Péptidos y hormona del crecimiento

Cagrilintida

Actualizado el · 23 fuentes · Política editorial

La cagrilintida es una versión de acción prolongada, todavía en investigación, de la amilina, una hormona que el páncreas libera junto con la insulina después de las comidas. Novo Nordisk la desarrolló como una inyección semanal para el control del peso. En los primeros artículos de investigación se la denominaba AM833 (Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021).

La cagrilintida se estudia principalmente como una de las dos mitades de CagriSema, una combinación a dosis fija con semaglutida (el fármaco de Ozempic y Wegovy). El dato más importante: ni la cagrilintida ni CagriSema son fármacos aprobados por la FDA (agencia estadounidense del medicamento). Novo Nordisk presentó CagriSema a la FDA en diciembre de 2025, y la FDA afirma que la cagrilintida «no puede utilizarse en preparaciones magistrales (compounding) según la legislación federal».

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase de fármaco Análogo de la amilina de acción prolongada; agonista de los receptores de amilina y de calcitonina
Desarrollador Novo Nordisk (código de investigación AM833)
Vía Inyección subcutánea, una vez por semana
Dosis estudiadas 0,16–4,5 mg una vez por semana; 2,4 mg en fase 3 (sola y en CagriSema)
Vida media 159–195 h (≈ 7–8 días) con dosificación semanal en un ensayo de fase 1b
Dato clave del mecanismo Activa los tres receptores de amilina y el receptor de calcitonina (un agonista no selectivo, a diferencia de la pramlintida)
Situación en EE. UU. No aprobada por la FDA; solicitud de nuevo fármaco (NDA) de CagriSema presentada en diciembre de 2025; la FDA indica que no puede usarse en preparaciones magistrales
Situación ante la WADA No figura por su nombre en la Lista de 2026; como fármaco no aprobado entra en S0 (sustancias no aprobadas), prohibida en todo momento

Qué es

La amilina es una hormona peptídica de 37 aminoácidos que las células beta del páncreas liberan junto con la insulina en respuesta a la ingesta de alimentos. Actúa en el cerebro y ayuda a regular la ingesta de alimentos, el peso corporal y el azúcar en sangre (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026). La amilina natural es un candidato a fármaco difícil porque tiende a agregarse en fibrillas amiloides. Un análogo de la amilina anterior, la pramlintida, está aprobado para la diabetes, pero debe inyectarse tres veces al día debido a su corta vida media (Kruse et al., J Med Chem 2021).

Novo Nordisk construyó la cagrilintida sobre el esqueleto de la pramlintida y le añadió varios cambios (Kruse et al., J Med Chem 2021; Cao et al., Nat Commun 2025; Nielsen et al., 2026):

  • sustituciones de aminoácidos, entre ellas un par (N14E y V17R) que estabiliza la hélice del péptido para contrarrestar la formación de fibrillas; en conjunto comparte el 84 % de su secuencia con la amilina humana;
  • una cadena lipídica en el extremo N-terminal (un conector de γ-glutamato más un diácido graso C20), parte de los cambios introducidos para prolongar su vida media;
  • el puente disulfuro entre las cisteínas 2 y 7 y el extremo C-terminal amidado propios de los péptidos basados en la amilina.

PubChem indica como fórmula C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ y un peso molecular de aproximadamente 4409 g/mol (PubChem).

Mecanismo

Los receptores de amilina son parejas de proteínas: el receptor de calcitonina combinado con una de tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMP), lo que da lugar a los receptores AMY1, AMY2 y AMY3. La cagrilintida activa los tres receptores de amilina y el propio receptor de calcitonina, por lo que se la denomina agonista dual de los receptores de amilina y calcitonina. En 2025 se publicaron estructuras obtenidas por criomicroscopía electrónica de la cagrilintida unida a cada uno de estos receptores (Cao et al., Nat Commun 2025).

En ratones sin RAMP1 ni RAMP3 (y, por tanto, sin receptores AMY1 ni AMY3), la cagrilintida perdió gran parte de su efecto reductor del peso. También activó neuronas del complejo vagal dorsal del tronco encefálico, una zona que regula el apetito (Carvas et al., EBioMedicine 2025). Son hallazgos en animales.

La semaglutida actúa a través de un receptor diferente, el receptor de GLP-1. La justificación de CagriSema es que ambos fármacos podrían tener efectos complementarios sobre el apetito y el azúcar en sangre (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026).

Farmacocinética

Los datos farmacocinéticos en humanos proceden de los ensayos de fase temprana de Novo Nordisk:

Estudio Diseño Vida media Tiempo hasta el pico
Fase 1b, con semaglutida 2,4 mg (Enebo et al., Lancet 2021) Cagrilintida semanal 0,16–4,5 mg durante 20 semanas, n=95 159–195 h Mediana 24–72 h
Estudio en insuficiencia renal (Nielsen et al., 2026) Dosis única de 0,6 mg, n=33 186 h (función renal normal) a 211 h (insuficiencia grave) Mediana 48–72 h
Estudio en insuficiencia hepática (Nielsen et al., 2026) Dosis única de 0,9 mg, n=32 174 h (función hepática normal) a 199 h (insuficiencia grave) Mediana 36–84 h

Puntos clave de estos estudios:

  • Perfil de administración semanal. Una vida media de unos 7–8 días respalda la dosificación semanal.
  • Exposición proporcional a la dosis. En el ensayo de fase 1b, la exposición aumentó de forma proporcional a la dosis de cagrilintida, y la cagrilintida no modificó la exposición ni la eliminación de la semaglutida.
  • Insuficiencia renal y hepática. La exposición total no cambió de forma clínicamente relevante con insuficiencia renal o hepática leve, moderada o grave. Los autores concluyeron que no parecía necesario ajustar la dosis, aunque señalaron el pequeño tamaño de las muestras.

Situación regulatoria

  • Estados Unidos. El 18 de diciembre de 2025, Novo Nordisk anunció que había presentado a la FDA una solicitud de nuevo fármaco (New Drug Application) para CagriSema (cagrilintida 2,4 mg más semaglutida 2,4 mg, una vez por semana) para el control crónico del peso en adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una enfermedad relacionada con el peso. La empresa declaró que «CagriSema no está aprobado en EE. UU. ni en la UE» (Novo Nordisk, 2025).
  • Preparación magistral. La FDA afirma que «la retatrutida y la cagrilintida no pueden utilizarse en preparaciones magistrales según la legislación federal» y que «no se ha demostrado que sean seguras y eficaces para ninguna afección» (FDA, 2026).
  • Productos «solo para uso en investigación». En diciembre de 2024, la FDA envió cartas de advertencia (warning letters) a vendedores en línea de péptidos, incluida la cagrilintida, etiquetados como «solo para uso en investigación» («research use only»). La FDA determinó que los sitios web y las redes sociales de las empresas mostraban que los productos estaban destinados al uso humano, lo que los convertía en nuevos fármacos no aprobados (carta de advertencia de la FDA, 2024).

Qué muestra la investigación

Cagrilintida sola: ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis

El primer gran ensayo de la cagrilintida en monoterapia aleatorizó a 706 adultos sin diabetes a una de cinco dosis semanales, además de 99 a liraglutida diaria de 3,0 mg y 101 a placebo, durante 26 semanas (Lau et al., Lancet 2021). Los participantes tenían un IMC de al menos 30, o de al menos 27 con presión arterial alta o lípidos sanguíneos anormales.

Grupo Cambio medio de peso a las 26 semanas
Placebo −3,0 % (3,3 kg)
Cagrilintida 0,3–4,5 mg (intervalo entre dosis) −6,0 % a −10,8 % (6,4–11,5 kg)
Cagrilintida 4,5 mg −10,8 % (11,5 kg)
Liraglutida 3,0 mg diaria −9,0 % (9,6 kg)

Estas cifras suponen que los participantes continuaron con el tratamiento (estimando del producto del ensayo). Todas las dosis de cagrilintida superaron al placebo (p menor de 0,001), y la dosis de 4,5 mg superó a la liraglutida en 1,8 puntos porcentuales (p = 0,03). El ensayo fue corto y no estaba diseñado para evaluar el mantenimiento del peso a largo plazo.

Cagrilintida sola en REDEFINE 1

El ensayo de fase 3 REDEFINE 1 incluyó un grupo de monoterapia con cagrilintida 2,4 mg de 302 personas (ver la sección siguiente). A lo largo de 68 semanas, el cambio medio de peso, suponiendo que las personas continuaron con el tratamiento, fue (Busetto et al., Diabetes Obes Metab 2026; Verma et al., Hypertension 2026):

Grupo (una vez por semana) n Cambio medio de peso a las 68 semanas
CagriSema 2,4 mg/2,4 mg 2108 −22,7 %
Semaglutida 2,4 mg 302 −16,1 %
Cagrilintida 2,4 mg 302 −11,8 %
Placebo 705 −2,3 %

La proporción de participantes que alcanzaron tanto un IMC inferior a 27 como un índice cintura-talla inferior a 0,53 en la semana 68 fue del 30,3 % con CagriSema, el 19,1 % con semaglutida, el 9,0 % con cagrilintida y el 3,3 % con placebo (Busetto et al., 2026).

CagriSema en obesidad sin diabetes (REDEFINE 1)

REDEFINE 1 fue un ensayo de fase 3a, doble ciego, de 68 semanas, en 3417 adultos sin diabetes, aleatorizados en proporción 21:3:3:7 a CagriSema, semaglutida, cagrilintida o placebo, todos con apoyo para cambios en el estilo de vida (Garvey et al., NEJM 2025). Analizado independientemente de si las personas abandonaron el tratamiento (estimando de política de tratamiento):

Resultado CagriSema Placebo
Cambio medio de peso a las 68 semanas −20,4 % −3,0 %
Diferencia frente a placebo −17,3 puntos (IC del 95 %: −18,1 a −16,6) —
Perdieron al menos el 5 % del peso corporal 91,9 % 31,5 %
Eventos adversos gastrointestinales 79,6 % 39,9 %
Abandono por eventos adversos 5,9 % 3,5 %

Las cifras de respondedores del 5 % y de abandono proceden del anuncio de Novo Nordisk sobre su solicitud a la FDA (Novo Nordisk, 2025). La presión arterial sistólica bajó 10,9 mm Hg con CagriSema frente a 2,8 mm Hg con placebo (Verma et al., Hypertension 2026).

CagriSema en la diabetes tipo 2

Ensayo Diseño Resultado principal
Fase 2 (Frias et al., Lancet 2023) 92 adultos con diabetes tipo 2 en tratamiento con metformina; CagriSema frente a semaglutida frente a cagrilintida, todas a 2,4 mg, 32 semanas HbA1c −2,2; −1,8 y −0,9 puntos; peso −15,6 %, −5,1 % y −8,1 %
REDEFINE 2 (Davies et al., NEJM 2025) 1206 adultos con obesidad y diabetes tipo 2; CagriSema frente a placebo, 68 semanas Peso −13,7 % frente a −3,4 % (diferencia −10,4 puntos, IC del 95 %: −11,2 a −9,5); HbA1c del 6,5 % o menos en el 73,5 % frente al 15,9 %
REIMAGINE 2 (Buse et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026) 2713 adultos con diabetes tipo 2; incluyó un grupo de cagrilintida 2,4 mg (n=152); 68 semanas HbA1c −1,91 puntos con CagriSema frente a −1,75 con semaglutida 2,4 mg (diferencia −0,16, IC del 95 %: −0,27 a −0,05)

En el ensayo de fase 2 en diabetes, la cagrilintida sola redujo la HbA1c (la HbA1c es una medida del azúcar en sangre promedio durante unos tres meses) mucho menos que la semaglutida, pero produjo una mayor pérdida de peso que la semaglutida a las 32 semanas. No se notificó hipoglucemia de nivel 2 o 3 (azúcar en sangre bajo clínicamente significativo o grave) en ningún grupo.

Comparación directa con semaglutida en Asia oriental (REDEFINE 5)

En 331 adultos de Japón y Taiwán, CagriSema produjo un cambio medio de peso del −18,4 % frente al −11,9 % con semaglutida 2,4 mg a las 68 semanas (diferencia −6,5 puntos, IC del 95 %: −8,4 a −4,6) (Yamauchi et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026).

Lo que aún se desconoce

  • Resultados cardiovasculares. REDEFINE 3 ha aleatorizado a 7076 adultos con enfermedad cardiovascular establecida a CagriSema o placebo para evaluar los efectos sobre el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular y la muerte cardiovascular. Aún no se han comunicado resultados (Cavender et al., Am Heart J 2026).
  • Cagrilintida sola a largo plazo. Los datos de monoterapia proceden de un ensayo de fase 2 de 26 semanas y de los grupos más pequeños de REDEFINE 1, REIMAGINE 2 y el ensayo de fase 2 en diabetes.
  • Uso fuera de los ensayos. Los ensayos publicados utilizaron cagrilintida de Novo Nordisk a 0,16–4,5 mg, sola o con semaglutida. Los productos vendidos fuera de los ensayos no se han estudiado.

Efectos secundarios y riesgos

Efectos gastrointestinales

Las náuseas, el estreñimiento, la diarrea y los vómitos son los efectos secundarios más frecuentes, como ocurre con los fármacos GLP-1. En el ensayo de fase 2 en monoterapia, se produjeron eventos adversos gastrointestinales en el 41–63 % de las personas con cagrilintida frente al 32 % con placebo, sobre todo náuseas (20–47 % frente a 18 %) (Lau et al., Lancet 2021). Las reacciones en el lugar de inyección también estuvieron entre los eventos más frecuentes. En los ensayos de CagriSema, el 72,5–79,6 % de los participantes notificaron eventos gastrointestinales frente al 34,4–39,9 % con placebo, y fueron en su mayoría transitorios y de leves a moderados (Garvey et al., NEJM 2025; Davies et al., NEJM 2025).

Eventos adversos graves

Un metanálisis de 2026 agrupó tres ensayos aleatorizados (n=3545) que comparaban la cagrilintida o CagriSema con la semaglutida. La pérdida de peso con cagrilintida sola fue comparable a la de la semaglutida, pero la cagrilintida sola se asoció a un mayor riesgo de eventos adversos graves (RR 1,83, IC del 95 %: 1,03–3,24). CagriSema tuvo tasas de eventos adversos totales y graves comparables a las de la semaglutida, pero más náuseas y reacciones en el lugar de inyección (Ahmed et al., Diabetes Obes Metab 2026). El número de eventos graves fue pequeño, por lo que esta estimación es imprecisa.

Ritmo cardíaco

En un estudio QT exhaustivo (thorough QT), 105 voluntarios sanos recibieron cagrilintida en dosis escalonadas hasta 4,5 mg semanales o placebo. La cagrilintida no causó una prolongación clínicamente relevante del intervalo QT, un marcador del riesgo de arritmias cardíacas peligrosas (Gabe et al., Diabetes Obes Metab 2024).

Los riesgos de la semaglutida se aplican a CagriSema

CagriSema contiene una dosis completa de 2,4 mg de semaglutida. Sus advertencias de la ficha técnica, incluida la advertencia en recuadro (boxed warning) sobre los tumores de células C de tiroides observados en roedores, la pancreatitis y la enfermedad de la vesícula biliar, se tratan en la página de la semaglutida. El perfil de seguridad de CagriSema en los ensayos REIMAGINE se describió como coherente con la clase de los agonistas del receptor de GLP-1 y con los datos previos de la cagrilintida (Buse et al., 2026).

Productos no regulados

Como la cagrilintida no está aprobada y no puede usarse legalmente en preparaciones magistrales en EE. UU., cualquier producto vendido fuera de un ensayo clínico procede de fuera del suministro regulado de medicamentos. La FDA ha advertido a los vendedores de cagrilintida «solo para uso en investigación» de que se trata de nuevos fármacos no aprobados (carta de advertencia de la FDA, 2024). Ninguna autoridad reguladora verifica su identidad, pureza, dosis ni esterilidad.

La cagrilintida no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, la clase S0 prohíbe «cualquier sustancia farmacológica» no incluida en otra sección de la Lista que no cuente con aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental, incluidos expresamente los fármacos «en desarrollo preclínico o clínico» (WADA 2026 Prohibited List). Como fármaco en investigación no aprobado, la cagrilintida entra en esa clase y está prohibida en todo momento. Su situación podría cambiar si una autoridad reguladora la aprueba.

Investigadores antidopaje ya han identificado los productos de degradación de la cagrilintida y han validado un método de laboratorio para detectarla (Alhalabi et al., J Pharm Biomed Anal 2026).

Puntos clave

  • Un análogo de la amilina de administración semanal. La cagrilintida es una versión lipidada de la pramlintida que activa los receptores de amilina y de calcitonina y tiene una vida media de unos 7–8 días.
  • No es un fármaco aprobado. Ni la cagrilintida ni CagriSema están aprobadas por la FDA; la solicitud de CagriSema se presentó en diciembre de 2025, y la FDA afirma que la cagrilintida no puede usarse en preparaciones magistrales.
  • Efecto moderado por sí sola. La cagrilintida 2,4 mg sola produjo una pérdida de peso de aproximadamente el 11,8 % a las 68 semanas en REDEFINE 1, menor que la de la semaglutida 2,4 mg (16,1 %).
  • La mayoría de los datos corresponden a la combinación. CagriSema produjo una pérdida de peso de aproximadamente el 20–23 % en personas sin diabetes y de aproximadamente el 14 % en personas con diabetes tipo 2 a lo largo de 68 semanas.
  • Los efectos secundarios gastrointestinales son frecuentes. Las náuseas afectaron hasta al 47 % de las personas con cagrilintida sola en la fase 2, y los eventos gastrointestinales afectaron a aproximadamente el 80 % con CagriSema en REDEFINE 1.
  • Prohibida en el deporte. Como fármaco no aprobado, entra en la clase S0 de la WADA, y ya existen métodos de detección.

Fuentes

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