La apigenina es un pigmento vegetal amarillo del grupo de las flavonas, dentro de los flavonoides. Las flores secas de manzanilla y el perejil son sus fuentes alimentarias más ricas, y hay cantidades menores en el apio, la alcachofa y algunos cereales (Hostetler et al., Adv Nutr 2017). La apigenina aislada se vende como suplemento, promocionada sobre todo para el sueño y, más recientemente, para aumentar los niveles de NAD+.
El dato más importante es que casi toda la evidencia procede de placas de laboratorio, animales o extracto de manzanilla. El extracto de manzanilla se ha probado en pequeños ensayos en humanos para la ansiedad y el sueño, pero contiene muchos compuestos además de la apigenina. No encontramos ningún ensayo publicado y controlado con placebo de apigenina aislada sola para el sueño o la ansiedad. Las afirmaciones de que bloquea la aromatasa o la enzima CD38, que degrada el NAD+, se basan en estudios celulares y en roedores.
Esta página resume lo que informan los estudios de absorción en humanos, los ensayos con manzanilla y la investigación de laboratorio. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Flavona (un subgrupo de los flavonoides); químicamente, 4’,5,7-trihidroxiflavona |
| Fórmula y peso | C₁₅H₁₀O₅, 270,24 g/mol (PubChem) |
| Fuentes alimentarias más ricas | Flores secas de manzanilla, perejil seco y fresco; cantidades menores en el apio y la alcachofa |
| Forma en los alimentos | Sobre todo unida a azúcares (glucósidos), como la apiína en el perejil y la apigenina-7-glucósido en la manzanilla |
| Dosis estudiadas en humanos | No hay ensayos de búsqueda de dosis de apigenina aislada; 50 mg/día dentro de un producto para el sueño con varios ingredientes; los ensayos con extracto de manzanilla usaron 220–1500 mg/día de extracto |
| Vida media | No se ha publicado una vida media de eliminación en humanos; la apigenina plasmática alcanzó su pico 7,2 h después de una comida con perejil; en ratas, la radiactividad en sangre tuvo una vida media de 91,8 h |
| Hallazgos clave de laboratorio | Se une al sitio de las benzodiacepinas en ensayos de unión a receptores; inhibe la CD38 y la aromatasa en ensayos sin células y celulares |
| Situación en EE. UU. | No es un medicamento aprobado; la FDA (agencia estadounidense del medicamento) no aprueba los suplementos antes de su venta |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
El nombre químico de la apigenina es 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one (PubChem). Es pariente cercana de otras flavonas como la luteolina y la crisina. En las plantas, las flavonas ayudan a absorber la luz ultravioleta y a defenderse de insectos y hongos (Hostetler et al. 2017).
En los alimentos, la apigenina casi siempre está unida a un azúcar. La manzanilla contiene formas acetiladas, maloniladas y cafeoiladas de la apigenina-7-O-glucósido. El perejil contiene sobre todo apiína (apigenina-7-O-apiosilglucósido) y su forma malonilada. Los suplementos, en cambio, suelen contener el compuesto libre (la «aglicona»).
Fuentes alimentarias
Una revisión de 2017 recopiló las concentraciones publicadas. Los valores varían mucho entre estudios porque las condiciones de cultivo, la parte de la planta y el procesado modifican el contenido de flavonas (Hostetler et al. 2017):
| Alimento | Contenido de apigenina (por 100 g) | Por ración (según la define la revisión) |
|---|---|---|
| Flores de manzanilla alemana, secas | 5010–5320 mg (como glucósidos) | 100–106 mg por 2 g |
| Flores de manzanilla romana, secas | 2531 mg de glucósidos más 395 mg de apigenina libre | 51 mg de glucósidos más 8 mg libre por 2 g |
| Perejil, seco | 1200–1350 mg | 24–27 mg por 2 g |
| Perejil, fresco | Hasta 1484 mg (el valor más alto de los alimentos frescos revisados) | No aplicable |
| Apio chino | 24,0 mg | 48 mg por 200 g |
| Corazones de apio | 19,1 mg | 38 mg por 200 g |
| Tallos de apio | 1,3–10,8 mg | 3–22 mg por 200 g |
| Cabezas de alcachofa | 3,9–18,9 mg (apigenina y glucósidos) | 8–38 mg por 200 g |
Las ingestas informadas de todas las flavonas juntas (apigenina, luteolina y compuestos relacionados) son bajas: 0,7–9,0 mg/día en adultos europeos y 1,1–1,6 mg/día en mujeres estadounidenses.
Farmacocinética
Los datos en humanos se limitan a un puñado de estudios pequeños. La mayor parte de la apigenina absorbida circula como conjugados de glucurónido o sulfato formados en la pared intestinal y el hígado, no como compuesto libre (Hostetler et al. 2017).
Perejil. Once adultos sanos comieron 2 g de perejil escaldado por kg de peso corporal (unos 65,8 µmol de apigenina) tras una dieta sin apigenina (Meyer et al., Ann Nutr Metab 2006):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Pico de apigenina plasmática | 127 ± 81 nmol/L, con grandes diferencias entre personas |
| Tiempo hasta el pico | 7,2 ± 1,3 h |
| Nivel plasmático a las 28 h | Por debajo del límite de detección (2,3 nmol/L) en todos los participantes |
| Apigenina urinaria en 24 h | 0,22 % ± 0,16 % de la dosis |
Apigenina pura frente a glucósidos. En un estudio de 2022 en hombres sanos, la apigenina libre tomada por vía oral se absorbió mal: los metabolitos urinarios equivalieron solo al 0,5 % de la ingesta en 24 horas. Los glucósidos de los alimentos dieron mejores resultados (Borges et al., Free Radic Biol Med 2022):
| Fuente | Tiempo hasta el pico del metabolito principal (apigenina-4’-glucurónido) | Metabolitos urinarios, % de la ingesta |
|---|---|---|
| Apigenina libre | No indicado en el resumen | 0,5 % |
| Bebida de perejil | 4 h | 11,2 % |
| Perejil seco con yogur | 6 h | No indicado en el resumen |
| Infusión de manzanilla | 2 h | 34 % |
Esto importa para los suplementos: la forma que más se vende (apigenina libre) fue la que peor se absorbió en este estudio.
Vida media. No se ha publicado ninguna vida media de eliminación de la apigenina en humanos; las tablas de datos en humanos de la revisión de 2017 dejan este campo vacío (Hostetler et al. 2017). En ratas que recibieron apigenina radiomarcada por vía oral, la radiactividad apareció en la sangre solo después de 24 h y tuvo una vida media de eliminación de 91,8 h, lo que los autores interpretaron como absorción lenta y eliminación lenta (Gradolatto et al., Drug Metab Dispos 2005). Esa cifra refleja la radiactividad total en ratas y no debe aplicarse a las personas.
En todos los estudios en humanos, los niveles plasmáticos de flavonas tras las comidas se mantienen por debajo de 1 µmol/L (Hostetler et al. 2017). La mayoría de los efectos de laboratorio descritos más abajo se midieron a alrededor de 1–100 µmol/L.
Situación regulatoria
- Estados Unidos: la apigenina no es un medicamento aprobado para ninguna enfermedad. Los productos herbales y botánicos de uso oral suelen comercializarse como suplementos dietéticos, que la FDA no aprueba antes de su venta (NCCIH).
- Deporte: la apigenina no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA. La clase S4.1 (inhibidores de la aromatasa) es abierta («including, but not limited to») y nombra una flavona sintética, la α-naftoflavona. No encontramos ninguna declaración de la WADA de que las flavonas alimentarias como la apigenina entren en S4.1.
Qué muestra la investigación
Sueño
Apigenina aislada. No encontramos ningún ensayo aleatorizado publicado de apigenina sola para el sueño. Lo más cercano es un ensayo doble ciego de 2026 en 103 adultos sanos y físicamente activos. Un producto de noche contenía 50 mg de apigenina más L-treonato de magnesio (145 mg de magnesio) y 200 mg de L-teanina, y se tomó durante 2 semanas (Mastrofini et al., J Int Soc Sports Nutr 2026):
| Resultado | Producto de noche con apigenina frente a placebo |
|---|---|
| Estrés percibido (PSS) | Sin diferencia (p = 0,684) |
| Alteración del sueño informada por el paciente (PROMIS) | Sin diferencia (p = 0,478) |
| Índice global de calidad del sueño de Pittsburgh | Ningún efecto de grupo ni de interacción en ningún grupo |
| Calidad, eficiencia, latencia y tiempo total de sueño medidos con dispositivo portátil | Sin efectos |
| Vigilia tras el inicio del sueño medida con dispositivo portátil | Aumentó después de la semana 2 (p = 0,009) |
Los beneficios más claros se observaron en el grupo de mañana que tomaba ashwagandha y Rhodiola, sin apigenina. El ensayo lo financió el fabricante del producto. Como la apigenina se combinó con otros ingredientes, tampoco permite aislar su efecto en ningún sentido.
Extracto de manzanilla (no apigenina aislada). Los ensayos con manzanilla se citan a menudo en relación con la apigenina, pero los extractos contienen muchos otros compuestos.
- En un ensayo piloto aleatorizado y doble ciego, 34 adultos con insomnio primario crónico tomaron 270 mg de extracto de manzanilla dos veces al día o placebo durante 28 días. No hubo diferencias significativas en el tiempo total de sueño, la eficiencia del sueño, el tiempo hasta dormirse, la vigilia tras el inicio del sueño, la calidad del sueño ni los despertares (Zick et al., BMC Complement Altern Med 2011). Los análisis de laboratorio hallaron 3,9 mg de apigenina por comprimido de 90 mg, tomados en seis comprimidos al día.
- Un metanálisis de 2024 de 10 estudios (772 participantes) encontró que el índice de calidad del sueño de Pittsburgh mejoró 1,88 puntos (IC del 95 % −3,46 a −0,31), con una heterogeneidad muy alta (I² 88,4 %). La duración del sueño, la eficiencia del sueño y el funcionamiento diurno no mejoraron. Solo uno de los estudios incluidos analizó la pureza o la potencia del producto (Kazemi et al., Complement Ther Med 2024).
Encuestas alimentarias. En un estudio transversal de 1936 adultos del sur de Italia, las personas del cuartil más alto de ingesta estimada de apigenina en la dieta tenían menos probabilidades de informar una calidad del sueño inadecuada que las del cuartil más bajo (OR 0,63; IC del 95 % 0,44–0,90) (Godos et al., Nutrients 2020). Este diseño no puede demostrar que la apigenina causara un mejor sueño; la ingesta de apigenina también va ligada a la dieta en general.
La página de la manzanilla trata con más detalle los ensayos de manzanilla sobre el sueño.
Ansiedad
Todos los datos controlados en humanos sobre ansiedad proceden de extracto de manzanilla, no de apigenina aislada. Los dos ensayos siguientes usaron un extracto de manzanilla alemana, y el primero estaba estandarizado al 1,2 % de apigenina.
| Ensayo | Diseño | Dosis | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Amsterdam et al. 2009 | Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; 57 adultos con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) leve a moderado; 8 semanas | Cápsulas de 220 mg, de 1 a 5 al día | Mayor descenso en la puntuación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) que con placebo (p = 0,047); los autores calificaron el efecto de «modesto» |
| Mao et al. 2016 | 179 adultos con TAG moderado a grave recibieron extracto en abierto durante 12 semanas; 93 respondedores se aleatorizaron a extracto o placebo durante 26 semanas | 1500 mg/día (500 mg tres veces al día) | Recaída del 15,2 % frente al 25,5 %; hazard ratio (cociente de riesgos) 0,52 (IC del 95 % 0,20–1,33; p = 0,16, no significativo); los síntomas de TAG se mantuvieron más bajos con manzanilla (p = 0,0032) |
Mecanismo (datos de laboratorio y en animales). En ensayos de unión a receptores, la apigenina aislada de la manzanilla desplazó al flunitrazepam del sitio de las benzodiacepinas del receptor GABA-A con una Ki de 4 µM. En ratones, redujo el comportamiento de tipo ansioso sin sedación, y una dosis 10 veces mayor fue ligeramente sedante (Viola et al., Planta Med 1995). Un estudio posterior no reprodujo el efecto calmante: en ratas a las que se inyectó apigenina, la actividad locomotora disminuyó, pero no hubo efecto ansiolítico, y en neuronas cultivadas la apigenina redujo en lugar de potenciar las corrientes activadas por GABA (Avallone et al., Biochem Pharmacol 2000). La constante de unión de 4 µM también está muy por encima de los niveles plasmáticos medidos en personas tras las comidas (127 nmol/L tras una comida abundante en perejil).
CD38 y NAD+ (solo datos de laboratorio y en ratones)
El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es una coenzima que participa en el metabolismo energético; la enzima CD38 es una de sus principales consumidoras. La afirmación sobre la CD38 procede de un único estudio de la Clínica Mayo (Escande et al., Diabetes 2013):
| Modelo | Hallazgo |
|---|---|
| CD38 humana purificada (sin células) | La apigenina inhibió la actividad degradadora de NAD+ con una CI₅₀ de 10,3 µmol/L |
| Células cultivadas | 25 µmol/L de apigenina aumentaron el NAD+ intracelular y redujeron la acetilación de proteínas, en consonancia con una activación de las sirtuinas |
| Ratones obesos (6 por grupo) | 100 mg/kg de apigenina inyectados en el abdomen a diario durante 7 días aumentaron el NAD+ hepático y mejoraron la tolerancia a la glucosa |
Tres lagunas separan esto del uso en humanos:
- Los ratones recibieron la apigenina por inyección, lo que evita la mala absorción oral observada en personas.
- La CI₅₀ de unos 10 µmol/L está muy por encima del pico plasmático humano de 0,127 µmol/L informado tras una comida abundante en perejil (Meyer et al. 2006).
- No encontramos ningún estudio en humanos que midiera los niveles de NAD+ tras la apigenina.
Para compuestos con datos de NAD+ en humanos, consulta las páginas de NAD+, NMN y ribósido de nicotinamida.
Aromatasa y testosterona (solo datos de laboratorio y en animales)
La aromatasa es la enzima que convierte la testosterona en estradiol. La apigenina la inhibe en ensayos de laboratorio:
| Estudio | Modelo | Resultado de la apigenina |
|---|---|---|
| Jeong et al. 1999 | Aromatasa de placenta humana (sin células) | CI₅₀ 0,9 µg/mL, entre los más activos de 28 flavonoides |
| Sanderson et al. 2004 | Células humanas de cáncer suprarrenal (H295R) | CI₅₀ 20 µM, con cierta citotoxicidad a 100 µM; el fármaco de control 4-hidroxiandrostenediona tuvo una CI₅₀ de 20 nM |
| Saarinen et al. 2001 | Ratas inmaduras, 50 mg/kg por vía oral | Sin efecto sobre el crecimiento uterino inducido por estrógenos o andrógenos; los autores lo atribuyen a la mala absorción |
El estudio en ratas es la única prueba en animales vivos de la afirmación sobre la aromatasa que encontramos, y fue negativa a una dosis que los autores describen como considerablemente superior a las cantidades diarias de la dieta. Ningún estudio en humanos ha medido el estradiol ni la testosterona tras la apigenina.
Los efectos sobre la producción de testosterona en modelos de laboratorio apuntan en ambas direcciones. A 100 µM, la apigenina inhibió la producción de andrógenos en células de Leydig de rata (las células productoras de testosterona del testículo) y bloqueó dos enzimas humanas de síntesis de testosterona (3β-HSD y 17β-HSD3), con valores de CI₅₀ de 2,17 y 1,31 µM (Wang et al., Fitoterapia 2016). En cambio, en ratones obesos con una dieta rica en grasas, 10 mg/kg de apigenina mejoraron los marcadores testiculares y restauraron proteínas relacionadas con la testosterona (Wu et al., Biomed Pharmacother 2024). Ninguno de los dos resultados se ha probado en personas.
Efectos secundarios y riesgos
Tolerabilidad
No existe un conjunto sistemático de datos de seguridad en humanos para la apigenina aislada. En el ensayo de combinación de 2026, los dos abandonos por efectos secundarios (diarrea; mareo con debilidad muscular) se produjeron en el grupo de mañana sin apigenina, y no se informaron otros eventos adversos relacionados con el estudio (Mastrofini et al. 2026). En los ensayos con extracto de manzanilla, los eventos adversos fueron similares a los del placebo (Amsterdam et al. 2009; Zick et al. 2011; Mao et al. 2016). Estos ensayos fueron pequeños y cortos.
Interacciones farmacológicas
- CYP2C9 (datos de laboratorio): la apigenina inhibió la enzima hepática CYP2C9, que elimina fármacos como el losartán y la warfarina. En microsomas hepáticos humanos, bloqueó el metabolismo del losartán con una CI₅₀ de 4,10 µmol/L (Wang et al., Pharmacology 2016). Se desconoce si las dosis de los suplementos alcanzan este nivel en el hígado.
- Manzanilla y warfarina: se han descrito interacciones entre la manzanilla y la warfarina, y con algunos fármacos metabolizados por el hígado. El NCCIH también menciona una interacción teórica con sedantes (NCCIH).
Alergia (productos de manzanilla)
La manzanilla puede causar reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia. Las personas alérgicas a la ambrosía, los crisantemos, las caléndulas o las margaritas tienen más probabilidades de reaccionar (NCCIH). Esto se aplica a la infusión y los extractos de manzanilla; no se ha demostrado para la apigenina purificada.
Efectos hormonales
Investigadores que trabajan con roedores describen la apigenina como un compuesto débilmente estrogénico (Gradolatto et al. 2005), aunque dosis orales de 50 mg/kg no estimularon el crecimiento uterino en ratas inmaduras (Saarinen et al. 2001). El NCCIH señala que la manzanilla podría tener efectos similares a los estrógenos, podría reducir el efecto de las píldoras anticonceptivas y podría empeorar enfermedades sensibles a los estrógenos, como el cáncer de mama o de útero (NCCIH).
Embarazo y lactancia
Se sabe poco sobre la seguridad de la manzanilla durante el embarazo o la lactancia (NCCIH), y no encontramos datos de seguridad en humanos para los suplementos de apigenina en estos grupos.
Puntos clave
- Una flavona alimentaria, procedente sobre todo de la manzanilla y el perejil. Las flores secas de manzanilla y el perejil contienen mucha más apigenina que otros alimentos, sobre todo en forma unida a azúcares.
- Se absorbe mal como suplemento puro. La apigenina libre produjo metabolitos urinarios equivalentes solo al 0,5 % de la ingesta, frente al 34 % de la infusión de manzanilla; los niveles plasmáticos tras las comidas se mantienen por debajo de 1 µmol/L.
- Los datos sobre sueño y ansiedad son de extracto de manzanilla. Pequeños ensayos muestran un beneficio modesto en la ansiedad y resultados mixtos en el sueño; el único ensayo con 50 mg de apigenina (en un producto combinado) no encontró beneficio en el sueño ni en el estrés.
- Las afirmaciones sobre CD38 y NAD+ son hallazgos de laboratorio y en ratones. El estudio clave en ratones inyectó 100 mg/kg en el abdomen; ningún estudio en humanos ha medido el NAD+ tras la apigenina.
- No hay evidencia de que reduzca los estrógenos en animales vivos ni en personas. La apigenina inhibe la aromatasa en ensayos de laboratorio, pero su administración oral en ratas no mostró efecto antiestrogénico, y los efectos de laboratorio sobre la producción de testosterona apuntan en ambas direcciones.
- Hay advertencias documentadas sobre interacciones y alergias. La apigenina inhibe la CYP2C9 in vitro, y se han descrito interacciones de productos de manzanilla con la warfarina, además de reacciones alérgicas.
Fuentes
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5280443, Apigenin. PubChem.
- Hostetler GL, Ralston RA, Schwartz SJ. Flavones: food sources, bioavailability, metabolism, and bioactivity. Adv Nutr. 2017;8(3):423–435. PubMed; PMC.
- Meyer H, Bolarinwa A, Wolfram G, Linseisen J. Bioavailability of apigenin from apiin-rich parsley in humans. Ann Nutr Metab. 2006;50(3):167–172. PubMed.
- Borges G, Fong RY, Ensunsa JL, et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of apigenin and its glycosides in healthy male adults. Free Radic Biol Med. 2022;185:90–96. PubMed.
- Gradolatto A, Basly JP, Berges R, et al. Pharmacokinetics and metabolism of apigenin in female and male rats after a single oral administration. Drug Metab Dispos. 2005;33(1):49–54. PubMed.
- National Center for Complementary and Integrative Health. Chamomile: usefulness and safety. NCCIH.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Mastrofini GF, Romersi RF, Lombardi MG, et al. Modulating stress and sleep through a multi-compound dietary supplement: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Int Soc Sports Nutr. 2026;23(1):2740227. PubMed; PMC.
- Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Preliminary examination of the efficacy and safety of a standardized chamomile extract for chronic primary insomnia: a randomized placebo-controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2011;11:78. PubMed; PMC.
- Kazemi A, Shojaei-Zarghani S, Eskandarzadeh P, Hashempur MH. Effects of chamomile (Matricaria chamomilla L.) on sleep: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Complement Ther Med. 2024;84:103071. PubMed.
- Godos J, Ferri R, Castellano S, et al. Specific dietary (poly)phenols are associated with sleep quality in a cohort of Italian adults. Nutrients. 2020;12(5):1226. PubMed; PMC.
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