El anastrozol, comercializado como Arimidex, es un fármaco oral que bloquea la aromatasa, la enzima que convierte andrógenos como la testosterona y la androstenediona en estrógenos. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) lo aprobó en diciembre de 1995. Todos sus usos aprobados son en cáncer de mama: trata el cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas.
Fuera de la oncología, el anastrozol también se usa fuera de indicación (off-label) en hombres, incluidas personas que toman testosterona u otros esteroides anabólico-androgénicos (EAA), para bajar el estradiol. No tiene ningún uso aprobado por la FDA en hombres. Los ensayos controlados en hombres son pequeños y muestran un compromiso: la testosterona sube, pero el estradiol, que los hombres necesitan para la regulación del hueso y de la grasa, baja.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los ensayos clínicos y las normas antidopaje. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Inhibidor de la aromatasa no esteroideo (triazólico) |
| Marca / aprobación | Arimidex, NDA 020541; aprobado por la FDA el 27 de diciembre de 1995; hay genéricos disponibles |
| Vía | Comprimido oral |
| Concentración y dosis de la ficha técnica | Comprimido de 1 mg; 1 mg una vez al día |
| Vida media (ficha técnica) | Unas 50 h; cerca del estado estacionario tras unos 7 días de administración diaria |
| Supresión del estradiol (ficha técnica) | Alrededor del 70 % en 24 h y alrededor del 80 % tras 14 días con 1 mg/día, en mujeres posmenopáusicas |
| Uso aprobado | Cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento (clase S4.1, inhibidores de la aromatasa) |
Qué es
La fórmula del anastrozol es C₁₇H₁₉N₅, con un peso molecular de 293,4 g/mol (ficha técnica de la FDA; PubChem). No es un esteroide; la ficha técnica lo describe como un inhibidor de la aromatasa selectivo y no esteroideo.
La aromatasa convierte los andrógenos en estrógenos:
- la androstenediona se convierte en estrona;
- la testosterona se convierte en estradiol.
En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos proceden principalmente de esta conversión de andrógenos suprarrenales en tejidos fuera de los ovarios. Por eso, bloquear la aromatasa reduce mucho los niveles de estrógenos. La ficha técnica señala que el anastrozol no tiene ningún efecto detectable sobre la producción de cortisol o aldosterona, ni actividad estrogénica, androgénica o progestágena directa en animales.
Entre los inhibidores de la aromatasa relacionados están el letrozol, también no esteroideo, y el exemestano. El anastrozol actúa de forma distinta al tamoxifeno, un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) que actúa sobre el receptor de estrógenos en lugar de reducir la producción de estrógenos.
Con qué intensidad bloquea la aromatasa
Estudios con isótopos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama midieron la aromatización corporal total (la proporción de andrógeno convertida en estrógeno) antes y durante el tratamiento:
| Estudio | Diseño | Inhibición de la aromatización | Descenso del estradiol plasmático |
|---|---|---|---|
| Geisler et al., Br J Cancer 1996 | 12 mujeres, 1 mg frente a 10 mg/día, cruzado de 28 días | 96,7 % (1 mg); 98,1 % (10 mg) | Al menos 83,5 %, igual con ambas dosis |
| Geisler et al., J Clin Oncol 2002 | 12 mujeres, anastrozol 1 mg frente a letrozol 2,5 mg, 6 semanas cada uno | 97,3 % (anastrozol); más del 99,1 % (letrozol) | 84,9 % (anastrozol); 87,8 % (letrozol) |
De aquí se desprenden dos puntos. Primero, 10 mg no bloquearon la aromatasa de forma apreciablemente mayor que 1 mg. Segundo, el letrozol a su dosis aprobada suprimió los estrógenos algo más que el anastrozol a su dosis aprobada.
Farmacocinética
Según la ficha técnica de la FDA:
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Tiempo hasta el pico (en ayunas) | En unas 2 h |
| Efecto de los alimentos | Ralentiza la absorción (pico retrasado de 2 a 5 h, nivel máximo un 16 % menor), pero no la cantidad total absorbida |
| Linealidad de dosis | Lineal de 1 a 20 mg |
| Estado estacionario | Unos 7 días; niveles 3–4× los obtenidos tras una dosis única |
| Unión a proteínas plasmáticas | 40 % |
| Metabolismo | Hígado (≈85 % de la eliminación): N-desalquilación, hidroxilación, glucuronidación; el metabolito principal (triazol) es inactivo |
| Eliminación renal | ≈10 % del aclaramiento total |
| Vida media de eliminación media | 50 h (46,8 h en un análisis poblacional pediátrico) |
Según la ficha técnica, el estradiol permanece suprimido hasta 6 días después de la última dosis de 1 mg.
No se necesita ajustar la dosis en la insuficiencia renal, en la insuficiencia hepática leve a moderada ni en adultos mayores. El fármaco no se ha estudiado en la insuficiencia hepática grave.
Uso médico aprobado
La ficha técnica aprueba el anastrozol 1 mg una vez al día, con o sin alimentos, para mujeres posmenopáusicas con:
- cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos, como tratamiento adyuvante tras la cirugía;
- cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos o de estado de receptores desconocido, como tratamiento de primera línea;
- cáncer de mama avanzado que ha progresado con tamoxifeno.
La ficha técnica también señala que no cabría esperar que el anastrozol baje el estradiol en mujeres premenopáusicas, porque sus estrógenos proceden principalmente de los ovarios. Su efecto en ese grupo no se ha estudiado.
No hay ningún uso aprobado en hombres ni en niños. La ficha técnica indica que no se demostró eficacia en dos ensayos pediátricos (ginecomastia puberal en niños y síndrome de McCune-Albright en niñas).
Qué muestra la investigación
Cáncer de mama precoz: el ensayo ATAC
ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) fue un ensayo doble ciego en 9366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable. Tomaron anastrozol 1 mg, tamoxifeno 20 mg o ambos, a diario durante 5 años. El brazo de la combinación se detuvo antes de tiempo porque no fue mejor que el tamoxifeno solo.
Resultados del anastrozol frente al tamoxifeno solo (un hazard ratio por debajo de 1 favorece al anastrozol), según la ficha técnica de la FDA:
| Resultado | Seguimiento de 68 meses | Seguimiento de 10 años |
|---|---|---|
| Supervivencia libre de enfermedad, todas las pacientes | HR 0,87 (IC del 95 % 0,78–0,97) | HR 0,91 (IC del 95 % 0,83–0,99) |
| Supervivencia libre de enfermedad, receptores hormonales positivos | HR 0,83 (IC del 95 % 0,73–0,94) | HR 0,86 (IC del 95 % 0,78–0,95) |
| Supervivencia global, todas las pacientes | HR 0,97 (IC del 95 % 0,85–1,12) | HR 0,97 (IC del 95 % 0,88–1,08) |
En el análisis a 10 años, las recidivas en las pacientes con receptores positivos siguieron siendo menos frecuentes con anastrozol después de terminar el tratamiento (HR 0,81, IC del 95 % 0,67–0,98), y la diferencia absoluta en el tiempo hasta la recidiva en las pacientes con receptores positivos aumentó del 2,7 % a los 5 años al 4,3 % a los 10 años (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). La supervivencia global no difirió significativamente entre los dos fármacos.
Prevención del cáncer de mama: IBIS-II
IBIS-II asignó aleatoriamente a 3864 mujeres posmenopáusicas de 40–70 años con riesgo aumentado de cáncer de mama a anastrozol 1 mg/día o placebo durante 5 años (Cuzick et al., Lancet 2014; Cuzick et al., Lancet 2020):
| Resultado | Anastrozol | Placebo | Efecto |
|---|---|---|---|
| Cáncer de mama, mediana de 5,0 años | 40 (2 %) | 85 (4 %) | HR 0,47 (IC del 95 % 0,32–0,68) |
| Cáncer de mama, mediana de 131 meses | 85 casos | 165 casos | HR 0,51 (IC del 95 % 0,39–0,66) |
| Muertes, mediana de 131 meses | 69 | 70 | HR 0,96 (IC del 95 % 0,69–1,34) |
El seguimiento a largo plazo no encontró un exceso de fracturas ni de enfermedad cardiovascular. La prevención no figura entre las indicaciones de la ficha técnica de EE. UU.
Hombres: testosterona y estradiol
Como el estradiol ejerce una retroalimentación sobre la hipófisis, bloquear la aromatasa en los hombres eleva la LH (hormona luteinizante) y los testículos producen más testosterona. Tres ensayos aleatorizados en hombres muestran cómo se traduce esto:
| Ensayo | Hombres estudiados | Pauta | Testosterona | Estradiol |
|---|---|---|---|---|
| Leder et al., JCEM 2004 | 37 hombres de 62–74 años, testosterona por debajo de 350 ng/dL; 12 semanas | 1 mg al día | 343 → 572 ng/dL | 26 → 17 pg/mL |
| Mismo ensayo | Los mismos | 1 mg dos veces por semana | 397 → 520 ng/dL | 27 → 17 pg/mL |
| Burnett-Bowie et al., JCEM 2009 | 69 hombres de 60 años o más, testosterona baja o limítrofe; 1 año frente a placebo | 1 mg al día | 319 → 524 ng/dL a los 3 meses; 474 al cabo de 1 año | 15 → 12 pg/mL |
| Mauras et al., JCEM 2000 | 8 varones de 15–22 años; 10 semanas, sin grupo control | 1 mg al día | +58 % | −48 % |
En el ensayo de Leder, las puntuaciones de calidad de vida, las de función eréctil y el hematocrito no cambiaron en 12 semanas. El PSA subió ligeramente en el grupo de dos veces por semana (de 1,7 a 2,2 ng/mL).
Llama la atención lo que no logró el aumento hormonal. En el estudio de Mauras, 10 semanas de supresión de estrógenos no produjeron cambios significativos en la masa grasa, la masa libre de grasa, la síntesis de proteínas ni la fuerza muscular, y el IGF-1 bajó un 18 %. En el ensayo de Burnett-Bowie, de un año de duración, la densidad ósea de la columna bajó con anastrozol, mientras que subió ligeramente con placebo (p = 0,0014). Los autores concluyeron que la inhibición de la aromatasa no mejora la salud ósea en hombres mayores.
Qué hace el estradiol en los hombres
La evidencia más clara procede de un ensayo que usó el anastrozol como herramienta de investigación. Los investigadores suprimieron la producción hormonal en 400 hombres sanos de 20–50 años con goserelina y luego les dieron dosis escalonadas de gel de testosterona durante 16 semanas, con o sin anastrozol para bloquear la conversión a estradiol (Finkelstein et al., NEJM 2013). Encontraron que:
- la testosterona baja explicaba las pérdidas de masa magra, tamaño muscular y fuerza;
- los estrógenos bajos explicaban principalmente los aumentos de grasa corporal;
- ambos contribuían al deterioro de la función sexual.
Dicho de otro modo, el estradiol no es un producto de desecho en los hombres. Bajarlo demasiado tiene sus propios costes.
Ginecomastia
A menudo se da por hecho que el anastrozol trata o previene la ginecomastia (crecimiento del tejido mamario en el hombre). Dos ensayos aleatorizados no lo respaldaron:
| Ensayo | Población | Resultado |
|---|---|---|
| Plourde et al., JCEM 2004 | 80 niños de 11–18 años con ginecomastia puberal; 1 mg/día frente a placebo durante 6 meses | Reducción del volumen mamario del 50 % o más en el 38,5 % con anastrozol frente al 31,4 % con placebo (p = 0,47) |
| Boccardo et al., J Clin Oncol 2005 | 114 hombres con cáncer de próstata en tratamiento con bicalutamida 150 mg; 48 semanas | Ginecomastia en el 73 % (placebo), el 51 % (anastrozol 1 mg) y el 10 % (tamoxifeno 20 mg) |
En el ensayo de cáncer de próstata, los autores concluyeron que el anastrozol no redujo significativamente la ginecomastia, mientras que el tamoxifeno sí. Se notificaron eventos adversos en el 69 % del grupo de anastrozol frente al 37 % con bicalutamida sola.
Sobre «con testosterona hace falta anastrozol». Esta idea es habitual en los consejos que circulan en internet, pero ningún ensayo aleatorizado muestra que añadir anastrozol a la testosterona mejore los resultados en los hombres. Los ensayos anteriores muestran que baja el estradiol, lo que en los hombres se asocia con pérdida ósea y aumento de grasa, y que no previno la ginecomastia en los dos contextos estudiados.
Infertilidad masculina
En una serie no controlada de 140 hombres subfértiles con una relación testosterona/estradiol baja, el anastrozol 1 mg/día elevó esa relación de 7,2 a 18,1. En 25 hombres con recuentos bajos de espermatozoides, la concentración espermática subió de 5,5 a 15,6 millones/mL (Raman y Schlegel, J Urol 2002). No hubo grupo placebo. Un metaanálisis en red de 2024 con 14 ensayos aleatorizados concluyó que la evidencia es insuficiente para respaldar el uso rutinario de inhibidores de la aromatasa, clomifeno o tamoxifeno para mejorar los parámetros seminales (Al Wattar et al., BMC Urol 2024).
Estatura en niños
En un ensayo aleatorizado con 52 adolescentes varones con déficit de hormona del crecimiento, el anastrozol añadido a la hormona del crecimiento frenó el avance de la edad ósea. La estatura adulta prevista aumentó 6,7 cm a los 36 meses frente a 1 cm con placebo (Mauras et al., JCEM 2008). La estatura prevista no es la estatura final, y este no es un uso aprobado.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos adversos en el ensayo ATAC
La ficha técnica recoge los eventos adversos preespecificados en 3092 mujeres con anastrozol y 3094 con tamoxifeno, a lo largo de una mediana de unos 5 años de tratamiento (ficha técnica de la FDA):
| Evento | Anastrozol | Tamoxifeno | Odds ratio (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Sofocos | 36 % | 41 % | 0,80 (0,73–0,89) |
| Síntomas articulares (artritis, artralgia, artrosis) | 36 % | 29 % | 1,32 (1,19–1,47) |
| Todas las fracturas | 10 % | 7 % | 1,57 (1,30–1,88) |
| Fracturas de columna, cadera o muñeca | 4 % | 3 % | 1,48 (1,13–1,95) |
| Colesterol alto (notificado) | 9 % | 3,5 % | — |
| Enfermedad cardiovascular isquémica | 4 % | 3 % | 1,23 (0,95–1,60) |
| Tromboembolia venosa (coágulos sanguíneos) | 3 % | 5 % | 0,61 (0,47–0,80) |
| Sangrado vaginal | 5 % | 10 % | 0,50 (0,41–0,61) |
| Cáncer de endometrio (mujeres con útero) | 0,2 % | 0,6 % | 0,31 (0,10–0,94) |
El síndrome del túnel carpiano también fue más frecuente con anastrozol (2,5 % frente a 0,7 %). El patrón general refleja unos estrógenos bajos: más dolor articular y fracturas, pero menos coágulos y problemas uterinos que con tamoxifeno.
Pérdida ósea
En el subestudio óseo de ATAC, las mujeres con anastrozol perdieron densidad ósea en la columna y la cadera a lo largo de 2 años, mientras que las mujeres con tamoxifeno la ganaron. La ficha técnica aconseja considerar el control de la densidad ósea. A los 10 años, las fracturas fueron más frecuentes durante el tratamiento activo (451 frente a 351; OR 1,33, IC del 95 % 1,15–1,55), pero similares tras finalizar el tratamiento (Cuzick et al., Lancet Oncol 2010). En hombres mayores, un año de anastrozol también redujo la densidad ósea de la columna (Burnett-Bowie et al., JCEM 2009).
Corazón y colesterol
En el conjunto de la población de ATAC, los eventos cardiovasculares isquémicos no difirieron significativamente entre los fármacos. En las mujeres que ya tenían cardiopatía isquémica (7,5 % del ensayo), se produjeron en el 17 % con anastrozol frente al 10 % con tamoxifeno. La ficha técnica indica a los prescriptores que sopesen este riesgo y que consideren controlar el colesterol.
Reacciones graves raras
La ficha técnica recoge reacciones que aparecen en menos de 1 de cada 10 000 pacientes:
- reacciones cutáneas como lesiones, úlceras o ampollas;
- hinchazón alérgica de la cara, los labios, la lengua o la garganta (angioedema) y anafilaxia;
- alteraciones de las pruebas hepáticas, incluida la hepatitis.
Embarazo
Según los estudios en animales y su mecanismo, el anastrozol puede causar daño fetal. En ratas y conejos aumentó la pérdida de embarazos. La ficha técnica aconseja usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 semanas después de la última dosis.
Interacciones
- Tamoxifeno: no combinar. El tamoxifeno redujo los niveles de anastrozol un 27 %, y la combinación no aportó ningún beneficio frente al tamoxifeno solo en ATAC.
- Productos que contienen estrógenos: pueden reducir el efecto del anastrozol y no deben usarse junto con él.
- Warfarina y fármacos metabolizados por el CYP450: en un estudio con 16 voluntarios varones, el anastrozol no modificó los niveles de warfarina ni las pruebas de coagulación. La ficha técnica considera improbables las interacciones mediadas por el CYP450 con 1 mg.
Quién no debe usarlo
La única contraindicación de la ficha técnica es una reacción de hipersensibilidad previa al anastrozol o a cualquier componente del comprimido.
Sobredosis
En ensayos se toleraron dosis únicas de hasta 60 mg en hombres sanos y de 10 mg diarios en mujeres con cáncer de mama avanzado. No existe un antídoto específico.
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., el anastrozol es un medicamento de venta con receta y no es una sustancia controlada (DailyMed).
La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye los inhibidores de la aromatasa, con el anastrozol mencionado expresamente, en el apartado S4.1 de su Lista de Prohibiciones de 2026. Están prohibidos dentro y fuera de competición, y las sustancias S4.1 se clasifican como «sustancias especificadas» (NADA Alemania, traducción oficial de la lista de la WADA de 2026).
Puntos clave
- Un fármaco para el cáncer de mama. El anastrozol solo está aprobado para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas, a 1 mg una vez al día.
- Potente y de acción prolongada. Con 1 mg/día bloquea alrededor del 97 % de la aromatización corporal total, y su vida media de 50 horas hace que el estradiol siga suprimido durante días después de una dosis.
- Sube la testosterona en los hombres, pero también baja el estradiol. En ensayos con hombres mayores, la testosterona subió unos 120–230 ng/dL. Un estudio pequeño no encontró ganancia de músculo ni de fuerza, y un ensayo de un año encontró pérdida ósea.
- El estradiol importa en los hombres. Suprimirlo se asoció con más grasa corporal y peor función sexual, y con pérdida de densidad ósea a lo largo de un año.
- Sin eficacia demostrada para la ginecomastia. Fracasó en ensayos aleatorizados en niños en la pubertad y en hombres tratados con bicalutamida, en los que el tamoxifeno sí funcionó.
- Los principales riesgos afectan a las articulaciones, los huesos y los lípidos. En ATAC, los síntomas articulares, las fracturas y el colesterol alto fueron más frecuentes que con tamoxifeno.
Fuentes
- ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020541.
- National Center for Biotechnology Information. Anastrozole, PubChem CID 2187. PubChem.
- Geisler J, King N, Dowsett M, et al. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996;74(8):1286–1291. PubMed.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135–1141. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): an international, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2014;383(9922):1041–1048. PubMed.
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet. 2020;395(10218):117–122. PubMed.
- Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C. Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1174–1180. PubMed.
- Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Effects of aromatase inhibition on bone mineral density and bone turnover in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4785–4792. PubMed.
- Mauras N, O’Brien KO, Klein KO, Hayes V. Estrogen suppression in males: metabolic effects. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(7):2370–2377. PubMed.
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011–1022. PubMed.
- Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4428–4433. PubMed.
- Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23(4):808–815. PubMed.
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- Al Wattar BH, Rimmer MP, Teh JJ, et al. Pharmacological non-hormonal treatment options for male infertility: a systematic review and network meta-analysis. BMC Urol. 2024;24(1):158. PubMed.
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- Nationale Anti Doping Agentur Deutschland. WADA Prohibited List 2026, informational German translation. NADA.