Miboleron to syntetyczny doustny steroid anaboliczno-androgenny (AAS), chemicznie 7α,17α-dimetylo-19-nortestosteron. Firma Upjohn wprowadziła go na rynek jako lek weterynaryjny Cheque Drops, płyn doustny stosowany w celu zapobiegania cieczce (rui) u dorosłych suk. Nigdy nie został zatwierdzony do stosowania u ludzi.

To najważniejszy fakt na jego temat: wszystkie badania skuteczności i bezpieczeństwa miboleronu przeprowadzono na psach, kotach, szczurach lub hodowlach komórkowych. Nie istnieje żadne kontrolowane badanie z udziałem ludzi, a my nie znaleźliśmy żadnych opublikowanych danych farmakokinetycznych u ludzi. W laboratorium miboleron jest najlepiej znany jako ligand badawczy o wysokim powinowactwie, używany do pomiaru receptorów androgenowych.

Ta strona podsumowuje to, co podają amerykańskie przepisy dotyczące leków weterynaryjnych, badania weterynaryjne i badania laboratoryjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Steroid anaboliczno-androgenny alkilowany w pozycji 17α (pochodna 19-nortestosteronu)
Produkt	Cheque Drops (NADA 102-709); także karma dla psów z dodatkiem miboleronu (NADA 107-347); obecnie sponsorem jest Zoetis
Zatwierdzony gatunek i zastosowanie	Wyłącznie dorosłe suki, w celu zapobiegania rui; tylko na receptę (weterynarza)
Droga podania i moc	Płyn doustny, 100 µg/mL
Dawka dla psów podana na etykiecie	30–180 µg raz na dobę, zależnie od masy ciała
Zatwierdzenie u ludzi	Brak; brak kontrolowanych badań z udziałem ludzi
Okres półtrwania	Nie ustalono u ludzi; nie znaleziono opublikowanej wartości
Wiązanie z receptorami	Receptory androgenowe i progesteronowe; brak istotnego wiązania z SHBG
Status w USA	Substancja kontrolowana z wykazu III (Schedule III)
Status w WADA (Światowej Agencji Antydopingowej)	Zabroniona przez cały czas (S1.1, wymieniona z nazwy)

Czym jest

Wzór miboleronu to C₂₀H₃₀O₂, a masa cząsteczkowa wynosi 302,5 g/mol (PubChem). DEA (amerykańska agencja ds. zwalczania narkotyków) wymienia go pod nazwą chemiczną 7α,17α-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Wywodzi się z nandrolonu (19-nortestosteronu, związku macierzystego Deca-Durabolin) z dodaniem dwóch grup metylowych:

Zmiana względem nandrolonu	Co to oznacza
Grupa 17α-metylowa	Ta sama zmiana, którą zastosowano w metylotestosteronie i innych steroidach doustnych. Spowalnia rozkład w wątrobie, dzięki czemu lek działa po podaniu doustnym, a klasa związków alkilowanych w pozycji 17α jest tą, którą najczęściej wiąże się z toksycznością wątrobową.
Grupa 7α-metylowa	7α-metylo-19-nortestosteron (MENT), który ma tę samą grupę, jest androgenem o bardzo dużej sile działania, a jego siłę powiązano głównie z wysokim powinowactwem do receptora androgenowego (Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999).

Ponieważ miboleron silnie wiąże receptor androgenowy i jest odporny na metabolizm, miboleron znakowany trytem stał się standardowym narzędziem do zliczania receptorów androgenowych w gruczole krokowym i innych tkankach (Schilling i Liao, Prostate 1984). W tych badaniach był bardziej selektywny wobec receptora androgenowego niż metyltrienolon (R1881), drugi powszechnie stosowany ligand badawczy.

Aktywność androgenna i progestagenna

Badania laboratoryjne pokazują, że miboleron nie jest czystym androgenem:

Receptor androgenowy. W gruczole krokowym i macicy szczura wiązał receptor androgenowy swoiście i z dużym powinowactwem (Traish et al., Endocrinology 1986).
Receptor progesteronowy. W macicy cielęcej i w tkance ludzkiego nowotworu piersi wiązał również receptor progesteronowy. Nie wiązał receptora glikokortykoidowego.
SHBG. W przeciwieństwie do DHT nie wykazywał istotnego wiązania z ludzką globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), białkiem krwi, które przenosi testosteron.
Działanie podobne do progestagenów w komórkach. W ludzkich komórkach raka piersi miboleron wywoływał efekty zależne od receptora progesteronowego w stężeniach od nanomolowych do pikomolowych (Markiewicz i Gurpide, 1997). Inne badanie na komórkach wykazało, że ma on „zarówno działanie androgenne, jak i progestagenne” (Cops et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008).

O twierdzeniach dotyczących siły działania. Źródła internetowe często przypisują miboleronowi bardzo wysokie wskaźniki anaboliczne i androgenne w porównaniu z metylotestosteronem. Nie znaleźliśmy żadnej publikacji pierwotnej, na której opierałyby się te liczby, dlatego ich nie powtarzamy. Dokumentacja pokazuje natomiast, że zatwierdzone dawki dla psów są mierzone w mikrogramach, a nie w miligramach.

Nie znaleźliśmy też żadnego badania pierwotnego, które sprawdzałoby, czy miboleron jest w organizmie przekształcany w estrogen, dlatego ta strona nie zajmuje w tej sprawie żadnego stanowiska.

Jak działa w organizmie

Nie ma badań farmakokinetycznych u ludzi. Dostępne dane pochodzą z badań na zwierzętach i preparatach wątrobowych:

Wynik	Gatunek / układ	Źródło
Stężenia w surowicy zależały od postaci leku, która zmieniała też czas do osiągnięcia szczytu; u tych samych psów stężenia różniły się w dwóch ośrodkach	Psy rasy beagle	Krzeminski et al., Am J Vet Res 1978
Głównymi metabolitami były monohydroksylowana i utleniona postać miboleronu	Mikrosomy wątroby psów rasy beagle	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Po podaniu doustnym 1 mg/kg metabolity w moczu stanowiły głównie koniugaty glukuronidowe; sprzęganie z siarczanem odgrywało niewielką rolę	Charty (greyhound)	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Stabilny wobec metabolizmu w gruczole krokowym	Szczur	Schilling i Liao 1984
Wychwyt w gruczole krokowym 0,56% wstrzykniętej dawki na gram po 1 godzinie; stosunek stężenia w gruczole krokowym do stężenia we krwi powyżej 10 po 2–4 godzinach	Wykastrowane szczury	Carlson i Katzenellenbogen, J Steroid Biochem 1990

U kotów autorzy badania doszli do wniosku, że miboleron zapobiega rui, hamując uwalnianie hormonu luteinizującego (LH) z przysadki, czyli sygnału, który pobudza jajniki (Burke et al., Am J Vet Res 1977).

Zatwierdzone zastosowanie weterynaryjne

Amerykańskie przepisy dotyczące leków weterynaryjnych wymieniają dwa produkty z miboleronem, których sponsorem jest obecnie Zoetis. Własność przeszła z Pharmacia & Upjohn (część Pfizera) na Zoetis w 2014 roku (79 FR 28813; 79 FR 13542).

Produkt	Postać	Maksymalny czas stosowania	Przepis
Cheque Drops	Płyn doustny, 100 µg/mL, podawany doustnie lub w niewielkiej ilości karmy	24 miesiące	21 CFR 520.1430
Cheque, karma lecznicza dla psów	Puszka 6,5 oz zawierająca 30 lub 60 µg	12 miesięcy	21 CFR 558.348

Jedynym wskazaniem podanym na etykiecie jest zapobieganie cieczce u dorosłych suk, które nie są przeznaczone głównie do rozrodu. W przypadku Cheque Drops dawkowanie rozpoczyna się co najmniej 30 dni przed spodziewaną cieczką i jest podawane codziennie (dawkowanie karmy leczniczej jest podobne):

Masa ciała psa	Dawka dobowa
1–25 lb	30 µg
26–50 lb	60 µg
51–100 lb	120 µg
Powyżej 100 lb lub owczarki niemieckie i mieszańce owczarka niemieckiego	180 µg

Przepis dotyczący karmy leczniczej wprowadza dodatkowe ograniczenia: nie wolno stosować przed pierwszą cieczką suki ani u czystorasowych terierów bedlington, a podawanie doustne dotyczy wyłącznie dorosłych suk. Oba produkty mogą być stosowane tylko przez licencjonowanego lekarza weterynarii lub na jego zlecenie.

Co pokazują badania

Wszystkie poniższe dane dotyczące skuteczności pochodzą z badań na zwierzętach. Żadne z nich nie mierzy mięśni, siły ani wydolności u ludzi.

Zapobieganie cieczce u psów

We wczesnym badaniu przesiewowym oceniano kilka związków sterydowych i niesterydowych pod kątem zapobiegania cieczce u psów. Miboleron był skuteczny i wydawał się bezpieczny, podczas gdy pozostałym brakowało skuteczności, miały liczne działania niepożądane albo jedno i drugie (Sokolowski i Zimbelman, Am J Vet Res 1976). Następnie w dłuższym badaniu na psach rasy beagle testowano go przez okres do 730 dni (Sokolowski i Geng, Am J Vet Res 1977):

Dawka dobowa	Wynik
20 µg	Zapobiegła rui u 70% psów
60 µg (psy niedojrzałe)	Zahamowała ruję
200 µg (psy dojrzałe)	Zahamowała ruję

Inne wyniki tego badania:

wydzielina z pochwy;
zależne od dawki powiększenie łechtaczki;
niższy odsetek zapłodnień po leczeniu, obserwowany tylko u psów otrzymujących 20 µg dziennie przez 730 dni;
szczenięta prawidłowe w ocenie makroskopowej, urodzone przez suki, które zaszły w ciążę po leczeniu.

W osobnym badaniu trwającym około 16 miesięcy kontakt z dorosłymi samcami nie przełamał zahamowania rui (Sokolowski, JAVMA 1978).

Ciąża urojona u psów

W zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu terenowym leczono 63 psy z ciążą urojoną (rzekomą) przez 5 dni dawkami 0,008, 0,016 lub 0,025 mg/kg na dobę, a 17 psów otrzymywało placebo (Brown, JAVMA 1984). Poprawa objawów behawioralnych i fizycznych różniła się istotnie w zależności od dawki, a za najlepszą oszacowano dawkę 0,016 mg/kg na dobę. Nie jest to wskazanie podane na etykiecie w USA.

Koty

W 280-dniowym badaniu na kotach domowych 50 µg dziennie przez 180 dni zapobiegło rui (Burke et al., Am J Vet Res 1977). Niższe lub rzadziej podawane dawki nie zadziałały:

Schemat	Zapobiegł rui?
20 µg dziennie	Nie
50 µg raz w tygodniu	Nie
50 µg dziennie	Tak

Koty nie są gatunkiem wymienionym na etykiecie w amerykańskich przepisach.

Działania niepożądane i ryzyko

Miboleron nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa u ludzi. To, co wiadomo, pochodzi z badań na zwierzętach i z tego, co ustalono dla jego klasy chemicznej.

Maskulinizacja

Miboleron jest silnym androgenem, a badania na zwierzętach konsekwentnie wykazywały działanie maskulinizujące:

Psy: zależne od dawki powiększenie łechtaczki (Sokolowski i Geng 1977).
Koty: powiększenie łechtaczki i pogrubienie skóry właściwej szyjki macicy po 3 miesiącach stosowania 20 lub 50 µg dziennie (Burke et al. 1977).
Narażenie w ciąży: gdy ciężarnym sukom rasy beagle podawano 20 lub 60 µg dziennie do odsadzenia szczeniąt, ich suczki ulegały maskulinizacji; u szczeniąt płci męskiej nie stwierdzono makroskopowych zmian (Sokolowski i Kasson, Am J Vet Res 1978).

Długoterminowe wyniki u zwierząt

Guzy jajnika u psów. Badanie na psach zakończono po 9,6 roku. Łagodne włókniaki jajnika stwierdzono u 12 z 92 psów otrzymujących dawkę zbliżoną do skutecznej, w porównaniu z żadnym z 60 psów kontrolnych i żadnym z 55 psów otrzymujących dawki wyolbrzymione. Guzy nie wykazywały naciekania ani przerzutów (Seaman, Toxicol Pathol 1985).
Zmiany tarczycy u kotów. U leczonych kotów wystąpiły zależne od dawki i czasu zmiany stężenia cholesterolu w surowicy, masy tarczycy i tkanki tarczycy, bez klinicznych objawów choroby tarczycy w ciągu 6 miesięcy (Burke et al. 1977).

Ryzyko dla wątroby związane z klasą związków alkilowanych w pozycji 17α

Nie istnieją dane dotyczące wątroby u ludzi dla samego miboleronu. Ma on jednak grupę 17α-alkilową, która sprawia, że wątroba trudniej usuwa doustne steroidy. Przeglądy opisują, że ta klasa wywołuje podwyższenie enzymów wątrobowych, cholestazę (zablokowany odpływ żółci), peliosis (torbiele wypełnione krwią w wątrobie), gruczolaki i raki (Niedfeldt, Curr Sports Med Rep 2018; Nieschlag i Vorona, Rev Endocr Metab Disord 2015). Te same przeglądy opisują szersze zagrożenia związane ze steroidami anabolicznymi, w tym niekorzystne zmiany lipidowe, podwyższony hematokryt i zakrzepy, problemy z sercem oraz skutki psychiatryczne.

Supresja hormonalna

Jedynym bezpośrednim dowodem dotyczącym supresji hormonalnej jest wniosek z badania na kotach, że miboleron działa przez hamowanie uwalniania LH. Jego wpływu na LH, naturalną produkcję testosteronu ani liczbę plemników nigdy nie mierzono u ludzi.

Status prawny i stosowanie poza medycyną

Substancja kontrolowana w USA. Miboleron jest wymieniony w wykazie III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. Jest wymieniony z nazwy w sekcji S1.1 (anaboliczne steroidy androgenne) i zabroniony przez cały czas, zarówno w trakcie zawodów, jak i poza nimi (Lista WADA 2026).
Wyścigi zwierząt. Badacze scharakteryzowali jego metabolity w moczu u chartów, ponieważ androgeny stosowane w celu zapobiegania rui u psów wyścigowych mogą być też nadużywane w celu poprawy wyników, a laboratoria wykonujące badania potrzebują markerów do ich wykrywania (Williams et al. 2000).

Każdy miboleron przyjmowany przez ludzi pochodzi spoza zatwierdzonej medycyny ludzkiej. Nie ma dawki dla ludzi, etykiety ani standardu monitorowania bezpieczeństwa, do których można by się odnieść.

Najważniejsze informacje

Lek weterynaryjny, nigdy ludzki. Miboleron zatwierdzono wyłącznie do zapobiegania cieczce u dorosłych suk, jako Cheque Drops i karmę leczniczą dla psów.
Brak badań z udziałem ludzi. Wszystkie dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa pochodzą z badań na psach, kotach, szczurach i komórkach, a okres półtrwania u ludzi nie został opublikowany.
Wyjątkowo silny w niewielkich dawkach. Dawki dla psów podane na etykiecie wynoszą 30–180 µg na dobę, a miboleron wiąże zarówno receptory androgenowe, jak i progesteronowe.
Wyraźne działanie maskulinizujące u zwierząt. Powiększenie łechtaczki u psów i kotów oraz maskulinizacja potomstwa żeńskiego po narażeniu w ciąży.
Steroid alkilowany w pozycji 17α. Należy do klasy steroidów doustnych najczęściej wiązanych z uszkodzeniem wątroby, chociaż nie istnieją dane dotyczące wątroby u ludzi specyficzne dla miboleronu.
Substancja kontrolowana i zakazana w sporcie. Wykaz III (Schedule III) w USA i wymieniony z nazwy na liście zabronionych substancji WADA.

Źródła

National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 251636, Mibolerone. PubChem.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
Food and Drug Administration. Oral dosage form new animal drugs: Mibolerone. 21 CFR 520.1430. eCFR.
Food and Drug Administration. New animal drugs for use in animal feeds: Mibolerone. 21 CFR 558.348. eCFR.
Food and Drug Administration. Oral dosage form new animal drugs; change of sponsor. Federal Register. 20 maja 2014;79:28813 (FR Doc 2014-10415). Federal Register.
Food and Drug Administration. New animal drugs; change of sponsor. Federal Register. 11 marca 2014;79:13542 (FR Doc 2014-04937). Federal Register.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA 2026 Prohibited List.
Schilling K, Liao S. The use of radioactive 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) in the assay of androgen receptors. Prostate. 1984;5(6):581–588. PubMed.
Traish AM, Müller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986;118(4):1327–1333. PubMed.
Markiewicz L, Gurpide E. Estrogenic and progestagenic activities of physiologic and synthetic androgens, as measured by in vitro bioassays. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997;19(4):215–222. PubMed.
Cops EJ, Bianco-Miotto T, Moore NL, et al. Antiproliferative actions of the synthetic androgen, mibolerone, in breast cancer cells are mediated by both androgen and progesterone receptors. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(3-5):236–243. PubMed.
Kumar N, Crozat A, Li F, et al. 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 1999;71(5-6):213–222. PubMed.
Carlson KE, Katzenellenbogen JA. A comparative study of the selectivity and efficiency of target tissue uptake of five tritium-labeled androgens in the rat. J Steroid Biochem. 1990;36(6):549–561. PubMed.
Krzeminski LF, Sokolowski JH, Dunn GH, et al. Serum concentrations of mibolerone in Beagle bitches as influenced by time, dosage form, and geographic location. Am J Vet Res. 1978;39(4):567–572. PubMed.
Williams TM, Kind AJ, Hill DW. Drug metabolism: in vitro biotransformation of anabolic steroids in canines. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(2):57–66. PubMed.
Williams TM, Kind AJ, Hyde WG, et al. Characterization of urinary metabolites of testosterone, methyltestosterone, mibolerone and boldebone in greyhound dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(3):121–129. PubMed.
Sokolowski JH, Zimbelman RG. Evaluation of selected compounds for estrus control in the bitch. Am J Vet Res. 1976;37(8):939–941. PubMed.
Sokolowski JH, Geng S. Biological evaluation of mibolerone in the female Beagle. Am J Vet Res. 1977;38(9):1371–1376. PubMed.
Sokolowski JH. Evaluation of estrous activity in bitches treated with mibolerone and exposed to adult male dogs. J Am Vet Med Assoc. 1978;173(8):983–984. PubMed.
Sokolowski JH, Kasson CW. Effects of mibolerone on conception, pregnancy, parturition, and offspring in the Beagle. Am J Vet Res. 1978;39(5):837–839. PubMed.
Brown JM. Efficacy and dosage titration study of mibolerone for treatment of pseudopregnancy in the bitch. J Am Vet Med Assoc. 1984;184(12):1467–1468. PubMed.
Burke TJ, Reynolds HA, Sokolowski JH. A 280-day tolerance-efficacy study with mibolerone for suppression of estrus in the cat. Am J Vet Res. 1977;38(4):469–477. PubMed.
Seaman WJ. Canine ovarian fibroma associated with prolonged exposure to mibolerone. Toxicol Pathol. 1985;13(3):177–180. PubMed.
Niedfeldt MW. Anabolic steroid effect on the liver. Curr Sports Med Rep. 2018;17(3):97–102. PubMed.
Nieschlag E, Vorona E. Doping with anabolic androgenic steroids (AAS): adverse effects on non-reproductive organs and functions. Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(3):199–211. PubMed.

Cheque Drops (miboleron)