Anastrozol, sprzedawany jako Arimidex, to lek doustny, który blokuje aromatazę, czyli enzym przekształcający androgeny, takie jak testosteron i androstendion, w estrogeny. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła go w grudniu 1995 roku. Wszystkie jego zatwierdzone zastosowania dotyczą raka piersi: lek stosuje się w leczeniu raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie.
Poza onkologią anastrozol jest też stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label) u mężczyzn, w tym przez osoby przyjmujące testosteron lub inne steroidy anaboliczno-androgenne (AAS), aby obniżyć stężenie estradiolu. Nie ma żadnego zastosowania u mężczyzn zatwierdzonego przez FDA. Badania kontrolowane z udziałem mężczyzn są małe i pokazują kompromis: testosteron rośnie, ale estradiol, którego mężczyźni potrzebują do regulacji kości i tkanki tłuszczowej, spada.
Ta strona podsumowuje to, co podają charakterystyka produktu FDA, badania kliniczne i przepisy antydopingowe. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie jest poradą medyczną.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Niesteroidowy (triazolowy) inhibitor aromatazy |
| Nazwa handlowa / zatwierdzenie | Arimidex, NDA 020541; zatwierdzony przez FDA 27 grudnia 1995; dostępne generyki |
| Droga podania | Tabletka doustna |
| Moc i dawka z charakterystyki produktu | Tabletka 1 mg; 1 mg raz na dobę |
| Okres półtrwania (charakterystyka produktu) | Około 50 h; stan zbliżony do stacjonarnego po około 7 dniach codziennego przyjmowania |
| Zmniejszenie stężenia estradiolu (charakterystyka produktu) | Około 70% w ciągu 24 h i około 80% po 14 dniach przyjmowania 1 mg/dobę, u kobiet po menopauzie |
| Zatwierdzone zastosowanie | Rak piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę; nie jest substancją kontrolowaną |
| Status WADA | Zabroniony przez cały czas (klasa S4.1, inhibitory aromatazy) |
Czym jest
Wzór anastrozolu to C₁₇H₁₉N₅, a masa cząsteczkowa wynosi 293,4 g/mol (FDA label; PubChem). Nie jest to steroid; charakterystyka produktu opisuje go jako selektywny, niesteroidowy inhibitor aromatazy.
Aromataza przekształca androgeny w estrogeny:
- androstendion zamienia się w estron;
- testosteron zamienia się w estradiol.
U kobiet po menopauzie estrogeny powstają głównie w wyniku takiego przekształcania androgenów nadnerczowych w tkankach poza jajnikami. Zablokowanie aromatazy silnie obniża więc stężenie estrogenów. Charakterystyka produktu podaje, że anastrozol nie ma wykrywalnego wpływu na wytwarzanie kortyzolu ani aldosteronu oraz że u zwierząt nie wykazuje bezpośredniej aktywności estrogennej, androgennej ani progestagennej.
Pokrewne inhibitory aromatazy to letrozol, również niesteroidowy, oraz eksemestan. Anastrozol działa inaczej niż tamoksyfen, selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM), który działa na receptor estrogenowy, a nie obniża wytwarzania estrogenów.
Jak silnie blokuje aromatazę
Badania z użyciem izotopów u kobiet po menopauzie z rakiem piersi mierzyły aromatyzację w całym organizmie (odsetek androgenów przekształcanych w estrogeny) przed leczeniem i w jego trakcie:
| Badanie | Schemat | Zahamowana aromatyzacja | Spadek stężenia estradiolu w osoczu |
|---|---|---|---|
| Geisler et al., Br J Cancer 1996 | 12 kobiet, 1 mg vs 10 mg/dobę, 28-dniowe badanie skrzyżowane | 96,7% (1 mg); 98,1% (10 mg) | Co najmniej 83,5%, tak samo przy obu dawkach |
| Geisler et al., J Clin Oncol 2002 | 12 kobiet, anastrozol 1 mg vs letrozol 2,5 mg, po 6 tygodni każdy | 97,3% (anastrozol); ponad 99,1% (letrozol) | 84,9% (anastrozol); 87,8% (letrozol) |
Wynikają z tego dwie rzeczy. Po pierwsze, 10 mg nie blokowało aromatazy w istotnie większym stopniu niż 1 mg. Po drugie, letrozol w dawce z charakterystyki produktu obniżał stężenie estrogenów nieco silniej niż anastrozol w dawce z charakterystyki produktu.
Farmakokinetyka
Na podstawie FDA label:
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Czas do osiągnięcia szczytu (na czczo) | W ciągu około 2 h |
| Wpływ pokarmu | Spowalnia wchłanianie (szczyt opóźniony z 2 do 5 h, stężenie szczytowe o 16% niższe), ale nie zmienia całkowitej ilości wchłoniętego leku |
| Liniowość dawki | Liniowa od 1 do 20 mg |
| Stan stacjonarny | Około 7 dni; stężenia 3–4× wyższe niż po pojedynczej dawce |
| Wiązanie z białkami osocza | 40% |
| Metabolizm | Wątroba (≈85% eliminacji): N-dealkilacja, hydroksylacja, glukuronidacja; główny metabolit (triazol) jest nieaktywny |
| Eliminacja przez nerki | ≈10% całkowitego klirensu |
| Średni okres półtrwania w fazie eliminacji | 50 h (46,8 h w analizie populacji pediatrycznej) |
Według charakterystyki produktu estradiol pozostaje obniżony do 6 dni po ostatniej dawce 1 mg.
Nie trzeba zmieniać dawki przy niewydolności nerek, przy łagodnej lub umiarkowanej niewydolności wątroby ani u osób starszych. Leku nie badano przy ciężkiej niewydolności wątroby.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Charakterystyka produktu zatwierdza anastrozol w dawce 1 mg raz na dobę, z posiłkiem lub bez, u kobiet po menopauzie z:
- wczesnym rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi, jako leczenie uzupełniające po operacji;
- miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi lub o nieznanym stanie receptorów, jako leczenie pierwszego rzutu;
- zaawansowanym rakiem piersi, który postępował mimo leczenia tamoksyfenem.
Charakterystyka produktu podaje też, że nie należy oczekiwać, by anastrozol obniżał stężenie estradiolu u kobiet przed menopauzą, ponieważ ich estrogeny pochodzą głównie z jajników. Jego działania w tej grupie nie badano.
Nie ma zastosowania zatwierdzonego u mężczyzn ani u dzieci. Charakterystyka produktu stwierdza, że w dwóch badaniach pediatrycznych (ginekomastia w okresie dojrzewania u chłopców i zespół McCune’a-Albrighta u dziewcząt) nie wykazano skuteczności.
Co pokazują badania
Wczesny rak piersi: badanie ATAC
ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) było badaniem z podwójnie ślepą próbą u 9366 kobiet po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi. Przyjmowały one codziennie przez 5 lat anastrozol 1 mg, tamoksyfen 20 mg albo oba leki. Ramię z połączeniem zatrzymano wcześniej, ponieważ nie dawało lepszych wyników niż sam tamoksyfen.
Wyniki dla anastrozolu w porównaniu z samym tamoksyfenem (współczynnik ryzyka poniżej 1 przemawia na korzyść anastrozolu), z FDA label:
| Punkt końcowy | Obserwacja 68-miesięczna | Obserwacja 10-letnia |
|---|---|---|
| Przeżycie wolne od choroby, wszystkie pacjentki | HR 0,87 (95% CI 0,78–0,97) | HR 0,91 (95% CI 0,83–0,99) |
| Przeżycie wolne od choroby, receptory hormonalne dodatnie | HR 0,83 (95% CI 0,73–0,94) | HR 0,86 (95% CI 0,78–0,95) |
| Przeżycie całkowite, wszystkie pacjentki | HR 0,97 (95% CI 0,85–1,12) | HR 0,97 (95% CI 0,88–1,08) |
W analizie 10-letniej nawrót choroby u pacjentek z dodatnimi receptorami pozostawał rzadszy przy anastrozolu także po zakończeniu leczenia (HR 0,81, 95% CI 0,67–0,98), a bezwzględna różnica w czasie do nawrotu u pacjentek z dodatnimi receptorami wzrosła z 2,7% po 5 latach do 4,3% po 10 latach (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). Przeżycie całkowite nie różniło się istotnie między tymi dwoma lekami.
Profilaktyka raka piersi: IBIS-II
W badaniu IBIS-II 3864 kobiety po menopauzie w wieku 40–70 lat, z podwyższonym ryzykiem raka piersi, zrandomizowano do przyjmowania anastrozolu 1 mg/dobę lub placebo przez 5 lat (Cuzick et al., Lancet 2014; Cuzick et al., Lancet 2020):
| Punkt końcowy | Anastrozol | Placebo | Efekt |
|---|---|---|---|
| Rak piersi, mediana 5,0 lat | 40 (2%) | 85 (4%) | HR 0,47 (95% CI 0,32–0,68) |
| Rak piersi, mediana 131 miesięcy | 85 przypadków | 165 przypadków | HR 0,51 (95% CI 0,39–0,66) |
| Zgony, mediana 131 miesięcy | 69 | 70 | HR 0,96 (95% CI 0,69–1,34) |
Długoterminowa obserwacja nie wykazała nadmiaru złamań ani chorób sercowo-naczyniowych. Profilaktyka nie należy do wskazań w amerykańskiej charakterystyce produktu.
Mężczyźni: testosteron i estradiol
Ponieważ estradiol działa zwrotnie na przysadkę, zablokowanie aromatazy u mężczyzn zwiększa wydzielanie LH (hormonu luteinizującego), a jądra wytwarzają więcej testosteronu. Trzy badania z randomizacją u mężczyzn pokazują, jak to wygląda:
| Badanie | Badani mężczyźni | Schemat | Testosteron | Estradiol |
|---|---|---|---|---|
| Leder et al., JCEM 2004 | 37 mężczyzn w wieku 62–74 lat, testosteron poniżej 350 ng/dL; 12 tygodni | 1 mg codziennie | 343 → 572 ng/dL | 26 → 17 pg/mL |
| To samo badanie | Ci sami | 1 mg dwa razy w tygodniu | 397 → 520 ng/dL | 27 → 17 pg/mL |
| Burnett-Bowie et al., JCEM 2009 | 69 mężczyzn w wieku 60+ lat, niski lub graniczny testosteron; 1 rok vs placebo | 1 mg codziennie | 319 → 524 ng/dL po 3 miesiącach; 474 po 1 roku | 15 → 12 pg/mL |
| Mauras et al., JCEM 2000 | 8 osób płci męskiej w wieku 15–22 lat; 10 tygodni, bez grupy kontrolnej | 1 mg codziennie | +58% | −48% |
W badaniu Ledera wyniki skal jakości życia i funkcji erekcji oraz hematokryt nie zmieniły się w ciągu 12 tygodni. Stężenie PSA nieznacznie wzrosło w grupie przyjmującej lek dwa razy w tygodniu (z 1,7 do 2,2 ng/mL).
Warto zwrócić uwagę na to, czego wzrost stężenia hormonów nie przyniósł. W badaniu Maurasa 10 tygodni zahamowania estrogenów nie dało istotnej zmiany masy tłuszczowej, masy beztłuszczowej, syntezy białek ani siły mięśni, a IGF-1 spadł o 18%. W rocznym badaniu Burnett-Bowie gęstość kości kręgosłupa spadła podczas przyjmowania anastrozolu, a w grupie placebo nieznacznie wzrosła (p = 0,0014). Autorzy doszli do wniosku, że hamowanie aromatazy nie poprawia zdrowia szkieletu u starszych mężczyzn.
Co estradiol robi u mężczyzn
Najwyraźniejsze dowody pochodzą z badania, w którym anastrozol posłużył jako narzędzie badawcze. Badacze wyłączyli wytwarzanie hormonów u 400 zdrowych mężczyzn w wieku 20–50 lat za pomocą goserelinu, a następnie przez 16 tygodni podawali stopniowane dawki testosteronu w żelu, z anastrozolem blokującym przekształcanie w estradiol lub bez niego (Finkelstein et al., NEJM 2013). Stwierdzili, że:
- niski testosteron odpowiadał za utratę masy mięśniowej, wielkości mięśni i siły;
- niskie stężenie estrogenów odpowiadało głównie za przyrost tkanki tłuszczowej;
- oba czynniki przyczyniały się do pogorszenia funkcji seksualnych.
Innymi słowy, estradiol nie jest u mężczyzn produktem odpadowym. Zbyt głębokie jego obniżenie ma własne koszty.
Ginekomastia
Często zakłada się, że anastrozol leczy ginekomastię (rozrost tkanki piersi u mężczyzn) lub jej zapobiega. Dwa badania z randomizacją tego nie potwierdziły:
| Badanie | Populacja | Wynik |
|---|---|---|
| Plourde et al., JCEM 2004 | 80 chłopców w wieku 11–18 lat z ginekomastią w okresie dojrzewania; 1 mg/dobę vs placebo przez 6 miesięcy | Zmniejszenie objętości piersi o 50% lub więcej u 38,5% osób przyjmujących anastrozol vs 31,4% przyjmujących placebo (p = 0,47) |
| Boccardo et al., J Clin Oncol 2005 | 114 mężczyzn z rakiem prostaty leczonych bikalutamidem 150 mg; 48 tygodni | Ginekomastia u 73% (placebo), 51% (anastrozol 1 mg), 10% (tamoksyfen 20 mg) |
W badaniu dotyczącym raka prostaty autorzy doszli do wniosku, że anastrozol nie zmniejszał istotnie ginekomastii, a tamoksyfen tak. Zdarzenia niepożądane zgłoszono u 69% w grupie anastrozolu vs 37% przy samym bikalutamidzie.
O twierdzeniu „anastrozol jest potrzebny przy testosteronie”. Ta opinia jest powszechna w poradach w internecie, ale żadne badanie z randomizacją nie wykazuje, że dodanie anastrozolu do testosteronu poprawia wyniki u mężczyzn. Powyższe badania pokazują, że obniża on estradiol, co u mężczyzn wiąże się z utratą masy kostnej i przyrostem tkanki tłuszczowej, oraz że nie zapobiegał ginekomastii w dwóch badanych sytuacjach.
Niepłodność męska
W niekontrolowanej serii obejmującej 140 mężczyzn o obniżonej płodności z niskim stosunkiem testosteronu do estradiolu anastrozol 1 mg/dobę zwiększył ten stosunek z 7,2 do 18,1. U 25 mężczyzn z niską liczbą plemników stężenie plemników wzrosło z 5,5 do 15,6 mln/mL (Raman and Schlegel, J Urol 2002). Nie było grupy placebo. Sieciowa metaanaliza z 2024 roku obejmująca 14 badań z randomizacją wykazała, że dowody są niewystarczające, by uzasadniać rutynowe stosowanie inhibitorów aromatazy, klomifenu lub tamoksyfenu w celu poprawy parametrów nasienia (Al Wattar et al., BMC Urol 2024).
Wzrost u chłopców
W badaniu z randomizacją u 52 dorastających chłopców z niedoborem hormonu wzrostu anastrozol dodany do hormonu wzrostu spowalniał przyspieszanie wieku kostnego. Przewidywany wzrost w wieku dorosłym zwiększył się o 6,7 cm po 36 miesiącach vs 1 cm przy placebo (Mauras et al., JCEM 2008). Przewidywany wzrost nie jest wzrostem ostatecznym, a to nie jest zastosowanie zatwierdzone.
Działania niepożądane i ryzyko
Działania niepożądane w badaniu ATAC
Charakterystyka produktu wymienia z góry określone zdarzenia niepożądane u 3092 kobiet przyjmujących anastrozol i 3094 przyjmujących tamoksyfen, w trakcie leczenia trwającego średnio około 5 lat (FDA label):
| Zdarzenie | Anastrozol | Tamoksyfen | Iloraz szans (95% CI) |
|---|---|---|---|
| Uderzenia gorąca | 36% | 41% | 0,80 (0,73–0,89) |
| Objawy ze strony stawów (zapalenie stawów, bóle stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów) | 36% | 29% | 1,32 (1,19–1,47) |
| Wszystkie złamania | 10% | 7% | 1,57 (1,30–1,88) |
| Złamania kręgosłupa, biodra lub nadgarstka | 4% | 3% | 1,48 (1,13–1,95) |
| Wysoki cholesterol (zgłaszany) | 9% | 3,5% | — |
| Niedokrwienna choroba sercowo-naczyniowa | 4% | 3% | 1,23 (0,95–1,60) |
| Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepy krwi) | 3% | 5% | 0,61 (0,47–0,80) |
| Krwawienie z pochwy | 5% | 10% | 0,50 (0,41–0,61) |
| Rak błony śluzowej macicy (kobiety z macicą) | 0,2% | 0,6% | 0,31 (0,10–0,94) |
Zespół cieśni nadgarstka również występował częściej przy anastrozolu (2,5% vs 0,7%). Ogólny obraz odzwierciedla niskie stężenie estrogenów: więcej bólu stawów i złamań, ale mniej zakrzepów i problemów z macicą niż przy tamoksyfenie.
Utrata masy kostnej
W podbadaniu kości w ramach ATAC kobiety przyjmujące anastrozol traciły gęstość kości w kręgosłupie i biodrze w ciągu 2 lat, podczas gdy kobiety przyjmujące tamoksyfen ją zyskiwały. Charakterystyka produktu zaleca rozważenie monitorowania gęstości kości. Po 10 latach złamania występowały częściej w trakcie aktywnego leczenia (451 vs 351; OR 1,33, 95% CI 1,15–1,55), ale po zakończeniu leczenia były podobne (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). U starszych mężczyzn rok przyjmowania anastrozolu również zmniejszył gęstość kości kręgosłupa (Burnett-Bowie et al., JCEM 2009).
Serce i cholesterol
W całej populacji badania ATAC niedokrwienne zdarzenia sercowo-naczyniowe nie różniły się istotnie między lekami. U kobiet, które miały już chorobę niedokrwienną serca (7,5% uczestniczek badania), wystąpiły u 17% przyjmujących anastrozol vs 10% przyjmujących tamoksyfen. Charakterystyka produktu zaleca lekarzom przepisującym lek rozważenie tego ryzyka oraz monitorowanie cholesterolu.
Rzadkie ciężkie reakcje
Charakterystyka produktu wymienia reakcje występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów:
- reakcje skórne, takie jak zmiany, owrzodzenia lub pęcherze;
- alergiczny obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła (obrzęk naczynioruchowy) oraz anafilaksja;
- zmiany w wynikach prób wątrobowych, w tym zapalenie wątroby.
Ciąża
Na podstawie badań na zwierzętach i mechanizmu działania anastrozol może powodować uszkodzenie płodu. U szczurów i królików zwiększał utratę ciąży. Charakterystyka produktu zaleca skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce.
Interakcje
- Tamoksyfen: nie łącz tych leków. Tamoksyfen obniżył stężenia anastrozolu o 27%, a połączenie nie dało żadnej korzyści w porównaniu z samym tamoksyfenem w badaniu ATAC.
- Produkty zawierające estrogeny: mogą osłabiać działanie anastrozolu i nie należy ich stosować razem z nim.
- Warfaryna i leki metabolizowane przez CYP450: w badaniu z udziałem 16 ochotników płci męskiej anastrozol nie zmienił stężeń warfaryny ani wyników testów krzepnięcia. Charakterystyka produktu uznaje interakcje związane z CYP450 przy dawce 1 mg za mało prawdopodobne.
Kto nie powinien go stosować
Jedynym przeciwwskazaniem podanym w charakterystyce produktu jest wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na anastrozol lub dowolny składnik tabletki.
Przedawkowanie
W badaniach dobrze tolerowano pojedyncze dawki do 60 mg u zdrowych mężczyzn oraz 10 mg na dobę u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi. Nie ma swoistego antidotum.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA anastrozol jest lekiem wydawanym na receptę i nie jest substancją kontrolowaną (DailyMed).
Światowa Agencja Antydopingowa umieszcza inhibitory aromatazy, z wymienionym anastrozolem, w punkcie S4.1 swojej Listy zabronionych substancji i metod na 2026 rok. Są zakazane w zawodach i poza nimi, a substancje z S4.1 zalicza się do „substancji określonych” (NADA Germany, official translation of the 2026 WADA list).
Najważniejsze informacje
- Lek na raka piersi. Anastrozol jest zatwierdzony wyłącznie w leczeniu raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie, w dawce 1 mg raz na dobę.
- Silny i długo działający. W dawce 1 mg/dobę blokuje około 97% aromatyzacji w całym organizmie, a jego okres półtrwania wynoszący 50 godzin sprawia, że estradiol pozostaje obniżony przez kilka dni po dawce.
- U mężczyzn podnosi testosteron, ale obniża też estradiol. W badaniach u starszych mężczyzn testosteron rósł o około 120–230 ng/dL. Małe badanie nie wykazało przyrostu mięśni ani siły, a roczne badanie wykazało utratę masy kostnej.
- Estradiol ma znaczenie u mężczyzn. Jego obniżenie wiązało się z większą ilością tkanki tłuszczowej i gorszymi funkcjami seksualnymi oraz z utratą gęstości kości w ciągu roku.
- Nie udowodniono skuteczności w ginekomastii. Nie zadziałał w badaniach z randomizacją u chłopców w okresie dojrzewania ani u mężczyzn leczonych bikalutamidem, u których zadziałał tamoksyfen.
- Główne zagrożenia to stawy, kości i lipidy. W badaniu ATAC objawy ze strony stawów, złamania i wysoki cholesterol występowały częściej niż przy tamoksyfenie.
Źródła
- ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020541.
- National Center for Biotechnology Information. Anastrozole, PubChem CID 2187. PubChem.
- Geisler J, King N, Dowsett M, et al. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996;74(8):1286–1291. PubMed.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135–1141. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): an international, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2014;383(9922):1041–1048. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet. 2020;395(10218):117–122. PubMed.
- Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C. Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1174–1180. PubMed.
- Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Effects of aromatase inhibition on bone mineral density and bone turnover in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4785–4792. PubMed.
- Mauras N, O’Brien KO, Klein KO, Hayes V. Estrogen suppression in males: metabolic effects. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(7):2370–2377. PubMed.
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011–1022. PubMed.
- Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4428–4433. PubMed.
- Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23(4):808–815. PubMed.
- Raman JD, Schlegel PN. Aromatase inhibitors for male infertility. J Urol. 2002;167(2 Pt 1):624–629. PubMed.
- Al Wattar BH, Rimmer MP, Teh JJ, et al. Pharmacological non-hormonal treatment options for male infertility: a systematic review and network meta-analysis. BMC Urol. 2024;24(1):158. PubMed.
- Mauras N, Gonzalez de Pijem L, Hsiang HY, et al. Anastrozole increases predicted adult height of short adolescent males treated with growth hormone: a randomized, placebo-controlled, multicenter trial for one to three years. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):823–831. PubMed.
- Nationale Anti Doping Agentur Deutschland. WADA Prohibited List 2026, informational German translation. NADA.