아피제닌(apigenin)은 플라보노이드의 플라본(flavone) 계열에 속하는 노란색 식물 색소입니다. 건조 캐모마일 꽃과 파슬리가 가장 풍부한 급원 식품이며, 셀러리, 아티초크 및 일부 곡물에도 소량 함유되어 있습니다(Hostetler et al., Adv Nutr 2017). 분리 정제된 아피제닌은 주로 수면 개선 목적으로, 그리고 최근에는 NAD+ 수치를 높인다는 명목으로 식이보충제(건강기능식품)로 판매되고 있습니다.
가장 중요한 사실은 근거의 거의 대부분이 실험실 배양 접시, 동물 실험 또는 캐모마일 추출물 연구에서 나왔다는 점입니다. 캐모마일 추출물은 불안과 수면에 대해 소규모 인체 임상시험에서 시험된 바 있으나, 여기에는 아피제닌 외에도 많은 화합물이 포함되어 있습니다. 분리된 아피제닌 단독 성분을 수면이나 불안에 대해 시험한 출판된 위약 대조 임상시험은 확인되지 않았습니다. 아피제닌이 아로마타제나 NAD+ 분해 효소인 CD38을 차단한다는 주장은 세포 및 설치류 연구에 기반하고 있습니다.
이 페이지는 인체 흡수 연구, 캐모마일 임상시험 및 실험실 연구가 보고하는 내용을 요약한 것입니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 분류 | 플라본(플라보노이드의 하위 그룹); 화학명 4’,5,7-trihydroxyflavone |
| 화학식 및 분자량 | C₁₅H₁₀O₅, 270.24 g/mol (PubChem) |
| 가장 풍부한 식이 급원 | 건조 캐모마일 꽃, 건조 및 생 파슬리; 셀러리와 아티초크에 소량 함유 |
| 식품 내 형태 | 주로 당에 결합된 형태(배당체/글리코사이드), 예: 파슬리의 아피인(apiin) 및 캐모마일의 아피제닌-7-글루코사이드 |
| 인체 연구 용량 | 분리된 아피제닌의 용량 탐색 임상시험 없음; 복합 성분 수면 제품 내 50 mg/일; 캐모마일 추출물 임상시험에서는 추출물 220–1,500 mg/일 사용 |
| 반감기 | 발표된 인체 소실 반감기 없음; 파슬리 섭취 후 혈장 아피제닌은 7.2시간째에 최고치 도달; 쥐에서 혈중 방사능의 반감기는 91.8시간 |
| 주요 실험실 결과 | 수용체 결합 분석에서 벤조디아제핀 부위에 결합; 무세포 및 세포 분석에서 CD38과 아로마타제를 억제 |
| 미국 내 지위 | 승인된 의약품이 아님; 식이보충제는 판매 전 FDA (미국 식품의약국)의 승인을 받지 않음 |
| 세계반도핑기구 (WADA) 지위 | 2026년 금지목록(Prohibited List)에 명시되어 있지 않음 |
개요
아피제닌의 화학명은 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one입니다(PubChem). 이는 루테올린(luteolin) 및 크리신(chrysin)과 같은 다른 플라본과 밀접한 관련이 있습니다. 식물에서 플라본은 자외선을 흡수하고 곤충과 곰팡이로부터 방어하는 데 도움을 줍니다(Hostetler et al. 2017).
식품에서 아피제닌은 거의 항상 당에 결합되어 있습니다. 캐모마일은 아피제닌-7-O-글루코사이드의 아세틸, 말로닐 및 카페오일 형태를 함유하고 있습니다. 파슬리는 주로 아피인(apigenin-7-O-apiosylglucoside)과 그 말로닐 형태를 함유합니다. 반면 보충제는 대개 유리 화합물 형태(“비배당체[aglycone]”)를 함유합니다.
식이 급원
2017년 검토 논문에서는 문헌에 발표된 농도를 수집했습니다. 재배 조건, 식물 부위 및 가공 방식에 따라 플라본 함량이 달라지기 때문에 연구마다 수치 차이가 큽니다(Hostetler et al. 2017):
| 식품 | 아피제닌 함량 (100 g당) | 제공량당 (검토 논문에서 정의한 기준) |
|---|---|---|
| 저먼 캐모마일 꽃, 건조 | 5,010–5,320 mg (배당체 형태) | 2 g당 100–106 mg |
| 로만 캐모마일 꽃, 건조 | 배당체 2,531 mg 및 유리 아피제닌 395 mg | 2 g당 배당체 51 mg 및 유리 형태 8 mg |
| 파슬리, 건조 | 1,200–1,350 mg | 2 g당 24–27 mg |
| 파슬리, 생것 | 최대 1,484 mg (검토된 신선 식품 중 가장 높음) | 해당 없음 |
| 중국 셀러리 | 24.0 mg | 200 g당 48 mg |
| 셀러리 속대 | 19.1 mg | 200 g당 38 mg |
| 셀러리 줄기 | 1.3–10.8 mg | 200 g당 3–22 mg |
| 아티초크 머리 부분 | 3.9–18.9 mg (아피제닌 및 배당체) | 200 g당 8–38 mg |
보고된 전체 플라본(아피제닌, 루테올린 및 관련 화합물 합산) 섭취량은 유럽 성인에서 0.7–9.0 mg/일, 미국 여성에서 1.1–1.6 mg/일로 낮습니다.
약동학
인체 데이터는 소수의 소규모 연구에 국한되어 있습니다. 흡수된 아피제닌의 대부분은 유리 화합물이 아니라 장벽과 간에서 생성된 글루쿠로니드(glucuronide) 또는 황산염(sulfate) 포합체 형태로 순환합니다(Hostetler et al. 2017).
파슬리. 건강한 성인 열한 명이 아피제닌 제한 식단 후 체중 kg당 2 g의 데친 파슬리(약 65.8 µmol의 아피제닌)를 섭취했습니다(Meyer et al., Ann Nutr Metab 2006):
| 측정 항목 | 결과 |
|---|---|
| 혈장 최고 아피제닌 농도 | 127 ± 81 nmol/L, 개인 간 편차가 큼 |
| 최고 농도 도달 시간 | 7.2 ± 1.3 h |
| 28 h 시점 혈장 농도 | 모든 참가자에서 검출 한계(2.3 nmol/L) 미만 |
| 24 h 동안의 소변 내 아피제닌 | 투여량의 0.22% ± 0.16% |
순수 아피제닌 대 배당체. 건강한 남성을 대상으로 한 2022년 연구에서 경구로 섭취한 유리 아피제닌은 흡수율이 낮아, 24시간 동안 소변으로 배출된 대사산물이 섭취량의 0.5%에 불과했습니다. 식품 내 배당체 형태는 흡수율이 더 높았습니다(Borges et al., Free Radic Biol Med 2022):
| 급원 | 주요 대사산물(apigenin-4’-glucuronide) 최고 농도 도달 시간 | 소변 대사산물, 섭취량 대비 % |
|---|---|---|
| 유리 아피제닌 | 초록에 보고되지 않음 | 0.5% |
| 파슬리 음료 | 4 h | 11.2% |
| 요거트를 곁들인 건조 파슬리 | 6 h | 초록에 보고되지 않음 |
| 캐모마일 차 | 2 h | 34% |
이 점은 보충제에 있어 중요한 의미를 갖습니다. 가장 흔히 판매되는 형태(유리 아피제닌)가 이 연구에서 가장 흡수율이 낮은 형태였기 때문입니다.
반감기. 사람에게서 아피제닌의 소실 반감기는 발표된 바 없으며, 2017년 검토 논문의 인체 데이터 표에서도 이 항목은 비어 있습니다(Hostetler et al. 2017). 방사성 표지된 아피제닌을 경구 투여한 쥐에서는 방사능이 24 h 이후에야 혈중에 나타났으며 소실 반감기는 91.8 h였는데, 저자들은 이를 느린 흡수와 느린 소실로 해석했습니다(Gradolatto et al., Drug Metab Dispos 2005). 이 수치는 쥐의 총 방사능을 추적한 것이므로 사람에게 적용해서는 안 됩니다.
인체 연구 전반에 걸쳐 식품 섭취 후 혈장 플라본 농도는 1 µmol/L 미만으로 유지됩니다(Hostetler et al. 2017). 아래에 설명된 실험실 효과의 대부분은 약 1–100 µmol/L 농도에서 측정된 것입니다.
규제 현황
- 미국: 아피제닌은 어떠한 질환에 대해서도 승인된 의약품이 아닙니다. 경구용 허브 및 식물성 제품은 대개 식이보충제로 판매되며, FDA는 판매 전에 이를 승인하지 않습니다(NCCIH).
- 스포츠: 아피제닌은 WADA 2026 금지목록에 명시되어 있지 않습니다. S4.1 분류(아로마타제 억제제)는 개방형(“다음 물질을 포함하되 이에 국한되지 않음”)으로 규정되어 있으며 합성 플라본 중 하나인 알파-나프토플라본(α-naphthoflavone)을 명시하고 있습니다. 아피제닌 같은 식이 플라본이 S4.1에 해당한다는 WADA의 공식 입장은 확인되지 않았습니다.
연구 결과
수면
분리된 아피제닌. 아피제닌 단독 성분을 수면에 대해 시험한 출판된 무작위 배정 임상시험은 확인되지 않았습니다. 가장 근접한 연구는 신체 활동이 활발한 건강한 성인 103명을 대상으로 한 2026년 이중 눈가림 임상시험입니다. 저녁 복용 제품 중 하나에는 아피제닌 50 mg에 마그네슘 L-트레오네이트(마그네슘 145 mg) 및 L-테아닌 200 mg이 함께 함유되어 있었으며, 참가자들은 이를 2주간 복용했습니다(Mastrofini et al., J Int Soc Sports Nutr 2026):
| 결과 지표 | 저녁 아피제닌 제품 대 위약 |
|---|---|
| 지각된 스트레스 (PSS) | 차이 없음 (p = 0.684) |
| 환자 보고 수면 장애 (PROMIS) | 차이 없음 (p = 0.478) |
| 피츠버그 수면의 질 지수 (PSQI) 총점 | 모든 군에서 군간 효과 또는 상호작용 효과 없음 |
| 웨어러블 기기로 측정한 수면의 질, 효율, 잠복기, 총 수면 시간 | 효과 없음 |
| 웨어러블 기기로 측정한 수면 개시 후 각성 시간 | 2주 후 증가함 (p = 0.009) |
가장 뚜렷한 이점은 아피제닌이 전혀 들어 있지 않은 아쉬와간다와 로디올라(홍경천)를 복용한 아침 투여군에서 나타났습니다. 이 임상시험은 제품 제조사의 자금 지원을 받았습니다. 아피제닌이 다른 성분들과 배합되었기 때문에, 이 연구로는 어느 쪽으로든 아피제닌 단독의 효과를 분리해 낼 수 없습니다.
캐모마일 추출물 (분리된 아피제닌이 아님). 캐모마일 임상시험은 흔히 아피제닌의 근거로 인용되지만, 추출물에는 다른 많은 화합물이 포함되어 있습니다.
- 파일럿 무작위 배정, 이중 눈가림 임상시험에서 만성 일차성 불면증이 있는 성인 34명이 28일 동안 하루 두 번 캐모마일 추출물 270 mg 또는 위약을 복용했습니다. 총 수면 시간, 수면 효율, 입면 시간, 수면 개시 후 각성, 수면의 질 또는 각성 횟수에서 유의한 차이가 없었습니다(Zick et al., BMC Complement Altern Med 2011). 실험실 검사 결과 하루 여섯 정씩 복용한 90 mg 정제 하나당 3.9 mg의 아피제닌이 함유되어 있었습니다.
- 10개 연구(참가자 772명)를 분석한 2024년 메타분석에서는 피츠버그 수면의 질 지수가 1.88점 개선되었으나(95% CI −3.46 ~ −0.31), 이질성이 매우 높았습니다(I² 88.4%). 수면 시간, 수면 효율 및 주간 기능은 개선되지 않았습니다. 포함된 연구 중 제품의 순도나 역가를 검사한 연구는 단 한 건뿐이었습니다(Kazemi et al., Complement Ther Med 2024).
식이 조사. 이탈리아 남부 성인 1,936명을 대상으로 한 단면 연구에서 식이 아피제닌 추정 섭취량이 가장 높은 사분위수에 속한 사람들은 가장 낮은 사분위수에 속한 사람들보다 부적절한 수면의 질을 보고할 가능성이 더 낮았습니다(OR 0.63, 95% CI 0.44–0.90) (Godos et al., Nutrients 2020). 이러한 연구 설계는 아피제닌이 더 나은 수면을 유발했다는 인과관계를 입증할 수 없으며, 아피제닌 섭취량은 전반적인 식단 수준과도 맞물려 있습니다.
캐모마일 수면 임상시험에 대한 보다 자세한 내용은 캐모마일 페이지에서 다루고 있습니다.
불안
대조군이 있는 인체 불안 연구 데이터는 모두 분리된 아피제닌이 아니라 캐모마일 추출물에서 나온 것입니다. 아래 두 임상시험 모두 저먼 캐모마일 추출물을 사용했으며, 첫 번째 시험은 아피제닌 1.2%로 표준화된 추출물을 사용했습니다.
| 임상시험 | 설계 | 용량 | 주요 결과 |
|---|---|---|---|
| Amsterdam et al. 2009 | 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조; 경증 및 중등도 범불안장애(GAD) 성인 57명; 8주 | 220 mg 캡슐, 하루 1~5개 | 위약보다 해밀턴 불안 척도(HAM-A) 점수가 더 크게 감소(p = 0.047); 저자들은 이 효과를 “소폭(modest)“이라고 평가함 |
| Mao et al. 2016 | 중등도 및 중증 GAD 성인 179명에게 12주간 공개 라벨 추출물 투여 후, 반응자 93명을 추출물 또는 위약군으로 무작위 배정하여 26주간 진행 | 1,500 mg/일 (하루 세 번 500 mg씩) | 재발률 15.2% 대 25.5%; 위험비(hazard ratio) 0.52 (95% CI 0.20–1.33; p = 0.16, 유의하지 않음); 캐모마일군에서 GAD 증상이 더 낮게 유지됨(p = 0.0032) |
작용 기전 (실험실 및 동물 데이터). 수용체 결합 분석에서 캐모마일로부터 분리한 아피제닌은 4 µM의 억제 상수(Ki)로 GABA-A 수용체의 벤조디아제핀 결합 부위에서 플루니트라제팜(flunitrazepam)을 밀어냈습니다. 생쥐에서는 진정 작용 없이 불안 유사 행동을 감소시켰으며, 10배 더 높은 용량에서는 경미한 진정 작용을 나타냈습니다(Viola et al., Planta Med 1995). 그러나 후속 연구에서는 진정 효과가 재현되지 않았습니다. 아피제닌을 주사한 쥐에서 자발 운동 활성은 감소했으나 항불안 효과는 없었으며, 배양된 신경세포에서 아피제닌은 GABA 활성화 전류를 증가시키기보다 오히려 감소시켰습니다(Avallone et al., Biochem Pharmacol 2000). 또한 4 µM이라는 결합 상수는 식품 섭취 후 사람에게서 측정된 혈장 농도(다량의 파슬리 섭취 후 127 nmol/L)보다 훨씬 높은 수치입니다.
CD38 및 NAD+ (실험실 및 생쥐 데이터만 존재)
NAD+(니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드)는 에너지 대사에 관여하는 조효소이며, 효소 CD38은 이를 소모하는 주요 인자입니다. CD38 관련 주장은 메이요 클리닉(Mayo Clinic)의 단일 연구에서 비롯되었습니다(Escande et al., Diabetes 2013):
| 모델 | 결과 |
|---|---|
| 정제된 인간 CD38 (무세포) | 아피제닌이 10.3 µmol/L의 IC₅₀로 NAD+ 분해 활성을 억제함 |
| 배양 세포 | 25 µmol/L의 아피제닌이 세포 내 NAD+를 높이고 단백질 아세틸화를 낮추었으며, 이는 시르투인(sirtuin) 활성화와 일치함 |
| 비만 생쥐 (군당 6마리) | 7일간 매일 100 mg/kg의 아피제닌을 복강 내 주사한 결과 간 내 NAD+가 상승하고 내당능이 개선됨 |
이를 인체 사용에 적용하기에는 세 가지 간극이 존재합니다:
- 생쥐에게는 주사로 아피제닌을 투여했으므로 사람에게서 나타나는 낮은 경구 흡수율 문제를 우회했습니다.
- 약 10 µmol/L라는 IC₅₀ 수치는 다량의 파슬리 섭취 후 보고된 인체 혈장 최고 농도인 0.127 µmol/L보다 훨씬 높습니다(Meyer et al. 2006).
- 아피제닌 복용 후 NAD+ 수치를 측정한 인체 연구는 확인되지 않았습니다.
인체 NAD+ 데이터가 있는 화합물에 대해서는 NAD+, NMN 및 니코틴아마이드 리보사이드 페이지를 참조하십시오.
아로마타제 및 테스토스테론 (실험실 및 동물 데이터만 존재)
아로마타제는 테스토스테론을 에스트라디올로 전환하는 효소입니다. 아피제닌은 실험실 분석에서 이 효소를 억제합니다:
| 연구 | 모델 | 아피제닌 결과 |
|---|---|---|
| Jeong et al. 1999 | 인간 태반 유래 아로마타제 (무세포) | IC₅₀ 0.9 µg/mL, 28종의 플라보노이드 중 가장 활성이 높은 축에 속함 |
| Sanderson et al. 2004 | 인간 부신암 세포 (H295R) | IC₅₀ 20 µM, 100 µM에서 일부 세포독성 발생; 대조 약물인 4-하이드록시안드로스텐디온의 IC₅₀는 20 nM |
| Saarinen et al. 2001 | 미성숙 쥐, 50 mg/kg 경구 투여 | 에스트로겐 또는 안드로겐 유도 자궁 성장에 영향 없음; 저자들은 낮은 흡수율을 원인으로 지목함 |
이 쥐 연구는 아로마타제 억제 주장을 살아있는 동물에서 시험한 유일한 연구였으며, 저자들이 일일 식이 섭취량보다 상당히 높은 수준이라고 설명한 용량에서도 음성 결과를 보였습니다. 아피제닌 섭취 후 에스트라디올이나 테스토스테론을 측정한 인체 연구는 없습니다.
실험실 모델에서 테스토스테론 생성에 미치는 영향은 상반된 방향을 가리킵니다. 100 µM 농도에서 아피제닌은 쥐의 라이디히 세포(고환의 테스토스테론 생성 세포)에서 안드로겐 생성을 억제했으며, 두 가지 인간 테스토스테론 합성 효소(3β-HSD 및 17β-HSD3)를 각각 2.17 및 1.31 µM의 IC₅₀ 값으로 차단했습니다(Wang et al., Fitoterapia 2016). 반면 고지방 식이를 급여한 비만 생쥐에서는 10 mg/kg의 아피제닌이 고환 지표를 개선하고 테스토스테론 관련 단백질을 회복시켰습니다(Wu et al., Biomed Pharmacother 2024). 두 결과 모두 사람에게서 시험된 적은 없습니다.
부작용 및 위험성
내약성
분리된 아피제닌에 대한 체계적인 인체 안전성 데이터 세트는 없습니다. 2026년 복합제 임상시험에서 부작용(설사; 어지럼증 및 근력 약화)으로 인한 두 건의 중도 탈락은 모두 아피제닌이 포함되지 않은 아침 투여군에서 발생했으며, 그 외 연구 관련 이상반응은 보고되지 않았습니다(Mastrofini et al. 2026). 캐모마일 추출물 임상시험에서 이상반응은 위약과 유사했습니다(Amsterdam et al. 2009; Zick et al. 2011; Mao et al. 2016). 다만 이 임상시험들은 규모가 작고 기간이 짧았습니다.
약물 상호작용
- CYP2C9 (실험실 데이터): 아피제닌은 로사르탄(losartan)이나 와파린(warfarin) 같은 약물을 대사하는 간 효소 CYP2C9를 억제했습니다. 인간 간 마이크로솜에서 아피제닌은 4.10 µmol/L의 IC₅₀로 로사르탄 대사를 차단했습니다(Wang et al., Pharmacology 2016). 보충제 용량이 간에서 이 농도에 도달하는지는 알려져 있지 않습니다.
- 캐모마일과 와파린: 캐모마일과 와파린, 그리고 일부 간 대사 약물 간의 상호작용이 보고된 바 있습니다. 미국 국립보완통합보건센터(NCCIH)는 진정제와의 이론적 상호작용 가능성도 언급하고 있습니다(NCCIH).
알레르기 (캐모마일 제품)
캐모마일은 아나필락시스를 포함한 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. 돼지풀(ragweed), 국화, 금잔화 또는 데이지에 알레르기가 있는 사람은 반응을 보일 가능성이 더 높습니다(NCCIH). 이는 캐모마일 차와 추출물에 적용되는 내용이며, 정제된 아피제닌에 대해서는 입증되지 않았습니다.
호르몬 영향
설치류 연구자들은 아피제닌을 약한 에스트로겐성 화합물로 설명하지만(Gradolatto et al. 2005), 미성숙 쥐에게 50 mg/kg을 경구 투여했을 때는 자궁 성장을 자극하지 않았습니다(Saarinen et al. 2001). NCCIH는 캐모마일이 에스트로겐 유사 작용을 할 수 있어 경구 피임약의 효과를 떨어뜨리거나 유방암 또는 자궁암과 같은 에스트로겐 민감성 질환을 악화시킬 수 있다고 지적합니다(NCCIH).
임신 및 수유
임신이나 수유 중 캐모마일의 안전성에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며(NCCIH), 이 집단에서 아피제닌 보충제에 대한 인체 안전성 데이터도 확인되지 않았습니다.
핵심 요약
- 주로 캐모마일과 파슬리에서 얻는 식품 플라본. 건조 캐모마일 꽃과 파슬리에는 다른 식품보다 훨씬 많은 아피제닌이 주로 당 결합 형태로 들어 있습니다.
- 순수 보충제 형태로는 흡수율이 낮음. 유리 아피제닌은 섭취량의 0.5%에 불과한 소변 대사산물을 생성한 반면 캐모마일 차는 34%를 기록했으며, 식품 섭취 후 혈장 농도는 1 µmol/L 미만으로 유지됩니다.
- 수면 및 불안 데이터는 캐모마일 추출물에 대한 것임. 소규모 임상시험들은 소폭의 불안 개선 효과와 엇갈리는 수면 결과를 보여주며, 아피제닌 50 mg(복합 제품 내)을 사용한 단일 임상시험에서는 수면이나 스트레스에 대한 이점이 확인되지 않았습니다.
- CD38 및 NAD+ 관련 주장은 실험실 및 생쥐 실험 결과임. 핵심 생쥐 연구는 100 mg/kg을 복강 내로 주사했으며, 아피제닌 복용 후 NAD+를 측정한 인체 연구는 없습니다.
- 살아있는 동물이나 사람에게서 에스트로겐을 낮춘다는 근거 없음. 아피제닌은 실험실 분석에서 아로마타제를 억제하지만, 쥐에게 경구 투여했을 때 항에스트로겐 효과를 보이지 않았고 테스토스테론 생성에 대한 실험실 결과는 양방향으로 엇갈립니다.
- 상호작용 및 알레르기 주의사항이 보고됨. 아피제닌은 시험관 내에서 CYP2C9를 억제하며, 캐모마일 제품은 와파린과의 상호작용이 보고되었고 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.
출처
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5280443, Apigenin. PubChem.
- Hostetler GL, Ralston RA, Schwartz SJ. Flavones: food sources, bioavailability, metabolism, and bioactivity. Adv Nutr. 2017;8(3):423–435. PubMed; PMC.
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