Peptídeos e hormônio do crescimento

Cagrilintida

Atualizado em · 23 fontes · Política editorial

A cagrilintida é uma versão de ação prolongada, ainda em investigação, da amilina, um hormônio que o pâncreas libera junto com a insulina após as refeições. A Novo Nordisk a desenvolveu como uma injeção semanal para controle de peso. Nos primeiros artigos de pesquisa, ela era chamada de AM833 (Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021).

A cagrilintida é estudada principalmente como uma das metades do CagriSema, uma combinação em dose fixa com a semaglutida (o medicamento presente no Ozempic e no Wegovy). O fato mais importante: nem a cagrilintida nem o CagriSema são medicamentos aprovados pela FDA (agência reguladora dos EUA). A Novo Nordisk submeteu o CagriSema à FDA em dezembro de 2025, e a FDA afirma que a cagrilintida “não pode ser usada em manipulação (compounding) segundo a lei federal”.

Esta página resume o que os ensaios clínicos e as agências reguladoras relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Análogo da amilina de ação prolongada; agonista dos receptores de amilina e de calcitonina
Desenvolvedor Novo Nordisk (código de pesquisa AM833)
Via Injeção subcutânea, uma vez por semana
Doses estudadas 0,16–4,5 mg uma vez por semana; 2,4 mg na fase 3 (isolada e no CagriSema)
Meia-vida 159–195 h (≈ 7–8 dias) com dosagem semanal em um estudo de fase 1b
Fato-chave do mecanismo Ativa os três receptores de amilina e o receptor de calcitonina (um agonista não seletivo, ao contrário da pranlintida)
Situação nos EUA Não aprovada pela FDA; pedido de registro (NDA) do CagriSema submetido em dezembro de 2025; a FDA afirma que não pode ser manipulada
Situação na WADA Não citada nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se em S0 (substâncias não aprovadas), proibida em todos os momentos

O que é

A amilina é um hormônio peptídico de 37 aminoácidos liberado junto com a insulina pelas células beta do pâncreas em resposta à alimentação. Ela age no cérebro e ajuda a regular a ingestão de alimentos, o peso corporal e a glicose no sangue (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026). A amilina natural é uma candidata difícil a medicamento porque tende a se agregar em fibrilas amiloides. Um análogo da amilina mais antigo, a pranlintida, é aprovado para diabetes, mas precisa ser injetado três vezes ao dia por causa de sua meia-vida curta (Kruse et al., J Med Chem 2021).

A Novo Nordisk construiu a cagrilintida sobre a estrutura base da pranlintida e acrescentou várias modificações (Kruse et al., J Med Chem 2021; Cao et al., Nat Commun 2025; Nielsen et al., 2026):

  • substituições de aminoácidos, incluindo um par (N14E e V17R) que estabiliza a hélice do peptídeo para contrabalançar a formação de fibrilas; no conjunto, ela compartilha 84% de sua sequência com a amilina humana;
  • uma cadeia lipídica na extremidade N-terminal (um ligante de γ-glutamato mais um diácido graxo C20), parte das modificações feitas para prolongar sua meia-vida;
  • a ponte dissulfeto entre as cisteínas 2 e 7 e a extremidade C-terminal amidada encontradas nos peptídeos baseados em amilina.

O PubChem informa a fórmula C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ e uma massa molecular de cerca de 4.409 g/mol (PubChem).

Mecanismo

Os receptores de amilina são pares de proteínas: o receptor de calcitonina combinado com uma de três proteínas modificadoras da atividade do receptor (RAMPs), formando os receptores AMY1, AMY2 e AMY3. A cagrilintida ativa os três receptores de amilina e o próprio receptor de calcitonina, e por isso é chamada de agonista duplo dos receptores de amilina e calcitonina. Estruturas obtidas por criomicroscopia eletrônica da cagrilintida ligada a cada um desses receptores foram publicadas em 2025 (Cao et al., Nat Commun 2025).

Em camundongos sem RAMP1 e RAMP3 (e, portanto, sem os receptores AMY1 e AMY3), a cagrilintida perdeu grande parte de seu efeito de redução de peso. Ela também ativou neurônios no complexo vagal dorsal do tronco encefálico, uma área que regula o apetite (Carvas et al., EBioMedicine 2025). Esses são achados em animais.

A semaglutida age por meio de um receptor diferente, o receptor de GLP-1. A lógica do CagriSema é que os dois medicamentos podem ter efeitos complementares sobre o apetite e a glicose no sangue (Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026).

Farmacocinética

Os dados farmacocinéticos em humanos vêm dos estudos de fase inicial da Novo Nordisk:

Estudo Desenho Meia-vida Tempo até o pico
Fase 1b, com semaglutida 2,4 mg (Enebo et al., Lancet 2021) Cagrilintida semanal 0,16–4,5 mg por 20 semanas, n=95 159–195 h Mediana 24–72 h
Estudo em insuficiência renal (Nielsen et al., 2026) Dose única de 0,6 mg, n=33 186 h (função renal normal) a 211 h (insuficiência grave) Mediana 48–72 h
Estudo em insuficiência hepática (Nielsen et al., 2026) Dose única de 0,9 mg, n=32 174 h (função hepática normal) a 199 h (insuficiência grave) Mediana 36–84 h

Pontos principais desses estudos:

  • Perfil de uso semanal. Uma meia-vida de cerca de 7–8 dias sustenta a dosagem semanal.
  • Exposição proporcional à dose. No estudo de fase 1b, a exposição aumentou proporcionalmente à dose de cagrilintida, e a cagrilintida não alterou a exposição nem a eliminação da semaglutida.
  • Insuficiência renal e hepática. A exposição total não mudou de forma clinicamente relevante com insuficiência renal ou hepática leve, moderada ou grave. Os autores concluíram que o ajuste de dose não parecia necessário, embora tenham ressaltado o pequeno tamanho das amostras.

Situação regulatória

  • Estados Unidos. Em 18 de dezembro de 2025, a Novo Nordisk anunciou que havia submetido à FDA um pedido de registro de novo medicamento (New Drug Application) para o CagriSema (cagrilintida 2,4 mg mais semaglutida 2,4 mg, uma vez por semana) para o controle crônico do peso em adultos com obesidade, ou com sobrepeso e pelo menos uma condição relacionada ao peso. A empresa declarou que “o CagriSema não está aprovado nos EUA nem na UE” (Novo Nordisk, 2025).
  • Manipulação. A FDA afirma que “a retatrutida e a cagrilintida não podem ser usadas em manipulação segundo a lei federal” e que elas “não foram consideradas seguras e eficazes para nenhuma condição” (FDA, 2026).
  • Produtos “somente para uso em pesquisa”. Em dezembro de 2024, a FDA enviou cartas de advertência (warning letters) a vendedores on-line de peptídeos, incluindo a cagrilintida, rotulados como “somente para uso em pesquisa” (“research use only”). A FDA constatou que os sites e as redes sociais das empresas mostravam que os produtos se destinavam ao uso humano, o que os tornava novos medicamentos não aprovados (carta de advertência da FDA, 2024).

O que a pesquisa mostra

Cagrilintida isolada: estudo de fase 2 de definição de dose

O primeiro grande estudo da cagrilintida isolada randomizou 706 adultos sem diabetes para uma de cinco doses semanais, além de 99 para liraglutida diária de 3,0 mg e 101 para placebo, por 26 semanas (Lau et al., Lancet 2021). Os participantes tinham IMC de pelo menos 30, ou de pelo menos 27 com pressão alta ou lipídios sanguíneos alterados.

Grupo Variação média de peso em 26 semanas
Placebo −3,0% (3,3 kg)
Cagrilintida 0,3–4,5 mg (faixa entre as doses) −6,0% a −10,8% (6,4–11,5 kg)
Cagrilintida 4,5 mg −10,8% (11,5 kg)
Liraglutida 3,0 mg diária −9,0% (9,6 kg)

Esses números pressupõem que os participantes continuaram o tratamento (estimando do produto do estudo). Todas as doses de cagrilintida superaram o placebo (p menor que 0,001), e a dose de 4,5 mg superou a liraglutida em 1,8 ponto percentual (p = 0,03). O estudo foi curto e não foi desenhado para testar a manutenção do peso a longo prazo.

Cagrilintida isolada no REDEFINE 1

O estudo de fase 3 REDEFINE 1 incluiu um grupo de monoterapia com cagrilintida 2,4 mg com 302 pessoas (veja a próxima seção). Ao longo de 68 semanas, a variação média de peso, pressupondo que as pessoas continuaram o tratamento, foi (Busetto et al., Diabetes Obes Metab 2026; Verma et al., Hypertension 2026):

Grupo (uma vez por semana) n Variação média de peso em 68 semanas
CagriSema 2,4 mg/2,4 mg 2.108 −22,7%
Semaglutida 2,4 mg 302 −16,1%
Cagrilintida 2,4 mg 302 −11,8%
Placebo 705 −2,3%

A proporção de participantes que atingiram tanto um IMC abaixo de 27 quanto uma relação cintura-estatura abaixo de 0,53 na semana 68 foi de 30,3% com CagriSema, 19,1% com semaglutida, 9,0% com cagrilintida e 3,3% com placebo (Busetto et al., 2026).

CagriSema na obesidade sem diabetes (REDEFINE 1)

O REDEFINE 1 foi um estudo de fase 3a, duplo-cego, de 68 semanas, com 3.417 adultos sem diabetes, randomizados na proporção 21:3:3:7 para CagriSema, semaglutida, cagrilintida ou placebo, todos com apoio para mudanças no estilo de vida (Garvey et al., NEJM 2025). Analisado independentemente de as pessoas terem interrompido o tratamento (estimando de política de tratamento):

Desfecho CagriSema Placebo
Variação média de peso em 68 semanas −20,4% −3,0%
Diferença em relação ao placebo −17,3 pontos (IC 95% −18,1 a −16,6) —
Perderam pelo menos 5% do peso corporal 91,9% 31,5%
Eventos adversos gastrointestinais 79,6% 39,9%
Interrupção por eventos adversos 5,9% 3,5%

Os números de respondedores de 5% e de interrupção vêm do anúncio da Novo Nordisk sobre a submissão à FDA (Novo Nordisk, 2025). A pressão arterial sistólica caiu 10,9 mm Hg com CagriSema vs. 2,8 mm Hg com placebo (Verma et al., Hypertension 2026).

CagriSema no diabetes tipo 2

Estudo Desenho Resultado principal
Fase 2 (Frias et al., Lancet 2023) 92 adultos com diabetes tipo 2 em uso de metformina; CagriSema vs. semaglutida vs. cagrilintida, todos a 2,4 mg, 32 semanas HbA1c −2,2; −1,8 e −0,9 ponto; peso −15,6%, −5,1% e −8,1%
REDEFINE 2 (Davies et al., NEJM 2025) 1.206 adultos com obesidade e diabetes tipo 2; CagriSema vs. placebo, 68 semanas Peso −13,7% vs. −3,4% (diferença −10,4 pontos, IC 95% −11,2 a −9,5); HbA1c de 6,5% ou menos em 73,5% vs. 15,9%
REIMAGINE 2 (Buse et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026) 2.713 adultos com diabetes tipo 2; incluiu um grupo de cagrilintida 2,4 mg (n=152); 68 semanas HbA1c −1,91 ponto com CagriSema vs. −1,75 com semaglutida 2,4 mg (diferença −0,16, IC 95% −0,27 a −0,05)

No estudo de fase 2 em diabetes, a cagrilintida isolada reduziu a HbA1c (a HbA1c é uma medida da glicose média no sangue ao longo de cerca de três meses) muito menos que a semaglutida, mas produziu maior perda de peso que a semaglutida em 32 semanas. Nenhuma hipoglicemia de nível 2 ou 3 (glicose baixa clinicamente significativa ou grave) foi relatada em nenhum grupo.

Comparação direta com a semaglutida no Leste Asiático (REDEFINE 5)

Em 331 adultos no Japão e em Taiwan, o CagriSema produziu uma variação média de peso de −18,4% vs. −11,9% com semaglutida 2,4 mg em 68 semanas (diferença −6,5 pontos, IC 95% −8,4 a −4,6) (Yamauchi et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026).

O que ainda não se sabe

  • Desfechos cardiovasculares. O REDEFINE 3 randomizou 7.076 adultos com doença cardiovascular estabelecida para CagriSema ou placebo para testar os efeitos sobre infarto, AVC (acidente vascular cerebral) e morte cardiovascular. Os resultados ainda não foram divulgados (Cavender et al., Am Heart J 2026).
  • Cagrilintida isolada a longo prazo. Os dados de monoterapia vêm de um estudo de fase 2 de 26 semanas e dos grupos menores do REDEFINE 1, do REIMAGINE 2 e do estudo de fase 2 em diabetes.
  • Uso fora de estudos. Os estudos publicados usaram cagrilintida da Novo Nordisk em doses de 0,16–4,5 mg, isolada ou com semaglutida. Produtos vendidos fora de estudos não foram estudados.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos gastrointestinais

Náusea, prisão de ventre, diarreia e vômitos são os efeitos colaterais mais comuns, como acontece com os medicamentos de GLP-1. No estudo de fase 2 de monoterapia, eventos adversos gastrointestinais ocorreram em 41–63% das pessoas em uso de cagrilintida vs. 32% com placebo, principalmente náusea (20–47% vs. 18%) (Lau et al., Lancet 2021). Reações no local da injeção também estiveram entre os eventos mais frequentes. Nos estudos do CagriSema, eventos gastrointestinais foram relatados por 72,5–79,6% dos participantes vs. 34,4–39,9% com placebo, e foram em sua maioria transitórios e de leves a moderados (Garvey et al., NEJM 2025; Davies et al., NEJM 2025).

Eventos adversos graves

Uma metanálise de 2026 reuniu três estudos randomizados (n=3.545) que compararam a cagrilintida ou o CagriSema com a semaglutida. A perda de peso com a cagrilintida isolada foi comparável à da semaglutida, mas a cagrilintida isolada foi associada a um risco maior de eventos adversos graves (RR 1,83, IC 95% 1,03–3,24). O CagriSema teve taxas de eventos adversos gerais e graves comparáveis às da semaglutida, mas mais náusea e reações no local da injeção (Ahmed et al., Diabetes Obes Metab 2026). O número de eventos graves foi pequeno, então essa estimativa é imprecisa.

Ritmo cardíaco

Em um estudo QT detalhado (thorough QT), 105 voluntários saudáveis receberam cagrilintida com aumento progressivo até 4,5 mg por semana ou placebo. A cagrilintida não causou prolongamento clinicamente relevante do intervalo QT, um marcador de risco para arritmias cardíacas perigosas (Gabe et al., Diabetes Obes Metab 2024).

Os riscos da semaglutida se aplicam ao CagriSema

O CagriSema contém uma dose completa de 2,4 mg de semaglutida. As advertências da bula dela, incluindo a advertência em destaque (boxed warning) sobre tumores de células C da tireoide observados em roedores, pancreatite e doença da vesícula biliar, são abordadas na página da semaglutida. O perfil de segurança do CagriSema nos estudos REIMAGINE foi descrito como consistente com a classe dos agonistas do receptor de GLP-1 e com os dados anteriores da cagrilintida (Buse et al., 2026).

Produtos não regulamentados

Como a cagrilintida não é aprovada e não pode ser manipulada legalmente nos EUA, qualquer produto vendido fora de um ensaio clínico vem de fora da cadeia regulamentada de medicamentos. A FDA advertiu vendedores de cagrilintida “somente para uso em pesquisa” de que esses são novos medicamentos não aprovados (carta de advertência da FDA, 2024). A identidade, a pureza, a dose e a esterilidade desses produtos não são verificadas por nenhuma agência reguladora.

A cagrilintida não é citada nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, a classe S0 proíbe “qualquer substância farmacológica” não abrangida em outra parte da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde, incluindo expressamente medicamentos “em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (WADA 2026 Prohibited List). Como medicamento experimental não aprovado, a cagrilintida se enquadra nessa classe e é proibida em todos os momentos. Essa situação pode mudar se uma agência reguladora a aprovar.

Pesquisadores antidoping já mapearam os produtos de degradação da cagrilintida e validaram um método laboratorial para detectá-la (Alhalabi et al., J Pharm Biomed Anal 2026).

Pontos principais

  • Um análogo da amilina de uso semanal. A cagrilintida é uma versão lipidada da pranlintida que ativa os receptores de amilina e de calcitonina e tem meia-vida de cerca de 7–8 dias.
  • Não é um medicamento aprovado. Nem a cagrilintida nem o CagriSema são aprovados pela FDA; o pedido do CagriSema foi submetido em dezembro de 2025, e a FDA afirma que a cagrilintida não pode ser manipulada.
  • Efeito moderado quando usada isoladamente. A cagrilintida 2,4 mg isolada produziu cerca de 11,8% de perda de peso em 68 semanas no REDEFINE 1, menos que a semaglutida 2,4 mg (16,1%).
  • A maior parte dos dados é da combinação. O CagriSema produziu cerca de 20–23% de perda de peso em pessoas sem diabetes e cerca de 14% em pessoas com diabetes tipo 2 ao longo de 68 semanas.
  • Efeitos colaterais gastrointestinais são comuns. A náusea afetou até 47% das pessoas em uso de cagrilintida isolada na fase 2, e eventos gastrointestinais afetaram cerca de 80% das pessoas em uso de CagriSema no REDEFINE 1.
  • Proibida no esporte. Como medicamento não aprovado, enquadra-se na classe S0 da WADA, e já existem métodos de detecção.

Fontes

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