Il mibolerone è uno steroide anabolizzante androgeno (AAS) sintetico per uso orale, chimicamente 7α,17α-dimetil-19-nortestosterone. È stato commercializzato da Upjohn come farmaco veterinario, Cheque Drops, un liquido orale usato per prevenire il calore (estro) nelle cagne adulte. Non è mai stato approvato per l’uso nell’uomo.

È questo il fatto più importante: ogni studio di efficacia e sicurezza sul mibolerone è stato condotto su cani, gatti, ratti o colture cellulari. Non esiste alcuno studio controllato sull’uomo e non abbiamo trovato dati farmacocinetici pubblicati nell’uomo. In laboratorio, il mibolerone è noto soprattutto come ligando di ricerca ad alta affinità per misurare i recettori degli androgeni.

Questa pagina riassume ciò che riportano le normative statunitensi sui farmaci veterinari, gli studi veterinari e la ricerca di laboratorio. Ha scopo esclusivamente educativo e non è un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Steroide anabolizzante androgeno (AAS) 17α-alchilato (derivato della 19-nortestosterone)
Prodotto	Cheque Drops (NADA 102-709); anche un alimento per cani medicato con mibolerone (NADA 107-347); il titolare è oggi Zoetis
Specie e uso approvati	Solo cagne adulte, per prevenire l’estro; solo con prescrizione (veterinario)
Via e concentrazione	Liquido orale, 100 µg/mL
Dose indicata in etichetta per il cane	30–180 µg una volta al giorno, in base al peso corporeo
Approvazione per l’uomo	Nessuna; nessuno studio controllato sull’uomo
Emivita	Non stabilita nell’uomo; nessun valore pubblicato trovato
Legame ai recettori	Recettori degli androgeni e del progesterone; nessun legame apprezzabile con la SHBG
Stato negli Stati Uniti	Sostanza controllata di tabella III (Schedule III)
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S1.1, nominato)

Che cos’è

La formula del mibolerone è C₂₀H₃₀O₂, con peso molecolare 302,5 g/mol (PubChem). La DEA (l’agenzia antidroga statunitense) lo elenca con il suo nome chimico, 7α,17α-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Deriva dal nandrolone (19-nortestosterone, capostipite del Deca-Durabolin) con l’aggiunta di due gruppi metilici:

Modifica rispetto al nandrolone	Cosa significa
Gruppo 17α-metile	La stessa modifica usata nel metiltestosterone e in altri steroidi orali. Rallenta la degradazione nel fegato, così che il farmaco funzioni per via orale, e la classe dei 17α-alchilati è quella più associata alla tossicità epatica.
Gruppo 7α-metile	La 7α-metil-19-nortestosterone (MENT), che condivide questo gruppo, è un androgeno ad alta potenza la cui potenza era legata soprattutto all’elevata affinità per il recettore degli androgeni (Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999).

Poiché si lega strettamente al recettore degli androgeni e resiste al metabolismo, il mibolerone marcato con trizio è diventato uno strumento standard per contare i recettori degli androgeni nella prostata e in altri tessuti (Schilling e Liao, Prostate 1984). In quel lavoro era più selettivo per il recettore degli androgeni rispetto al metiltrienolone (R1881), l’altro comune ligando di ricerca.

Attività androgenica e progestinica

Gli studi di laboratorio mostrano che il mibolerone non è un androgeno puro:

Recettore degli androgeni. Nella prostata e nell’utero di ratto si legava al recettore degli androgeni in modo specifico e con alta affinità (Traish et al., Endocrinology 1986).
Recettore del progesterone. Nell’utero di vitello e nel tessuto di tumore al seno umano si legava anche al recettore del progesterone. Non si legava al recettore dei glucocorticoidi.
SHBG. A differenza del DHT, non ha mostrato un legame apprezzabile con la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) umana, la proteina del sangue che trasporta il testosterone.
Effetti simil-progestinici nelle cellule. In cellule di cancro al seno umano, il mibolerone ha prodotto effetti mediati dal recettore del progesterone a concentrazioni da nanomolari a picomolari (Markiewicz e Gurpide, 1997). Un altro studio su cellule ha concluso che ha «both androgenic and progestagenic actions» (Cops et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008).

Sulle affermazioni di potenza. Le fonti online descrivono spesso il mibolerone con valori anabolici e androgenici molto elevati rispetto al metiltestosterone. Non abbiamo trovato alcuna pubblicazione primaria alla base di questi numeri, quindi non li riportiamo. Ciò che la documentazione mostra è che le dosi approvate per il cane si misurano in microgrammi, non in milligrammi.

Non abbiamo trovato nemmeno alcuno studio primario che abbia misurato se il mibolerone venga convertito in un estrogeno nell’organismo, quindi questa pagina non afferma nulla in un senso o nell’altro.

Come agisce nell’organismo

Non esistono studi farmacocinetici sull’uomo. I dati disponibili provengono da animali e da preparazioni di fegato:

Risultato	Specie / sistema	Fonte
I livelli sierici dipendevano dalla formulazione, che modificava anche il tempo al picco; i livelli differivano negli stessi cani in due sedi	Cani Beagle	Krzeminski et al., Am J Vet Res 1978
I principali metaboliti erano mibolerone monoidrossilato e ossidato	Microsomi epatici di Beagle	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Dopo 1 mg/kg per bocca, i metaboliti urinari erano soprattutto coniugati glucuronidi; la coniugazione con solfato era minore	Cani Greyhound	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Stabile al metabolismo nella prostata	Ratto	Schilling e Liao 1984
Captazione prostatica dello 0,56% della dose iniettata per grammo a 1 ora; rapporto prostata-sangue superiore a 10 a 2–4 ore	Ratti castrati	Carlson e Katzenellenbogen, J Steroid Biochem 1990

Nei gatti, gli autori dello studio hanno concluso che il mibolerone previene l’estro sopprimendo il rilascio ipofisario dell’ormone luteinizzante (LH), il segnale che stimola le ovaie (Burke et al., Am J Vet Res 1977).

Uso veterinario approvato

Le normative statunitensi sui farmaci veterinari elencano due prodotti a base di mibolerone, entrambi oggi con Zoetis come titolare. La proprietà è passata da Pharmacia & Upjohn (parte di Pfizer) a Zoetis nel 2014 (79 FR 28813; 79 FR 13542).

Prodotto	Forma	Durata massima	Normativa
Cheque Drops	Liquido orale, 100 µg/mL, somministrato per bocca o in un po’ di cibo	24 mesi	21 CFR 520.1430
Alimento medicato per cani Cheque	Lattina da 6,5 oz con 30 o 60 µg	12 mesi	21 CFR 558.348

L’unica indicazione riportata in etichetta è la prevenzione dell’estro nelle cagne adulte non destinate principalmente alla riproduzione. Per Cheque Drops, la somministrazione inizia almeno 30 giorni prima del calore previsto e viene effettuata ogni giorno (la somministrazione con l’alimento medicato è simile):

Peso corporeo del cane	Dose giornaliera
1–25 lb	30 µg
26–50 lb	60 µg
51–100 lb	120 µg
Oltre 100 lb, o Pastori tedeschi e incroci di Pastore tedesco	180 µg

La normativa sull’alimento medicato aggiunge dei limiti: nessun uso prima del primo calore di una cagna, nessun uso nei Bedlington terrier di razza pura e uso orale solo nelle cagne adulte. Entrambi i prodotti sono limitati all’uso da parte di un veterinario abilitato o su sua prescrizione.

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati di efficacia riportati di seguito provengono da animali. Nessuno misura muscoli, forza o prestazioni nelle persone.

Prevenzione dell’estro nei cani

Uno studio iniziale ha vagliato diversi composti steroidei e non steroidei per la prevenzione del calore nei cani. Il mibolerone è risultato efficace e apparentemente sicuro, mentre gli altri mancavano di efficacia, avevano ampi effetti collaterali, o entrambe le cose (Sokolowski e Zimbelman, Am J Vet Res 1976). Uno studio più lungo sui Beagle lo ha poi testato fino a 730 giorni (Sokolowski e Geng, Am J Vet Res 1977):

Dose giornaliera	Risultato
20 µg	Ha prevenuto l’estro nel 70% dei cani
60 µg (cani immaturi)	Ha inibito l’estro
200 µg (cani maturi)	Ha inibito l’estro

Altri risultati di quello studio:

perdite vaginali;
un aumento delle dimensioni del clitoride legato alla dose;
un tasso di concepimento più basso dopo il trattamento, osservato solo nei cani che avevano ricevuto 20 µg al giorno per 730 giorni;
cuccioli macroscopicamente normali nati da cagne che avevano concepito dopo il trattamento.

In uno studio separato della durata di circa 16 mesi, l’esposizione a cani maschi adulti non ha interrotto la soppressione dell’estro (Sokolowski, JAVMA 1978).

Gravidanza isterica nei cani

Uno studio sul campo in cieco e controllato con placebo ha trattato 63 cani con gravidanza isterica (pseudogravidanza) per 5 giorni a 0,008; 0,016 o 0,025 mg/kg/die, con 17 cani trattati con placebo (Brown, JAVMA 1984). Il miglioramento dei segni comportamentali e fisici differiva in modo significativo in base alla dose, e 0,016 mg/kg/die è stata stimata come dose ottimale. Non è un’indicazione riportata in etichetta negli Stati Uniti.

Gatti

In uno studio di 280 giorni su gatti domestici, 50 µg al giorno per 180 giorni hanno prevenuto l’estro (Burke et al., Am J Vet Res 1977). Dosi più basse o meno frequenti non hanno funzionato:

Schema	Ha prevenuto l’estro?
20 µg al giorno	No
50 µg una volta alla settimana	No
50 µg al giorno	Sì

I gatti non sono una specie indicata in etichetta nelle normative statunitensi.

Effetti collaterali e rischi

Il mibolerone non ha dati di sicurezza nell’uomo. Ciò che si sa deriva da studi sugli animali e da quanto è accertato per la sua classe chimica.

Mascolinizzazione

Il mibolerone è un androgeno potente, e gli studi sugli animali hanno rilevato in modo costante effetti mascolinizzanti:

Cani: un aumento delle dimensioni del clitoride legato alla dose (Sokolowski e Geng 1977).
Gatti: ingrossamento del clitoride e ispessimento del derma cervicale dopo 3 mesi con 20 o 50 µg al giorno (Burke et al. 1977).
Esposizione in gravidanza: quando a Beagle gravide sono stati somministrati 20 o 60 µg al giorno fino allo svezzamento, i cuccioli femmina sono risultati mascolinizzati; i cuccioli maschi non hanno mostrato effetti macroscopici (Sokolowski e Kasson, Am J Vet Res 1978).

Risultati a lungo termine negli animali

Tumori ovarici nei cani. Uno studio sui cani si è concluso dopo 9,6 anni. Fibromi ovarici benigni sono stati riscontrati in 12 di 92 cani trattati con una dose circa pari a quella efficace, rispetto a nessuno dei 60 cani di controllo e a nessuno dei 55 cani trattati con dosi esagerate. I tumori non mostravano invasione né diffusione (Seaman, Toxicol Pathol 1985).
Alterazioni tiroidee nei gatti. I gatti trattati hanno presentato alterazioni legate alla dose e al tempo del colesterolo sierico, del peso della tiroide e del tessuto tiroideo, senza segni clinici di malattia tiroidea nell’arco di 6 mesi (Burke et al. 1977).

Rischio epatico della classe dei 17α-alchilati

Non esistono dati epatici nell’uomo per il mibolerone in sé. Possiede però il gruppo 17α-alchilico che rende gli steroidi orali più difficili da smaltire per il fegato. Le revisioni descrivono questa classe come causa di enzimi epatici aumentati, colestasi (blocco del flusso della bile), peliosi (cisti epatiche piene di sangue), adenomi e carcinomi (Niedfeldt, Curr Sports Med Rep 2018; Nieschlag e Vorona, Rev Endocr Metab Disord 2015). Le stesse revisioni descrivono rischi più ampi degli steroidi anabolizzanti, tra cui sfavorevoli alterazioni dei lipidi, ematocrito aumentato e coagulazione, problemi cardiaci ed effetti psichiatrici.

Soppressione ormonale

L’unica prova diretta sulla soppressione ormonale è la conclusione dello studio sui gatti secondo cui il mibolerone agisce sopprimendo il rilascio di LH. Il suo effetto su LH, produzione naturale di testosterone o produzione di spermatozoi non è mai stato misurato nell’uomo.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Sostanza controllata negli Stati Uniti. Il mibolerone è nominato nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. È elencato per nome nella sezione S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni, proibiti in ogni momento, in gara e fuori gara (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
Corse di animali. I ricercatori hanno caratterizzato i suoi metaboliti urinari nei greyhound perché gli androgeni usati per prevenire l’estro nei cani da corsa possono essere impiegati in modo improprio anche per migliorare le prestazioni, e i laboratori di controllo hanno bisogno di marcatori per individuarli (Williams et al. 2000).

Qualsiasi mibolerone assunto da persone proviene da canali esterni alla medicina umana approvata. Non esistono una dose, un’etichetta o uno standard di monitoraggio della sicurezza per l’uomo a cui fare riferimento.

Punti chiave

Un farmaco veterinario, mai umano. Il mibolerone è stato approvato solo per prevenire il calore nelle cagne adulte, come Cheque Drops e come alimento medicato per cani.
Nessuno studio sull’uomo. Tutti i dati di efficacia e sicurezza provengono da cani, gatti, ratti e studi su cellule, e non è stata pubblicata alcuna emivita nell’uomo.
Estremamente potente a dosi minime. Le dosi indicate in etichetta per il cane sono di 30–180 µg al giorno, e si lega sia ai recettori degli androgeni sia a quelli del progesterone.
Chiari effetti mascolinizzanti negli animali. Ingrossamento del clitoride in cani e gatti, e prole femminile mascolinizzata dopo l’esposizione in gravidanza.
Uno steroide 17α-alchilato. Appartiene alla classe di steroidi orali più associata al danno epatico, anche se non esistono dati epatici nell’uomo specifici per il mibolerone.
Controllato e vietato nello sport. Tabella III negli Stati Uniti e nominato nella lista dei proibiti WADA.

Fonti

National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 251636, Mibolerone. PubChem.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
Food and Drug Administration. Oral dosage form new animal drugs: Mibolerone. 21 CFR 520.1430. eCFR.
Food and Drug Administration. New animal drugs for use in animal feeds: Mibolerone. 21 CFR 558.348. eCFR.
Food and Drug Administration. Oral dosage form new animal drugs; change of sponsor. Federal Register. May 20, 2014;79:28813 (FR Doc 2014-10415). Federal Register.
Food and Drug Administration. New animal drugs; change of sponsor. Federal Register. March 11, 2014;79:13542 (FR Doc 2014-04937). Federal Register.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA 2026 Prohibited List.
Schilling K, Liao S. The use of radioactive 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) in the assay of androgen receptors. Prostate. 1984;5(6):581–588. PubMed.
Traish AM, Müller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986;118(4):1327–1333. PubMed.
Markiewicz L, Gurpide E. Estrogenic and progestagenic activities of physiologic and synthetic androgens, as measured by in vitro bioassays. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997;19(4):215–222. PubMed.
Cops EJ, Bianco-Miotto T, Moore NL, et al. Antiproliferative actions of the synthetic androgen, mibolerone, in breast cancer cells are mediated by both androgen and progesterone receptors. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(3-5):236–243. PubMed.
Kumar N, Crozat A, Li F, et al. 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 1999;71(5-6):213–222. PubMed.
Carlson KE, Katzenellenbogen JA. A comparative study of the selectivity and efficiency of target tissue uptake of five tritium-labeled androgens in the rat. J Steroid Biochem. 1990;36(6):549–561. PubMed.
Krzeminski LF, Sokolowski JH, Dunn GH, et al. Serum concentrations of mibolerone in Beagle bitches as influenced by time, dosage form, and geographic location. Am J Vet Res. 1978;39(4):567–572. PubMed.
Williams TM, Kind AJ, Hill DW. Drug metabolism: in vitro biotransformation of anabolic steroids in canines. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(2):57–66. PubMed.
Williams TM, Kind AJ, Hyde WG, et al. Characterization of urinary metabolites of testosterone, methyltestosterone, mibolerone and boldebone in greyhound dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(3):121–129. PubMed.
Sokolowski JH, Zimbelman RG. Evaluation of selected compounds for estrus control in the bitch. Am J Vet Res. 1976;37(8):939–941. PubMed.
Sokolowski JH, Geng S. Biological evaluation of mibolerone in the female Beagle. Am J Vet Res. 1977;38(9):1371–1376. PubMed.
Sokolowski JH. Evaluation of estrous activity in bitches treated with mibolerone and exposed to adult male dogs. J Am Vet Med Assoc. 1978;173(8):983–984. PubMed.
Sokolowski JH, Kasson CW. Effects of mibolerone on conception, pregnancy, parturition, and offspring in the Beagle. Am J Vet Res. 1978;39(5):837–839. PubMed.
Brown JM. Efficacy and dosage titration study of mibolerone for treatment of pseudopregnancy in the bitch. J Am Vet Med Assoc. 1984;184(12):1467–1468. PubMed.
Burke TJ, Reynolds HA, Sokolowski JH. A 280-day tolerance-efficacy study with mibolerone for suppression of estrus in the cat. Am J Vet Res. 1977;38(4):469–477. PubMed.
Seaman WJ. Canine ovarian fibroma associated with prolonged exposure to mibolerone. Toxicol Pathol. 1985;13(3):177–180. PubMed.
Niedfeldt MW. Anabolic steroid effect on the liver. Curr Sports Med Rep. 2018;17(3):97–102. PubMed.
Nieschlag E, Vorona E. Doping with anabolic androgenic steroids (AAS): adverse effects on non-reproductive organs and functions. Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(3):199–211. PubMed.

Cheque Drops (mibolerone)