Peptides et hormone de croissance

Cagrilintide

Mis à jour le · 23 sources · Politique éditoriale

Le cagrilintide est une version expérimentale (non autorisée) à action prolongée de l’amyline, une hormone que le pancréas libère avec l’insuline après les repas. Novo Nordisk l’a développé sous forme d’injection hebdomadaire pour la gestion du poids. Dans les premiers articles de recherche, il était appelé AM833 (Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021).

Le cagrilintide est étudié principalement comme l’une des deux composantes de CagriSema, une association à dose fixe avec le sémaglutide (le médicament contenu dans Ozempic et Wegovy). Le fait le plus important : ni le cagrilintide ni CagriSema ne sont des médicaments autorisés par la FDA (agence américaine du médicament). Novo Nordisk a déposé un dossier pour CagriSema auprès de la FDA en décembre 2025, et la FDA indique que le cagrilintide « ne peut pas être utilisé en préparation magistrale selon la loi fédérale ».

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Analogue de l’amyline à action prolongée ; agoniste des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine
Développeur Novo Nordisk (code de recherche AM833)
Voie Injection sous-cutanée, une fois par semaine
Doses étudiées 0,16–4,5 mg une fois par semaine ; 2,4 mg en phase 3 (seul et dans CagriSema)
Demi-vie 159–195 h (≈ 7–8 jours) en administration hebdomadaire dans un essai de phase 1b
Point clé du mécanisme Active les trois récepteurs de l’amyline et le récepteur de la calcitonine (agoniste non sélectif, contrairement au pramlintide)
Statut aux États-Unis Non autorisé par la FDA ; demande d’autorisation (NDA) de CagriSema déposée en décembre 2025 ; la FDA indique qu’il ne peut pas être préparé en préparation magistrale
Statut AMA Non cité sur la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de la catégorie S0 (substances non approuvées), interdites en permanence

Qu’est-ce que c’est

L’amyline est une hormone peptidique de 37 acides aminés libérée avec l’insuline par les cellules bêta du pancréas en réponse à la prise alimentaire. Elle agit dans le cerveau pour aider à réguler la prise alimentaire, le poids corporel et la glycémie (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026). L’amyline native est un candidat médicament difficile, car elle tend à s’agréger en fibrilles amyloïdes. Un analogue de l’amyline plus ancien, le pramlintide, est autorisé dans le diabète, mais doit être injecté trois fois par jour en raison de sa courte demi-vie (Kruse et al., J Med Chem 2021).

Novo Nordisk a construit le cagrilintide sur la structure du pramlintide en y ajoutant plusieurs modifications (Kruse et al., J Med Chem 2021 ; Cao et al., Nat Commun 2025 ; Nielsen et al., 2026) :

  • des substitutions d’acides aminés, dont une paire (N14E et V17R) qui stabilise l’hélice du peptide pour contrer la formation de fibrilles ; au total, il partage 84 % de sa séquence avec l’amyline humaine ;
  • une chaîne lipidique à l’extrémité N-terminale (un lieur γ-glutamate plus un diacide gras en C20), qui fait partie des modifications destinées à allonger sa demi-vie ;
  • le pont disulfure entre les cystéines 2 et 7 et l’extrémité C-terminale amidée que l’on trouve dans les peptides dérivés de l’amyline.

PubChem indique pour formule C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂, avec une masse moléculaire d’environ 4 409 g/mol (PubChem).

Mécanisme

Les récepteurs de l’amyline sont des paires de protéines : le récepteur de la calcitonine associé à l’une des trois protéines modifiant l’activité des récepteurs (RAMP), ce qui donne les récepteurs AMY1, AMY2 et AMY3. Le cagrilintide active les trois récepteurs de l’amyline ainsi que le récepteur de la calcitonine lui-même, d’où son nom d’agoniste double des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine. Des structures de cryomicroscopie électronique du cagrilintide lié à chacun de ces récepteurs ont été publiées en 2025 (Cao et al., Nat Commun 2025).

Chez des souris dépourvues de RAMP1 et de RAMP3 (et donc des récepteurs AMY1 et AMY3), le cagrilintide perdait une grande partie de son effet sur le poids. Il activait aussi des neurones du complexe vagal dorsal du tronc cérébral, une zone qui régule l’appétit (Carvas et al., EBioMedicine 2025). Il s’agit de résultats obtenus chez l’animal.

Le sémaglutide agit par un autre récepteur, le récepteur du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon). La logique de CagriSema est que les deux médicaments pourraient avoir des effets complémentaires sur l’appétit et la glycémie (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026).

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques chez l’humain proviennent des essais de phase précoce de Novo Nordisk :

Étude Méthodologie Demi-vie Délai jusqu’au pic
Phase 1b, avec sémaglutide 2,4 mg (Enebo et al., Lancet 2021) Cagrilintide hebdomadaire 0,16–4,5 mg pendant 20 semaines, n=95 159–195 h Médiane 24–72 h
Étude en insuffisance rénale (Nielsen et al., 2026) Dose unique de 0,6 mg, n=33 186 h (fonction rénale normale) à 211 h (insuffisance sévère) Médiane 48–72 h
Étude en insuffisance hépatique (Nielsen et al., 2026) Dose unique de 0,9 mg, n=32 174 h (fonction hépatique normale) à 199 h (insuffisance sévère) Médiane 36–84 h

Points clés de ces études :

  • Profil hebdomadaire. Une demi-vie d’environ 7–8 jours permet une administration hebdomadaire.
  • Exposition proportionnelle à la dose. Dans l’essai de phase 1b, l’exposition augmentait proportionnellement à la dose de cagrilintide, et le cagrilintide ne modifiait ni l’exposition au sémaglutide ni son élimination.
  • Insuffisance rénale et hépatique. L’exposition totale n’a pas varié de façon cliniquement pertinente en cas d’insuffisance rénale ou hépatique légère, modérée ou sévère. Les auteurs ont conclu qu’un ajustement de dose ne semblait pas nécessaire, tout en soulignant la petite taille des échantillons.

Statut réglementaire

  • États-Unis. Le 18 décembre 2025, Novo Nordisk a annoncé avoir déposé auprès de la FDA une demande d’autorisation de mise sur le marché (New Drug Application) pour CagriSema (cagrilintide 2,4 mg plus sémaglutide 2,4 mg, une fois par semaine) dans la gestion chronique du poids chez l’adulte obèse, ou en surpoids avec au moins une affection liée au poids. L’entreprise a indiqué que « CagriSema n’est pas autorisé aux États-Unis ni dans l’UE » (Novo Nordisk, 2025).
  • Préparation magistrale. La FDA indique que « le rétatrutide et le cagrilintide ne peuvent pas être utilisés en préparation magistrale selon la loi fédérale » et qu’ils « n’ont été jugés sûrs et efficaces pour aucune affection » (FDA, 2026).
  • Produits « à usage de recherche uniquement ». En décembre 2024, la FDA a adressé des lettres d’avertissement (warning letters) à des vendeurs en ligne de peptides, dont le cagrilintide, étiquetés « à usage de recherche uniquement ». La FDA a constaté que les sites web et les réseaux sociaux de ces entreprises montraient que les produits étaient destinés à un usage humain, ce qui en faisait de nouveaux médicaments non autorisés (lettre d’avertissement de la FDA, 2024).

Ce que montre la recherche

Cagrilintide seul : essai de phase 2 de recherche de dose

Le premier grand essai du cagrilintide seul a randomisé 706 adultes non diabétiques pour recevoir l’une de cinq doses hebdomadaires, plus 99 pour recevoir du liraglutide 3,0 mg par jour et 101 pour recevoir un placebo, pendant 26 semaines (Lau et al., Lancet 2021). Les participants avaient un IMC d’au moins 30, ou d’au moins 27 avec une hypertension artérielle ou des lipides sanguins anormaux.

Bras Variation moyenne du poids à 26 semaines
Placebo −3,0 % (3,3 kg)
Cagrilintide 0,3–4,5 mg (fourchette selon les doses) −6,0 % à −10,8 % (6,4–11,5 kg)
Cagrilintide 4,5 mg −10,8 % (11,5 kg)
Liraglutide 3,0 mg par jour −9,0 % (9,6 kg)

Ces chiffres supposent que les participants sont restés sous traitement (estimande « produit à l’essai »). Chaque dose de cagrilintide a fait mieux que le placebo (p inférieur à 0,001), et la dose de 4,5 mg a fait mieux que le liraglutide de 1,8 point de pourcentage (p = 0,03). L’essai était court et n’était pas conçu pour tester le maintien du poids à long terme.

Cagrilintide seul dans REDEFINE 1

L’essai de phase 3 REDEFINE 1 comprenait un bras cagrilintide 2,4 mg en monothérapie de 302 personnes (voir la section suivante). Sur 68 semaines, la variation moyenne du poids, en supposant que les personnes restaient sous traitement, était (Busetto et al., Diabetes Obes Metab 2026 ; Verma et al., Hypertension 2026) :

Bras (une fois par semaine) n Variation moyenne du poids à 68 semaines
CagriSema 2,4 mg/2,4 mg 2 108 −22,7 %
Sémaglutide 2,4 mg 302 −16,1 %
Cagrilintide 2,4 mg 302 −11,8 %
Placebo 705 −2,3 %

La proportion de participants atteignant à la fois un IMC inférieur à 27 et un rapport tour de taille/taille inférieur à 0,53 à la semaine 68 était de 30,3 % sous CagriSema, 19,1 % sous sémaglutide, 9,0 % sous cagrilintide et 3,3 % sous placebo (Busetto et al., 2026).

CagriSema dans l’obésité sans diabète (REDEFINE 1)

REDEFINE 1 était un essai de phase 3a en double aveugle de 68 semaines portant sur 3 417 adultes non diabétiques, randomisés selon un ratio 21:3:3:7 pour recevoir CagriSema, sémaglutide, cagrilintide ou placebo, tous avec un accompagnement de l’hygiène de vie (Garvey et al., NEJM 2025). Analyse réalisée que les personnes aient arrêté le traitement ou non (estimande « politique de traitement ») :

Critère CagriSema Placebo
Variation moyenne du poids à 68 semaines −20,4 % −3,0 %
Différence contre placebo −17,3 points (IC à 95 % −18,1 à −16,6) —
Perte d’au moins 5 % du poids corporel 91,9 % 31,5 %
Événements indésirables gastro-intestinaux 79,6 % 39,9 %
Arrêt en raison d’événements indésirables 5,9 % 3,5 %

Les chiffres de répondeurs à 5 % et d’arrêts proviennent de l’annonce par Novo Nordisk du dépôt auprès de la FDA (Novo Nordisk, 2025). La pression artérielle systolique a baissé de 10,9 mm Hg sous CagriSema contre 2,8 mm Hg sous placebo (Verma et al., Hypertension 2026).

CagriSema dans le diabète de type 2

Essai Méthodologie Résultat principal
Phase 2 (Frias et al., Lancet 2023) 92 adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine ; CagriSema contre sémaglutide contre cagrilintide, tous à 2,4 mg, 32 semaines HbA1c −2,2 ; −1,8 et −0,9 point ; poids −15,6 %, −5,1 % et −8,1 %
REDEFINE 2 (Davies et al., NEJM 2025) 1 206 adultes obèses atteints de diabète de type 2 ; CagriSema contre placebo, 68 semaines Poids −13,7 % contre −3,4 % (différence −10,4 points, IC à 95 % −11,2 à −9,5) ; HbA1c de 6,5 % ou moins chez 73,5 % contre 15,9 %
REIMAGINE 2 (Buse et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026) 2 713 adultes atteints de diabète de type 2 ; comprenait un bras cagrilintide 2,4 mg (n=152) ; 68 semaines HbA1c −1,91 point sous CagriSema contre −1,75 sous sémaglutide 2,4 mg (différence −0,16, IC à 95 % −0,27 à −0,05)

Dans l’essai de phase 2 dans le diabète, le cagrilintide seul a abaissé l’HbA1c (une mesure de la glycémie moyenne sur environ trois mois) bien moins que le sémaglutide, mais a entraîné une perte de poids plus importante que le sémaglutide à 32 semaines. Aucune hypoglycémie de niveau 2 ou 3 (glycémie basse cliniquement significative ou sévère) n’a été rapportée dans aucun bras.

Comparaison directe avec le sémaglutide en Asie de l’Est (REDEFINE 5)

Chez 331 adultes au Japon et à Taïwan, CagriSema a entraîné une variation moyenne du poids de −18,4 % contre −11,9 % sous sémaglutide 2,4 mg à 68 semaines (différence −6,5 points, IC à 95 % −8,4 à −4,6) (Yamauchi et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026).

Ce qui reste inconnu

  • Événements cardiovasculaires. REDEFINE 3 a randomisé 7 076 adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire avérée pour recevoir CagriSema ou un placebo afin de tester les effets sur l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral et le décès cardiovasculaire. Les résultats n’ont pas été publiés (Cavender et al., Am Heart J 2026).
  • Cagrilintide seul à long terme. Les données en monothérapie proviennent d’un essai de phase 2 de 26 semaines et des bras plus petits de REDEFINE 1, de REIMAGINE 2 et de l’essai de phase 2 dans le diabète.
  • Utilisation hors essais. Les essais publiés ont utilisé du cagrilintide de Novo Nordisk à 0,16–4,5 mg, seul ou avec du sémaglutide. Les produits vendus en dehors des essais n’ont pas été étudiés.

Effets indésirables et risques

Effets digestifs

Les nausées, la constipation, la diarrhée et les vomissements sont les effets indésirables les plus fréquents, comme avec les médicaments GLP-1. Dans l’essai de phase 2 en monothérapie, des événements indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 41–63 % des personnes sous cagrilintide contre 32 % sous placebo, principalement des nausées (20–47 % contre 18 %) (Lau et al., Lancet 2021). Les réactions au point d’injection figuraient aussi parmi les événements les plus fréquents. Dans les essais sur CagriSema, des événements gastro-intestinaux ont été rapportés par 72,5–79,6 % des participants contre 34,4–39,9 % sous placebo, et étaient pour la plupart transitoires et légers à modérés (Garvey et al., NEJM 2025 ; Davies et al., NEJM 2025).

Événements indésirables graves

Une méta-analyse de 2026 a regroupé trois essais randomisés (n=3 545) comparant le cagrilintide ou CagriSema au sémaglutide. La perte de poids sous cagrilintide seul était comparable à celle sous sémaglutide, mais le cagrilintide seul était associé à un risque plus élevé d’événements indésirables graves (RR 1,83, IC à 95 % 1,03–3,24). CagriSema présentait des taux d’événements indésirables globaux et graves comparables à ceux du sémaglutide, mais davantage de nausées et de réactions au point d’injection (Ahmed et al., Diabetes Obes Metab 2026). Le nombre d’événements graves était faible ; cette estimation est donc imprécise.

Rythme cardiaque

Dans une étude QT approfondie, 105 volontaires en bonne santé ont reçu du cagrilintide augmenté jusqu’à 4,5 mg par semaine ou un placebo. Le cagrilintide n’a pas provoqué d’allongement cliniquement pertinent de l’intervalle QT, un marqueur du risque de troubles du rythme cardiaque dangereux (Gabe et al., Diabetes Obes Metab 2024).

Les risques du sémaglutide s’appliquent à CagriSema

CagriSema contient une dose complète de 2,4 mg de sémaglutide. Ses mises en garde officielles, dont l’avertissement encadré (boxed warning) sur les tumeurs à cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs, la pancréatite et les maladies de la vésicule biliaire, sont traitées sur la page consacrée au sémaglutide. Le profil de sécurité de CagriSema dans les essais REIMAGINE a été décrit comme cohérent avec la classe des agonistes du récepteur du GLP-1 et avec les données antérieures sur le cagrilintide (Buse et al., 2026).

Produits non réglementés

Comme le cagrilintide n’est pas autorisé et ne peut pas être légalement préparé en préparation magistrale aux États-Unis, tout produit vendu en dehors d’un essai clinique provient d’une source extérieure au circuit réglementé du médicament. La FDA a averti les vendeurs de cagrilintide « à usage de recherche uniquement » qu’il s’agit de nouveaux médicaments non autorisés (lettre d’avertissement de la FDA, 2024). Leur identité, leur pureté, leur dose et leur stérilité ne sont vérifiées par aucune autorité réglementaire.

Statut légal et usage dans le sport

Le cagrilintide n’est pas cité sur la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Toutefois, la catégorie S0 interdit « toute substance pharmacologique » non couverte ailleurs dans la Liste et sans autorisation en vigueur d’une autorité sanitaire gouvernementale, y compris explicitement les médicaments « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental non autorisé, le cagrilintide relève de cette catégorie et est interdit en permanence. Son statut pourrait changer si une autorité réglementaire l’autorisait.

Des chercheurs antidopage ont déjà cartographié les produits de dégradation du cagrilintide et validé une méthode de laboratoire pour le détecter (Alhalabi et al., J Pharm Biomed Anal 2026).

Points clés

  • Un analogue de l’amyline hebdomadaire. Le cagrilintide est une version lipidée du pramlintide qui active les récepteurs de l’amyline et de la calcitonine et dont la demi-vie est d’environ 7–8 jours.
  • Pas un médicament autorisé. Ni le cagrilintide ni CagriSema ne sont autorisés par la FDA ; la demande pour CagriSema a été déposée en décembre 2025, et la FDA indique que le cagrilintide ne peut pas être utilisé en préparation magistrale.
  • Effet modéré en monothérapie. Le cagrilintide 2,4 mg seul a entraîné une perte de poids d’environ 11,8 % à 68 semaines dans REDEFINE 1, moins que le sémaglutide 2,4 mg (16,1 %).
  • La plupart des données concernent l’association. CagriSema a entraîné une perte de poids d’environ 20–23 % chez les personnes non diabétiques et d’environ 14 % chez les personnes atteintes de diabète de type 2 sur 68 semaines.
  • Les effets indésirables gastro-intestinaux sont fréquents. Les nausées ont touché jusqu’à 47 % des personnes sous cagrilintide seul en phase 2, et les événements gastro-intestinaux environ 80 % des personnes sous CagriSema dans REDEFINE 1.
  • Interdit dans le sport. En tant que médicament non autorisé, il relève de la catégorie S0 de l’AMA, et des méthodes de détection existent déjà.

Sources

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