A apigenina é um pigmento vegetal amarelo do grupo das flavonas, dentro dos flavonoides. Flores secas de camomila e salsinha são suas fontes alimentares mais ricas, e quantidades menores aparecem no aipo, na alcachofra e em alguns grãos (Hostetler et al., Adv Nutr 2017). A apigenina isolada é vendida como suplemento, promovida principalmente para o sono e, mais recentemente, para aumentar os níveis de NAD+.
O fato mais importante é que quase todas as evidências vêm de placas de laboratório, animais ou extrato de camomila. O extrato de camomila foi testado em pequenos estudos em humanos para ansiedade e sono, mas contém muitos compostos além da apigenina. Não encontramos nenhum estudo publicado controlado por placebo com apigenina isolada sozinha para sono ou ansiedade. As alegações de que ela bloqueia a aromatase ou a enzima CD38, que degrada o NAD+, se baseiam em estudos com células e roedores.
Esta página resume o que relatam estudos de absorção em humanos, estudos com camomila e pesquisas de laboratório. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Flavona (um subgrupo dos flavonoides); quimicamente, 4’,5,7-tri-hidroxiflavona |
| Fórmula e peso | C₁₅H₁₀O₅, 270,24 g/mol (PubChem) |
| Fontes alimentares mais ricas | Flores secas de camomila, salsinha seca e fresca; quantidades menores no aipo e na alcachofra |
| Forma nos alimentos | Principalmente ligada a açúcares (glicosídeos), como a apiína na salsinha e a apigenina-7-glicosídeo na camomila |
| Doses estudadas em humanos | Nenhum estudo de definição de dose com apigenina isolada; 50 mg/dia dentro de um produto para o sono com vários ingredientes; estudos com extrato de camomila usaram 220–1.500 mg/dia de extrato |
| Meia-vida | Nenhuma meia-vida de eliminação em humanos publicada; a apigenina plasmática atingiu o pico 7,2 h após uma refeição com salsinha; em ratos, a radioatividade no sangue teve meia-vida de 91,8 h |
| Principais achados de laboratório | Liga-se ao sítio dos benzodiazepínicos em ensaios de ligação a receptores; inibe a CD38 e a aromatase em ensaios sem células e com células |
| Situação nos EUA | Não é medicamento aprovado; suplementos não são aprovados pela FDA (agência reguladora dos EUA) antes da venda |
| Situação na WADA | Não citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 |
O que é
O nome químico da apigenina é 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one (PubChem). Ela é parente próxima de outras flavonas, como a luteolina e a crisina. Nas plantas, as flavonas ajudam a absorver a luz ultravioleta e a se defender de insetos e fungos (Hostetler et al. 2017).
Nos alimentos, a apigenina quase sempre está ligada a um açúcar. A camomila contém formas acetil, malonil e cafeoil da apigenina-7-O-glicosídeo. A salsinha contém principalmente apiína (apigenina-7-O-apiosilglicosídeo) e sua forma malonil. Os suplementos, por outro lado, geralmente contêm o composto livre (a “aglicona”).
Fontes alimentares
Uma revisão de 2017 reuniu as concentrações publicadas. Os valores variam muito entre os estudos porque as condições de cultivo, a parte da planta e o processamento alteram o teor de flavonas (Hostetler et al. 2017):
| Alimento | Teor de apigenina (por 100 g) | Por porção (conforme definida na revisão) |
|---|---|---|
| Flores de camomila-alemã, secas | 5.010–5.320 mg (como glicosídeos) | 100–106 mg por 2 g |
| Flores de camomila-romana, secas | 2.531 mg de glicosídeos mais 395 mg de apigenina livre | 51 mg de glicosídeos mais 8 mg livre por 2 g |
| Salsinha, seca | 1.200–1.350 mg | 24–27 mg por 2 g |
| Salsinha, fresca | Até 1.484 mg (o maior valor entre os alimentos frescos revisados) | Não se aplica |
| Aipo chinês | 24,0 mg | 48 mg por 200 g |
| Coração de aipo | 19,1 mg | 38 mg por 200 g |
| Talos de aipo | 1,3–10,8 mg | 3–22 mg por 200 g |
| Cabeças de alcachofra | 3,9–18,9 mg (apigenina e glicosídeos) | 8–38 mg por 200 g |
As ingestões relatadas de todas as flavonas juntas (apigenina, luteolina e compostos relacionados) são baixas: 0,7–9,0 mg/dia em adultos europeus e 1,1–1,6 mg/dia em mulheres dos EUA.
Farmacocinética
Os dados em humanos se limitam a um punhado de estudos pequenos. A maior parte da apigenina absorvida circula como conjugados de glicuronídeo ou sulfato formados na parede intestinal e no fígado, e não como composto livre (Hostetler et al. 2017).
Salsinha. Onze adultos saudáveis comeram 2 g de salsinha branqueada por kg de peso corporal (cerca de 65,8 µmol de apigenina) após uma dieta sem apigenina (Meyer et al., Ann Nutr Metab 2006):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Pico de apigenina plasmática | 127 ± 81 nmol/L, com grandes diferenças entre as pessoas |
| Tempo até o pico | 7,2 ± 1,3 h |
| Nível plasmático em 28 h | Abaixo do limite de detecção (2,3 nmol/L) em todos os participantes |
| Apigenina urinária em 24 h | 0,22% ± 0,16% da dose |
Apigenina pura vs. glicosídeos. Em um estudo de 2022 com homens saudáveis, a apigenina livre tomada por via oral foi mal absorvida: os metabólitos urinários equivaleram a apenas 0,5% da ingestão em 24 horas. Os glicosídeos dos alimentos se saíram melhor (Borges et al., Free Radic Biol Med 2022):
| Fonte | Tempo até o pico do metabólito principal (apigenina-4’-glicuronídeo) | Metabólitos urinários, % da ingestão |
|---|---|---|
| Apigenina livre | Não informado no resumo | 0,5% |
| Bebida de salsinha | 4 h | 11,2% |
| Salsinha seca com iogurte | 6 h | Não informado no resumo |
| Chá de camomila | 2 h | 34% |
Isso importa para os suplementos: a forma mais vendida (apigenina livre) foi a menos absorvida neste estudo.
Meia-vida. Nenhuma meia-vida de eliminação da apigenina em humanos foi publicada; as tabelas de dados em humanos da revisão de 2017 deixam esse campo vazio (Hostetler et al. 2017). Em ratos que receberam apigenina radiomarcada por via oral, a radioatividade apareceu no sangue só após 24 h e teve meia-vida de eliminação de 91,8 h, o que os autores interpretaram como absorção lenta e eliminação lenta (Gradolatto et al., Drug Metab Dispos 2005). Esse valor acompanha a radioatividade total em ratos e não deve ser aplicado a pessoas.
Em todos os estudos em humanos, os níveis plasmáticos de flavonas após refeições ficam abaixo de 1 µmol/L (Hostetler et al. 2017). A maioria dos efeitos de laboratório descritos abaixo foi medida em cerca de 1–100 µmol/L.
Situação regulatória
- Estados Unidos: a apigenina não é um medicamento aprovado para nenhuma condição. Produtos fitoterápicos e botânicos de uso oral costumam ser comercializados como suplementos alimentares, que a FDA não aprova antes da venda (NCCIH).
- Esporte: a apigenina não é citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 da WADA. A classe S4.1 (inibidores da aromatase) é aberta (“including, but not limited to”) e cita uma flavona sintética, a α-naftoflavona. Não encontramos nenhuma declaração da WADA de que flavonas alimentares como a apigenina se enquadrem na S4.1.
O que a pesquisa mostra
Sono
Apigenina isolada. Não encontramos nenhum estudo randomizado publicado com apigenina sozinha para o sono. O mais próximo é um estudo duplo-cego de 2026 com 103 adultos saudáveis e fisicamente ativos. Um produto noturno continha 50 mg de apigenina mais L-treonato de magnésio (145 mg de magnésio) e 200 mg de L-teanina, tomado por 2 semanas (Mastrofini et al., J Int Soc Sports Nutr 2026):
| Desfecho | Produto noturno com apigenina vs. placebo |
|---|---|
| Estresse percebido (PSS) | Sem diferença (p = 0,684) |
| Distúrbio do sono relatado pelo paciente (PROMIS) | Sem diferença (p = 0,478) |
| Índice global de qualidade do sono de Pittsburgh | Nenhum efeito de grupo ou de interação em nenhum grupo |
| Qualidade, eficiência, latência e tempo total de sono medidos por dispositivo vestível | Sem efeitos |
| Tempo acordado após o início do sono medido por dispositivo vestível | Aumentou após a semana 2 (p = 0,009) |
Os benefícios mais claros apareceram no grupo da manhã que tomava ashwagandha e Rhodiola, sem apigenina. O estudo foi financiado pelo fabricante do produto. Como a apigenina foi combinada com outros ingredientes, o estudo também não consegue isolar o efeito dela em nenhuma direção.
Extrato de camomila (não apigenina isolada). Estudos com camomila costumam ser citados a favor da apigenina, mas os extratos contêm muitos outros compostos.
- Em um estudo piloto randomizado e duplo-cego, 34 adultos com insônia primária crônica tomaram 270 mg de extrato de camomila duas vezes ao dia ou placebo por 28 dias. Não houve diferenças significativas no tempo total de sono, na eficiência do sono, no tempo para adormecer, no tempo acordado após o início do sono, na qualidade do sono ou nos despertares (Zick et al., BMC Complement Altern Med 2011). Testes de laboratório encontraram 3,9 mg de apigenina por comprimido de 90 mg, tomados como seis comprimidos por dia.
- Uma metanálise de 2024 com 10 estudos (772 participantes) constatou que o índice de qualidade do sono de Pittsburgh melhorou 1,88 ponto (IC 95% −3,46 a −0,31), com heterogeneidade muito alta (I² 88,4%). A duração do sono, a eficiência do sono e o funcionamento diurno não melhoraram. Apenas um dos estudos incluídos testou a pureza ou a potência do produto (Kazemi et al., Complement Ther Med 2024).
Pesquisas alimentares. Em um estudo transversal com 1.936 adultos do sul da Itália, as pessoas no quartil mais alto de ingestão alimentar estimada de apigenina tinham menor probabilidade de relatar qualidade de sono inadequada do que as do quartil mais baixo (OR 0,63; IC 95% 0,44–0,90) (Godos et al., Nutrients 2020). Esse desenho não pode mostrar que a apigenina causou o sono melhor; a ingestão de apigenina também acompanha a alimentação como um todo.
A página da camomila aborda os estudos de camomila sobre o sono com mais detalhes.
Ansiedade
Todos os dados controlados em humanos sobre ansiedade vêm do extrato de camomila, não da apigenina isolada. Os dois estudos abaixo usaram extrato de camomila-alemã, e o primeiro era padronizado para 1,2% de apigenina.
| Estudo | Desenho | Dose | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Amsterdam et al. 2009 | Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; 57 adultos com transtorno de ansiedade generalizada (TAG) leve a moderado; 8 semanas | Cápsulas de 220 mg, de 1 a 5 por dia | Queda maior no escore de ansiedade de Hamilton (HAM-A) do que com placebo (p = 0,047); os autores chamaram o efeito de “modesto” |
| Mao et al. 2016 | 179 adultos com TAG moderado a grave receberam extrato aberto por 12 semanas; 93 respondedores foram randomizados para extrato ou placebo por 26 semanas | 1.500 mg/dia (500 mg três vezes ao dia) | Recaída de 15,2% vs. 25,5%; razão de risco (hazard ratio) 0,52 (IC 95% 0,20–1,33; p = 0,16, não significativo); os sintomas de TAG permaneceram mais baixos com camomila (p = 0,0032) |
Mecanismo (dados de laboratório e em animais). Em ensaios de ligação a receptores, a apigenina isolada da camomila deslocou o flunitrazepam do sítio dos benzodiazepínicos do receptor GABA-A com Ki de 4 µM. Em camundongos, ela reduziu o comportamento do tipo ansioso sem sedação, e uma dose 10 vezes maior foi levemente sedativa (Viola et al., Planta Med 1995). Um estudo posterior não reproduziu o efeito calmante: em ratos que receberam injeção de apigenina, a atividade locomotora caiu, mas não houve efeito ansiolítico, e em células nervosas cultivadas a apigenina reduziu, em vez de aumentar, as correntes ativadas por GABA (Avallone et al., Biochem Pharmacol 2000). A constante de ligação de 4 µM também está muito acima dos níveis plasmáticos medidos em pessoas após refeições (127 nmol/L após uma grande refeição com salsinha).
CD38 e NAD+ (apenas dados de laboratório e em camundongos)
O NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) é uma coenzima envolvida no metabolismo energético; a enzima CD38 é uma de suas principais consumidoras. A alegação sobre a CD38 vem de um único estudo da Mayo Clinic (Escande et al., Diabetes 2013):
| Modelo | Achado |
|---|---|
| CD38 humana purificada (sem células) | A apigenina inibiu a atividade de degradação do NAD+ com CI₅₀ de 10,3 µmol/L |
| Células cultivadas | 25 µmol/L de apigenina aumentaram o NAD+ intracelular e reduziram a acetilação de proteínas, em linha com a ativação de sirtuínas |
| Camundongos obesos (6 por grupo) | 100 mg/kg de apigenina injetados no abdome diariamente por 7 dias aumentaram o NAD+ hepático e melhoraram a tolerância à glicose |
Três lacunas separam isso do uso em humanos:
- Os camundongos receberam apigenina por injeção, o que contorna a má absorção oral observada em pessoas.
- A CI₅₀ de cerca de 10 µmol/L está muito acima do pico plasmático humano de 0,127 µmol/L relatado após uma grande refeição com salsinha (Meyer et al. 2006).
- Não encontramos nenhum estudo em humanos que medisse os níveis de NAD+ após a apigenina.
Para compostos com dados de NAD+ em humanos, veja as páginas de NAD+, NMN e ribosídeo de nicotinamida.
Aromatase e testosterona (apenas dados de laboratório e em animais)
A aromatase é a enzima que converte a testosterona em estradiol. A apigenina a inibe em ensaios de laboratório:
| Estudo | Modelo | Resultado da apigenina |
|---|---|---|
| Jeong et al. 1999 | Aromatase de placenta humana (sem células) | CI₅₀ de 0,9 µg/mL, entre os mais ativos de 28 flavonoides |
| Sanderson et al. 2004 | Células humanas de câncer adrenal (H295R) | CI₅₀ de 20 µM, com alguma citotoxicidade a 100 µM; o medicamento de controle 4-hidroxiandrostenediona teve CI₅₀ de 20 nM |
| Saarinen et al. 2001 | Ratas imaturas, 50 mg/kg por via oral | Nenhum efeito sobre o crescimento uterino induzido por estrogênio ou andrógeno; os autores citam a má absorção |
O estudo em ratos é o único teste em animais vivos da alegação sobre a aromatase que encontramos, e foi negativo em uma dose que os autores descrevem como consideravelmente acima das quantidades alimentares diárias. Nenhum estudo em humanos mediu estradiol ou testosterona após a apigenina.
Os efeitos sobre a produção de testosterona em modelos de laboratório apontam nas duas direções. A 100 µM, a apigenina inibiu a produção de andrógenos em células de Leydig de ratos (as células produtoras de testosterona do testículo) e bloqueou duas enzimas humanas de produção de testosterona (3β-HSD e 17β-HSD3), com valores de CI₅₀ de 2,17 e 1,31 µM (Wang et al., Fitoterapia 2016). Em contraste, em camundongos obesos com dieta rica em gordura, 10 mg/kg de apigenina melhoraram marcadores testiculares e restauraram proteínas relacionadas à testosterona (Wu et al., Biomed Pharmacother 2024). Nenhum dos resultados foi testado em pessoas.
Efeitos colaterais e riscos
Tolerabilidade
Não existe um conjunto sistemático de dados de segurança em humanos para a apigenina isolada. No estudo de combinação de 2026, as duas desistências por efeitos colaterais (diarreia; tontura com fraqueza muscular) ocorreram no grupo da manhã sem apigenina, e nenhum outro evento adverso relacionado ao estudo foi relatado (Mastrofini et al. 2026). Nos estudos com extrato de camomila, os eventos adversos foram semelhantes aos do placebo (Amsterdam et al. 2009; Zick et al. 2011; Mao et al. 2016). Esses estudos foram pequenos e curtos.
Interações medicamentosas
- CYP2C9 (dados de laboratório): a apigenina inibiu a enzima hepática CYP2C9, que elimina medicamentos como losartana e varfarina. Em microssomos hepáticos humanos, ela bloqueou o metabolismo da losartana com CI₅₀ de 4,10 µmol/L (Wang et al., Pharmacology 2016). Não se sabe se as doses dos suplementos atingem esse nível no fígado.
- Camomila e varfarina: foram relatadas interações entre camomila e varfarina, e com alguns medicamentos metabolizados pelo fígado. O NCCIH também cita uma interação teórica com sedativos (NCCIH).
Alergia (produtos de camomila)
A camomila pode causar reações alérgicas, incluindo anafilaxia. Pessoas alérgicas a ambrósia, crisântemos, calêndulas ou margaridas têm maior probabilidade de reagir (NCCIH). Isso se aplica ao chá e aos extratos de camomila; não foi demonstrado para a apigenina purificada.
Efeitos hormonais
Pesquisadores que trabalham com roedores descrevem a apigenina como um composto fracamente estrogênico (Gradolatto et al. 2005), embora doses orais de 50 mg/kg não tenham estimulado o crescimento uterino em ratas imaturas (Saarinen et al. 2001). O NCCIH observa que a camomila pode ter efeitos semelhantes aos do estrogênio, pode reduzir o efeito de pílulas anticoncepcionais e pode piorar condições sensíveis ao estrogênio, como câncer de mama ou de útero (NCCIH).
Gravidez e amamentação
Pouco se sabe sobre a segurança da camomila na gravidez ou na amamentação (NCCIH), e não encontramos dados de segurança em humanos para suplementos de apigenina nesses grupos.
Pontos principais
- Uma flavona alimentar, vinda principalmente da camomila e da salsinha. Flores secas de camomila e salsinha contêm muito mais apigenina do que outros alimentos, principalmente na forma ligada a açúcares.
- Mal absorvida como suplemento puro. A apigenina livre produziu metabólitos urinários equivalentes a apenas 0,5% da ingestão, vs. 34% com o chá de camomila; os níveis plasmáticos após refeições ficam abaixo de 1 µmol/L.
- Os dados sobre sono e ansiedade são do extrato de camomila. Pequenos estudos mostram um benefício modesto na ansiedade e resultados mistos no sono; o único estudo com 50 mg de apigenina (em um produto combinado) não encontrou benefício para o sono ou o estresse.
- As alegações sobre CD38 e NAD+ são achados de laboratório e em camundongos. O principal estudo em camundongos injetou 100 mg/kg no abdome; nenhum estudo em humanos mediu o NAD+ após a apigenina.
- Não há evidência de que reduza o estrogênio em animais vivos ou em pessoas. A apigenina inibe a aromatase em ensaios de laboratório, mas a administração oral em ratas não mostrou efeito antiestrogênico, e os efeitos de laboratório sobre a produção de testosterona apontam nas duas direções.
- Há alertas documentados sobre interações e alergias. A apigenina inibe a CYP2C9 in vitro, e produtos de camomila têm interações relatadas com a varfarina e podem causar reações alérgicas.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5280443, Apigenin. PubChem.
- Hostetler GL, Ralston RA, Schwartz SJ. Flavones: food sources, bioavailability, metabolism, and bioactivity. Adv Nutr. 2017;8(3):423–435. PubMed; PMC.
- Meyer H, Bolarinwa A, Wolfram G, Linseisen J. Bioavailability of apigenin from apiin-rich parsley in humans. Ann Nutr Metab. 2006;50(3):167–172. PubMed.
- Borges G, Fong RY, Ensunsa JL, et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of apigenin and its glycosides in healthy male adults. Free Radic Biol Med. 2022;185:90–96. PubMed.
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