Compostos de suporte

Arimistane

Atualizado em · 20 fontes · Política editorial

Arimistane é o nome comercial da androsta-3,5-dieno-7,17-diona, um esteroide sintético vendido em produtos de fisiculturismo como inibidor da aromatase “natural” ou de venda livre. A aromatase é a enzima que converte a testosterona e a androstenediona em estrogênios. Os produtos com arimistane são divulgados para reduzir o estrogênio, muitas vezes para uso após um ciclo de esteroides anabolizantes.

O fato mais importante é que nenhum estudo controlado em humanos testou se o arimistane reduz o estrogênio ou tem qualquer outro efeito nas pessoas. Os dados publicados em humanos vêm de laboratórios antidoping que deram doses únicas a poucos voluntários para identificar metabólitos urinários. Em 2018, a FDA (agência reguladora dos EUA) informou a um vendedor norte-americano que o arimistane não é um ingrediente alimentar legal, e a Agência Mundial Antidopagem (WADA) o proíbe nominalmente como inibidor da aromatase.

Esta página resume o que estudos de laboratório, pesquisas de controle antidoping e órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Nome químico Androsta-3,5-diene-7,17-dione; C₁₉H₂₄O₂, 284,4 g/mol; CAS 1420-49-1
Classe Esteroide sintético comercializado como inibidor da aromatase; “esteroide de designer” em documentos da FDA e da USADA
Relação com a 7-ceto-DHEA Não tem o grupo 3β-hidroxila da 7-ceto-DHEA; forma-se a partir da 7-ceto-DHEA em condições ácidas e durante algumas análises de laboratório
Via estudada Oral, dose única de 25 mg em 3 voluntários (apenas estudo de metabolismo)
Meia-vida Não relatada em nenhum estudo publicado em humanos
Estudos de eficácia em humanos Nenhum encontrado (PubMed, ClinicalTrials.gov)
Posição da FDA Não é um ingrediente alimentar; produto tratado como medicamento novo não aprovado (carta de advertência de 2018)
Classificação nos EUA Não listado como esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III)
Status na WADA Proibido o tempo todo (S4.1, inibidores da aromatase); substância especificada

O que é

O arimistane é um esteroide C19 com grupos cetona nos carbonos 7 e 17 e duas ligações duplas nos anéis A e B (entre os carbonos 3–4 e 5–6) (PubChem CID 150910). Ele é intimamente relacionado à 7-ceto-DHEA, um metabólito natural da DHEA que também é vendido como suplemento.

Composto Nome químico Fórmula Massa molecular
7-ceto-DHEA 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione C₁₉H₂₆O₃ 302,4 g/mol
Arimistane Androsta-3,5-diene-7,17-dione C₁₉H₂₄O₂ 284,4 g/mol

Fontes: PubChem CID 193313; PubChem CID 150910.

As duas estruturas diferem por uma molécula de água: o arimistane não tem grupo hidroxila no carbono 3 e, em vez disso, apresenta uma ligação dupla adicional. Em condições ácidas, a 7-ceto-DHEA perde essa hidroxila e se transforma em arimistane. Isso é conhecido desde 1971, quando a androsta-3,5-dieno-7,17-diona foi isolada da urina e se demonstrou que ela se forma a partir do sulfato de 7-ceto-DHEA em diversas condições de hidrólise (Schubert et al., Endocrinol Exp 1971).

Pelo que pudemos verificar, o arimistane não é um medicamento aprovado em lugar nenhum. Ao contrário do anastrozol e do letrozol, que são não esteroides, ele é um esteroide, assim como o exemestano. No entanto, ele nunca passou pelo desenvolvimento clínico pelo qual esses medicamentos passaram.

Como age no corpo

Mecanismo alegado: inibição da aromatase

A tese de que o arimistane é um inibidor da aromatase se baseia em química de tubo de ensaio, não em dados em humanos. Em um estudo de 1994, Numazawa e colaboradores sintetizaram uma série de androst-5-en-7-onas e androsta-3,5-dien-7-onas, a família estrutural à qual o arimistane pertence, e as testaram em aromatase de microssomos de placenta humana (uma preparação laboratorial da enzima) (Numazawa et al., J Med Chem 1994). Principais achados:

  • Todos os esteroides da série bloquearam a enzima de forma competitiva, com constantes de inibição (Ki) variando de 0,058 a 45 µM ao longo da série.
  • Os compostos com uma cetona no carbono 17 foram muito mais potentes do que os 17β-álcoois correspondentes.
  • Algumas 3,5-dien-7-onas também inativaram a enzima ao longo do tempo na presença de NADPH (um cofator).

O resumo não traz um valor de potência específico para o arimistane. Nenhum estudo publicado mediu os níveis de estradiol, estrona ou testosterona em pessoas após o uso de arimistane.

Metabolismo em humanos

O laboratório antidoping de Roma (FMSI) deu uma dose oral única a três voluntários saudáveis e analisou a urina deles:

Estudo Método Principais achados
Martinez Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2019 Dose oral única de 25 mg, n = 3; GC com MS de alta exatidão Até 15 metabólitos encontrados apenas após a dose, excretados principalmente como glicuronídeos. O próprio arimistane apareceu apenas na fração de sulfatos. Nenhum efeito relevante no perfil esteroide urinário após uma dose.
Martinez Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2021 Mesmas amostras (até 10 h após a dose); LC-MS 12 metabólitos identificados: 4 reduzidos, 4 mono-hidroxilados e 4 bis-hidroxilados. O próprio arimistane foi encontrado nos três voluntários.

Um relatório de 2015 havia proposto a androst-3,5-dieno-7β-ol-17-ona como principal metabólito urinário, e o estudo de 2019 confirmou isso (Martinez Brito et al., 2019). O estudo de 2019 constatou que os metabólitos hidroxilados não correspondiam à 7-ceto-DHEA nem às suas formas 7-hidroxi, o que sugere que o organismo não converte o arimistane de volta em 7-ceto-DHEA (Martinez Brito et al., 2019).

Esses estudos foram desenhados para detectar o uso no esporte. Eles não mediram níveis no sangue, por isso nenhuma meia-vida foi publicada.

O que a pesquisa mostra

Eficácia em humanos

Não encontramos nenhum estudo randomizado ou controlado em humanos sobre o arimistane para qualquer desfecho. Uma busca no PubMed por “arimistane” ou por seu nome químico retorna apenas artigos sobre controle antidoping, química e análise de suplementos, e o ClinicalTrials.gov não lista nenhum estudo registrado. As alegações de que ele reduz o estrogênio, aumenta a testosterona ou ajuda na recuperação após o uso de esteroides não são sustentadas por dados publicados em humanos.

Arimistane e 7-ceto-DHEA nos testes antidoping

Como a 7-ceto-DHEA pode se transformar em arimistane, os laboratórios precisaram determinar se encontrar arimistane na urina significa que alguém tomou arimistane ou 7-ceto-DHEA:

  • Artefato de laboratório. Reagentes de derivatização comuns usados antes da cromatografia gasosa (GC) convertem a 7-ceto-DHEA de referência em arimistane, e cerca de 1% da 7α-hidroxi-DHEA também apareceu como arimistane (Martinez-Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020).
  • Após o uso de 7-ceto-DHEA. Em voluntários que receberam 7-ceto-DHEA, a formação de arimistane esteve mais provavelmente ligada ao preparo das amostras ou à análise instrumental. Testes isotópicos também mostraram que a 7-ceto-DHEA não foi convertida em DHEA (Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019).
  • Degradação, não metabolismo. A 7-ceto-DHEA se degradou em arimistane quando armazenada em metanol, mas permaneceu estável em DMSO. Microssomos hepáticos humanos não produziram arimistane a partir dela. Os autores concluíram que o arimistane é um marcador útil da ingestão de 7-ceto-DHEA, mas que se forma por degradação, e não pelo metabolismo do organismo (Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021).

Para os laboratórios, isso significa que são os metabólitos específicos do arimistane descritos acima, e não o arimistane isoladamente, que apontam para o uso de arimistane.

Situação regulatória

Em uma carta de advertência (warning letter) de 18 de maio de 2018 enviada à Performance Nutrition Formulators LLC (VMI Sports), a FDA declarou que a androsta-3,5-dieno-7,17-diona “é um inibidor da aromatase e não constitui um ingrediente alimentar” nos termos da Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (carta de advertência da FDA, 2018). A agência concluiu que:

  • o produto não era um suplemento alimentar, porque não continha nenhum ingrediente alimentar;
  • as alegações do rótulo sobre controle do estrogênio e melhora da força o tornavam um medicamento;
  • era um “medicamento novo” não aprovado, já que não era geralmente reconhecido como seguro e eficaz;
  • seria um medicamento de venda sob prescrição, porque todos os inibidores da aromatase aprovados são restritos ao uso sob supervisão de um profissional habilitado.

A USADA afirma que a FDA apontou o mesmo em inúmeras cartas de advertência (USADA).

Forças Armadas dos EUA

A Operation Supplement Safety (OPSS), programa de segurança de suplementos do Departamento de Defesa (DoD), cita o arimistane como exemplo de inibidor da aromatase em produtos de fisiculturismo. O programa afirma que esses compostos são considerados medicamentos, não deveriam estar em suplementos alimentares e constam da lista de ingredientes de suplementos alimentares proibidos do DoD (OPSS, atualizado em 2022).

Situação como substância controlada

O arimistane não consta da lista da DEA de esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Seu problema legal nos EUA está na legislação sobre medicamentos e suplementos, não na Controlled Substances Act.

Esporte

A Lista Proibida 2026 da WADA cita “androsta-3,5-diene-7,17-dione (arimistane)” na classe S4.1, inibidores da aromatase. Ele é proibido o tempo todo, dentro e fora de competição, e as substâncias S4.1 são substâncias especificadas (WADA 2026 Prohibited List). Seu parente, a 7-ceto-DHEA, é proibido em outra classe, S1 agentes anabolizantes.

Atletas já foram punidos após usar suplementos que o listavam no rótulo:

  • Um atleta do UFC recebeu uma suspensão de 10 meses em 2019 após testar positivo para arimistane e seu metabólito 7β-hidroxi-androst-3,5-dieno-17-ona; a USADA concluiu que o resultado positivo foi causado por um suplemento alimentar cujo rótulo listava a substância (USADA, 2019).
  • Em um caso de atletismo de 2016, a USADA constatou que a atleta havia comprado um suplemento contendo ostarina e outro contendo arimistane; ela recebeu um período de inelegibilidade de um ano (USADA).

Qualidade e contaminação

O arimistane aparece tanto como ingrediente declarado quanto não declarado:

  • Identificado pelo laboratório da FDA. O FDA Forensic Chemistry Center encontrou um esteroide desconhecido em um suplemento divulgado para “melhora de desempenho” e o identificou como androsta-3,5-dieno-7,17-diona. Mais tarde, encontrou o mesmo composto em um segundo produto que continha outros três ingredientes ativos (Lorenz et al., Drug Test Anal 2019).
  • Escondido em outros produtos. Entre 12 suplementos rotulados como contendo 5α-hidroxi-laxogenina, um continha arimistane que não constava do rótulo (Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019).
  • Produtos com vários ingredientes rotulados incorretamente. Dos 4 suplementos listados na NIH Dietary Supplement Label Database como contendo 5α-hidroxi-laxogenina, nenhum estava corretamente rotulado no conjunto. Um produto declarava 75 mg de androst-3,5-dieno-7,17-diona por porção diária máxima e continha 71,8 mg (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020).

Um laboratório polonês de controle de medicamentos analisou 601 amostras apreendidas de substâncias para melhora de desempenho (2020–2024) em busca de todos os inibidores da aromatase listados pela WADA, incluindo o arimistane. Os únicos inibidores da aromatase identificados foram letrozol, anastrozol e exemestano (Blazewicz et al., Front Chem 2025).

Efeitos colaterais e riscos

Sem dados de segurança em humanos

Nenhum estudo relatou efeitos colaterais, segurança para os órgãos ou interações do arimistane em pessoas. As únicas exposições humanas publicadas são doses únicas de 25 mg em três voluntários, que não foram desenhadas para avaliar a segurança (Martinez Brito et al., 2019).

Riscos que a FDA atribui aos inibidores da aromatase como classe

Em sua carta de advertência, a FDA listou eventos adversos associados aos inibidores da aromatase aprovados pela FDA: redução da velocidade de maturação óssea e do crescimento, redução da produção de espermatozoides, infertilidade, comportamento agressivo, insuficiência adrenal, insuficiência renal e disfunção hepática (carta de advertência da FDA, 2018). A USADA lista perda óssea, dor articular e doença reumática autoimune como efeitos colaterais comuns dos inibidores da aromatase (USADA). Não se sabe se o arimistane causa algum deles, porque seu efeito sobre o estrogênio em pessoas nunca foi medido. Os riscos descritos nas bulas dos medicamentos aprovados são abordados nas páginas de anastrozol, letrozol e exemestano.

Riscos do produto e dos testes

  • Conteúdo incerto. Análises de suplementos encontraram arimistane não declarado em alguns produtos e outros ingredientes ausentes ou com dose incorreta em produtos que o declaram.
  • Testes antidoping positivos. Atletas sujeitos às regras da WADA podem ser punidos por arimistane mesmo quando ele consta do rótulo de um suplemento, como mostram os casos da USADA acima.

Pontos principais

  • Um esteroide vendido como inibidor da aromatase em suplementos. O arimistane (androsta-3,5-dieno-7,17-diona) é divulgado para reduzir o estrogênio, mas não é um medicamento aprovado.
  • Parente químico próximo da 7-ceto-DHEA. É a 7-ceto-DHEA sem o grupo 3-hidroxila, e a 7-ceto-DHEA pode se degradar nele em meio ácido ou durante a análise laboratorial.
  • Sem dados de eficácia em humanos. A alegação de que bloqueia a aromatase se baseia em estudos enzimáticos de compostos relacionados da década de 1990; nenhum estudo mediu alterações hormonais em pessoas.
  • A pesquisa em humanos se limita ao controle antidoping. Doses únicas de 25 mg em três voluntários foram usadas para identificar metabólitos urinários; não há dados de meia-vida nem de segurança.
  • Não é um ingrediente legal de suplementos nos EUA. A carta de advertência da FDA de 2018 afirmou que ele não é um ingrediente alimentar e tratou o produto como um medicamento novo não aprovado.
  • Proibido no esporte. A WADA lista o arimistane nominalmente em S4.1 inibidores da aromatase, proibido o tempo todo, e atletas já foram punidos após usar suplementos que o continham.

Fontes

  1. National Center for Biotechnology Information. Androsta-3,5-diene-7,17-dione (arimistane), CID 150910. PubChem.
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