미볼레론(mibolerone)은 합성 경구용 아나볼릭 안드로겐 스테로이드(AAS)로, 화학명은 7α,17α-디메틸-19-노르테스토스테론입니다. Upjohn사에서 성견 암컷의 발정(발정기)을 예방하기 위한 경구용 액제 수의학 의약품인 Cheque Drops로 출시했습니다. 인체 사용을 위해 승인된 적은 없습니다.

이것이 미볼레론에 관한 가장 중요한 사실입니다. 미볼레론의 모든 유효성 및 안전성 연구는 개, 고양이, 쥐 또는 세포 배양에서 수행되었습니다. 대조 인체 임상시험은 존재하지 않으며, 발표된 인체 약동학 데이터도 확인되지 않았습니다. 실험실에서 미볼레론은 안드로겐 수용체를 측정하기 위한 고친화도 연구용 리간드로 가장 잘 알려져 있습니다.

이 문서는 미국 동물용 의약품 규정, 수의학 연구 및 실험실 연구에서 보고된 내용을 요약합니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
약물 분류	17α-알킬화 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 (19-노르테스토스테론 유도체)
제품	Cheque Drops (NADA 102-709); 미볼레론 첨가 약용 개 사료 (NADA 107-347); 현재 품목허가권자는 Zoetis
승인된 대상 동물 및 용도	성견 암컷 전용, 발정 예방 목적; 처방(수의사) 전용
투여 경로 및 함량	경구용 액제, 100 µg/mL
허가된 개 투여량	체중에 따라 하루 한 번 30–180 µg
인체 승인 여부	없음; 대조 인체 임상시험 없음
반감기	인체에서 확립되지 않음; 발표된 수치 없음
수용체 결합	안드로겐 및 프로게스테론 수용체; SHBG에는 유의미한 결합 없음
미국 규제 현황	스케줄 III (Schedule III) 통제물질
WADA 현황	상시 금지 (S1.1, 명시 등재)

개요

미볼레론의 화학식은 C₂₀H₃₀O₂이며, 분자량은 302.5 g/mol입니다 (PubChem). DEA (미국 마약단속국)는 이 물질을 화학명인 7α,17α-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one으로 등재하고 있습니다 (21 CFR 1308.13). 이 물질은 난드롤론(19-노르테스토스테론, Deca-Durabolin의 모화합물) 구조에 두 개의 메틸기가 추가된 형태입니다:

난드롤론 대비 구조적 변화	의미
17α-메틸기	메틸테스토스테론 및 기타 경구용 스테로이드에 사용된 것과 동일한 변화입니다. 간에서의 분해를 늦추어 경구 투여 시 약효가 나타나게 하며, 17α-알킬화 계열은 간독성과 가장 밀접하게 연관된 계열입니다.
7α-메틸기	이 작용기를 공유하는 7α-메틸-19-노르테스토스테론(MENT)은 고역가 안드로겐으로, 그 역가는 주로 높은 안드로겐 수용체 친화도와 관련이 있었습니다 (Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999).

미볼레론은 안드로겐 수용체에 강하게 결합하고 대사에 저항성을 보이기 때문에, 삼중수소 표지 미볼레론은 전립선 및 기타 조직에서 안드로겐 수용체를 정량하는 표준 도구로 자리 잡았습니다 (Schilling and Liao, Prostate 1984). 해당 연구에서 미볼레론은 또 다른 일반적인 연구용 리간드인 메틸트리에놀론(R1881)보다 안드로겐 수용체에 대해 더 높은 선택성을 보였습니다.

안드로겐 및 프로게스틴 활성

실험실 연구에 따르면 미볼레론은 순수한 안드로겐이 아닙니다:

안드로겐 수용체. 쥐의 전립선 및 자궁에서 안드로겐 수용체에 특이적이고 높은 친화도로 결합했습니다 (Traish et al., Endocrinology 1986).
프로게스테론 수용체. 송아지 자궁 및 인간 유방 종양 조직에서는 프로게스테론 수용체에도 결합했습니다. 글루코코르티코이드 수용체에는 결합하지 않았습니다.
SHBG. DHT와 달리, 테스토스테론을 운반하는 혈액 단백질인 인간 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에는 유의미한 결합을 보이지 않았습니다.
세포 내 프로게스틴 유사 효과. 인간 유방암 세포에서 미볼레론은 나노몰에서 피코몰 농도로 프로게스테론 수용체 매개 효과를 나타냈습니다 (Markiewicz and Gurpide, 1997). 또 다른 세포 연구에서는 미볼레론이 “안드로겐 작용과 프로게스타겐 작용을 모두 가진다”고 결론지었습니다 (Cops et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008).

역가 주장에 대하여. 온라인 자료에서는 흔히 메틸테스토스테론 대비 매우 높은 단백동화 및 안드로겐 수치를 들어 미볼레론을 설명합니다. 이러한 수치의 근거가 되는 일차 문헌을 찾을 수 없었으므로, 본 문서에서는 이를 인용하지 않습니다. 실제 기록으로 확인되는 바는 승인된 개 투여량이 밀리그램이 아닌 마이크로그램 단위로 측정된다는 점입니다.

또한 체내에서 미볼레론이 에스트로겐으로 전환되는지를 측정한 일차 연구도 찾을 수 없었으므로, 본 문서에서는 이에 대해 어느 쪽으로도 단정하지 않습니다.

체내 작용 기전

인체 약동학 연구는 없습니다. 가용한 데이터는 동물 및 간 제제 연구에서 나온 것입니다:

연구 결과	종 / 시스템	출처
혈청 농도는 제형에 따라 달라졌으며 최고 혈중 농도 도달 시간도 변함; 동일한 개에서도 두 지역 간 농도 차이가 나타남	비글견	Krzeminski et al., Am J Vet Res 1978
주요 대사산물은 단일수산화 및 산화된 미볼레론이었음	비글 간 마이크로솜	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
경구로 1 mg/kg 투여 후 소변 대사산물은 주로 글루쿠로나이드 결합체였으며 황산 결합은 소량이었음	그레이하운드견	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
전립선에서 대사에 안정적임	쥐	Schilling and Liao 1984
주사 후 1시간째에 전립선 흡수율은 그램당 투여량의 0.56%; 2–4시간째에 전립선 대 혈액 비율은 10 초과	거세된 쥐	Carlson and Katzenellenbogen, J Steroid Biochem 1990

고양이 연구에서 저자들은 미볼레론이 난소를 자극하는 신호인 황체형성호르몬(LH)의 뇌하수체 분비를 억제함으로써 발정을 예방한다고 결론지었습니다 (Burke et al., Am J Vet Res 1977).

승인된 수의학적 용도

미국 동물용 의약품 규정은 두 가지 미볼레론 제품을 등재하고 있으며, 현재 두 제품 모두 Zoetis가 품목허가권자입니다. 소유권은 2014년에 Pharmacia & Upjohn(Pfizer 계열사)에서 Zoetis로 이전되었습니다 (79 FR 28813; 79 FR 13542).

제품	제형	최대 투여 기간	규정
Cheque Drops	경구용 액제, 100 µg/mL, 직접 경구 투여 또는 소량의 사료에 혼합 투여	24개월	21 CFR 520.1430
Cheque 약용 개 사료	30 또는 60 µg이 함유된 6.5 oz 캔	12개월	21 CFR 558.348

유일하게 허가된 적응증은 주로 번식 목적이 아닌 성견 암컷의 발정 예방입니다. Cheque Drops의 경우 예상 발정 최소 30일 전부터 투여를 시작하여 매일 투여합니다(약용 사료의 투여법도 유사합니다):

개 체중	일일 투여량
1–25 lb	30 µg
26–50 lb	60 µg
51–100 lb	120 µg
100 lb 초과, 또는 저먼 셰퍼드 및 저먼 셰퍼드 교배종	180 µg

약용 사료 규정에는 추가 제한 사항이 있습니다: 개의 첫 발정 전 사용 금지, 순종 베들링턴 테리어 사용 금지, 성견 암컷에 한해 경구 투여만 허용됩니다. 두 제품 모두 면허를 소지한 수의사가 직접 사용하거나 수의사의 지시에 따라서만 사용하도록 제한됩니다.

연구 결과

아래의 모든 유효성 데이터는 동물에서 얻은 것입니다. 인체에서의 근육, 근력 또는 운동 수행 능력을 측정한 연구는 없습니다.

개의 발정 예방

초기 연구에서는 개의 발정을 예방하기 위해 여러 스테로이드성 및 비스테로이드성 화합물을 선별 검사했습니다. 미볼레론은 효과적이고 안전한 것으로 나타난 반면, 다른 물질들은 효과가 부족하거나 광범위한 부작용이 있었거나 두 가지 문제를 모두 보였습니다 (Sokolowski and Zimbelman, Am J Vet Res 1976). 이후 장기간의 비글 연구에서 최대 730일간 미볼레론을 시험했습니다 (Sokolowski and Geng, Am J Vet Res 1977):

일일 투여량	결과
20 µg	개의 70%에서 발정 예방
60 µg (미성숙견)	발정 억제
200 µg (성숙견)	발정 억제

해당 연구에서 확인된 기타 결과:

질 분비물;
용량 의존적인 음핵 크기 증가;
투여 중단 후 수태율 감소(730일간 매일 20 µg을 투여받은 개에서만 관찰됨);
투여 중단 후 수태한 개에게서 태어난 육안상 정상인 강아지.

약 16개월간 진행된 별도의 연구에서는 성견 수컷에 노출되더라도 발정 억제 효과가 깨지지 않았습니다 (Sokolowski, JAVMA 1978).

개의 상상임신

맹검, 위약 대조 현장 시험에서 상상임신(위임신)을 보이는 개 63마리에게 5일간 0.008, 0.016 또는 0.025 mg/kg/day를 투여하고, 17마리에게는 위약을 투여했습니다 (Brown, JAVMA 1984). 행동적 및 신체적 징후의 개선은 용량에 따라 유의한 차이를 보였으며, 0.016 mg/kg/day가 최적 용량으로 추정되었습니다. 이는 미국에서 허가된 적응증이 아닙니다.

고양이

집고양이를 대상으로 한 280일간의 연구에서, 180일간 매일 50 µg을 투여한 경우 발정이 예방되었습니다 (Burke et al., Am J Vet Res 1977). 더 낮은 용량이나 덜 빈번한 투여는 발정을 예방하지 못했습니다:

투여 요법	발정 예방 여부
매일 20 µg	아니오
주 한 번 50 µg	아니오
매일 50 µg	예

고양이는 미국 규정상 허가된 대상 동물이 아닙니다.

부작용 및 위험성

미볼레론에 대한 인체 안전성 데이터는 없습니다. 알려진 내용은 동물 연구와 이 화합물이 속한 화학적 계열에 대해 확립된 사실에서 나온 것입니다.

남성화

미볼레론은 강력한 안드로겐이며, 동물 연구에서 일관되게 남성화 효과가 확인되었습니다:

개: 용량 의존적인 음핵 크기 증가 (Sokolowski and Geng 1977).
고양이: 매일 20 또는 50 µg을 3개월간 투여한 후 음핵 비대 및 경부 진피 비후 (Burke et al. 1977).
임신 중 노출: 임신한 비글에게 이유기까지 매일 20 또는 60 µg을 투여했을 때 암컷 강아지는 남성화되었으며, 수컷 강아지는 육안상 이상을 보이지 않았습니다 (Sokolowski and Kasson, Am J Vet Res 1978).

동물에서의 장기 연구 결과

개의 난소 종양. 한 개 연구는 9.6년 후에 종료되었습니다. 유효 용량 수준을 투여받은 개 92마리 중 12마리에서 양성 난소 섬유종이 발견된 반면, 대조군 60마리와 과량 투여군 55마리에서는 한 마리도 발견되지 않았습니다. 이 종양은 침윤이나 전이를 보이지 않았습니다 (Seaman, Toxicol Pathol 1985).
고양이의 갑상선 변화. 투여받은 고양이는 6개월 동안 갑상선 질환의 임상 징후 없이 혈청 콜레스테롤, 갑상선 중량 및 갑상선 조직에서 용량 및 시간 의존적인 변화를 보였습니다 (Burke et al. 1977).

17α-알킬화 계열의 간 위험성

미볼레론 자체에 대한 인체 간 데이터는 없습니다. 그러나 미볼레론은 경구용 스테로이드가 간에서 제거되기 어렵게 만드는 17α-알킬기를 가지고 있습니다. 문헌 고찰에 따르면 이 계열은 간 효소 수치 상승, 담즙정체(담즙 흐름 차단), 간 자반병(간 내 혈액이 찬 낭종), 선종 및 암종을 유발하는 것으로 보고되어 있습니다 (Niedfeldt, Curr Sports Med Rep 2018; Nieschlag and Vorona, Rev Endocr Metab Disord 2015). 동일한 문헌 고찰에서는 불리한 지질 변화, 헤마토크리트 상승 및 혈액 응고, 심장 문제, 정신과적 영향을 포함한 전반적인 아나볼릭 스테로이드의 위험성도 설명하고 있습니다.

호르몬 억제

호르몬 억제에 대한 유일한 직접적 근거는 미볼레론이 LH 분비를 억제하여 작용한다는 고양이 연구의 결론입니다. 인체에서 LH, 자연적인 테스토스테론 생성 또는 정자 생성량에 미치는 영향은 측정된 적이 없습니다.

법적 지위 및 비의학적 사용

미국 통제물질. 미볼레론은 스케줄 III에 명시되어 있습니다 (21 CFR 1308.13).
스포츠. S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 항목에 이름이 명시되어 있으며, 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지됩니다 (WADA 2026 Prohibited List).
동물 경주. 경주견의 발정 예방에 사용되는 안드로겐이 경주 능력 향상을 위해 오용될 수도 있어 검사 기관에서 이를 검출할 표지자가 필요하기 때문에, 연구자들은 그레이하운드에서 미볼레론의 소변 대사산물을 규명했습니다 (Williams et al. 2000).

사람이 복용하는 모든 미볼레론은 승인된 인체 의약품 외부에서 유입된 것입니다. 참고할 수 있는 인체 투여량, 허가사항 또는 안전성 모니터링 기준이 전혀 없습니다.

핵심 요약

수의학용 약물이며 인체용 약물이 아닙니다. 미볼레론은 성견 암컷의 발정 예방 목적으로만 Cheque Drops 및 약용 개 사료로 승인되었습니다.
인체 임상시험이 없습니다. 모든 유효성 및 안전성 데이터는 개, 고양이, 쥐 및 세포 연구에서 나왔으며, 발표된 인체 반감기도 없습니다.
극소량에서도 매우 강력합니다. 허가된 개 투여량은 일일 30–180 µg이며, 안드로겐 수용체와 프로게스테론 수용체 모두에 결합합니다.
동물에서 뚜렷한 남성화 효과가 나타납니다. 개와 고양이에서 음핵 비대가 나타났고, 임신 중 노출 후 암컷 새끼의 남성화가 관찰되었습니다.
17α-알킬화 스테로이드입니다. 미볼레론 특이적인 인체 간 데이터는 없으나, 간 손상과 가장 관련이 깊은 경구용 스테로이드 계열에 속합니다.
통제물질이며 스포츠에서 금지됩니다. 미국에서 스케줄 III에 해당하며 세계반도핑기구(WADA) 금지목록에 이름이 등재되어 있습니다.

출처

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Cheque Drops (미볼레론)

개요