A cabergolina é um agonista dopaminérgico derivado do esporão do centeio (ergot) que reduz a prolactina, o hormônio da hipófise que estimula a produção de leite. Nos EUA, ela é aprovada apenas para hiperprolactinemia (excesso de prolactina), seja idiopática ou causada por um adenoma hipofisário. Foi aprovada pela primeira vez em 1996 como Dostinex, da Pfizer, e hoje é vendida como comprimidos genéricos de 0,5 mg.
Fora da medicina, a cabergolina é usada por alguns usuários de esteroides anabolizantes que acreditam que ela previne efeitos colaterais “da prolactina”, como ginecomastia ou libido baixa. Nenhum estudo controlado em humanos a testou para essa finalidade. Seu principal risco grave é a fibrose das válvulas cardíacas e de outros tecidos, e por isso a bula exige um ecocardiograma antes do início do tratamento.
Esta página resume o que relatam a bula da FDA (agência reguladora dos EUA), as informações do produto no Reino Unido e os estudos clínicos. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Derivado do ergot; agonista do receptor de dopamina D2 (inibidor da prolactina) |
| Marcas / aprovação | Dostinex (Pfizer), NDA 020664, aprovado em 23 de dezembro de 1996; marca já descontinuada nos EUA; genéricos disponíveis |
| Via | Comprimido oral |
| Concentração | Comprimido sulcado de 0,5 mg |
| Dose em bula nos EUA | 0,25 mg duas vezes por semana no início; máximo de 1 mg duas vezes por semana |
| Meia-vida (bula) | 63–69 h em voluntários saudáveis; 79–115 h em pacientes com hiperprolactinemia (bula britânica) |
| Fato-chave do mecanismo | Alta afinidade pelos receptores D2; também é agonista do receptor de serotonina 5-HT2B, associado à fibrose valvar |
| Situação nos EUA | Somente com prescrição; não é substância controlada (lista da DEA: nenhuma) |
O que é
O nome químico da cabergolina é 1-[(6-allylergolin-8β-yl)-carbonyl]-1-[3-(dimethylamino)propyl]-3-ethylurea: fórmula C₂₆H₃₇N₅O₂, peso molecular 451,6 g/mol (bula da FDA; PubChem). Ela pertence à família das ergolinas, a mesma classe química da bromocriptina e da pergolida.
A dopamina liberada pelo hipotálamo normalmente mantém a secreção de prolactina sob controle. A cabergolina imita esse sinal ao estimular os receptores D2 das células da hipófise que produzem prolactina (lactotrofos). A bula dos EUA relata baixa afinidade pelos receptores D1, α-adrenérgicos e serotoninérgicos 5-HT1/5-HT2. A bula britânica acrescenta que a cabergolina é agonista do receptor de serotonina 5-HT2B, o receptor ligado à doença valvar induzida por medicamentos (Dostinex SmPC).
A bula britânica também afirma que, além de reduzir a prolactina e a pressão arterial, a cabergolina não teve efeito sobre a secreção basal de outros hormônios hipofisários nem do cortisol em estudos em humanos.
Farmacocinética
Segundo as bulas dos EUA e do Reino Unido:
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Tempo até o pico plasmático | 2–3 h após 0,5–1,5 mg |
| Proporcionalidade com a dose | Níveis plasmáticos aproximadamente proporcionais na faixa de 0,5–7 mg |
| Efeito da alimentação | Refeição rica em gordura não alterou a exposição |
| Ligação a proteínas | 40–42% |
| Meia-vida de eliminação | 63–69 h (12 voluntários saudáveis, dados urinários); 79–115 h em pacientes com hiperprolactinemia |
| Tempo até o estado de equilíbrio | Cerca de 4 semanas (bula britânica) |
| Excreção (dose radiomarcada) | ≈ 60% nas fezes e ≈ 22% na urina ao longo de 20 dias; menos de 4% inalterada na urina |
| Metabolismo | Hidrólise extensa da cadeia lateral de ureia; os metabólitos não reduzem a prolactina |
O efeito dura muito mais do que os níveis plasmáticos sugerem. Após uma dose única de 0,3–1,5 mg, a prolactina cai em até 3 horas e permanece suprimida por 7–28 dias em voluntários saudáveis e em pacientes com hiperprolactinemia, segundo a bula britânica. Essa ação prolongada é o motivo pelo qual o medicamento é tomado apenas uma ou duas vezes por semana.
Em um estudo de escalonamento de dose, 12 homens saudáveis tomaram doses únicas de 0,5; 1,0 e 1,5 mg (Andreotti et al., JCEM 1995):
- todas as doses suprimiram completamente a prolactina em todos os participantes;
- com 1,0 e 1,5 mg a supressão veio mais cedo e durou mais, sem diferença significativa entre essas duas doses;
- a pressão arterial caiu progressivamente, e um homem teve pressão baixa sintomática após 1,0 mg e não pôde tomar a dose de 1,5 mg.
A doença hepática aumenta a exposição. A AUC (exposição total) média da cabergolina foi 1,5 vez maior na insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) e 5,6 vezes maior na grave (Child-Pugh C), cada uma em apenas 4 pacientes. A bula dos EUA desaconselha o uso na insuficiência hepática grave. A insuficiência renal não alterou a farmacocinética.
Uso médico aprovado
Estados Unidos
A bula atual dos EUA (revisada em 2025) abrange uma indicação: distúrbios hiperprolactinêmicos em adultos, idiopáticos ou decorrentes de adenomas hipofisários (bula da FDA).
| Etapa | Instrução da bula |
|---|---|
| Antes de começar | Avaliar doença valvar cardíaca, incluindo ecocardiograma; não administrar se houver doença valvar |
| Dose inicial | 0,25 mg duas vezes por semana, com ou sem alimentos |
| Titulação | Aumentar 0,25 mg duas vezes por semana, no máximo a cada 4 semanas, até a prolactina normalizar |
| Dose máxima | 1 mg duas vezes por semana |
| Após a interrupção | Verificar a prolactina periodicamente para decidir se é preciso retomar |
A bula diz que, nos EUA, a cabergolina deve ser evitada para suprimir a lactação pós-parto. Ela cita eventos graves, incluindo hipertensão, AVC (acidente vascular cerebral), infarto, convulsões e morte, observados quando a bromocriptina, outro agonista dopaminérgico, foi usada dessa forma. A bula também afirma que a cabergolina não é aprovada para a doença de Parkinson e que a durabilidade do efeito além de 24 meses não foi estabelecida.
Fora dos EUA
No Reino Unido, o Dostinex também é licenciado para interromper a lactação após parto, natimorto ou aborto (Dostinex SmPC):
- prevenção da lactação: dose única de 1 mg no primeiro dia após o parto;
- supressão da lactação já estabelecida: 0,25 mg a cada 12 horas por 2 dias (1 mg no total);
- hiperprolactinemia: geralmente 1 mg por semana, variando de 0,25 a 2 mg por semana, com teto de 3 mg por dia.
Em 2008, a Agência Europeia de Medicamentos revisou os agonistas dopaminérgicos derivados do ergot, que na Europa são usados principalmente para a doença de Parkinson. Para a cabergolina, exigiu monitoramento ecocardiográfico antes e durante o tratamento, reduziu a dose máxima para 3 mg por dia e incluiu a fibrose cardíaca como efeito colateral muito comum (EMA, 2008).
O que a pesquisa mostra
Hiperprolactinemia: dose-resposta
O estudo controlado por placebo da bula dos EUA (Estudo 1) randomizou 188 mulheres com hiperprolactinemia para placebo ou para uma de várias doses duas vezes por semana durante 4 semanas. O desfecho foi um nível normal de prolactina (menos de 20 ng/mL, o limite superior de referência):
| Braço (duas vezes por semana, semanas 2–4) | n | Prolactina normal em 4 semanas |
|---|---|---|
| Placebo | 20 | 0% |
| 0,5 mg | 42 | 76% |
| 0,75 mg | 42 | 74% |
| 1 mg | 42 | 95% |
Um braço de dose mais baixa (0,125 mg duas vezes por semana) não foi eficaz e não é relatado na bula.
Hiperprolactinemia: comparação direta com a bromocriptina
A comparação principal randomizou 459 mulheres com amenorreia hiperprolactinêmica (ausência de menstruação) para cabergolina 0,5–1,0 mg duas vezes por semana ou bromocriptina 2,5–5,0 mg duas vezes ao dia. O tratamento foi duplo-cego por 8 semanas e depois aberto até 24 semanas (Webster et al., NEJM 1994):
| Desfecho | Cabergolina (n = 223) | Bromocriptina (n = 236) |
|---|---|---|
| Prolactina normal estável | 83% | 59% (p menor que 0,001) |
| Ciclos ovulatórios ou gravidez | 72% | 52% (p menor que 0,001) |
| Amenorreia persistente | 7% | 16% |
| Qualquer efeito adverso | 68% | 78% (p = 0,03) |
| Interrupção por efeitos colaterais | 3% | 12% (p menor que 0,001) |
Os efeitos colaterais gastrointestinais foram menos frequentes, mais leves e mais curtos com a cabergolina. Nos dados duplo-cegos de 8 semanas do mesmo programa, citados na bula, houve náusea em 29% com cabergolina vs 43% com bromocriptina.
Interrupção do tratamento
A hiperprolactinemia costuma voltar depois que o medicamento é interrompido.
- Coorte prospectiva. Em 200 pacientes que preencheram critérios rigorosos para a retirada (prolactina normal e, na ressonância magnética, ausência de tumor ou tumor bem menor), a recorrência 2–5 anos depois foi de 24% na hiperprolactinemia não tumoral, 31% nos microprolactinomas e 36% nos macroprolactinomas. Nenhum tumor voltou a crescer (Colao et al., NEJM 2003).
- Metanálise. Em 19 estudos com 743 pacientes, apenas 21% (IC de 95%: 14–30%) permaneceram normais após a retirada de um agonista dopaminérgico. O sucesso foi mais provável quando a cabergolina havia sido usada por pelo menos 2 anos (Dekkers et al., JCEM 2010).
Inibição da lactação
Um estudo europeu duplo-cego randomizou 272 mulheres que não desejavam amamentar. Elas receberam uma dose única de 1 mg de cabergolina ou bromocriptina 2,5 mg duas vezes ao dia por 14 dias (European Multicentre Study Group, BMJ 1991):
| Desfecho | Cabergolina 1 mg dose única | Bromocriptina por 14 dias |
|---|---|---|
| Sucesso completo | 106 de 136 (78%) | 94 de 136 (69%) |
| Sucesso parcial | 21 de 136 | 33 de 136 |
| Sintomas mamários de rebote até o dia 15 (entre os sucessos completos) | 5 | 23 (p menor que 0,0001) |
Esse uso é licenciado no Reino Unido, mas, como observado acima, a bula dos EUA diz para evitá-lo.
Função sexual em homens
A prolactina sobe após o orgasmo, e sabe-se que a prolactina cronicamente alta reduz o desejo sexual. Dois estudos pequenos testaram diretamente a cabergolina na função sexual:
- Dose única em homens saudáveis. Em um estudo cruzado, simples-cego e controlado por placebo com 10 homens, 0,5 mg de cabergolina reduziu a prolactina e aumentou medidas de desejo sexual, função sexual e qualidade percebida do período refratário. Elevar a prolactina ao mesmo tempo com outro medicamento (protirelina) anulou o efeito (Krüger et al., J Endocrinol 2003).
- Disfunção erétil psicogênica. Um estudo duplo-cego de 4 meses randomizou 50 homens para cabergolina ou placebo. A função erétil, o desejo, a função orgásmica e a satisfação melhoraram com a cabergolina (Nickel et al., Int J Impot Res 2007).
Os dois estudos são pequenos, e nenhum deles estabelece a cabergolina como tratamento para disfunção sexual. Ela não é aprovada para esse uso. “Aumento da libido” aparece na bula dos EUA entre os efeitos colaterais incomuns dos estudos clínicos, e a hipersexualidade aparece entre os relatos pós-comercialização de distúrbios do controle de impulsos (veja abaixo).
Uso junto com esteroides anabolizantes
Sobre a “gino por prolactina”. Na internet, a cabergolina costuma ser descrita como tratamento de ginecomastia para usuários de nandrolona ou trembolona. Não encontramos nenhum estudo controlado em humanos sobre a cabergolina para prevenir ou tratar ginecomastia, nem sobre qualquer desfecho em usuários de esteroides anabolizantes. A cabergolina não é um SERM e não bloqueia o estrogênio; sua ação documentada é sobre os receptores de dopamina.
Os dados em humanos sobre prolactina em usuários de esteroides são escassos. Um estudo transversal com 60 frequentadores de academia em Bagdá encontrou prolactina mais alta nos 30 que usavam esteroides anabolizantes (incluindo testosterona, boldenona e nandrolona) do que em 30 não usuários (Qasim Ali et al., Steroids 2024). O desenho do estudo não permite mostrar qual composto foi responsável nem se o aumento causou algum sintoma.
Efeitos colaterais e riscos
Doença valvar cardíaca e fibrose
Este é o risco mais grave. A bula dos EUA contraindica a cabergolina para qualquer pessoa com histórico de doença valvar ou fibrose pericárdica, e exige um ecocardiograma antes do tratamento e a cada 6–12 meses durante ele. O risco é mais evidente nas doses altas antigamente usadas para a doença de Parkinson, geralmente acima de 2 mg por dia, segundo a bula.
| Estudo | População | Achado |
|---|---|---|
| Zanettini et al., NEJM 2007 | Ecocardiografia em pacientes com Parkinson: 49 em uso de cabergolina, 90 controles | Regurgitação moderada a grave em qualquer válvula: 28,6% vs 5,6%; maior naqueles com dose cumulativa mais alta |
| Schade et al., NEJM 2007 | Estudo caso-controle aninhado no Reino Unido, 11.417 usuários de medicamentos para Parkinson | Uso atual de cabergolina: razão de taxas de incidência 4,9 (IC de 95%: 1,5–15,6) para nova regurgitação valvar |
| Bula dos EUA | Coorte multinacional de 12 anos, doença de Parkinson | Regurgitação valvar por 10.000 pessoas-ano: 68 com cabergolina vs 10 com agonistas não ergolínicos e 11 com levodopa |
| Trifirò et al., Drug Saf 2012 | Estudo caso-controle aninhado em doença de Parkinson e hiperprolactinemia, 6.740 usuários de agonistas dopaminérgicos | Sem associação com o uso de agonistas ergolínicos: OR 0,47 (IC de 95%: 0,20–1,19) |
| Stiles et al., JCEM 2019 | Metanálise de 13 estudos, doses para hiperprolactinemia por ≥ 6 meses | Mais regurgitação tricúspide: OR 3,74 (IC de 95%: 1,79–7,8); sem aumento de outras lesões valvares; nenhum caso sintomático |
Assim, as evidências de dano nas doses para hiperprolactinemia são mais fracas do que nas doses para Parkinson, mas não ausentes. A bula britânica afirma que a doença valvar está associada à dose cumulativa e que se deve usar a menor dose eficaz. A bula britânica relaciona essas reações fibróticas aos derivados do ergot que atuam no receptor 5-HT2B, como a cabergolina.
A bula também descreve casos pós-comercialização de fibrose pleural, pulmonar e retroperitoneal (cicatrização do revestimento do tórax, dos pulmões ou da parte de trás do abdome). Os sinais de alerta incluem falta de ar, tosse persistente, dor no peito, dor no flanco e inchaço nas pernas. Os sintomas pulmonares melhoraram nos pacientes que interromperam o medicamento.
Efeitos colaterais comuns
No estudo de 4 semanas controlado por placebo da bula dos EUA (168 mulheres com cabergolina, 20 com placebo):
| Efeito colateral | Cabergolina | Placebo |
|---|---|---|
| Náusea | 27% | 20% |
| Dor de cabeça | 26% | 25% |
| Tontura | 15% | 5% |
| Prisão de ventre | 10% | 0% |
| Fadiga | 7% | 0% |
| Hipotensão postural | 4% | 0% |
A hipotensão ortostática (queda da pressão ao ficar de pé) é mais provável com outros medicamentos que baixam a pressão arterial. A bula britânica também alerta para sonolência e, raramente, episódios súbitos de sono.
Distúrbios do controle de impulsos
Medicamentos que aumentam a sinalização da dopamina podem desencadear jogo, compras, alimentação ou comportamento sexual compulsivos. A bula dos EUA orienta os prescritores a perguntar especificamente sobre eles, porque os pacientes podem não reconhecê-los. Estudos em pacientes com hiperprolactinemia sugerem que o risco se concentra nos homens:
- Em uma pesquisa da Mayo Clinic, 27,7% dos homens com prolactinoma tratados com agonistas dopaminérgicos relataram algum distúrbio do controle de impulsos, em comparação com 3,7% dos homens com tumores hipofisários não funcionantes que não os haviam tomado (Bancos et al., Clin Endocrinol 2014).
- Em um estudo multicêntrico com 113 pacientes tratados e 99 controles, a triagem para hipersexualidade foi positiva em 22,1% vs 8,1%. O sexo masculino (OR 13,85) foi o fator de risco independente mais forte para hipersexualidade (De Sousa et al., JCEM 2020).
Interações
- Antagonistas da dopamina: fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos e metoclopramida se opõem ao efeito da cabergolina; a bula dos EUA não recomenda combiná-los.
- Antibióticos macrolídeos: a bula britânica diz para não combinar a cabergolina com medicamentos como a eritromicina, que aumentam sua exposição sistêmica.
- Outros alcaloides do ergot: não recomendados durante o tratamento prolongado (bula britânica).
- Outros medicamentos associados à doença valvar: usar somente se o benefício superar o risco (bula dos EUA).
- Anti-hipertensivos: somam-se ao risco de hipotensão ortostática.
Quem não deve tomar
Segundo a bula dos EUA:
- hipertensão não controlada;
- hipersensibilidade conhecida a derivados do ergot;
- histórico de doença valvar cardíaca ou fibrose pericárdica;
- histórico de fibrose pleural, pulmonar ou retroperitoneal.
A bula britânica acrescenta insuficiência hepática, toxemia da gravidez, uso concomitante de antipsicóticos e histórico de psicose pós-parto. Por causa da meia-vida longa, ela orienta as mulheres que planejam engravidar a interromper a cabergolina um mês antes de tentar conceber.
Monitoramento
| O quê | Quando (bula dos EUA, salvo indicação em contrário) |
|---|---|
| Ecocardiograma | Antes de começar; depois a cada 6–12 meses, ou antes se surgir sopro novo, inchaço, falta de ar ou insuficiência cardíaca |
| Pressão arterial, inclusive em pé | No início e durante o tratamento |
| Prolactina | A cada 4 semanas durante a titulação (bula para o paciente), depois periodicamente, inclusive após a interrupção |
| VHS, creatinina, radiografia de tórax | Considerar no início e conforme necessário para detectar fibrose |
| Novos impulsos compulsivos | Perguntar em todas as consultas |
Pontos principais
- Um redutor de prolactina de ação prolongada. A cabergolina estimula os receptores D2 da hipófise, suprime a prolactina em poucas horas e a mantém baixa por dias a semanas após uma dose única.
- Uma indicação nos EUA. Ela é aprovada para hiperprolactinemia na dose de 0,25–1 mg duas vezes por semana. A bula dos EUA diz para evitá-la na interrupção da lactação pós-parto, embora o Reino Unido licencie esse uso.
- Mais bem tolerada que a bromocriptina. Em 459 mulheres, normalizou a prolactina em 83% vs 59% e causou menos efeitos colaterais que levaram à interrupção do tratamento (3% vs 12%).
- A fibrose valvar é o principal risco. Ela está bem documentada nas doses para Parkinson. Nas doses para hiperprolactinemia, uma metanálise encontrou mais regurgitação tricúspide sem doença sintomática, e a bula ainda exige ecocardiogramas.
- Fique atento a comportamentos compulsivos. Hipersexualidade e outros problemas de controle de impulsos são mais comuns em homens tratados do que nos controles.
- Nenhuma evidência para a “gino por prolactina”. Nenhum estudo controlado em humanos sustenta o uso da cabergolina para prevenir ou tratar ginecomastia em usuários de esteroides anabolizantes.
Fontes
- Teva Pharmaceuticals USA. Cabergoline tablets, prescribing information (revisada em 2025). DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Dostinex (cabergoline), NDA 020664. FDA.
- Pfizer Ltd. Dostinex 0.5 mg tablets, summary of product characteristics. Electronic Medicines Compendium. emc.
- National Center for Biotechnology Information. Cabergoline, PubChem CID 54746. PubChem.
- European Medicines Agency. EMEA recommends new warnings and contraindications for ergot-derived dopamine agonists. Comunicado à imprensa, 26 de junho de 2008. EMA.
- Andreotti AC, Pianezzola E, Persiani S, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of cabergoline, a prolactin-lowering drug, after administration of increasing oral doses (0.5, 1.0, and 1.5 milligrams) in healthy male volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(3):841–845. PubMed.
- Webster J, Piscitelli G, Polli A, et al; Cabergoline Comparative Study Group. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. N Engl J Med. 1994;331(14):904–909. PubMed.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, et al. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003;349(21):2023–2033. PubMed.
- Dekkers OM, Lagro J, Burman P, et al. Recurrence of hyperprolactinemia after withdrawal of dopamine agonists: systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):43–51. PubMed.
- European Multicentre Study Group for Cabergoline in Lactation Inhibition. Single dose cabergoline versus bromocriptine in inhibition of puerperal lactation: randomised, double blind, multicentre study. BMJ. 1991;302(6789):1367–1371. PubMed.
- Krüger TH, Haake P, Haverkamp J, et al. Effects of acute prolactin manipulation on sexual drive and function in males. J Endocrinol. 2003;179(3):357–365. PubMed.
- Nickel M, Moleda D, Loew T, et al. Cabergoline treatment in men with psychogenic erectile dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Impot Res. 2007;19(1):104–107. PubMed.
- Qasim Ali L, Alshammary RAA, Ghazi Alshammary A, et al. A hormonal side effect of anabolic steroids among a sample of Baghdad male bodybuilders. Steroids. 2024;209:109465. PubMed.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, et al. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2007;356(1):39–46. PubMed.
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