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Arimistane

Aggiornato il · 20 fonti

Arimistane è il nome commerciale di androsta-3,5-diene-7,17-dione, uno steroide sintetico venduto nei prodotti per il bodybuilding come inibitore dell’aromatasi «naturale» o da banco. L’aromatasi è l’enzima che converte testosterone e androstenedione in estrogeni. I prodotti che contengono arimistane sono commercializzati per abbassare gli estrogeni, spesso da usare dopo un ciclo di steroidi anabolizzanti.

Il fatto più importante è che nessuno studio controllato sull’uomo ha verificato se l’arimistane abbassi gli estrogeni o faccia altro nelle persone. I dati pubblicati sull’uomo provengono da laboratori antidoping che hanno somministrato dosi singole a pochi volontari per identificare i metaboliti urinari. Nel 2018 la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha comunicato a un venditore statunitense che l’arimistane non è un ingrediente alimentare lecito, e l’Agenzia mondiale antidoping (WADA) lo vieta per nome come inibitore dell’aromatasi.

Questa pagina riassume quanto riportano gli studi di laboratorio, la ricerca sul controllo antidoping e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Nome chimico Androsta-3,5-diene-7,17-dione; C₁₉H₂₄O₂, 284,4 g/mol; CAS 1420-49-1
Classe Steroide sintetico commercializzato come inibitore dell’aromatasi; uno «steroide di design» nei documenti di FDA e USADA
Relazione con il 7-cheto-DHEA Manca del gruppo 3β-idrossile del 7-cheto-DHEA; si forma dal 7-cheto-DHEA in condizioni acide e durante alcune analisi di laboratorio
Via studiata Orale, singola dose da 25 mg in 3 volontari (solo studio sul metabolismo)
Emivita Non riportata in alcuno studio pubblicato sull’uomo
Studi di efficacia sull’uomo Nessuno trovato (PubMed, ClinicalTrials.gov)
Posizione della FDA Non è un ingrediente alimentare; prodotto trattato come nuovo farmaco non approvato (lettera di avvertimento del 2018)
Tabella negli Stati Uniti Non elencato come steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III)
Stato WADA Proibito in ogni momento (S4.1, inibitori dell’aromatasi); sostanza specificata

Che cos’è

L’arimistane è uno steroide C19 con gruppi chetonici sui carboni 7 e 17 e due doppi legami negli anelli A e B (tra i carboni 3–4 e 5–6) (PubChem CID 150910). È strettamente imparentato con il 7-cheto-DHEA, un metabolita naturale del DHEA venduto anch’esso come integratore.

Composto Nome chimico Formula Peso molecolare
7-cheto-DHEA 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione C₁₉H₂₆O₃ 302,4 g/mol
Arimistane Androsta-3,5-diene-7,17-dione C₁₉H₂₄O₂ 284,4 g/mol

Fonti: PubChem CID 193313; PubChem CID 150910.

Le due strutture differiscono per una molecola d’acqua: l’arimistane non ha il gruppo idrossile sul carbonio 3 e porta invece un doppio legame in più. In condizioni acide, il 7-cheto-DHEA perde quell’idrossile e si trasforma in arimistane. Lo si sa fin dal 1971, quando l’androsta-3,5-diene-7,17-dione fu isolato dalle urine e si dimostrò che si forma dal 7-cheto-DHEA solfato in varie condizioni di idrolisi (Schubert et al., Endocrinol Exp 1971).

L’arimistane non è un medicinale approvato in alcun luogo che abbiamo potuto verificare. A differenza di anastrozolo e letrozolo, che sono non steroidei, è uno steroide, come l’exemestane. Tuttavia non ha mai attraversato lo sviluppo clinico che hanno affrontato quei farmaci.

Come agisce nell’organismo

Meccanismo dichiarato: inibizione dell’aromatasi

L’ipotesi dell’arimistane come inibitore dell’aromatasi si basa sulla chimica in provetta, non su dati sull’uomo. In uno studio del 1994, Numazawa e colleghi hanno sintetizzato una serie di androst-5-en-7-oni e androsta-3,5-dien-7-oni, la famiglia strutturale a cui appartiene l’arimistane, e li hanno testati sull’aromatasi di microsomi placentari umani (una preparazione di laboratorio dell’enzima) (Numazawa et al., J Med Chem 1994). Risultati principali:

  • Tutti gli steroidi della serie bloccavano l’enzima in modo competitivo, con costanti di inibizione (Ki) comprese tra 0,058 e 45 µM nella serie.
  • I composti con un chetone sul carbonio 17 erano molto più potenti dei corrispondenti 17β-alcoli.
  • Alcuni 3,5-dien-7-oni inattivavano l’enzima anche nel tempo quando era presente NADPH (un cofattore).

L’abstract non fornisce un valore di potenza separato per l’arimistane. Nessuno studio pubblicato ha misurato i livelli di estradiolo, estrone o testosterone nelle persone dopo l’assunzione di arimistane.

Metabolismo nell’uomo

Il laboratorio antidoping di Roma (FMSI) ha somministrato una singola dose orale a tre volontari sani e ne ha analizzato le urine:

Studio Metodo Risultati principali
Martinez Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2019 Singola dose orale da 25 mg, n = 3; GC con MS ad alta accuratezza Fino a 15 metaboliti trovati solo dopo la somministrazione, per lo più escreti come glucuronidi. L’arimistane stesso compariva solo nella frazione solfato. Nessun effetto rilevante sul profilo steroideo urinario dopo una dose.
Martinez Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2021 Stessi campioni (fino a 10 h dopo la somministrazione); LC-MS 12 metaboliti identificati: 4 ridotti, 4 monoidrossilati e 4 bis-idrossilati. L’arimistane stesso è stato trovato in tutti e tre i volontari.

Un rapporto del 2015 aveva proposto l’androsta-3,5-diene-7β-ol-17-one come principale metabolita urinario, e lo studio del 2019 lo ha confermato (Martinez Brito et al., 2019). Lo studio del 2019 ha rilevato che i metaboliti idrossilati non corrispondevano al 7-cheto-DHEA né alle sue forme 7-idrossi, il che suggerisce che l’organismo non riconverta l’arimistane in 7-cheto-DHEA (Martinez Brito et al., 2019).

Questi studi erano concepiti per rilevare l’uso nello sport. Non hanno misurato i livelli nel sangue, quindi non è stata pubblicata alcuna emivita.

Cosa mostra la ricerca

Efficacia nell’uomo

Non abbiamo trovato alcuno studio randomizzato o controllato sull’uomo con l’arimistane per qualsiasi esito. Una ricerca su PubMed di «arimistane» o del suo nome chimico restituisce solo articoli sul controllo antidoping, sulla chimica e sull’analisi degli integratori, e ClinicalTrials.gov non elenca alcuno studio registrato. Le affermazioni secondo cui abbasserebbe gli estrogeni, aumenterebbe il testosterone o aiuterebbe il recupero dopo l’uso di steroidi non sono sostenute da dati pubblicati sull’uomo.

Arimistane e 7-cheto-DHEA nei test antidoping

Poiché il 7-cheto-DHEA può trasformarsi in arimistane, i laboratori hanno dovuto capire se trovare arimistane nelle urine significhi che qualcuno ha assunto arimistane o 7-cheto-DHEA:

  • Artefatto di laboratorio. I comuni reagenti di derivatizzazione usati prima della gascromatografia (GC) convertono il 7-cheto-DHEA di riferimento in arimistane, e circa l’1% del 7α-idrossi-DHEA compariva anch’esso come arimistane (Martinez-Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020).
  • Dopo la somministrazione di 7-cheto-DHEA. In volontari a cui era stato dato 7-cheto-DHEA, la formazione di arimistane era molto probabilmente legata alla preparazione del campione o all’analisi strumentale. I test isotopici hanno inoltre mostrato che il 7-cheto-DHEA non veniva convertito in DHEA (Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019).
  • Degradazione, non metabolismo. Il 7-cheto-DHEA si degradava in arimistane quando conservato in metanolo ma restava stabile in DMSO. I microsomi epatici umani non ne ricavavano arimistane. Gli autori hanno concluso che l’arimistane è un utile marcatore dell’assunzione di 7-cheto-DHEA, ma che si forma per degradazione e non per il metabolismo dell’organismo (Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021).

Per i laboratori, ciò significa che sono i metaboliti specifici dell’arimistane descritti sopra, e non l’arimistane da solo, a indicare l’uso di arimistane.

Stato regolatorio

FDA: non è un ingrediente alimentare lecito

In una lettera di avvertimento del 18 maggio 2018 a Performance Nutrition Formulators LLC (VMI Sports), la FDA ha dichiarato che l’androsta-3,5-diene-7,17-dione «è un inibitore dell’aromatasi e non costituisce un ingrediente alimentare» ai sensi del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (lettera di avvertimento della FDA, 2018). L’agenzia ha concluso che:

  • il prodotto non era un integratore alimentare, perché non conteneva alcun ingrediente alimentare;
  • le indicazioni in etichetta sul controllo degli estrogeni e sul miglioramento della forza ne facevano un farmaco;
  • era un «nuovo farmaco» non approvato, poiché non era generalmente riconosciuto come sicuro ed efficace;
  • sarebbe stato un farmaco soggetto a prescrizione, perché gli inibitori dell’aromatasi approvati sono tutti limitati all’uso sotto la supervisione di un professionista abilitato.

L’USADA afferma che la FDA ha sostenuto lo stesso punto in numerose lettere di avvertimento (USADA).

Esercito statunitense

Operation Supplement Safety (OPSS), il programma del Dipartimento della Difesa sulla sicurezza degli integratori, cita l’arimistane come esempio di inibitore dell’aromatasi nei prodotti per il bodybuilding. Afferma che questi composti sono considerati farmaci, non dovrebbero trovarsi negli integratori alimentari e figurano nell’elenco DoD degli ingredienti proibiti negli integratori alimentari (OPSS, aggiornato nel 2022).

Stato di sostanza controllata

L’arimistane non è citato per nome nell’elenco della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) degli steroidi anabolizzanti di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Il suo problema legale negli Stati Uniti riguarda la normativa su farmaci e integratori, non il Controlled Substances Act.

Sport

La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 cita «androsta-3,5-diene-7,17-dione (arimistane)» nella classe S4.1, inibitori dell’aromatasi. È proibito in ogni momento, dentro e fuori dalle competizioni, e le sostanze della S4.1 sono sostanze specificate (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). Il suo parente 7-cheto-DHEA è vietato in una classe diversa, la S1 agenti anabolizzanti.

Alcuni atleti sono stati sanzionati dopo aver assunto integratori che lo riportavano in etichetta:

  • Un atleta UFC ha ricevuto nel 2019 una sanzione di 10 mesi dopo essere risultato positivo ad arimistane e al suo metabolita 7β-idrossi-androst-3,5-diene-17-one; l’USADA ha concluso che la positività era stata causata da un integratore alimentare la cui etichetta elencava la sostanza (USADA, 2019).
  • In un caso di atletica leggera del 2016, l’USADA ha accertato che l’atleta aveva acquistato un integratore contenente ostarina e un altro contenente arimistane; ha ricevuto un anno di squalifica (USADA).

Qualità e contaminazione

L’arimistane compare sia come ingrediente dichiarato sia come ingrediente non dichiarato:

  • Identificato dal laboratorio della FDA. Il Forensic Chemistry Center della FDA ha trovato uno steroide sconosciuto in un integratore commercializzato per il «miglioramento delle prestazioni» e lo ha identificato come androsta-3,5-diene-7,17-dione. In seguito ha trovato lo stesso composto in un secondo prodotto che conteneva altri tre principi attivi (Lorenz et al., Drug Test Anal 2019).
  • Nascosto in altri prodotti. Tra 12 integratori etichettati come contenenti 5α-idrossi-laxogenina, uno conteneva arimistane che non era indicato in etichetta (Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019).
  • Prodotti con più ingredienti etichettati in modo errato. In 4 integratori elencati nel Dietary Supplement Label Database dei NIH come contenenti 5α-idrossi-laxogenina, nessuno era etichettato correttamente nel complesso. Un prodotto dichiarava 75 mg di androsta-3,5-diene-7,17-dione per porzione massima giornaliera e ne conteneva 71,8 mg (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020).

Un laboratorio polacco di controllo dei medicinali ha analizzato 601 campioni sequestrati di farmaci per il miglioramento delle prestazioni (2020–2024) alla ricerca di tutti gli inibitori dell’aromatasi inseriti nella lista WADA, arimistane compreso. Gli unici inibitori dell’aromatasi identificati sono stati letrozolo, anastrozolo ed exemestane (Blazewicz et al., Front Chem 2025).

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza sull’uomo

Nessuno studio ha riportato effetti collaterali, sicurezza d’organo o interazioni dell’arimistane nelle persone. Le uniche esposizioni pubblicate nell’uomo sono singole dosi da 25 mg in tre volontari, che non erano concepite per valutare la sicurezza (Martinez Brito et al., 2019).

Rischi che la FDA attribuisce agli inibitori dell’aromatasi come classe

Nella sua lettera di avvertimento, la FDA ha elencato gli eventi avversi associati agli inibitori dell’aromatasi approvati dalla FDA: ridotto ritmo di maturazione ossea e di crescita, ridotta produzione di spermatozoi, infertilità, comportamento aggressivo, insufficienza surrenalica, insufficienza renale e disfunzione epatica (lettera di avvertimento della FDA, 2018). L’USADA elenca perdita ossea, dolore articolare e malattia reumatica autoimmune come effetti collaterali comuni degli inibitori dell’aromatasi (USADA). Se l’arimistane causi uno qualsiasi di questi effetti non è noto, perché il suo effetto sugli estrogeni nelle persone non è mai stato misurato. I rischi indicati in scheda tecnica per i farmaci approvati sono trattati nelle pagine su anastrozolo, letrozolo e exemestane.

Rischi legati ai prodotti e ai test

  • Contenuto incerto. Le analisi degli integratori hanno trovato arimistane non dichiarato in alcuni prodotti e altri ingredienti mancanti o dosati in modo errato in prodotti che lo riportano.
  • Test antidoping positivi. Gli atleti soggetti alle regole WADA possono essere sanzionati per l’arimistane anche quando è indicato in etichetta su un integratore, come mostrano i casi USADA sopra.

Punti chiave

  • Uno steroide venduto come integratore inibitore dell’aromatasi. L’arimistane (androsta-3,5-diene-7,17-dione) è commercializzato per abbassare gli estrogeni, ma non è un farmaco approvato.
  • Stretto parente chimico del 7-cheto-DHEA. È il 7-cheto-DHEA senza il gruppo 3-idrossile, e il 7-cheto-DHEA può degradarsi in esso in ambiente acido o durante l’analisi di laboratorio.
  • Nessun dato di efficacia sull’uomo. L’affermazione sul blocco dell’aromatasi si basa su studi enzimatici degli anni 1990 su composti correlati; nessuno studio ha misurato variazioni ormonali nelle persone.
  • La ricerca sull’uomo si limita al controllo antidoping. Singole dosi da 25 mg in tre volontari sono state usate per identificare i metaboliti urinari; non esistono dati su emivita o sicurezza.
  • Non è un ingrediente lecito per gli integratori negli Stati Uniti. La lettera di avvertimento del 2018 della FDA ha affermato che non è un ingrediente alimentare e ha trattato il prodotto come nuovo farmaco non approvato.
  • Vietato nello sport. La WADA elenca l’arimistane per nome nella S4.1 inibitori dell’aromatasi, proibiti in ogni momento, e alcuni atleti sono stati sanzionati dopo aver usato integratori che lo contenevano.

Fonti

  1. National Center for Biotechnology Information. Androsta-3,5-diene-7,17-dione (arimistane), CID 150910. PubChem.
  2. National Center for Biotechnology Information. 7-Keto-DHEA, CID 193313. PubChem.
  3. Schubert K, Wehrberger K, Hobe G. Androsta-3,5-diene-7,17-dione: isolation from urine and formation from 7-keto-dehydro-epiandrosterone sulphate under various conditions of hydrolysis. Endocrinol Exp. 1971;5(4):205–210. PubMed.
  4. Numazawa M, Mutsumi A, Tachibana M, Hoshi K. Synthesis of androst-5-en-7-ones and androsta-3,5-dien-7-ones and their related 7-deoxy analogs as conformational and catalytic probes for the active site of aromatase. J Med Chem. 1994;37(14):2198–2205. PubMed.
  5. Martinez Brito D, de la Torre X, Botrè F. Detection of urinary metabolites of arimistane in humans by gas chromatography coupled to high-accuracy mass spectrometry for antidoping analyses. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33(24):1894–1905. PubMed.
  6. Martinez Brito D, Leogrande P, Botrè F, de la Torre X. Detection of urinary arimistane metabolites in humans using liquid chromatography-mass spectrometry: complementary results to gas chromatography mass spectrometric data and its application to antidoping analyses. Rapid Commun Mass Spectrom. 2021;35(12):e9080. PubMed.
  7. Martinez-Brito D, de la Torre X, Parr MK, Botrè F. Mass spectrometric analysis of 7-oxygenated androst-5-ene structures. Influence in trimethylsilyl derivative formation. Rapid Commun Mass Spectrom. 2020;34(17):e8834. PubMed.
  8. Martinez-Brito D, de la Torre X, Colamonici C, Curcio D, Botrè F. 7-keto-DHEA metabolism in humans. Pitfalls in interpreting the analytical results in the antidoping field. Drug Test Anal. 2019;11(11-12):1629–1643. PubMed.
  9. Martínez Brito D, Leogrande P, Colamonici C, Curcio D, Botre F, de la Torre X. Arimistane: degradation product or metabolite of 7-oxo-DHEA? Drug Test Anal. 2021;13(7):1430–1439. PubMed.
  10. US Food and Drug Administration. Warning letter to Performance Nutrition Formulators LLC dba VMI Sports, MARCS-CMS 543959. May 18, 2018. FDA.
  11. Operation Supplement Safety (Uniformed Services University). Aromatase inhibitors: can military service members use them? Aggiornato il 25 aprile 2022. OPSS.
  12. US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
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