L’anastrozole, commercialisé sous le nom d’Arimidex, est un médicament oral qui bloque l’aromatase, l’enzyme qui transforme les androgènes comme la testostérone et l’androstènedione en œstrogènes. La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé en décembre 1995. Ses indications autorisées concernent toutes le cancer du sein : il traite le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée.
En dehors de l’oncologie, l’anastrozole est aussi utilisé hors AMM chez l’homme, y compris par des personnes prenant de la testostérone ou d’autres stéroïdes anabolisants androgènes (SAA), pour abaisser l’estradiol. Il n’a aucune indication autorisée par la FDA chez l’homme. Les essais contrôlés chez l’homme sont petits et montrent un compromis : la testostérone augmente, mais l’estradiol, dont l’homme a besoin pour la régulation osseuse et graisseuse, diminue.
Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais cliniques et les règles antidopage. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien (triazolé) |
| Marque / autorisation | Arimidex, NDA 020541 ; autorisé par la FDA le 27 décembre 1995 ; génériques disponibles |
| Voie | Comprimé oral |
| Dosage et dose de la notice | Comprimé de 1 mg ; 1 mg une fois par jour |
| Demi-vie (notice) | Environ 50 h ; état d’équilibre presque atteint après environ 7 jours de prise quotidienne |
| Suppression de l’estradiol (notice) | Environ 70 % en 24 h et environ 80 % après 14 jours à 1 mg/jour, chez la femme ménopausée |
| Usage autorisé | Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée |
| Statut aux États-Unis | Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée |
| Statut AMA | Interdit en permanence (classe S4.1, inhibiteurs de l’aromatase) |
Qu’est-ce que c’est
La formule de l’anastrozole est C₁₇H₁₉N₅, pour une masse moléculaire de 293,4 g/mol (FDA label ; PubChem). Ce n’est pas un stéroïde ; la notice le décrit comme un inhibiteur sélectif et non stéroïdien de l’aromatase.
L’aromatase convertit les androgènes en œstrogènes :
- l’androstènedione devient de l’estrone ;
- la testostérone devient de l’estradiol.
Chez la femme ménopausée, les œstrogènes proviennent principalement de cette conversion des androgènes surrénaliens dans des tissus situés hors des ovaires. Bloquer l’aromatase abaisse donc fortement les taux d’œstrogènes. La notice indique que l’anastrozole n’a aucun effet détectable sur la production de cortisol ou d’aldostérone, et aucune activité œstrogénique, androgénique ou progestative directe chez l’animal.
Les inhibiteurs de l’aromatase apparentés comprennent le létrozole, également non stéroïdien, et l’exémestane. L’anastrozole agit différemment du tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) qui agit au niveau du récepteur aux œstrogènes au lieu de réduire la production d’œstrogènes.
Puissance du blocage de l’aromatase
Des études isotopiques chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein ont mesuré l’aromatisation corporelle totale (la part d’androgènes convertie en œstrogènes) avant et pendant le traitement :
| Étude | Plan | Aromatisation inhibée | Baisse de l’estradiol plasmatique |
|---|---|---|---|
| Geisler et al., Br J Cancer 1996 | 12 femmes, 1 mg contre 10 mg/jour, étude croisée de 28 jours | 96,7 % (1 mg) ; 98,1 % (10 mg) | Au moins 83,5 %, identique aux deux doses |
| Geisler et al., J Clin Oncol 2002 | 12 femmes, anastrozole 1 mg contre létrozole 2,5 mg, 6 semaines chacun | 97,3 % (anastrozole) ; plus de 99,1 % (létrozole) | 84,9 % (anastrozole) ; 87,8 % (létrozole) |
Deux points en découlent. Premièrement, 10 mg n’ont pas bloqué l’aromatase de manière significativement plus forte que 1 mg. Deuxièmement, le létrozole à sa dose de notice a supprimé les œstrogènes un peu plus que l’anastrozole à sa dose de notice.
Pharmacocinétique
D’après la notice de la FDA :
| Paramètre | Valeur |
|---|---|
| Délai jusqu’au pic (à jeun) | En environ 2 h |
| Effet de la nourriture | Ralentit l’absorption (pic retardé de 2 à 5 h, pic 16 % plus bas) mais pas la quantité totale absorbée |
| Linéarité de dose | Linéaire de 1 à 20 mg |
| État d’équilibre | Environ 7 jours ; taux 3–4× ceux observés après une dose unique |
| Liaison aux protéines plasmatiques | 40 % |
| Métabolisme | Foie (≈85 % de l’élimination) : N-désalkylation, hydroxylation, glucuronoconjugaison ; le principal métabolite (triazole) est inactif |
| Élimination rénale | ≈10 % de la clairance totale |
| Demi-vie d’élimination moyenne | 50 h (46,8 h dans une analyse de population pédiatrique) |
Selon la notice, l’estradiol reste supprimé jusqu’à 6 jours après la dernière dose de 1 mg.
Aucune adaptation de dose n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale, d’insuffisance hépatique légère à modérée, ni chez les personnes âgées. Le médicament n’a pas été étudié en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Usage médical autorisé
La notice autorise l’anastrozole à 1 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture, chez la femme ménopausée atteinte de :
- cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs, en traitement adjuvant après chirurgie ;
- cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs ou de statut inconnu, en traitement de première ligne ;
- cancer du sein avancé ayant progressé sous tamoxifène.
La notice précise aussi que l’anastrozole ne devrait pas abaisser l’estradiol chez la femme non ménopausée, car ses œstrogènes proviennent principalement des ovaires. Son effet dans ce groupe n’a pas été étudié.
Il n’existe aucune indication de la notice chez l’homme ou l’enfant. La notice indique que l’efficacité n’a pas été démontrée dans deux essais pédiatriques (gynécomastie pubertaire chez le garçon et syndrome de McCune-Albright chez la fille).
Ce que montre la recherche
Cancer du sein précoce : l’essai ATAC
ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) était un essai en double aveugle chez 9 366 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein opérable. Elles prenaient chaque jour de l’anastrozole 1 mg, du tamoxifène 20 mg, ou les deux, pendant 5 ans. Le bras associant les deux a été arrêté prématurément car il ne faisait pas mieux que le tamoxifène seul.
Résultats de l’anastrozole contre le tamoxifène seul (un hazard ratio inférieur à 1 favorise l’anastrozole), d’après la notice de la FDA :
| Critère | Suivi à 68 mois | Suivi à 10 ans |
|---|---|---|
| Survie sans maladie, toutes patientes | HR 0,87 (IC à 95 % 0,78–0,97) | HR 0,91 (IC à 95 % 0,83–0,99) |
| Survie sans maladie, récepteurs hormonaux positifs | HR 0,83 (IC à 95 % 0,73–0,94) | HR 0,86 (IC à 95 % 0,78–0,95) |
| Survie globale, toutes patientes | HR 0,97 (IC à 95 % 0,85–1,12) | HR 0,97 (IC à 95 % 0,88–1,08) |
Dans l’analyse à 10 ans, les récidives chez les patientes à récepteurs positifs sont restées moins fréquentes sous anastrozole après la fin du traitement (HR 0,81, IC à 95 % 0,67–0,98), et l’écart absolu du délai de récidive chez les patientes à récepteurs positifs est passé de 2,7 % à 5 ans à 4,3 % à 10 ans (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). La survie globale n’a pas différé significativement entre les deux médicaments.
Prévention du cancer du sein : IBIS-II
IBIS-II a randomisé 3 864 femmes ménopausées âgées de 40–70 ans à risque accru de cancer du sein entre anastrozole 1 mg/jour et placebo pendant 5 ans (Cuzick et al., Lancet 2014 ; Cuzick et al., Lancet 2020) :
| Critère | Anastrozole | Placebo | Effet |
|---|---|---|---|
| Cancer du sein, médiane de 5,0 ans | 40 (2 %) | 85 (4 %) | HR 0,47 (IC à 95 % 0,32–0,68) |
| Cancer du sein, médiane de 131 mois | 85 cas | 165 cas | HR 0,51 (IC à 95 % 0,39–0,66) |
| Décès, médiane de 131 mois | 69 | 70 | HR 0,96 (IC à 95 % 0,69–1,34) |
Le suivi à long terme n’a trouvé aucun excès de fractures ni de maladies cardiovasculaires. La prévention ne fait pas partie des indications de la notice américaine.
Hommes : testostérone et estradiol
Comme l’estradiol exerce un rétrocontrôle sur l’hypophyse, bloquer l’aromatase chez l’homme augmente la LH (hormone lutéinisante) et les testicules produisent davantage de testostérone. Trois essais randomisés chez l’homme montrent à quoi cela ressemble :
| Essai | Hommes étudiés | Schéma | Testostérone | Estradiol |
|---|---|---|---|---|
| Leder et al., JCEM 2004 | 37 hommes âgés de 62–74 ans, testostérone inférieure à 350 ng/dL ; 12 semaines | 1 mg par jour | 343 → 572 ng/dL | 26 → 17 pg/mL |
| Même essai | Mêmes | 1 mg deux fois par semaine | 397 → 520 ng/dL | 27 → 17 pg/mL |
| Burnett-Bowie et al., JCEM 2009 | 69 hommes de 60 ans et plus, testostérone basse ou limite ; 1 an contre placebo | 1 mg par jour | 319 → 524 ng/dL à 3 mois ; 474 à 1 an | 15 → 12 pg/mL |
| Mauras et al., JCEM 2000 | 8 sujets masculins âgés de 15–22 ans ; 10 semaines, sans groupe témoin | 1 mg par jour | +58 % | −48 % |
Dans l’essai de Leder, les scores de qualité de vie, les scores de fonction érectile et l’hématocrite n’ont pas varié en 12 semaines. Le PSA a légèrement augmenté dans le groupe à deux prises par semaine (de 1,7 à 2,2 ng/mL).
Ce que la hausse hormonale n’a pas produit est notable. Dans l’étude de Mauras, 10 semaines de suppression des œstrogènes n’ont entraîné aucune variation significative de la masse grasse, de la masse non grasse, de la synthèse protéique ou de la force musculaire, et l’IGF-1 a baissé de 18 %. Dans l’essai d’un an de Burnett-Bowie, la densité osseuse rachidienne a diminué sous anastrozole alors qu’elle augmentait légèrement sous placebo (p = 0,0014). Les auteurs ont conclu que l’inhibition de l’aromatase n’améliore pas la santé osseuse chez l’homme âgé.
Ce que fait l’estradiol chez l’homme
Les preuves les plus claires proviennent d’un essai qui a utilisé l’anastrozole comme outil de recherche. Les investigateurs ont mis à l’arrêt la production hormonale de 400 hommes en bonne santé âgés de 20–50 ans avec de la goséréline, puis ont administré des doses graduées de gel de testostérone pendant 16 semaines, avec ou sans anastrozole pour bloquer la conversion en estradiol (Finkelstein et al., NEJM 2013). Ils ont constaté que :
- la testostérone basse expliquait les pertes de masse maigre, de volume musculaire et de force ;
- les œstrogènes bas expliquaient principalement l’augmentation de la masse grasse ;
- les deux contribuaient au déclin de la fonction sexuelle.
Autrement dit, l’estradiol n’est pas un déchet chez l’homme. Le faire baisser trop fortement a ses propres coûts.
Gynécomastie
On suppose souvent que l’anastrozole traite ou prévient la gynécomastie (développement du tissu mammaire chez l’homme). Deux essais randomisés ne l’ont pas confirmé :
| Essai | Population | Résultat |
|---|---|---|
| Plourde et al., JCEM 2004 | 80 garçons âgés de 11–18 ans atteints de gynécomastie pubertaire ; 1 mg/jour contre placebo pendant 6 mois | Réduction du volume mammaire de 50 % ou plus chez 38,5 % sous anastrozole contre 31,4 % sous placebo (p = 0,47) |
| Boccardo et al., J Clin Oncol 2005 | 114 hommes atteints d’un cancer de la prostate sous bicalutamide 150 mg ; 48 semaines | Gynécomastie chez 73 % (placebo), 51 % (anastrozole 1 mg), 10 % (tamoxifène 20 mg) |
Dans l’essai sur le cancer de la prostate, les auteurs ont conclu que l’anastrozole ne réduisait pas significativement la gynécomastie, contrairement au tamoxifène. Des événements indésirables ont été rapportés chez 69 % du groupe anastrozole contre 37 % sous bicalutamide seul.
À propos de l’idée qu’« il faut de l’anastrozole sous testostérone ». Cette idée est courante dans les conseils en ligne, mais aucun essai randomisé ne montre qu’ajouter de l’anastrozole à la testostérone améliore les résultats chez l’homme. Les essais ci-dessus montrent qu’il abaisse l’estradiol, ce qui est associé chez l’homme à une perte osseuse et à une prise de graisse, et qu’il n’a pas prévenu la gynécomastie dans les deux contextes testés.
Infertilité masculine
Dans une série non contrôlée de 140 hommes hypofertiles présentant un faible rapport testostérone/estradiol, l’anastrozole à 1 mg/jour a fait passer ce rapport de 7,2 à 18,1. Chez 25 hommes ayant une faible numération de spermatozoïdes, la concentration spermatique est passée de 5,5 à 15,6 millions/mL (Raman and Schlegel, J Urol 2002). Il n’y avait pas de groupe placebo. Une méta-analyse en réseau de 2024 portant sur 14 essais randomisés a conclu que les preuves sont insuffisantes pour justifier l’usage systématique des inhibiteurs de l’aromatase, du clomifène ou du tamoxifène afin d’améliorer les paramètres du sperme (Al Wattar et al., BMC Urol 2024).
Taille chez le garçon
Dans un essai randomisé chez 52 garçons adolescents présentant un déficit en hormone de croissance, l’anastrozole ajouté à l’hormone de croissance a ralenti la progression de l’âge osseux. La taille adulte prédite a augmenté de 6,7 cm à 36 mois contre 1 cm sous placebo (Mauras et al., JCEM 2008). La taille prédite n’est pas la taille finale, et ce n’est pas une indication de la notice.
Effets indésirables et risques
Effets indésirables dans l’essai ATAC
La notice liste les événements indésirables prédéfinis chez 3 092 femmes sous anastrozole et 3 094 sous tamoxifène, sur une durée médiane de traitement d’environ 5 ans (FDA label) :
| Événement | Anastrozole | Tamoxifène | Odds ratio (IC à 95 %) |
|---|---|---|---|
| Bouffées de chaleur | 36 % | 41 % | 0,80 (0,73–0,89) |
| Symptômes articulaires (arthrite, arthralgie, arthrose) | 36 % | 29 % | 1,32 (1,19–1,47) |
| Toutes fractures | 10 % | 7 % | 1,57 (1,30–1,88) |
| Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet | 4 % | 3 % | 1,48 (1,13–1,95) |
| Hypercholestérolémie (rapportée) | 9 % | 3,5 % | — |
| Maladie cardiovasculaire ischémique | 4 % | 3 % | 1,23 (0,95–1,60) |
| Thromboembolie veineuse (caillots sanguins) | 3 % | 5 % | 0,61 (0,47–0,80) |
| Saignements vaginaux | 5 % | 10 % | 0,50 (0,41–0,61) |
| Cancer de l’endomètre (femmes ayant un utérus) | 0,2 % | 0,6 % | 0,31 (0,10–0,94) |
Le syndrome du canal carpien était également plus fréquent sous anastrozole (2,5 % contre 0,7 %). Le profil global reflète le manque d’œstrogènes : davantage de douleurs articulaires et de fractures, mais moins de caillots et de problèmes utérins que sous tamoxifène.
Perte osseuse
Dans la sous-étude osseuse d’ATAC, les femmes sous anastrozole ont perdu de la densité osseuse au rachis et à la hanche en 2 ans, alors que les femmes sous tamoxifène en ont gagné. La notice recommande d’envisager une surveillance de la densité osseuse. À 10 ans, les fractures étaient plus fréquentes pendant le traitement actif (451 contre 351 ; OR 1,33, IC à 95 % 1,15–1,55) mais similaires après la fin du traitement (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). Chez l’homme âgé, un an d’anastrozole a également réduit la densité osseuse rachidienne (Burnett-Bowie et al., JCEM 2009).
Cœur et cholestérol
Dans l’ensemble de la population d’ATAC, les événements cardiovasculaires ischémiques n’ont pas différé significativement entre les médicaments. Chez les femmes ayant déjà une cardiopathie ischémique (7,5 % de l’essai), ils sont survenus chez 17 % sous anastrozole contre 10 % sous tamoxifène. La notice demande aux prescripteurs de mettre ce risque en balance et d’envisager une surveillance du cholestérol.
Réactions graves rares
La notice liste des réactions survenant chez moins de 1 patient sur 10 000 :
- réactions cutanées comme des lésions, des ulcères ou des bulles ;
- gonflement allergique du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge (angio-œdème), et anaphylaxie ;
- modifications des tests hépatiques, y compris hépatite.
Grossesse
D’après les études animales et son mécanisme, l’anastrozole peut nuire au fœtus. Chez le rat et le lapin, il a augmenté les pertes de grossesse. La notice recommande une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose.
Interactions
- Tamoxifène : ne pas associer. Le tamoxifène a abaissé les taux d’anastrozole de 27 %, et l’association n’a apporté aucun bénéfice par rapport au tamoxifène seul dans ATAC.
- Produits contenant des œstrogènes : peuvent réduire l’effet de l’anastrozole et ne doivent pas être utilisés avec lui.
- Warfarine et médicaments du CYP450 : dans une étude chez 16 volontaires masculins, l’anastrozole n’a pas modifié les taux de warfarine ni les tests de coagulation. La notice considère les interactions liées au CYP450 comme peu probables à 1 mg.
Qui ne doit pas l’utiliser
La seule contre-indication de la notice est un antécédent de réaction d’hypersensibilité à l’anastrozole ou à l’un des composants du comprimé.
Surdosage
Des doses uniques allant jusqu’à 60 mg chez des hommes en bonne santé et 10 mg par jour chez des femmes atteintes d’un cancer du sein avancé ont été tolérées dans les essais. Il n’existe pas d’antidote spécifique.
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Aux États-Unis, l’anastrozole est un médicament sur ordonnance et n’est pas une substance contrôlée (DailyMed).
L’AMA (Agence mondiale antidopage) classe les inhibiteurs de l’aromatase, dont l’anastrozole nommément, dans la classe S4.1 de sa Liste des interdictions 2026. Ils sont interdits en et hors compétition, et les substances S4.1 sont classées comme « substances spécifiées » (NADA Germany, official translation of the 2026 WADA list).
Points clés
- Un médicament du cancer du sein. L’anastrozole n’est autorisé que dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée, à 1 mg une fois par jour.
- Puissant et d’action prolongée. À 1 mg/jour, il bloque environ 97 % de l’aromatisation corporelle totale, et sa demi-vie de 50 heures fait que l’estradiol reste supprimé pendant des jours après une dose.
- Augmente la testostérone chez l’homme, mais abaisse aussi l’estradiol. Des essais chez l’homme âgé ont montré une hausse de la testostérone d’environ 120–230 ng/dL. Une petite étude n’a trouvé aucun gain de muscle ni de force, et un essai d’un an a trouvé une perte osseuse.
- L’estradiol compte chez l’homme. Sa suppression a été associée à davantage de masse grasse et à une moins bonne fonction sexuelle, ainsi qu’à une perte de densité osseuse sur un an.
- Non démontré dans la gynécomastie. Il a échoué dans des essais randomisés chez des garçons pubères et chez des hommes sous bicalutamide, où le tamoxifène a fonctionné.
- Les principaux risques concernent les articulations, les os et les lipides. Dans ATAC, les symptômes articulaires, les fractures et l’hypercholestérolémie étaient plus fréquents que sous tamoxifène.
Sources
- ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 020541.
- National Center for Biotechnology Information. Anastrozole, PubChem CID 2187. PubChem.
- Geisler J, King N, Dowsett M, et al. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996;74(8):1286–1291. PubMed.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135–1141. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): an international, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2014;383(9922):1041–1048. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet. 2020;395(10218):117–122. PubMed.
- Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C. Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1174–1180. PubMed.
- Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Effects of aromatase inhibition on bone mineral density and bone turnover in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4785–4792. PubMed.
- Mauras N, O’Brien KO, Klein KO, Hayes V. Estrogen suppression in males: metabolic effects. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(7):2370–2377. PubMed.
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- Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4428–4433. PubMed.
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- Nationale Anti Doping Agentur Deutschland. WADA Prohibited List 2026, traduction informative en allemand. NADA.