L’apigenina è un pigmento vegetale giallo del gruppo dei flavoni, appartenenti ai flavonoidi. I fiori secchi di camomilla e il prezzemolo ne sono le fonti alimentari più ricche, mentre quantità minori si trovano nel sedano, nel carciofo e in alcuni cereali (Hostetler et al., Adv Nutr 2017). L’apigenina isolata viene venduta come integratore, promossa soprattutto per il sonno e, più di recente, per aumentare i livelli di NAD+.
Il fatto più importante è che quasi tutte le prove provengono da colture cellulari, animali o estratto di camomilla. L’estratto di camomilla è stato testato in piccoli studi sull’uomo per ansia e sonno, ma contiene molti composti oltre all’apigenina. Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato controllato con placebo sulla sola apigenina isolata per il sonno o l’ansia. Le affermazioni secondo cui bloccherebbe l’aromatasi o l’enzima CD38, che degrada il NAD+, si basano su studi su cellule e roditori.
Questa pagina riassume quanto riportano gli studi sull’assorbimento nell’uomo, gli studi sulla camomilla e la ricerca di laboratorio. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Flavone (un sottogruppo dei flavonoidi); chimicamente 4’,5,7-triidrossiflavone |
| Formula e peso | C₁₅H₁₀O₅, 270,24 g/mol (PubChem) |
| Fonti alimentari più ricche | Fiori secchi di camomilla, prezzemolo secco e fresco; quantità minori in sedano e carciofo |
| Forma negli alimenti | Per lo più legata a zuccheri (glicosidi), come l’apiina nel prezzemolo e l’apigenina-7-glucoside nella camomilla |
| Dosi studiate nell’uomo | Nessuno studio di ricerca della dose sull’apigenina isolata; 50 mg/die all’interno di un prodotto per il sonno con più ingredienti; gli studi sull’estratto di camomilla hanno usato 220–1.500 mg/die di estratto |
| Emivita | Nessuna emivita di eliminazione pubblicata nell’uomo; l’apigenina plasmatica ha raggiunto il picco a 7,2 h dopo un pasto con prezzemolo; nei ratti, la radioattività nel sangue aveva un’emivita di 91,8 h |
| Principali risultati di laboratorio | Si lega al sito delle benzodiazepine nei saggi di legame al recettore; inibisce CD38 e aromatasi in saggi acellulari e su cellule |
| Stato negli Stati Uniti | Non è un farmaco approvato; gli integratori non sono approvati dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) prima della vendita |
| Stato WADA | Non citata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
Il nome chimico dell’apigenina è 5,7-diidrossi-2-(4-idrossifenil)cromen-4-one (PubChem). È un parente stretto di altri flavoni come la luteolina e la crisina. Nelle piante i flavoni aiutano ad assorbire la luce ultravioletta e a difendersi da insetti e funghi (Hostetler et al. 2017).
Negli alimenti l’apigenina è quasi sempre legata a uno zucchero. La camomilla contiene forme acetilate, malonilate e caffeoilate dell’apigenina-7-O-glucoside. Il prezzemolo contiene soprattutto apiina (apigenina-7-O-apiosilglucoside) e la sua forma malonilata. Gli integratori, invece, di solito contengono il composto libero (l’«aglicone»).
Fonti alimentari
Una revisione del 2017 ha raccolto le concentrazioni pubblicate. I valori variano molto da uno studio all’altro perché le condizioni di coltivazione, la parte della pianta e la lavorazione modificano il contenuto di flavoni (Hostetler et al. 2017):
| Alimento | Contenuto di apigenina (per 100 g) | Per porzione (come definita nella revisione) |
|---|---|---|
| Fiori di camomilla tedesca, secchi | 5.010–5.320 mg (come glicosidi) | 100–106 mg per 2 g |
| Fiori di camomilla romana, secchi | 2.531 mg di glicosidi più 395 mg di apigenina libera | 51 mg di glicosidi più 8 mg liberi per 2 g |
| Prezzemolo, secco | 1.200–1.350 mg | 24–27 mg per 2 g |
| Prezzemolo, fresco | Fino a 1.484 mg (il valore più alto tra gli alimenti freschi esaminati) | Non applicabile |
| Sedano cinese | 24,0 mg | 48 mg per 200 g |
| Cuori di sedano | 19,1 mg | 38 mg per 200 g |
| Coste di sedano | 1,3–10,8 mg | 3–22 mg per 200 g |
| Capolini di carciofo | 3,9–18,9 mg (apigenina e glicosidi) | 8–38 mg per 200 g |
Gli apporti riportati di tutti i flavoni insieme (apigenina, luteolina e composti correlati) sono bassi: 0,7–9,0 mg/die negli adulti europei e 1,1–1,6 mg/die nelle donne statunitensi.
Farmacocinetica
I dati sull’uomo si limitano a una manciata di piccoli studi. La maggior parte dell’apigenina assorbita circola sotto forma di coniugati glucuronidi o solfati prodotti nella parete intestinale e nel fegato, non come composto libero (Hostetler et al. 2017).
Prezzemolo. Undici adulti sani hanno mangiato 2 g di prezzemolo scottato per kg di peso corporeo (circa 65,8 µmol di apigenina) dopo una dieta priva di apigenina (Meyer et al., Ann Nutr Metab 2006):
| Misura | Risultato |
|---|---|
| Picco di apigenina nel plasma | 127 ± 81 nmol/L, con grandi differenze tra le persone |
| Tempo al picco | 7,2 ± 1,3 h |
| Livello plasmatico a 28 h | Sotto il limite di rilevazione (2,3 nmol/L) in tutti i partecipanti |
| Apigenina urinaria nelle 24 h | 0,22% ± 0,16% della dose |
Apigenina pura vs glicosidi. In uno studio del 2022 su uomini sani, l’apigenina libera assunta per bocca è stata assorbita poco: i metaboliti urinari equivalevano soltanto allo 0,5% dell’assunzione nell’arco di 24 ore. I glicosidi presenti negli alimenti hanno fatto meglio (Borges et al., Free Radic Biol Med 2022):
| Fonte | Tempo al picco del metabolita principale (apigenina-4’-glucuronide) | Metaboliti urinari, % dell’assunzione |
|---|---|---|
| Apigenina libera | Non riportato nell’abstract | 0,5% |
| Bevanda al prezzemolo | 4 h | 11,2% |
| Prezzemolo secco con yogurt | 6 h | Non riportato nell’abstract |
| Tisana di camomilla | 2 h | 34% |
Questo conta per gli integratori: la forma più spesso venduta (apigenina libera) è stata la forma assorbita peggio in questo studio.
Emivita. Non è stata pubblicata alcuna emivita di eliminazione dell’apigenina nell’uomo; le tabelle dei dati sull’uomo della revisione del 2017 lasciano vuoto questo campo (Hostetler et al. 2017). Nei ratti a cui era stata data apigenina radiomarcata per bocca, la radioattività è comparsa nel sangue solo dopo 24 h e aveva un’emivita di eliminazione di 91,8 h, cosa che gli autori hanno interpretato come assorbimento lento ed eliminazione lenta (Gradolatto et al., Drug Metab Dispos 2005). Questo valore riguarda la radioattività totale nei ratti e non va applicato alle persone.
Negli studi sull’uomo, i livelli plasmatici di flavoni dopo l’assunzione di cibo restano sotto 1 µmol/L (Hostetler et al. 2017). La maggior parte degli effetti di laboratorio descritti più avanti è stata misurata a circa 1–100 µmol/L.
Stato regolatorio
- Stati Uniti: l’apigenina non è un farmaco approvato per alcuna condizione. I prodotti erboristici e botanici per uso orale sono di solito commercializzati come integratori alimentari, che la FDA non approva prima della vendita (NCCIH).
- Sport: l’apigenina non è citata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. La classe S4.1 (inibitori dell’aromatasi) è aperta («compresi, ma non solo») e cita un solo flavone sintetico, l’α-naftoflavone. Non abbiamo trovato alcuna dichiarazione della WADA secondo cui flavoni alimentari come l’apigenina rientrerebbero nella S4.1.
Cosa mostra la ricerca
Sonno
Apigenina isolata. Non abbiamo trovato alcuno studio randomizzato pubblicato sulla sola apigenina per il sonno. Il più vicino è uno studio in doppio cieco del 2026 su 103 adulti sani e fisicamente attivi. Un prodotto serale conteneva 50 mg di apigenina più L-treonato di magnesio (145 mg di magnesio) e 200 mg di L-teanina, assunti per 2 settimane (Mastrofini et al., J Int Soc Sports Nutr 2026):
| Esito | Prodotto serale con apigenina vs placebo |
|---|---|
| Stress percepito (PSS) | Nessuna differenza (p = 0,684) |
| Disturbo del sonno riferito dal paziente (PROMIS) | Nessuna differenza (p = 0,478) |
| Indice globale di qualità del sonno di Pittsburgh | Nessun effetto di gruppo o di interazione per alcun gruppo |
| Qualità, efficienza, latenza e tempo totale di sonno misurati con dispositivo indossabile | Nessun effetto |
| Veglia dopo l’inizio del sonno misurata con dispositivo indossabile | Aumentata dopo la settimana 2 (p = 0,009) |
I benefici più chiari si sono visti nel gruppo del mattino che assumeva ashwagandha e Rhodiola, senza apigenina. Lo studio è stato finanziato dal produttore del prodotto. Poiché l’apigenina era combinata con altri ingredienti, non permette di isolarne l’effetto in un senso o nell’altro.
Estratto di camomilla (non apigenina isolata). Gli studi sulla camomilla sono spesso citati per l’apigenina, ma gli estratti contengono molti altri composti.
- In uno studio pilota randomizzato in doppio cieco, 34 adulti con insonnia primaria cronica hanno assunto 270 mg di estratto di camomilla due volte al giorno o placebo per 28 giorni. Non ci sono state differenze significative nel tempo totale di sonno, nell’efficienza del sonno, nel tempo per addormentarsi, nei risvegli dopo l’inizio del sonno, nella qualità del sonno o nei risvegli (Zick et al., BMC Complement Altern Med 2011). I test di laboratorio hanno rilevato 3,9 mg di apigenina per compressa da 90 mg, assunta come sei compresse al giorno.
- Una meta-analisi del 2024 su 10 studi (772 partecipanti) ha rilevato un miglioramento dell’indice di qualità del sonno di Pittsburgh di 1,88 punti (IC 95% −3,46 a −0,31), con eterogeneità molto elevata (I² 88,4%). Durata del sonno, efficienza del sonno e funzionamento diurno non sono migliorati. Solo uno degli studi inclusi ha verificato la purezza o la potenza del prodotto (Kazemi et al., Complement Ther Med 2024).
Indagini sull’alimentazione. In uno studio trasversale su 1.936 adulti dell’Italia meridionale, le persone nel quartile più alto di apporto alimentare stimato di apigenina avevano meno probabilità di riferire una qualità del sonno inadeguata rispetto a quelle nel quartile più basso (OR 0,63, IC 95% 0,44–0,90) (Godos et al., Nutrients 2020). Questo disegno di studio non può dimostrare che l’apigenina abbia causato un sonno migliore; l’apporto di apigenina va anche di pari passo con l’alimentazione complessiva.
La pagina sulla camomilla tratta più in dettaglio gli studi sulla camomilla e il sonno.
Ansia
Tutti i dati controllati sull’uomo relativi all’ansia provengono dall’estratto di camomilla, non dall’apigenina isolata. Entrambi gli studi qui sotto hanno usato un estratto di camomilla tedesca, e il primo era standardizzato all’1,2% di apigenina.
| Studio | Disegno | Dose | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| Amsterdam et al. 2009 | Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 57 adulti con disturbo d’ansia generalizzato (GAD) da lieve a moderato; 8 settimane | Capsule da 220 mg, da 1 a 5 al giorno | Calo del punteggio della scala di Hamilton per l’ansia (HAM-A) maggiore rispetto al placebo (p = 0,047); gli autori hanno definito l’effetto «modesto» |
| Mao et al. 2016 | 179 adulti con GAD da moderato a grave in trattamento in aperto con l’estratto per 12 settimane; 93 responder randomizzati a estratto o placebo per 26 settimane | 1.500 mg/die (500 mg tre volte al giorno) | Recidiva 15,2% vs 25,5%; hazard ratio 0,52 (IC 95% 0,20–1,33; p = 0,16, non significativo); i sintomi del GAD sono rimasti più bassi con la camomilla (p = 0,0032) |
Meccanismo (dati di laboratorio e su animali). Nei saggi di legame al recettore, l’apigenina isolata dalla camomilla ha spiazzato il flunitrazepam dal sito delle benzodiazepine del recettore GABA-A con una Ki di 4 µM. Nei topi ha ridotto il comportamento simile all’ansia senza sedazione, e una dose 10 volte superiore era lievemente sedativa (Viola et al., Planta Med 1995). Uno studio successivo non ha riprodotto l’effetto calmante: nei ratti a cui era stata iniettata apigenina l’attività locomotoria è calata ma non c’è stato alcun effetto ansiolitico, e nelle cellule nervose in coltura l’apigenina ha ridotto, anziché potenziare, le correnti attivate dal GABA (Avallone et al., Biochem Pharmacol 2000). La costante di legame di 4 µM è anche molto superiore ai livelli plasmatici misurati nelle persone dopo l’assunzione di cibo (127 nmol/L dopo un abbondante pasto con prezzemolo).
CD38 e NAD+ (solo dati di laboratorio e su topi)
Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) è un coenzima coinvolto nel metabolismo energetico; l’enzima CD38 ne è un grande consumatore. L’affermazione su CD38 deriva da un unico studio della Mayo Clinic (Escande et al., Diabetes 2013):
| Modello | Risultato |
|---|---|
| CD38 umano purificato (acellulare) | L’apigenina ha inibito l’attività di degradazione del NAD+ con un IC₅₀ di 10,3 µmol/L |
| Cellule in coltura | 25 µmol/L di apigenina hanno aumentato il NAD+ intracellulare e ridotto l’acetilazione delle proteine, in linea con l’attivazione delle sirtuine |
| Topi obesi (6 per gruppo) | 100 mg/kg di apigenina iniettata nell’addome ogni giorno per 7 giorni hanno aumentato il NAD+ nel fegato e migliorato la tolleranza al glucosio |
Tre lacune separano questo risultato dall’uso nell’uomo:
- I topi hanno ricevuto l’apigenina per iniezione, il che aggira lo scarso assorbimento orale osservato nelle persone.
- L’IC₅₀ di circa 10 µmol/L è molto superiore al picco plasmatico umano di 0,127 µmol/L riportato dopo un abbondante pasto con prezzemolo (Meyer et al. 2006).
- Non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo che abbia misurato i livelli di NAD+ dopo l’apigenina.
Per i composti con dati sul NAD+ nell’uomo, vedi le pagine sul NAD+, sull’NMN e sul nicotinamide riboside.
Aromatasi e testosterone (solo dati di laboratorio e su animali)
L’aromatasi è l’enzima che converte il testosterone in estradiolo. L’apigenina la inibisce nei saggi di laboratorio:
| Studio | Modello | Risultato con apigenina |
|---|---|---|
| Jeong et al. 1999 | Aromatasi da placenta umana (acellulare) | IC₅₀ 0,9 µg/mL, tra i più attivi di 28 flavonoidi |
| Sanderson et al. 2004 | Cellule umane di tumore surrenalico (H295R) | IC₅₀ 20 µM, con una certa citotossicità a 100 µM; il farmaco di controllo 4-idrossiandrostenedione aveva un IC₅₀ di 20 nM |
| Saarinen et al. 2001 | Ratti immaturi, 50 mg/kg per bocca | Nessun effetto sulla crescita dell’utero guidata da estrogeni o androgeni; gli autori citano lo scarso assorbimento |
Lo studio sui ratti è l’unico test su animale vivo dell’affermazione sull’aromatasi che abbiamo trovato, ed è risultato negativo a una dose che gli autori descrivono come molto superiore alle quantità alimentari giornaliere. Nessuno studio sull’uomo ha misurato estradiolo o testosterone dopo l’apigenina.
Gli effetti sulla produzione di testosterone nei modelli di laboratorio vanno in entrambe le direzioni. A 100 µM l’apigenina ha inibito la produzione di androgeni nelle cellule di Leydig di ratto (le cellule del testicolo che producono testosterone) e ha bloccato due enzimi umani che producono testosterone (3β-HSD e 17β-HSD3), con valori di IC₅₀ di 2,17 e 1,31 µM (Wang et al., Fitoterapia 2016). Al contrario, in topi obesi con dieta ricca di grassi, 10 mg/kg di apigenina hanno migliorato i marcatori testicolari e ripristinato le proteine legate al testosterone (Wu et al., Biomed Pharmacother 2024). Nessuno dei due risultati è stato testato nelle persone.
Effetti collaterali e rischi
Tollerabilità
Non esiste un insieme sistematico di dati di sicurezza nell’uomo per l’apigenina isolata. Nello studio sulla combinazione del 2026, i due ritiri per effetti collaterali (diarrea; capogiri con debolezza muscolare) hanno riguardato entrambi il gruppo del mattino senza apigenina, e non sono stati segnalati altri eventi avversi correlati allo studio (Mastrofini et al. 2026). Negli studi sull’estratto di camomilla, gli eventi avversi erano simili a quelli del placebo (Amsterdam et al. 2009; Zick et al. 2011; Mao et al. 2016). Questi studi erano piccoli e di breve durata.
Interazioni tra farmaci
- CYP2C9 (dati di laboratorio): l’apigenina ha inibito l’enzima epatico CYP2C9, che elimina farmaci come il losartan e il warfarin. In microsomi epatici umani ha bloccato il metabolismo del losartan con un IC₅₀ di 4,10 µmol/L (Wang et al., Pharmacology 2016). Non si sa se le dosi degli integratori raggiungano questo livello nel fegato.
- Camomilla e warfarin: sono state segnalate interazioni tra camomilla e warfarin, e con alcuni farmaci metabolizzati dal fegato. L’NCCIH indica anche una teorica interazione con i sedativi (NCCIH).
Allergia (prodotti a base di camomilla)
La camomilla può causare reazioni allergiche, compresa l’anafilassi. Le persone allergiche ad ambrosia, crisantemi, calendule o margherite hanno più probabilità di reagire (NCCIH). Questo vale per la tisana e gli estratti di camomilla; non è stato dimostrato per l’apigenina purificata.
Effetti ormonali
I ricercatori che studiano i roditori descrivono l’apigenina come un composto debolmente estrogenico (Gradolatto et al. 2005), anche se dosi orali di 50 mg/kg non hanno stimolato la crescita dell’utero nei ratti immaturi (Saarinen et al. 2001). L’NCCIH osserva che la camomilla potrebbe avere effetti simili a quelli degli estrogeni, potrebbe ridurre l’effetto della pillola contraccettiva e potrebbe peggiorare condizioni sensibili agli estrogeni come il tumore della mammella o dell’utero (NCCIH).
Gravidanza e allattamento
Si sa poco sulla sicurezza della camomilla in gravidanza o durante l’allattamento (NCCIH), e non abbiamo trovato dati di sicurezza sull’uomo per gli integratori di apigenina in questi gruppi.
Punti chiave
- Un flavone alimentare, soprattutto da camomilla e prezzemolo. I fiori secchi di camomilla e il prezzemolo contengono molta più apigenina degli altri alimenti, per lo più in forma legata agli zuccheri.
- Poco assorbita come integratore puro. L’apigenina libera ha prodotto metaboliti urinari pari solo allo 0,5% dell’assunzione, contro il 34% dalla tisana di camomilla; i livelli plasmatici dopo l’assunzione di cibo restano sotto 1 µmol/L.
- I dati su sonno e ansia riguardano l’estratto di camomilla. Piccoli studi mostrano un modesto beneficio sull’ansia e risultati contrastanti sul sonno; l’unico studio con 50 mg di apigenina (in un prodotto combinato) non ha rilevato alcun beneficio su sonno o stress.
- Le affermazioni su CD38 e NAD+ sono risultati di laboratorio e su topi. Il principale studio sui topi ha iniettato 100 mg/kg nell’addome; nessuno studio sull’uomo ha misurato il NAD+ dopo l’apigenina.
- Nessuna prova che abbassi gli estrogeni in animali vivi o nelle persone. L’apigenina inibisce l’aromatasi nei saggi di laboratorio, ma la somministrazione orale nei ratti non ha mostrato alcun effetto antiestrogenico, e gli effetti di laboratorio sulla produzione di testosterone vanno in entrambe le direzioni.
- Le cautele su interazioni e allergie sono documentate. L’apigenina inibisce il CYP2C9 in vitro, e per i prodotti a base di camomilla sono segnalate interazioni con il warfarin e possono causare reazioni allergiche.
Fonti
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5280443, Apigenin. PubChem.
- Hostetler GL, Ralston RA, Schwartz SJ. Flavones: food sources, bioavailability, metabolism, and bioactivity. Adv Nutr. 2017;8(3):423–435. PubMed; PMC.
- Meyer H, Bolarinwa A, Wolfram G, Linseisen J. Bioavailability of apigenin from apiin-rich parsley in humans. Ann Nutr Metab. 2006;50(3):167–172. PubMed.
- Borges G, Fong RY, Ensunsa JL, et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of apigenin and its glycosides in healthy male adults. Free Radic Biol Med. 2022;185:90–96. PubMed.
- Gradolatto A, Basly JP, Berges R, et al. Pharmacokinetics and metabolism of apigenin in female and male rats after a single oral administration. Drug Metab Dispos. 2005;33(1):49–54. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Mastrofini GF, Romersi RF, Lombardi MG, et al. Modulating stress and sleep through a multi-compound dietary supplement: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Int Soc Sports Nutr. 2026;23(1):2740227. PubMed; PMC.
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