Peptidi e ormone della crescita

Cagrilintide

Aggiornato il · 23 fonti

La cagrilintide è una versione sperimentale e a lunga durata d’azione dell’amilina, un ormone che il pancreas rilascia insieme all’insulina dopo i pasti. Novo Nordisk l’ha sviluppata come iniezione settimanale per il controllo del peso. Nei primi lavori di ricerca era chiamata AM833 (Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021).

La cagrilintide viene studiata soprattutto come una delle due componenti di CagriSema, un’associazione a dose fissa con la semaglutide (il farmaco presente in Ozempic e Wegovy). Il fatto più importante: né la cagrilintide né CagriSema sono farmaci approvati dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Novo Nordisk ha presentato CagriSema alla FDA nel dicembre 2025, e la FDA afferma che la cagrilintide «non può essere usata nella preparazione galenica secondo la legge federale».

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe del farmaco Analogo dell’amilina a lunga durata d’azione; agonista dei recettori dell’amilina e della calcitonina
Sviluppatore Novo Nordisk (codice di ricerca AM833)
Via di somministrazione Iniezione sottocutanea, una volta a settimana
Dosi studiate 0,16–4,5 mg una volta a settimana; 2,4 mg nella fase 3 (da sola e in CagriSema)
Emivita 159–195 h (≈ 7–8 giorni) con somministrazione settimanale in uno studio di fase 1b
Fatto chiave sul meccanismo Attiva tutti e tre i recettori dell’amilina e il recettore della calcitonina (un agonista non selettivo, a differenza della pramlintide)
Stato negli USA Non approvata dalla FDA; NDA di CagriSema presentata nel dicembre 2025; la FDA afferma che non può essere preparata per via galenica
Stato WADA Non compare nella Lista 2026; essendo un farmaco non approvato rientra nella classe S0 (sostanze non approvate), proibita in ogni momento

Che cos’è

L’amilina è un ormone peptidico di 37 amminoacidi rilasciato insieme all’insulina dalle cellule beta del pancreas in risposta al cibo. Agisce nel cervello contribuendo a regolare l’assunzione di cibo, il peso corporeo e la glicemia (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026). L’amilina nativa è un candidato farmaco difficile perché tende ad aggregarsi in fibrille amiloidi. Un analogo precedente dell’amilina, la pramlintide, è approvato per il diabete ma deve essere iniettato tre volte al giorno a causa della sua breve emivita (Kruse et al., J Med Chem 2021).

Novo Nordisk ha costruito la cagrilintide sullo scheletro della pramlintide e vi ha aggiunto diverse modifiche (Kruse et al., J Med Chem 2021; Cao et al., Nat Commun 2025; Nielsen et al., 2026):

  • sostituzioni di amminoacidi, tra cui una coppia (N14E e V17R) che stabilizza l’elica del peptide per contrastare la formazione di fibrille; nel complesso condivide l’84% della sequenza con l’amilina umana;
  • una catena lipidica all’N-terminale (un linker γ-glutammato più un diacido grasso C20), parte delle modifiche fatte per prolungarne l’emivita;
  • il ponte disolfuro tra le cisteine 2 e 7 e il C-terminale amidato presenti nei peptidi basati sull’amilina.

PubChem indica la sua formula come C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ con un peso molecolare di circa 4.409 g/mol (PubChem).

Meccanismo

I recettori dell’amilina sono coppie di proteine: il recettore della calcitonina combinato con una di tre proteine modificatrici dell’attività dei recettori (RAMP), che danno origine ai recettori AMY1, AMY2 e AMY3. La cagrilintide attiva tutti e tre i recettori dell’amilina e il recettore della calcitonina stesso, per questo viene chiamata agonista duale dei recettori dell’amilina e della calcitonina. Le strutture di crio-microscopia elettronica della cagrilintide legata a ciascuno di questi recettori sono state pubblicate nel 2025 (Cao et al., Nat Commun 2025).

Nei topi privi di RAMP1 e RAMP3 (e quindi dei recettori AMY1 e AMY3), la cagrilintide ha perso gran parte del suo effetto di riduzione del peso. Ha inoltre attivato i neuroni del complesso vagale dorsale del tronco encefalico, un’area che regola l’appetito (Carvas et al., EBioMedicine 2025). Sono risultati ottenuti negli animali.

La semaglutide agisce attraverso un recettore diverso, il recettore del GLP-1. La logica di CagriSema è che i due farmaci possano avere effetti complementari su appetito e glicemia (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026).

Farmacocinetica

I dati farmacocinetici sull’uomo provengono dagli studi di fase iniziale di Novo Nordisk:

Studio Disegno Emivita Tempo al picco
Fase 1b, con semaglutide 2,4 mg (Enebo et al., Lancet 2021) Cagrilintide settimanale 0,16–4,5 mg per 20 settimane, n=95 159–195 h Mediana 24–72 h
Studio sulla compromissione renale (Nielsen et al., 2026) Dose singola da 0,6 mg, n=33 186 h (funzione renale normale) a 211 h (compromissione grave) Mediana 48–72 h
Studio sulla compromissione epatica (Nielsen et al., 2026) Dose singola da 0,9 mg, n=32 174 h (funzione epatica normale) a 199 h (compromissione grave) Mediana 36–84 h

Punti chiave di questi studi:

  • Profilo settimanale. Un’emivita di circa 7–8 giorni supporta la somministrazione settimanale.
  • Esposizione proporzionale alla dose. Nello studio di fase 1b l’esposizione è aumentata in proporzione alla dose di cagrilintide, e la cagrilintide non ha modificato l’esposizione né l’eliminazione della semaglutide.
  • Compromissione renale ed epatica. L’esposizione totale non è cambiata in modo clinicamente rilevante con compromissione renale o epatica lieve, moderata o grave. Gli autori hanno concluso che non sembrava necessario aggiustare la dose, pur segnalando le piccole dimensioni dei campioni.

Stato regolatorio

  • Stati Uniti. Il 18 dicembre 2025 Novo Nordisk ha annunciato di aver presentato alla FDA una New Drug Application per CagriSema (cagrilintide 2,4 mg più semaglutide 2,4 mg, una volta a settimana) per il controllo cronico del peso negli adulti con obesità, o sovrappeso con almeno una condizione correlata al peso. L’azienda ha dichiarato che «CagriSema non è approvato negli USA né nell’UE» (Novo Nordisk, 2025).
  • Preparazione galenica (compounding). La FDA afferma che «retatrutide e cagrilintide non possono essere usate nella preparazione galenica (compounding) secondo la legge federale» e che «non sono state ritenute sicure ed efficaci per alcuna condizione» (FDA, 2026).
  • Prodotti «solo per uso di ricerca». Nel dicembre 2024 la FDA ha inviato lettere di avvertimento (warning letter) a venditori online di peptidi, tra cui la cagrilintide, etichettati «solo per uso di ricerca». La FDA ha rilevato che i siti web e i social media delle aziende mostravano che i prodotti erano destinati all’uso umano, il che li rendeva nuovi farmaci non approvati (lettera di avvertimento della FDA, 2024).

Cosa mostra la ricerca

Cagrilintide da sola: studio di fase 2 per la ricerca della dose

Il primo grande studio sulla cagrilintide da sola ha randomizzato 706 adulti senza diabete a una di cinque dosi settimanali, più 99 a liraglutide 3,0 mg giornaliera e 101 a placebo, per 26 settimane (Lau et al., Lancet 2021). I partecipanti avevano un BMI di almeno 30, o di almeno 27 con pressione alta o lipidi nel sangue anomali.

Braccio Variazione media del peso a 26 settimane
Placebo −3,0% (3,3 kg)
Cagrilintide 0,3–4,5 mg (intervallo tra le dosi) da −6,0% a −10,8% (6,4–11,5 kg)
Cagrilintide 4,5 mg −10,8% (11,5 kg)
Liraglutide 3,0 mg giornaliera −9,0% (9,6 kg)

Queste cifre presuppongono che i partecipanti siano rimasti in trattamento (trial product estimand). Ogni dose di cagrilintide ha battuto il placebo (p inferiore a 0,001) e la dose da 4,5 mg ha battuto la liraglutide di 1,8 punti percentuali (p = 0,03). Lo studio era breve e non era stato progettato per verificare il mantenimento del peso a lungo termine.

Cagrilintide da sola in REDEFINE 1

Lo studio di fase 3 REDEFINE 1 comprendeva un braccio in monoterapia con cagrilintide 2,4 mg di 302 persone (vedi la sezione successiva). In 68 settimane, la variazione media del peso, supponendo che le persone siano rimaste in trattamento, è stata (Busetto et al., Diabetes Obes Metab 2026; Verma et al., Hypertension 2026):

Braccio (una volta a settimana) n Variazione media del peso a 68 settimane
CagriSema 2,4 mg/2,4 mg 2.108 −22,7%
Semaglutide 2,4 mg 302 −16,1%
Cagrilintide 2,4 mg 302 −11,8%
Placebo 705 −2,3%

La quota di partecipanti che alla settimana 68 raggiungeva sia un BMI inferiore a 27 sia un rapporto vita-altezza inferiore a 0,53 era del 30,3% con CagriSema, del 19,1% con la semaglutide, del 9,0% con la cagrilintide e del 3,3% con il placebo (Busetto et al., 2026).

CagriSema nell’obesità senza diabete (REDEFINE 1)

REDEFINE 1 era uno studio di fase 3a in doppio cieco di 68 settimane su 3.417 adulti senza diabete, randomizzati 21:3:3:7 a CagriSema, semaglutide, cagrilintide o placebo, tutti con supporto sullo stile di vita (Garvey et al., NEJM 2025). Analisi indipendente dal fatto che le persone abbiano interrotto il trattamento (treatment-policy estimand):

Esito CagriSema Placebo
Variazione media del peso a 68 settimane −20,4% −3,0%
Differenza rispetto al placebo −17,3 punti (IC 95% da −18,1 a −16,6) —
Perdita di almeno il 5% del peso corporeo 91,9% 31,5%
Eventi avversi gastrointestinali 79,6% 39,9%
Interruzione per eventi avversi 5,9% 3,5%

Le cifre sui responder al 5% e sulle interruzioni provengono dall’annuncio di Novo Nordisk sulla richiesta alla FDA (Novo Nordisk, 2025). La pressione sistolica è scesa di 10,9 mm Hg con CagriSema contro 2,8 mm Hg con il placebo (Verma et al., Hypertension 2026).

CagriSema nel diabete di tipo 2

Studio Disegno Risultato principale
Fase 2 (Frias et al., Lancet 2023) 92 adulti con diabete di tipo 2 in terapia con metformina; CagriSema contro semaglutide contro cagrilintide, tutti 2,4 mg, 32 settimane HbA1c −2,2, −1,8 e −0,9 punti; peso −15,6%, −5,1% e −8,1%
REDEFINE 2 (Davies et al., NEJM 2025) 1.206 adulti con obesità e diabete di tipo 2; CagriSema contro placebo, 68 settimane Peso −13,7% contro −3,4% (differenza −10,4 punti, IC 95% da −11,2 a −9,5); HbA1c pari o inferiore a 6,5% nel 73,5% contro il 15,9%
REIMAGINE 2 (Buse et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026) 2.713 adulti con diabete di tipo 2; includeva un braccio con cagrilintide 2,4 mg (n=152); 68 settimane HbA1c −1,91 punti con CagriSema contro −1,75 con semaglutide 2,4 mg (differenza −0,16, IC 95% da −0,27 a −0,05)

Nello studio di fase 2 sul diabete, la cagrilintide da sola ha abbassato l’HbA1c (l’HbA1c è una misura della glicemia media negli ultimi tre mesi circa) molto meno della semaglutide, ma ha prodotto una perdita di peso maggiore della semaglutide a 32 settimane. Non è stata segnalata ipoglicemia di livello 2 o 3 (glicemia bassa clinicamente significativa o grave) in nessun braccio.

Confronto diretto con la semaglutide nell’Asia orientale (REDEFINE 5)

In 331 adulti in Giappone e Taiwan, CagriSema ha prodotto una variazione media del peso di −18,4% contro −11,9% con semaglutide 2,4 mg a 68 settimane (differenza −6,5 punti, IC 95% da −8,4 a −4,6) (Yamauchi et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026).

Che cosa non si sa ancora

  • Esiti cardiovascolari. REDEFINE 3 ha randomizzato 7.076 adulti con malattia cardiovascolare accertata a CagriSema o placebo per verificare gli effetti su infarto, ictus e morte cardiovascolare. I risultati non sono stati ancora riportati (Cavender et al., Am Heart J 2026).
  • Cagrilintide da sola a lungo termine. I dati sulla monoterapia provengono da un solo studio di fase 2 di 26 settimane e dai bracci più piccoli di REDEFINE 1, REIMAGINE 2 e dello studio di fase 2 sul diabete.
  • Uso al di fuori degli studi. Gli studi pubblicati hanno usato cagrilintide di Novo Nordisk a 0,16–4,5 mg, da sola o con la semaglutide. I prodotti venduti al di fuori degli studi non sono stati studiati.

Effetti collaterali e rischi

Effetti gastrointestinali

Nausea, stipsi, diarrea e vomito sono gli effetti collaterali più comuni, come con i farmaci GLP-1. Nello studio di fase 2 in monoterapia, gli eventi avversi gastrointestinali si sono verificati nel 41–63% delle persone con cagrilintide contro il 32% con il placebo, soprattutto nausea (20–47% contro 18%) (Lau et al., Lancet 2021). Anche le reazioni nel sito di iniezione sono state tra gli eventi più frequenti. Negli studi su CagriSema, gli eventi gastrointestinali sono stati riportati dal 72,5–79,6% dei partecipanti contro il 34,4–39,9% con il placebo, e in gran parte erano transitori e da lievi a moderati (Garvey et al., NEJM 2025; Davies et al., NEJM 2025).

Eventi avversi gravi

Una metanalisi del 2026 ha riunito tre studi randomizzati (n=3.545) che confrontavano cagrilintide o CagriSema con la semaglutide. La perdita di peso con la sola cagrilintide era paragonabile a quella con la semaglutide, ma la cagrilintide da sola era associata a un rischio più alto di eventi avversi gravi (RR 1,83, IC 95% 1,03–3,24). CagriSema aveva tassi di eventi avversi complessivi e gravi paragonabili a quelli della semaglutide, ma più nausea e reazioni nel sito di iniezione (Ahmed et al., Diabetes Obes Metab 2026). Il numero di eventi gravi era ridotto, quindi questa stima è imprecisa.

Ritmo cardiaco

In uno studio approfondito sul QT, 105 volontari sani hanno ricevuto cagrilintide aumentata fino a 4,5 mg a settimana oppure placebo. La cagrilintide non ha causato un allungamento clinicamente rilevante dell’intervallo QT, un marcatore del rischio di ritmi cardiaci pericolosi (Gabe et al., Diabetes Obes Metab 2024).

I rischi della semaglutide valgono per CagriSema

CagriSema contiene una dose completa di 2,4 mg di semaglutide. Le sue avvertenze indicate in etichetta, tra cui l’avvertenza in riquadro (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide osservati nei roditori, la pancreatite e le malattie della colecisti, sono trattate nella pagina sulla semaglutide. Il profilo di sicurezza di CagriSema negli studi REIMAGINE è stato descritto come coerente con la classe degli agonisti del recettore del GLP-1 e con i precedenti dati sulla cagrilintide (Buse et al., 2026).

Prodotti non regolamentati

Poiché la cagrilintide non è approvata e non può essere legalmente preparata per via galenica (compounding) negli USA, qualsiasi prodotto venduto al di fuori di uno studio clinico proviene da fuori della filiera regolamentata dei farmaci. La FDA ha avvertito i venditori di cagrilintide «solo per uso di ricerca» che si tratta di nuovi farmaci non approvati (lettera di avvertimento della FDA, 2024). Identità, purezza, dose e sterilità non sono verificate da alcuna autorità regolatoria.

Stato legale e uso nello sport

La cagrilintide non compare nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA. Tuttavia, la classe S0 vieta «qualsiasi sostanza farmacologica» non trattata altrove nella Lista che non abbia alcuna approvazione attuale da parte di un’autorità sanitaria governativa, includendo esplicitamente i farmaci «in sviluppo preclinico o clinico» (Lista WADA 2026). In quanto farmaco sperimentale non approvato, la cagrilintide rientra in quella classe ed è proibita in ogni momento. Il suo stato potrebbe cambiare se un’autorità regolatoria la approvasse.

I ricercatori antidoping hanno già mappato i prodotti di degradazione della cagrilintide e hanno validato un metodo di laboratorio per rilevarla (Alhalabi et al., J Pharm Biomed Anal 2026).

Punti chiave

  • Un analogo dell’amilina settimanale. La cagrilintide è una versione lipidata della pramlintide che attiva i recettori dell’amilina e della calcitonina e ha un’emivita di circa 7–8 giorni.
  • Non è un farmaco approvato. Né la cagrilintide né CagriSema sono approvate dalla FDA; la richiesta per CagriSema è stata presentata nel dicembre 2025 e la FDA afferma che la cagrilintide non può essere preparata per via galenica (compounding).
  • Effetto moderato da sola. La cagrilintide 2,4 mg da sola ha prodotto circa l’11,8% di perdita di peso a 68 settimane in REDEFINE 1, meno della semaglutide 2,4 mg (16,1%).
  • La maggior parte dei dati riguarda l’associazione. CagriSema ha prodotto una perdita di peso di circa il 20–23% nelle persone senza diabete e di circa il 14% in quelle con diabete di tipo 2 in 68 settimane.
  • Gli effetti collaterali gastrointestinali sono comuni. La nausea ha interessato fino al 47% delle persone con la sola cagrilintide nella fase 2, e gli eventi gastrointestinali hanno interessato circa l’80% con CagriSema in REDEFINE 1.
  • Proibita nello sport. Essendo un farmaco non approvato, rientra nella classe S0 della WADA e i metodi di rilevazione esistono già.

Fonti

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