O anastrozol, vendido como Arimidex, é um medicamento oral que bloqueia a aromatase, a enzima que converte andrógenos como a testosterona e a androstenediona em estrogênios. A FDA (agência reguladora dos EUA) o aprovou em dezembro de 1995. Todos os seus usos aprovados são no câncer de mama: ele trata o câncer de mama com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa.
Fora da oncologia, o anastrozol também é usado off-label (fora da bula) em homens, inclusive por pessoas que usam testosterona ou outros esteroides anabolizantes androgênicos (EAA), para baixar o estradiol. Ele não tem nenhum uso aprovado pela FDA em homens. Os estudos controlados em homens são pequenos e mostram uma troca: a testosterona sobe, mas o estradiol, de que os homens precisam para a regulação dos ossos e da gordura, cai.
Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os estudos clínicos e as regras antidoping. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Inibidor da aromatase não esteroide (triazólico) |
| Marca / aprovação | Arimidex, NDA 020541; aprovado pela FDA em 27 de dezembro de 1995; genéricos disponíveis |
| Via | Comprimido oral |
| Concentração e dose da bula | Comprimido de 1 mg; 1 mg uma vez ao dia |
| Meia-vida (bula) | Cerca de 50 h; próximo do estado de equilíbrio após cerca de 7 dias de uso diário |
| Supressão do estradiol (bula) | Cerca de 70% em 24 h e cerca de 80% após 14 dias com 1 mg/dia, em mulheres na pós-menopausa |
| Uso aprovado | Câncer de mama com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa |
| Situação nos EUA | Somente com receita; não é uma substância controlada |
| Situação na WADA | Proibido em todos os momentos (classe S4.1, inibidores da aromatase) |
O que é
A fórmula do anastrozol é C₁₇H₁₉N₅, com massa molecular de 293,4 g/mol (bula da FDA; PubChem). Ele não é um esteroide; a bula o descreve como um inibidor da aromatase seletivo e não esteroide.
A aromatase converte andrógenos em estrogênios:
- a androstenediona se torna estrona;
- a testosterona se torna estradiol.
Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios vêm principalmente dessa conversão de andrógenos das glândulas suprarrenais em tecidos fora dos ovários. Por isso, bloquear a aromatase reduz muito os níveis de estrogênio. A bula observa que o anastrozol não tem efeito detectável sobre a produção de cortisol ou aldosterona, nem atividade estrogênica, androgênica ou progestagênica direta em animais.
Entre os inibidores da aromatase relacionados estão o letrozol, também não esteroide, e o exemestano. O anastrozol age de forma diferente do tamoxifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) que atua no receptor de estrogênio em vez de reduzir a produção de estrogênio.
Com que intensidade ele bloqueia a aromatase
Estudos com isótopos em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama mediram a aromatização corporal total (a fração de andrógeno convertida em estrogênio) antes e durante o tratamento:
| Estudo | Desenho | Aromatização inibida | Queda do estradiol plasmático |
|---|---|---|---|
| Geisler et al., Br J Cancer 1996 | 12 mulheres, 1 mg vs. 10 mg/dia, crossover de 28 dias | 96,7% (1 mg); 98,1% (10 mg) | Pelo menos 83,5%, igual com as duas doses |
| Geisler et al., J Clin Oncol 2002 | 12 mulheres, anastrozol 1 mg vs. letrozol 2,5 mg, 6 semanas cada | 97,3% (anastrozol); mais de 99,1% (letrozol) | 84,9% (anastrozol); 87,8% (letrozol) |
Daí decorrem dois pontos. Primeiro, 10 mg não bloquearam a aromatase de forma significativamente maior que 1 mg. Segundo, o letrozol na dose da bula suprimiu o estrogênio um pouco mais que o anastrozol na dose da bula.
Farmacocinética
Segundo a bula da FDA:
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Tempo até o pico (em jejum) | Em cerca de 2 h |
| Efeito dos alimentos | Retarda a absorção (pico atrasado de 2 para 5 h, nível máximo 16% menor), mas não a quantidade total absorvida |
| Linearidade de dose | Linear de 1 a 20 mg |
| Estado de equilíbrio | Cerca de 7 dias; níveis 3–4× os observados após uma dose única |
| Ligação às proteínas plasmáticas | 40% |
| Metabolismo | Fígado (≈85% da eliminação): N-desalquilação, hidroxilação, glicuronidação; o principal metabólito (triazol) é inativo |
| Eliminação renal | ≈10% da depuração total |
| Meia-vida média de eliminação | 50 h (46,8 h em uma análise populacional pediátrica) |
Segundo a bula, o estradiol permanece suprimido por até 6 dias após a última dose de 1 mg.
Não é necessário ajustar a dose em caso de insuficiência renal, insuficiência hepática leve a moderada ou em idosos. O medicamento não foi estudado na insuficiência hepática grave.
Uso médico aprovado
A bula aprova o anastrozol 1 mg uma vez ao dia, com ou sem alimentos, para mulheres na pós-menopausa com:
- câncer de mama inicial com receptor hormonal positivo, como tratamento adjuvante após a cirurgia;
- câncer de mama localmente avançado ou metastático com receptor hormonal positivo ou com status de receptor desconhecido, como tratamento de primeira linha;
- câncer de mama avançado que progrediu com tamoxifeno.
A bula também observa que não se esperaria que o anastrozol baixasse o estradiol em mulheres na pré-menopausa, porque o estrogênio delas vem principalmente dos ovários. O efeito nesse grupo não foi estudado.
Não há uso aprovado em homens ou crianças. A bula afirma que a eficácia não foi demonstrada em dois estudos pediátricos (ginecomastia puberal em meninos e síndrome de McCune-Albright em meninas).
O que a pesquisa mostra
Câncer de mama inicial: o estudo ATAC
O ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) foi um estudo duplo-cego com 9.366 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama operável. Elas tomaram anastrozol 1 mg, tamoxifeno 20 mg ou ambos, diariamente, por 5 anos. O braço da combinação foi interrompido precocemente porque não se saiu melhor que o tamoxifeno isolado.
Resultados do anastrozol vs. tamoxifeno isolado (uma razão de risco abaixo de 1 favorece o anastrozol), segundo a bula da FDA:
| Desfecho | Acompanhamento de 68 meses | Acompanhamento de 10 anos |
|---|---|---|
| Sobrevida livre de doença, todas as pacientes | HR 0,87 (IC 95% 0,78–0,97) | HR 0,91 (IC 95% 0,83–0,99) |
| Sobrevida livre de doença, receptor hormonal positivo | HR 0,83 (IC 95% 0,73–0,94) | HR 0,86 (IC 95% 0,78–0,95) |
| Sobrevida global, todas as pacientes | HR 0,97 (IC 95% 0,85–1,12) | HR 0,97 (IC 95% 0,88–1,08) |
Na análise de 10 anos, a recorrência em pacientes com receptor positivo continuou menor com anastrozol depois do fim do tratamento (HR 0,81, IC 95% 0,67–0,98), e a diferença absoluta no tempo até a recorrência em pacientes com receptor positivo aumentou de 2,7% aos 5 anos para 4,3% aos 10 anos (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). A sobrevida global não diferiu significativamente entre os dois medicamentos.
Prevenção do câncer de mama: IBIS-II
O IBIS-II randomizou 3.864 mulheres na pós-menopausa de 40–70 anos com risco aumentado de câncer de mama para anastrozol 1 mg/dia ou placebo por 5 anos (Cuzick et al., Lancet 2014; Cuzick et al., Lancet 2020):
| Desfecho | Anastrozol | Placebo | Efeito |
|---|---|---|---|
| Câncer de mama, mediana de 5,0 anos | 40 (2%) | 85 (4%) | HR 0,47 (IC 95% 0,32–0,68) |
| Câncer de mama, mediana de 131 meses | 85 casos | 165 casos | HR 0,51 (IC 95% 0,39–0,66) |
| Mortes, mediana de 131 meses | 69 | 70 | HR 0,96 (IC 95% 0,69–1,34) |
O acompanhamento de longo prazo não encontrou excesso de fraturas nem de doença cardiovascular. A prevenção não está entre as indicações da bula dos EUA.
Homens: testosterona e estradiol
Como o estradiol exerce retroalimentação sobre a hipófise, bloquear a aromatase em homens eleva o LH (hormônio luteinizante), e os testículos produzem mais testosterona. Três estudos randomizados em homens mostram como isso se traduz:
| Estudo | Homens estudados | Esquema | Testosterona | Estradiol |
|---|---|---|---|---|
| Leder et al., JCEM 2004 | 37 homens de 62–74 anos, testosterona abaixo de 350 ng/dL; 12 semanas | 1 mg ao dia | 343 → 572 ng/dL | 26 → 17 pg/mL |
| Mesmo estudo | Os mesmos | 1 mg duas vezes por semana | 397 → 520 ng/dL | 27 → 17 pg/mL |
| Burnett-Bowie et al., JCEM 2009 | 69 homens com 60 anos ou mais, testosterona baixa ou limítrofe; 1 ano vs. placebo | 1 mg ao dia | 319 → 524 ng/dL aos 3 meses; 474 após 1 ano | 15 → 12 pg/mL |
| Mauras et al., JCEM 2000 | 8 indivíduos do sexo masculino de 15–22 anos; 10 semanas, sem grupo controle | 1 mg ao dia | +58% | −48% |
No estudo de Leder, os escores de qualidade de vida, os escores de função erétil e o hematócrito não mudaram em 12 semanas. O PSA subiu levemente no grupo de duas vezes por semana (de 1,7 para 2,2 ng/mL).
Chama a atenção o que o aumento hormonal não fez. No estudo de Mauras, 10 semanas de supressão de estrogênio não produziram mudança significativa na massa gorda, na massa livre de gordura, na síntese proteica nem na força muscular, e o IGF-1 caiu 18%. No estudo de Burnett-Bowie, de um ano, a densidade óssea da coluna caiu com anastrozol, enquanto subiu levemente com placebo (p = 0,0014). Os autores concluíram que a inibição da aromatase não melhora a saúde óssea em homens mais velhos.
O que o estradiol faz nos homens
A evidência mais clara vem de um estudo que usou o anastrozol como ferramenta de pesquisa. Os pesquisadores suprimiram a produção hormonal de 400 homens saudáveis de 20–50 anos com gosserrelina e depois deram doses escalonadas de gel de testosterona por 16 semanas, com ou sem anastrozol para bloquear a conversão em estradiol (Finkelstein et al., NEJM 2013). Eles constataram que:
- a testosterona baixa explicava as perdas de massa magra, tamanho muscular e força;
- o estrogênio baixo explicava principalmente os aumentos de gordura corporal;
- ambos contribuíam para o declínio da função sexual.
Em outras palavras, o estradiol não é um resíduo nos homens. Baixá-lo demais tem seus próprios custos.
Ginecomastia
Muitas vezes se supõe que o anastrozol trata ou previne a ginecomastia (crescimento do tecido mamário no homem). Dois estudos randomizados não confirmaram isso:
| Estudo | População | Resultado |
|---|---|---|
| Plourde et al., JCEM 2004 | 80 meninos de 11–18 anos com ginecomastia puberal; 1 mg/dia vs. placebo por 6 meses | Redução de 50% ou mais no volume mamário em 38,5% com anastrozol vs. 31,4% com placebo (p = 0,47) |
| Boccardo et al., J Clin Oncol 2005 | 114 homens com câncer de próstata em uso de bicalutamida 150 mg; 48 semanas | Ginecomastia em 73% (placebo), 51% (anastrozol 1 mg), 10% (tamoxifeno 20 mg) |
No estudo de câncer de próstata, os autores concluíram que o anastrozol não reduziu significativamente a ginecomastia, enquanto o tamoxifeno reduziu. Eventos adversos foram relatados em 69% do grupo do anastrozol vs. 37% com bicalutamida isolada.
Sobre “quem usa testosterona precisa de anastrozol”. Essa ideia é comum em conselhos na internet, mas nenhum estudo randomizado mostra que adicionar anastrozol à testosterona melhora os desfechos em homens. Os estudos acima mostram que ele baixa o estradiol, o que em homens está associado a perda óssea e ganho de gordura, e que não preveniu a ginecomastia nos dois contextos testados.
Infertilidade masculina
Em uma série não controlada de 140 homens subférteis com baixa razão testosterona/estradiol, o anastrozol 1 mg/dia elevou essa razão de 7,2 para 18,1. Em 25 homens com contagem baixa de espermatozoides, a concentração espermática subiu de 5,5 para 15,6 milhões/mL (Raman e Schlegel, J Urol 2002). Não houve grupo placebo. Uma metanálise em rede de 2024 com 14 estudos randomizados concluiu que as evidências são insuficientes para apoiar o uso rotineiro de inibidores da aromatase, clomifeno ou tamoxifeno para melhorar os parâmetros seminais (Al Wattar et al., BMC Urol 2024).
Estatura em meninos
Em um estudo randomizado com 52 meninos adolescentes com deficiência de hormônio do crescimento, o anastrozol adicionado ao hormônio do crescimento retardou o avanço da idade óssea. A estatura adulta prevista aumentou 6,7 cm aos 36 meses vs. 1 cm com placebo (Mauras et al., JCEM 2008). A estatura prevista não é a estatura final, e este não é um uso aprovado em bula.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos adversos no estudo ATAC
A bula lista eventos adversos pré-especificados em 3.092 mulheres com anastrozol e 3.094 com tamoxifeno, ao longo de uma mediana de cerca de 5 anos de tratamento (bula da FDA):
| Evento | Anastrozol | Tamoxifeno | Odds ratio (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Ondas de calor | 36% | 41% | 0,80 (0,73–0,89) |
| Sintomas articulares (artrite, artralgia, artrose) | 36% | 29% | 1,32 (1,19–1,47) |
| Todas as fraturas | 10% | 7% | 1,57 (1,30–1,88) |
| Fraturas de coluna, quadril ou punho | 4% | 3% | 1,48 (1,13–1,95) |
| Colesterol alto (relatado) | 9% | 3,5% | — |
| Doença cardiovascular isquêmica | 4% | 3% | 1,23 (0,95–1,60) |
| Tromboembolismo venoso (coágulos sanguíneos) | 3% | 5% | 0,61 (0,47–0,80) |
| Sangramento vaginal | 5% | 10% | 0,50 (0,41–0,61) |
| Câncer de endométrio (mulheres com útero) | 0,2% | 0,6% | 0,31 (0,10–0,94) |
A síndrome do túnel do carpo também foi mais comum com anastrozol (2,5% vs. 0,7%). O padrão geral reflete o estrogênio baixo: mais dor articular e fraturas, mas menos coágulos e problemas uterinos do que com tamoxifeno.
Perda óssea
No subestudo ósseo do ATAC, as mulheres com anastrozol perderam densidade óssea na coluna e no quadril ao longo de 2 anos, enquanto as mulheres com tamoxifeno ganharam. A bula recomenda considerar o monitoramento da densidade óssea. Aos 10 anos, as fraturas foram mais frequentes durante o tratamento ativo (451 vs. 351; OR 1,33, IC 95% 1,15–1,55), mas semelhantes após o fim do tratamento (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). Em homens mais velhos, um ano de anastrozol também reduziu a densidade óssea da coluna (Burnett-Bowie et al., JCEM 2009).
Coração e colesterol
Na população geral do ATAC, os eventos cardiovasculares isquêmicos não diferiram significativamente entre os medicamentos. Em mulheres que já tinham doença cardíaca isquêmica (7,5% do estudo), eles ocorreram em 17% com anastrozol vs. 10% com tamoxifeno. A bula orienta os prescritores a pesar esse risco e a considerar o monitoramento do colesterol.
Reações graves raras
A bula lista reações que ocorrem em menos de 1 em cada 10.000 pacientes:
- reações de pele, como lesões, úlceras ou bolhas;
- inchaço alérgico do rosto, dos lábios, da língua ou da garganta (angioedema) e anafilaxia;
- alterações nos exames do fígado, incluindo hepatite.
Gravidez
Com base em estudos em animais e em seu mecanismo, o anastrozol pode causar dano fetal. Em ratos e coelhos, ele aumentou as perdas gestacionais. A bula recomenda contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 3 semanas após a última dose.
Interações
- Tamoxifeno: não combinar. O tamoxifeno reduziu os níveis de anastrozol em 27%, e a combinação não trouxe benefício em relação ao tamoxifeno isolado no ATAC.
- Produtos que contêm estrogênio: podem reduzir o efeito do anastrozol e não devem ser usados junto com ele.
- Varfarina e medicamentos metabolizados pelo CYP450: em um estudo com 16 voluntários do sexo masculino, o anastrozol não alterou os níveis de varfarina nem os testes de coagulação. A bula considera improváveis as interações mediadas pelo CYP450 com 1 mg.
Quem não deve usar
A única contraindicação da bula é uma reação de hipersensibilidade prévia ao anastrozol ou a qualquer componente do comprimido.
Superdosagem
Doses únicas de até 60 mg em homens saudáveis e de 10 mg diários em mulheres com câncer de mama avançado foram toleradas em estudos. Não há antídoto específico.
Situação legal e uso fora da medicina
Nos EUA, o anastrozol é um medicamento vendido sob prescrição e não é uma substância controlada (DailyMed).
A Agência Mundial Antidopagem (WADA) inclui os inibidores da aromatase, com o anastrozol citado nominalmente, na seção S4.1 de sua Lista Proibida de 2026. Eles são proibidos dentro e fora de competição, e as substâncias S4.1 são classificadas como “substâncias especificadas” (NADA Alemanha, tradução oficial da lista da WADA de 2026).
Pontos principais
- Um medicamento para câncer de mama. O anastrozol é aprovado apenas para o câncer de mama com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa, na dose de 1 mg uma vez ao dia.
- Potente e de ação prolongada. Com 1 mg/dia, ele bloqueia cerca de 97% da aromatização corporal total, e sua meia-vida de 50 horas faz com que o estradiol permaneça suprimido por dias após uma dose.
- Aumenta a testosterona em homens, mas também baixa o estradiol. Em estudos com homens mais velhos, a testosterona subiu cerca de 120–230 ng/dL. Um estudo pequeno não encontrou ganho de músculo ou força, e um estudo de um ano encontrou perda óssea.
- O estradiol importa nos homens. Suprimi-lo foi associado a mais gordura corporal e pior função sexual, e a perda de densidade óssea ao longo de um ano.
- Sem eficácia comprovada para ginecomastia. Ele falhou em estudos randomizados em meninos na puberdade e em homens em uso de bicalutamida, nos quais o tamoxifeno funcionou.
- Os principais riscos envolvem articulações, ossos e lipídios. No ATAC, sintomas articulares, fraturas e colesterol alto foram mais comuns do que com tamoxifeno.
Fontes
- ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020541.
- National Center for Biotechnology Information. Anastrozole, PubChem CID 2187. PubChem.
- Geisler J, King N, Dowsett M, et al. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996;74(8):1286–1291. PubMed.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135–1141. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): an international, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2014;383(9922):1041–1048. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet. 2020;395(10218):117–122. PubMed.
- Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C. Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1174–1180. PubMed.
- Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Effects of aromatase inhibition on bone mineral density and bone turnover in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4785–4792. PubMed.
- Mauras N, O’Brien KO, Klein KO, Hayes V. Estrogen suppression in males: metabolic effects. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(7):2370–2377. PubMed.
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011–1022. PubMed.
- Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4428–4433. PubMed.
- Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23(4):808–815. PubMed.
- Raman JD, Schlegel PN. Aromatase inhibitors for male infertility. J Urol. 2002;167(2 Pt 1):624–629. PubMed.
- Al Wattar BH, Rimmer MP, Teh JJ, et al. Pharmacological non-hormonal treatment options for male infertility: a systematic review and network meta-analysis. BMC Urol. 2024;24(1):158. PubMed.
- Mauras N, Gonzalez de Pijem L, Hsiang HY, et al. Anastrozole increases predicted adult height of short adolescent males treated with growth hormone: a randomized, placebo-controlled, multicenter trial for one to three years. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):823–831. PubMed.
- Nationale Anti Doping Agentur Deutschland. WADA Prohibited List 2026, informational German translation. NADA.