A mibolerona é um esteroide anabolizante androgênico oral sintético, quimicamente 7α,17α-dimetil-19-nortestosterona. Foi comercializada pela Upjohn como medicamento veterinário, o Cheque Drops, um líquido oral usado para prevenir o cio (estro) em cadelas adultas. Nunca foi aprovada para uso em pessoas.

Esse é o fato mais importante sobre ela: todos os estudos de eficácia e segurança da mibolerona foram feitos em cães, gatos, ratos ou cultura de células. Não existe nenhum estudo controlado em humanos, e não encontramos dados farmacocinéticos publicados em humanos. No laboratório, a mibolerona é mais conhecida como um ligante de pesquisa de alta afinidade usado para medir receptores de andrógeno.

Esta página resume o que relatam a regulamentação dos EUA sobre medicamentos veterinários, os estudos veterinários e a pesquisa laboratorial. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do fármaco	Esteroide anabolizante androgênico 17α-alquilado (derivado da 19-nortestosterona)
Produto	Cheque Drops (NADA 102-709, número de aprovação de medicamento veterinário nos EUA); também uma ração para cães medicada com mibolerona (NADA 107-347); titular atual: Zoetis
Espécie e uso aprovados	Apenas cadelas adultas, para prevenir o cio; somente com receita (veterinária)
Via e concentração	Líquido oral, 100 µg/mL
Dose para cães segundo o rótulo	30–180 µg uma vez ao dia, conforme o peso corporal
Aprovação em humanos	Nenhuma; não há estudos controlados em humanos
Meia-vida	Não estabelecida em humanos; nenhum valor publicado encontrado
Ligação a receptores	Receptores de andrógeno e de progesterona; sem ligação apreciável à SHBG
Situação nos EUA	Substância controlada da Lista III (Schedule III)
Situação na WADA	Proibida em todos os momentos (S1.1, citada pelo nome)

O que é

A fórmula da mibolerona é C₂₀H₃₀O₂, com massa molecular de 302,5 g/mol (PubChem). A DEA (agência antidrogas dos EUA) a lista pelo nome químico, 7α,17α-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Ela parte da nandrolona (19-nortestosterona, a molécula de origem do Deca-Durabolin) com dois grupos metila adicionais:

Mudança em relação à nandrolona	O que significa
Grupo 17α-metila	A mesma modificação usada na metiltestosterona e em outros esteroides orais. Ela retarda a degradação no fígado, de modo que o fármaco funciona por via oral, e a classe dos 17α-alquilados é a mais associada à toxicidade hepática.
Grupo 7α-metila	A 7α-metil-19-nortestosterona (MENT), que compartilha esse grupo, é um andrógeno de alta potência cuja potência foi atribuída principalmente à sua alta afinidade pelo receptor de andrógeno (Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999).

Como se liga fortemente ao receptor de andrógeno e resiste ao metabolismo, a mibolerona marcada com trítio se tornou uma ferramenta padrão para contar receptores de andrógeno na próstata e em outros tecidos (Schilling and Liao, Prostate 1984). Nesses trabalhos, ela foi mais seletiva para o receptor de andrógeno do que a metiltrienolona (R1881), o outro ligante de pesquisa comum.

Atividade androgênica e progestagênica

Estudos de laboratório mostram que a mibolerona não é um andrógeno puro:

Receptor de andrógeno. Na próstata e no útero de ratos, ela se ligou ao receptor de andrógeno de forma específica e com alta afinidade (Traish et al., Endocrinology 1986).
Receptor de progesterona. No útero de bezerras e em tecido de tumor de mama humano, ela também se ligou ao receptor de progesterona. Não se ligou ao receptor de glicocorticoides.
SHBG. Ao contrário da DHT, não mostrou ligação apreciável à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) humana, a proteína do sangue que transporta a testosterona.
Efeitos semelhantes aos de progestagênios em células. Em células humanas de câncer de mama, a mibolerona produziu efeitos mediados pelo receptor de progesterona em concentrações de nanomolares a picomolares (Markiewicz and Gurpide, 1997). Outro estudo celular concluiu que ela tem “ações tanto androgênicas quanto progestagênicas” (Cops et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008).

Sobre as alegações de potência. Fontes on-line costumam atribuir à mibolerona índices anabólicos e androgênicos muito altos em comparação com a metiltestosterona. Não encontramos nenhuma publicação primária que sustente esses números, por isso não os repetimos. O que os registros mostram é que as doses aprovadas para cães são medidas em microgramas, não em miligramas.

Também não encontramos nenhum estudo primário que tenha medido se a mibolerona é convertida em estrogênio no organismo, por isso esta página não faz nenhuma afirmação em um sentido ou em outro.

Como age no corpo

Não há estudos farmacocinéticos em humanos. Os dados disponíveis vêm de animais e de preparações de fígado:

Achado	Espécie / sistema	Fonte
Os níveis séricos dependeram da formulação, que também alterou o tempo até o pico; os níveis diferiram nos mesmos cães em dois locais	Cães da raça beagle	Krzeminski et al., Am J Vet Res 1978
Os principais metabólitos foram mibolerona mono-hidroxilada e oxidada	Microssomos hepáticos de beagle	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Após 1 mg/kg por via oral, os metabólitos urinários foram principalmente conjugados de glicuronídeo; a conjugação com sulfato foi pequena	Cães galgos (greyhound)	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Estável ao metabolismo na próstata	Rato	Schilling and Liao 1984
Captação pela próstata de 0,56% da dose injetada por grama em 1 hora; razão próstata/sangue acima de 10 em 2–4 horas	Ratos castrados	Carlson and Katzenellenbogen, J Steroid Biochem 1990

Em gatas, os autores do estudo concluíram que a mibolerona previne o cio ao suprimir a liberação hipofisária do hormônio luteinizante (LH), o sinal que comanda os ovários (Burke et al., Am J Vet Res 1977).

Uso veterinário aprovado

A regulamentação dos EUA sobre medicamentos veterinários lista dois produtos com mibolerona, ambos hoje sob a titularidade da Zoetis. A titularidade passou da Pharmacia & Upjohn (parte da Pfizer) para a Zoetis em 2014 (79 FR 28813; 79 FR 13542).

Produto	Forma	Duração máxima	Norma
Cheque Drops	Líquido oral, 100 µg/mL, dado pela boca ou com um pouco de comida	24 meses	21 CFR 520.1430
Ração medicada para cães Cheque	Lata de 6,5 oz com 30 ou 60 µg	12 meses	21 CFR 558.348

A única indicação do rótulo é prevenir o cio em cadelas adultas que não se destinam principalmente à reprodução. Com o Cheque Drops, a administração começa pelo menos 30 dias antes do cio esperado e é diária (a dosagem da ração medicada é semelhante):

Peso corporal do cão	Dose diária
1–25 lb	30 µg
26–50 lb	60 µg
51–100 lb	120 µg
Acima de 100 lb, ou pastores-alemães e mestiços de pastor-alemão	180 µg

A norma da ração medicada acrescenta restrições: nenhum uso antes do primeiro cio da cadela, nenhum uso em Bedlington terriers de raça pura e uso oral apenas em cadelas adultas. Ambos os produtos são restritos ao uso por um veterinário licenciado ou sob sua prescrição.

O que a pesquisa mostra

Todos os dados de eficácia abaixo vêm de animais. Nenhum deles mede músculo, força ou desempenho em pessoas.

Prevenção do cio em cadelas

Um estudo inicial avaliou vários compostos esteroides e não esteroides para prevenir o cio em cadelas. A mibolerona foi eficaz e pareceu segura, enquanto os outros não tiveram eficácia, tiveram efeitos colaterais extensos ou ambos (Sokolowski and Zimbelman, Am J Vet Res 1976). Em seguida, um estudo mais longo em beagles a testou por até 730 dias (Sokolowski and Geng, Am J Vet Res 1977):

Dose diária	Resultado
20 µg	Preveniu o cio em 70% das cadelas
60 µg (cadelas imaturas)	Inibiu o cio
200 µg (cadelas maduras)	Inibiu o cio

Outros achados desse estudo:

secreção vaginal;
aumento do tamanho do clitóris relacionado à dose;
menor taxa de concepção após o tratamento, observada apenas em cadelas que receberam 20 µg por dia durante 730 dias;
filhotes macroscopicamente normais nascidos de cadelas que conceberam após o tratamento.

Em um estudo separado com duração de cerca de 16 meses, a exposição a cães machos adultos não rompeu a supressão do cio (Sokolowski, JAVMA 1978).

Pseudogestação em cadelas

Um estudo de campo cego e controlado por placebo tratou 63 cadelas com pseudogestação (gravidez psicológica) por 5 dias com 0,008; 0,016 ou 0,025 mg/kg/dia, com 17 cadelas recebendo placebo (Brown, JAVMA 1984). A melhora dos sinais comportamentais e físicos diferiu significativamente conforme a dose, e 0,016 mg/kg/dia foi estimada como a melhor dose. Essa não é uma indicação de rótulo nos EUA.

Gatas

Em um estudo de 280 dias com gatas domésticas, 50 µg por dia durante 180 dias preveniram o cio (Burke et al., Am J Vet Res 1977). Doses menores ou menos frequentes não preveniram:

Esquema	Preveniu o cio?
20 µg por dia	Não
50 µg uma vez por semana	Não
50 µg por dia	Sim

Gatos não são uma espécie prevista no rótulo pela regulamentação dos EUA.

Efeitos colaterais e riscos

A mibolerona não tem dados de segurança em humanos. O que se sabe vem de estudos em animais e do que está estabelecido para a sua classe química.

Masculinização

A mibolerona é um andrógeno potente, e os estudos em animais encontraram consistentemente efeitos masculinizantes:

Cadelas: aumento do tamanho do clitóris relacionado à dose (Sokolowski and Geng 1977).
Gatas: aumento do clitóris e espessamento da derme cervical (do pescoço) após 3 meses com 20 ou 50 µg por dia (Burke et al. 1977).
Exposição na gestação: quando beagles prenhes receberam 20 ou 60 µg por dia até o desmame, suas filhotes fêmeas foram masculinizadas; os filhotes machos não apresentaram efeitos macroscópicos (Sokolowski and Kasson, Am J Vet Res 1978).

Achados de longo prazo em animais

Tumores ovarianos em cadelas. Um estudo em cadelas terminou após 9,6 anos. Fibromas ovarianos benignos foram encontrados em 12 de 92 cadelas que receberam aproximadamente a dose eficaz, em comparação com nenhuma de 60 cadelas controle e nenhuma de 55 cadelas com doses exageradas. Os tumores não mostraram invasão nem disseminação (Seaman, Toxicol Pathol 1985).
Alterações da tireoide em gatas. As gatas tratadas tiveram alterações relacionadas à dose e ao tempo no colesterol sérico, no peso da tireoide e no tecido tireoidiano, sem sinais clínicos de doença da tireoide ao longo de 6 meses (Burke et al. 1977).

Risco hepático da classe 17α-alquilada

Não existem dados hepáticos em humanos para a própria mibolerona. No entanto, ela tem o grupo 17α-alquila, que torna os esteroides orais mais difíceis de eliminar pelo fígado. Revisões descrevem que essa classe causa elevação das enzimas hepáticas, colestase (bloqueio do fluxo de bile), peliose (cistos cheios de sangue no fígado), adenomas e carcinomas (Niedfeldt, Curr Sports Med Rep 2018; Nieschlag and Vorona, Rev Endocr Metab Disord 2015). As mesmas revisões descrevem riscos mais amplos dos esteroides anabolizantes, incluindo alterações desfavoráveis nos lipídios, aumento do hematócrito e da coagulação, problemas cardíacos e efeitos psiquiátricos.

Supressão hormonal

A única evidência direta sobre supressão hormonal é a conclusão do estudo em gatas de que a mibolerona age suprimindo a liberação de LH. Seu efeito sobre o LH, a produção natural de testosterona ou a produção de espermatozoides nunca foi medido em humanos.

Situação legal e uso fora da medicina

Substância controlada nos EUA. A mibolerona é citada pelo nome na Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Esporte. Ela está listada pelo nome em S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos, proibida em todos os momentos, dentro e fora de competição (WADA 2026 Prohibited List).
Corridas de animais. Pesquisadores caracterizaram seus metabólitos urinários em galgos porque os andrógenos usados para prevenir o cio em cadelas de corrida também podem ser usados indevidamente para melhorar o desempenho, e os laboratórios de testagem precisam de marcadores para detectá-los (Williams et al. 2000).

Toda mibolerona usada por pessoas vem de fora da medicina humana aprovada. Não existe dose humana, bula nem padrão de monitoramento de segurança como referência.

Pontos principais

Um medicamento veterinário, nunca humano. A mibolerona foi aprovada apenas para prevenir o cio em cadelas adultas, como Cheque Drops e como ração medicada para cães.
Nenhum estudo em humanos. Todos os dados de eficácia e segurança vêm de cães, gatos, ratos e estudos com células, e nenhuma meia-vida em humanos foi publicada.
Extremamente potente em doses minúsculas. As doses para cães indicadas no rótulo são de 30–180 µg por dia, e ela se liga tanto aos receptores de andrógeno quanto aos de progesterona.
Efeitos masculinizantes claros em animais. Aumento do clitóris em cadelas e gatas, e filhotes fêmeas masculinizadas após exposição na gestação.
Um esteroide 17α-alquilado. Pertence à classe de esteroides orais mais associada a lesão hepática, embora não existam dados hepáticos em humanos específicos da mibolerona.
Controlada e proibida no esporte. Lista III (Schedule III) nos EUA e citada pelo nome na Lista Proibida da WADA.

Fontes

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Cheque Drops (mibolerona)