos 2006

Le métabolisme diffère fortement d’une espèce à l’autre. Chez le chien, plus de 50 % d’une dose IV était désacétylée en un métabolite appelé M1. Chez le rat, ainsi que dans le cytosol hépatique humain en éprouvette, l’enzyme N-acétyltransférase (NAT) reconvertissait M1 en andarine. Les auteurs ont averti que les différences héréditaires fréquentes de l’activité NAT pourraient provoquer des interactions médicamenteuses, et que les données animales pourraient ne pas prédire la façon dont l’être humain élimine le médicament (Gao et al., Drug Metab Dispos 2006).

Dans les urines humaines, les laboratoires antidopage détectent l’andarine grâce à plusieurs métabolites : des glucuronoconjugués de la molécule mère, une forme hydroxylée et/ou désacétylée, un produit formé par la perte d’un cycle, et des sulfoconjugués (Thevis et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010).

Statut réglementaire

  • Aucune autorisation. L’andarine n’a jamais été approuvée par la FDA ni par aucune autre autorité du médicament. Une analyse de 2009 la décrivait comme un « candidat médicament non approuvé » vendu en ligne (Thevis et al., Drug Test Anal 2009), et l’analyse de 2017 du JAMA sur les produits SARM vendus sur Internet décrivait les SARM comme non approuvés par la FDA (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
  • Absente de la liste des stéroïdes anabolisants de la DEA. L’andarine ne fait pas partie des substances nommées dans l’annexe III fédérale (21 CFR 1308.13). Son statut légal en tant que produit vendu pour un usage humain est une autre question : ce n’est pas un médicament approuvé.
  • Interdite dans le sport. La liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage) cite l’andarine sous S1.2 « autres agents anabolisants », interdite en compétition et hors compétition et classée comme substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les SARM figurent sur la liste depuis 2008.

Ce que montre la recherche

Toutes les données d’efficacité ci-dessous proviennent de rats ou de souris. Les doses sont exprimées en mg/kg de poids corporel de l’animal et administrées par injection ; elles ne peuvent pas être converties en doses humaines.

Muscle et composition corporelle chez le rat mâle castré

L’étude clé a laissé des rats perdre du muscle et de l’os pendant 12 semaines après la castration, puis les a traités pendant 8 semaines par injections quotidiennes d’andarine (3 ou 10 mg/kg), de DHT (3 mg/kg) ou de véhicule, avec 7–8 rats par groupe (Gao et al., Endocrinology 2005) :

Mesure Castrés + véhicule Andarine 3 mg/kg Andarine 10 mg/kg DHT 3 mg/kg Témoins intacts
Force tétanique maximale du soléaire (N) 0,57 0,86 1,02 0,95 0,85
Force par surface musculaire (kN/m²) 83 120 156 138 124

Les autres résultats principaux de l’étude :

  • Muscle et masse maigre. Les deux doses d’andarine ont ramené la force du soléaire, la masse du releveur de l’anus et la masse maigre aux niveaux des animaux intacts, de façon similaire à la DHT.
  • Prostate. La DHT a porté le poids de la prostate et des vésicules séminales à plus du double de la normale. L’andarine 3 mg/kg ne les a ramenés qu’à 16 % et 17 % de la normale.
  • Os. L’andarine a augmenté la densité minérale osseuse du corps entier significativement plus que la DHT.

Os et graisse chez la rate

Dans une étude chez 120 rates, pour la plupart ovariectomisées (un modèle de ménopause), des injections quotidiennes d’andarine pendant 120 jours ont réduit la graisse corporelle de façon dose-dépendante. La dose la plus élevée a ramené la masse grasse au niveau des rates intactes, et les doses supérieures à 0,1 mg/jour ont partiellement ou totalement empêché la perte osseuse (Kearbey et al., Pharm Res 2007) :

Groupe (120 jours) Graisse corporelle DMO du corps entier (g/cm²)
Témoins intacts 28,0 % 0,215
Ovariectomisées + véhicule 41,0 % 0,197
Ovariectomisées + andarine 0,5 mg/jour 33,7 % 0,212
Ovariectomisées + andarine 3 mg/jour 29,5 % 0,210

L’administration de bicalutamide, un bloqueur du récepteur des androgènes, en même temps que l’andarine a empêché la réduction de la graisse et bloqué en partie l’effet osseux, ce qui montre que les deux passaient par le récepteur des androgènes. Dans un modèle ultérieur, où le traitement commençait 90 jours après l’ablation des ovaires chez des rates âgées, l’andarine a restauré la densité du corps entier et du rachis lombaire et augmenté la résistance du fémur (Kearbey et al., Pharm Res 2009).

Utérus chez la souris femelle

Chez des souris ovariectomisées traitées pendant 7 jours, l’énobosarm, le danazol et la DHT ont tous augmenté le poids de l’utérus et la croissance de l’endomètre. L’andarine n’a eu aucun effet sur ces mesures (Simitsidellis et al., J Endocrinol 2019).

Être humain

Aucune étude randomisée ou contrôlée de l’andarine chez l’être humain n’a été publiée. Une revue systématique de 2023 sur la sécurité des SARM chez des adultes en bonne santé a recherché spécifiquement l’andarine et inclus 33 études et observations, dont aucune ne rapportait une prise d’andarine (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Une revue de pharmacovigilance de 2024 indique que l’andarine n’a pas atteint les essais de phase I (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).

Effets indésirables et risques

En l’absence d’essais chez l’être humain, il n’existe aucun taux mesuré d’effets secondaires. Les préoccupations ci-dessous proviennent de la pharmacologie animale, de la classe des SARM et d’observations cliniques isolées.

Freinage hormonal

À propos de l’affirmation « ça ne bloque pas l’axe hormonal ». L’andarine est souvent présentée comme ne freinant pas la testostérone naturelle. Les données à l’appui proviennent uniquement de rats castrés, qui n’ont pas de testicules et une LH très élevée. Dans des études courtes, des doses proches de la dose efficace n’ont pas abaissé significativement la LH ni la FSH (Yin et al., JPET 2003). Sur 8 semaines, en revanche, l’andarine a abaissé la LH et la FSH de façon dose-dépendante, ce qui montre qu’elle agit sur l’hypophyse et l’hypothalamus comme les autres androgènes (Gao et al., Endocrinology 2005). La LH et la FSH sont les signaux hypophysaires qui poussent les testicules à produire de la testostérone et des spermatozoïdes. Aucune étude ne l’a mesuré chez l’être humain ; on ignore donc si elle freine la testostérone humaine.

Vision

À propos des troubles de la vision. Des sources en ligne affirment souvent que l’andarine provoque une teinte jaune de la vision ou des difficultés à voir dans l’obscurité. Nous n’avons pu rattacher cette affirmation à aucune étude clinique publiée ni à aucune observation propre à l’andarine ; elle ne peut donc être ni confirmée ni exclue. Une revue des signalements d’événements indésirables à la FDA concernant les produits SARM dans leur ensemble mentionnait « une cécité ou une déficience visuelle » parmi les événements signalés, sans les relier à l’andarine (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024).

Foie et autres événements signalés

L’atteinte hépatique est le risque le mieux documenté de la classe des SARM. La revue systématique de 2023 a recensé 15 observations d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse avec des SARM, et a relevé une ALAT (une enzyme hépatique) élevée chez en moyenne 7,1 % des participants aux essais traités par SARM. Aucun de ces cas ou essais ne rapportait une prise d’andarine (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

Pour l’andarine spécifiquement, la base de données CAERS de la FDA contenait 3 signalements trouvés en recherchant « andarine » et « S-4 » (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024) :

  • vertiges et quasi-évanouissement (2017) ;
  • insuffisance hépatique aiguë avec hospitalisation (2018) ;
  • un décès d’origine cardiaque (2019).

Ce sont des signalements spontanés non vérifiés. Ils ne prouvent pas que l’andarine a causé ces événements, et le contenu des produits n’a pas été confirmé.

Une observation publiée décrit un culturiste de 47 ans ayant développé un diabète sévère d’apparition récente après 3 mois de prise d’andarine associée au RAD-140 et à l’ibutamoren. Les auteurs ont suggéré que l’association des trois produits avait pu y contribuer, chez un homme déjà à risque métabolique (Sotorník et al., Clin Diabetes 2022). Plusieurs produits étant en cause, le cas ne peut pas être attribué à l’andarine.

Qui ne doit pas l’utiliser

En tant que composé non autorisé sans données de sécurité chez l’être humain, l’andarine n’a de dose sûre établie pour personne. Les sportifs de compétition s’exposent à une violation des règles antidopage : des laboratoires rapportent de l’andarine dans des échantillons de contrôle antidopage depuis au moins 2010 (Grata et al., Forensic Sci Int 2011).

Qualité et contamination

Les produits vendus comme andarine ne contiennent souvent pas ce qu’indique l’étiquette :

  • 2009 : La première preuve que des SARM étaient vendus à des fins de mésusage est venue d’un produit à base d’andarine acheté en ligne. C’était un liquide huileux étiqueté comme extrait de thé vert et crème hydratante pour le visage. Il contenait de l’andarine à ≈150 mg/mL, ainsi qu’une impureté de synthèse représentant environ 10 % de la teneur en andarine (Thevis et al., Drug Test Anal 2009).
  • 2017 : Sur 44 produits vendus sur Internet comme SARM, seuls 52 % contenaient un SARM (ostarine, LGD-4033 ou andarine). 39 % contenaient un autre médicament non approuvé, et 59 % présentaient des quantités sensiblement différentes de celles de l’étiquette (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
  • 2024 : L’institut national de santé italien (ISS) a analysé 13 produits achetés en ligne. L’un, vendu comme andarine à 15 mg par gélule, ne contenait pas d’andarine. Il contenait à la place ≈2 mg par gélule de cardarine plus de la testostérone. Un second produit à base d’andarine contenait bien de l’andarine, mais était contaminé par de la cardarine (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
  • 2025 : Dans une étude sur 5 ans portant sur 324 échantillons signalés par 14 laboratoires officiels de contrôle des médicaments de 13 pays, l’andarine figurait parmi les cinq molécules les plus fréquemment retrouvées dans les produits illégaux de type SARM (Barrios et al., Drug Test Anal 2025).

Points clés

  • Un SARM expérimental précoce. L’andarine (S-4, GTx-007) est un modulateur non stéroïdien du récepteur des androgènes de la même famille chimique que l’ostarine. Elle n’est pas aromatisée en œstrogène.
  • Aucun essai chez l’être humain. Elle n’a jamais été autorisée, et aucune étude contrôlée chez l’être humain n’a été publiée. Sa réputation repose sur des données chez le rat et le chien.
  • Des effets marqués mais uniquement chez l’animal. Chez le rat castré, elle a restauré la force musculaire, la masse maigre et l’os de façon similaire à la DHT, avec beaucoup moins de croissance de la prostate. Chez la rate, elle a réduit la graisse et empêché la perte osseuse.
  • Demi-vie courte chez l’animal. Environ 2,6–5,3 heures chez le rat et 3,3 heures chez le chien. Les valeurs humaines sont inconnues, et les auteurs ont averti que le métabolisme diffère selon l’espèce.
  • Pas neutre sur le plan hormonal. Elle a abaissé la LH et la FSH chez le rat sur 8 semaines. Les affirmations répandues sur la vision ne peuvent pas être confirmées à partir des données publiées.
  • Produits peu fiables et interdite dans le sport. Des produits vendus comme andarine contenaient d’autres substances ou aucune, et l’AMA l’interdit en permanence.

Sources

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