La mibolérone est un stéroïde anabolisant androgène (SAA) oral de synthèse, chimiquement la 7α,17α-diméthyl-19-nortestostérone. Upjohn l’a commercialisée comme médicament vétérinaire, Cheque Drops, une solution buvable destinée à prévenir les chaleurs (œstrus) chez les chiennes adultes. Elle n’a jamais été autorisée chez l’être humain.

C’est le fait le plus important à son sujet : toutes les études d’efficacité et de sécurité de la mibolérone ont été menées chez le chien, le chat, le rat ou sur cultures cellulaires. Il n’existe aucun essai contrôlé chez l’être humain, et nous n’avons trouvé aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée. En laboratoire, la mibolérone est surtout connue comme ligand de recherche de haute affinité servant à mesurer les récepteurs aux androgènes.

Cette page résume ce que rapportent la réglementation américaine sur les médicaments vétérinaires, les études vétérinaires et la recherche en laboratoire. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Stéroïde anabolisant androgène 17α-alkylé (dérivé de la 19-nortestostérone)
Produit	Cheque Drops (NADA 102-709) ; également un aliment pour chiens médicamenteux à la mibolérone (NADA 107-347) ; titulaire actuel : Zoetis
Espèce et usage autorisés	Chiennes adultes uniquement, pour prévenir l’œstrus ; sur prescription (vétérinaire) uniquement
Voie et dosage	Solution buvable, 100 µg/mL
Dose chez le chien selon l’étiquetage	30–180 µg une fois par jour, selon le poids corporel
Autorisation chez l’humain	Aucune ; pas d’essais contrôlés chez l’humain
Demi-vie	Non établie chez l’humain ; aucune valeur publiée trouvée
Liaison au récepteur	Récepteurs aux androgènes et à la progestérone ; pas de liaison notable à la SHBG
Statut aux États-Unis	Substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III)
Statut AMA	Interdite en permanence (S1.1, nommément citée)

Qu’est-ce que c’est

La formule de la mibolérone est C₂₀H₃₀O₂, pour une masse moléculaire de 302,5 g/mol (PubChem). La DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) la répertorie sous son nom chimique, 7α,17α-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Elle dérive de la nandrolone (19-nortestostérone, la molécule mère du Deca-Durabolin) avec deux groupes méthyle supplémentaires :

Modification par rapport à la nandrolone	Ce que cela signifie
Groupe 17α-méthyle	La même modification que celle utilisée dans la méthyltestostérone et d’autres stéroïdes oraux. Elle ralentit la dégradation dans le foie, ce qui rend le médicament actif par voie orale, et la classe des 17α-alkylés est celle qui est la plus associée à la toxicité hépatique.
Groupe 7α-méthyle	La 7α-méthyl-19-nortestostérone (MENT), qui partage ce groupe, est un androgène très puissant dont la puissance a été attribuée principalement à sa forte affinité pour le récepteur aux androgènes (Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999).

Parce qu’elle se lie fortement au récepteur aux androgènes et résiste au métabolisme, la mibolérone marquée au tritium est devenue un outil de référence pour dénombrer les récepteurs aux androgènes dans la prostate et d’autres tissus (Schilling et Liao, Prostate 1984). Dans ces travaux, elle était plus sélective pour le récepteur aux androgènes que la méthyltriénolone (R1881), l’autre ligand de recherche courant.

Activité androgénique et progestative

Les études de laboratoire montrent que la mibolérone n’est pas un androgène pur :

Récepteur aux androgènes. Dans la prostate et l’utérus de rat, elle s’est liée au récepteur aux androgènes de façon spécifique et avec une forte affinité (Traish et al., Endocrinology 1986).
Récepteur à la progestérone. Dans l’utérus de veau et dans du tissu de tumeur mammaire humaine, elle s’est aussi liée au récepteur à la progestérone. Elle ne s’est pas liée au récepteur aux glucocorticoïdes.
SHBG. Contrairement à la DHT, elle n’a montré aucune liaison notable à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) humaine, la protéine sanguine qui transporte la testostérone.
Effets de type progestatif dans les cellules. Dans des cellules humaines de cancer du sein, la mibolérone a produit des effets médiés par le récepteur à la progestérone à des concentrations de l’ordre du nanomolaire au picomolaire (Markiewicz et Gurpide, 1997). Une autre étude cellulaire a conclu qu’elle possède « des actions à la fois androgéniques et progestatives » (Cops et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008).

À propos des affirmations sur la puissance. Des sources en ligne attribuent souvent à la mibolérone des indices anabolisant et androgène très élevés par rapport à la méthyltestostérone. Nous n’avons trouvé aucune publication primaire à l’origine de ces chiffres ; nous ne les reprenons donc pas. Ce que montre le dossier, c’est que les doses autorisées chez le chien se mesurent en microgrammes, et non en milligrammes.

Nous n’avons pas non plus trouvé d’étude primaire ayant mesuré si la mibolérone est convertie en œstrogène dans l’organisme ; cette page n’affirme donc rien dans un sens ou dans l’autre.

Comment elle agit dans l’organisme

Il n’existe aucune étude pharmacocinétique chez l’humain. Les données disponibles proviennent d’animaux et de préparations hépatiques :

Résultat	Espèce / système	Source
Les concentrations sériques dépendaient de la formulation, qui modifiait aussi le délai jusqu’au pic ; les concentrations différaient chez les mêmes chiens sur deux sites	Chiens beagles	Krzeminski et al., Am J Vet Res 1978
Les principaux métabolites étaient de la mibolérone monohydroxylée et oxydée	Microsomes hépatiques de beagle	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Après 1 mg/kg par voie orale, les métabolites urinaires étaient principalement des glucuroconjugués ; la sulfoconjugaison était mineure	Lévriers greyhounds	Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000
Stable vis-à-vis du métabolisme dans la prostate	Rat	Schilling et Liao 1984
Captation prostatique de 0,56 % de la dose injectée par gramme à 1 heure ; rapport prostate/sang supérieur à 10 à 2–4 heures	Rats castrés	Carlson et Katzenellenbogen, J Steroid Biochem 1990

Chez le chat, les auteurs de l’étude ont conclu que la mibolérone prévient l’œstrus en freinant la libération hypophysaire d’hormone lutéinisante (LH), le signal qui commande les ovaires (Burke et al., Am J Vet Res 1977).

Usage vétérinaire autorisé

La réglementation américaine sur les médicaments vétérinaires mentionne deux produits à base de mibolérone, dont Zoetis est aujourd’hui titulaire pour les deux. La propriété est passée de Pharmacia & Upjohn (filiale de Pfizer) à Zoetis en 2014 (79 FR 28813 ; 79 FR 13542).

Produit	Forme	Durée maximale	Réglementation
Cheque Drops	Solution buvable, 100 µg/mL, administrée par la bouche ou dans un peu de nourriture	24 mois	21 CFR 520.1430
Aliment médicamenteux Cheque pour chiens	Boîte de 6,5 oz contenant 30 ou 60 µg	12 mois	21 CFR 558.348

La seule indication figurant sur l’étiquetage est la prévention de l’œstrus chez les chiennes adultes qui ne sont pas destinées principalement à la reproduction. Pour Cheque Drops, l’administration commence au moins 30 jours avant les chaleurs attendues et se fait quotidiennement (la posologie de l’aliment médicamenteux est similaire) :

Poids de la chienne	Dose quotidienne
1–25 lb	30 µg
26–50 lb	60 µg
51–100 lb	120 µg
Plus de 100 lb, ou bergers allemands et croisés bergers allemands	180 µg

La réglementation de l’aliment médicamenteux ajoute des restrictions : pas d’utilisation avant les premières chaleurs de la chienne, pas d’utilisation chez les bedlington terriers de race pure, et usage oral chez les chiennes adultes uniquement. Les deux produits sont réservés à une utilisation par un vétérinaire agréé ou sur son ordonnance.

Ce que montre la recherche

Toutes les données d’efficacité ci-dessous proviennent d’animaux. Aucune ne mesure la masse musculaire, la force ou la performance chez l’être humain.

Prévention de l’œstrus chez le chien

Une étude ancienne a évalué plusieurs composés stéroïdiens et non stéroïdiens pour prévenir les chaleurs chez la chienne. La mibolérone s’est montrée efficace et semblait sûre, tandis que les autres manquaient d’efficacité, avaient des effets indésirables importants, ou les deux (Sokolowski et Zimbelman, Am J Vet Res 1976). Une étude plus longue chez le beagle l’a ensuite testée jusqu’à 730 jours (Sokolowski et Geng, Am J Vet Res 1977) :

Dose quotidienne	Résultat
20 µg	A prévenu l’œstrus chez 70 % des chiennes
60 µg (chiennes immatures)	A inhibé l’œstrus
200 µg (chiennes matures)	A inhibé l’œstrus

Autres observations de cette étude :

écoulements vaginaux ;
une augmentation de la taille du clitoris liée à la dose ;
un taux de conception plus faible après le traitement, observé uniquement chez les chiennes ayant reçu 20 µg par jour pendant 730 jours ;
des chiots macroscopiquement normaux nés de chiennes ayant conçu après le traitement.

Dans une autre étude d’environ 16 mois, l’exposition à des chiens mâles adultes n’a pas levé la suppression de l’œstrus (Sokolowski, JAVMA 1978).

Pseudogestation chez la chienne

Un essai de terrain en aveugle, contrôlé contre placebo, a traité 63 chiennes atteintes de pseudogestation (grossesse nerveuse) pendant 5 jours à 0,008 ; 0,016 ou 0,025 mg/kg/jour, avec 17 chiennes sous placebo (Brown, JAVMA 1984). L’amélioration des signes comportementaux et physiques différait significativement selon la dose, et 0,016 mg/kg/jour a été estimée comme la meilleure dose. Il ne s’agit pas d’une indication figurant sur l’étiquetage américain.

Chats

Dans une étude de 280 jours chez des chattes domestiques, 50 µg par jour pendant 180 jours ont prévenu l’œstrus (Burke et al., Am J Vet Res 1977). Des doses plus faibles ou moins fréquentes n’y sont pas parvenues :

Schéma	Œstrus prévenu ?
20 µg par jour	Non
50 µg une fois par semaine	Non
50 µg par jour	Oui

Le chat ne fait pas partie des espèces figurant sur l’étiquetage dans la réglementation américaine.

Effets indésirables et risques

La mibolérone n’a aucune donnée de sécurité chez l’humain. Ce que l’on sait provient d’études animales et de ce qui est établi pour sa classe chimique.

Masculinisation

La mibolérone est un androgène puissant, et les études animales ont systématiquement constaté des effets masculinisants :

Chiennes : une augmentation de la taille du clitoris liée à la dose (Sokolowski et Geng 1977).
Chattes : hypertrophie du clitoris et épaississement du derme cervical après 3 mois à 20 ou 50 µg par jour (Burke et al. 1977).
Exposition pendant la gestation : lorsque des beagles gestantes ont reçu 20 ou 60 µg par jour jusqu’au sevrage, leurs chiots femelles ont été masculinisés ; les chiots mâles n’ont présenté aucun effet macroscopique (Sokolowski et Kasson, Am J Vet Res 1978).

Observations à long terme chez l’animal

Tumeurs ovariennes chez la chienne. Une étude chez le chien s’est terminée après 9,6 ans. Des fibromes ovariens bénins ont été retrouvés chez 12 des 92 chiennes ayant reçu environ la dose efficace, contre aucune des 60 chiennes témoins et aucune des 55 chiennes sous doses exagérées. Les tumeurs ne montraient ni invasion ni dissémination (Seaman, Toxicol Pathol 1985).
Modifications thyroïdiennes chez la chatte. Les chattes traitées présentaient des modifications du cholestérol sérique, du poids de la thyroïde et du tissu thyroïdien liées à la dose et à la durée, sans signes cliniques de maladie thyroïdienne sur 6 mois (Burke et al. 1977).

Risque hépatique de la classe des 17α-alkylés

Il n’existe aucune donnée hépatique humaine pour la mibolérone elle-même. Elle porte toutefois le groupe 17α-alkyle qui rend les stéroïdes oraux plus difficiles à éliminer pour le foie. Des revues décrivent cette classe comme responsable d’élévations des enzymes hépatiques, de cholestase (blocage de l’écoulement de la bile), de péliose (kystes remplis de sang dans le foie), d’adénomes et de carcinomes (Niedfeldt, Curr Sports Med Rep 2018 ; Nieschlag et Vorona, Rev Endocr Metab Disord 2015). Les mêmes revues décrivent des risques plus larges des stéroïdes anabolisants, notamment des modifications lipidiques défavorables, une hausse de l’hématocrite et de la coagulation, des problèmes cardiaques et des effets psychiatriques.

Freinage hormonal

La seule donnée directe sur la suppression hormonale est la conclusion de l’étude chez le chat selon laquelle la mibolérone agit en freinant la libération de LH. Son effet sur la LH, la production naturelle de testostérone ou la production de spermatozoïdes n’a jamais été mesuré chez l’humain.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Substance contrôlée aux États-Unis. La mibolérone est nommément inscrite à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. Elle figure nommément dans la classe S1.1 des stéroïdes anabolisants androgènes, interdits en permanence, en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
Courses d’animaux. Des chercheurs ont caractérisé ses métabolites urinaires chez le greyhound, car les androgènes utilisés pour prévenir l’œstrus chez les chiennes de course peuvent aussi être détournés pour améliorer la performance, et les laboratoires de contrôle ont besoin de marqueurs pour les détecter (Williams et al. 2000).

Toute mibolérone prise par des personnes provient de l’extérieur de la médecine humaine autorisée. Il n’existe aucune dose, notice ou norme de surveillance de la sécurité chez l’humain à laquelle se référer.

Points clés

Un médicament vétérinaire, jamais un médicament humain. La mibolérone n’a été autorisée que pour prévenir les chaleurs chez les chiennes adultes, sous forme de Cheque Drops et d’un aliment médicamenteux pour chiens.
Aucun essai chez l’humain. Toutes les données d’efficacité et de sécurité proviennent d’études chez le chien, le chat, le rat et sur cellules, et aucune demi-vie humaine n’a été publiée.
Extrêmement puissante à très faibles doses. Les doses figurant sur l’étiquetage chez le chien sont de 30–180 µg par jour, et elle se lie à la fois aux récepteurs aux androgènes et à la progestérone.
Des effets masculinisants nets chez l’animal. Hypertrophie du clitoris chez la chienne et la chatte, et descendance femelle masculinisée après une exposition pendant la gestation.
Un stéroïde 17α-alkylé. Elle appartient à la classe de stéroïdes oraux la plus associée aux atteintes hépatiques, bien qu’il n’existe aucune donnée hépatique humaine propre à la mibolérone.
Contrôlée et interdite dans le sport. Annexe III aux États-Unis et nommément inscrite sur la liste des interdictions de l’AMA.

Sources

National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 251636, Mibolerone. PubChem.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
Food and Drug Administration. Oral dosage form new animal drugs: Mibolerone. 21 CFR 520.1430. eCFR.
Food and Drug Administration. New animal drugs for use in animal feeds: Mibolerone. 21 CFR 558.348. eCFR.
Food and Drug Administration. Oral dosage form new animal drugs; change of sponsor. Federal Register. 20 mai 2014;79:28813 (FR Doc 2014-10415). Federal Register.
Food and Drug Administration. New animal drugs; change of sponsor. Federal Register. 11 mars 2014;79:13542 (FR Doc 2014-04937). Federal Register.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA 2026 Prohibited List.
Schilling K, Liao S. The use of radioactive 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) in the assay of androgen receptors. Prostate. 1984;5(6):581–588. PubMed.
Traish AM, Müller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986;118(4):1327–1333. PubMed.
Markiewicz L, Gurpide E. Estrogenic and progestagenic activities of physiologic and synthetic androgens, as measured by in vitro bioassays. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997;19(4):215–222. PubMed.
Cops EJ, Bianco-Miotto T, Moore NL, et al. Antiproliferative actions of the synthetic androgen, mibolerone, in breast cancer cells are mediated by both androgen and progesterone receptors. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(3-5):236–243. PubMed.
Kumar N, Crozat A, Li F, et al. 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 1999;71(5-6):213–222. PubMed.
Carlson KE, Katzenellenbogen JA. A comparative study of the selectivity and efficiency of target tissue uptake of five tritium-labeled androgens in the rat. J Steroid Biochem. 1990;36(6):549–561. PubMed.
Krzeminski LF, Sokolowski JH, Dunn GH, et al. Serum concentrations of mibolerone in Beagle bitches as influenced by time, dosage form, and geographic location. Am J Vet Res. 1978;39(4):567–572. PubMed.
Williams TM, Kind AJ, Hill DW. Drug metabolism: in vitro biotransformation of anabolic steroids in canines. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(2):57–66. PubMed.
Williams TM, Kind AJ, Hyde WG, et al. Characterization of urinary metabolites of testosterone, methyltestosterone, mibolerone and boldebone in greyhound dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(3):121–129. PubMed.
Sokolowski JH, Zimbelman RG. Evaluation of selected compounds for estrus control in the bitch. Am J Vet Res. 1976;37(8):939–941. PubMed.
Sokolowski JH, Geng S. Biological evaluation of mibolerone in the female Beagle. Am J Vet Res. 1977;38(9):1371–1376. PubMed.
Sokolowski JH. Evaluation of estrous activity in bitches treated with mibolerone and exposed to adult male dogs. J Am Vet Med Assoc. 1978;173(8):983–984. PubMed.
Sokolowski JH, Kasson CW. Effects of mibolerone on conception, pregnancy, parturition, and offspring in the Beagle. Am J Vet Res. 1978;39(5):837–839. PubMed.
Brown JM. Efficacy and dosage titration study of mibolerone for treatment of pseudopregnancy in the bitch. J Am Vet Med Assoc. 1984;184(12):1467–1468. PubMed.
Burke TJ, Reynolds HA, Sokolowski JH. A 280-day tolerance-efficacy study with mibolerone for suppression of estrus in the cat. Am J Vet Res. 1977;38(4):469–477. PubMed.
Seaman WJ. Canine ovarian fibroma associated with prolonged exposure to mibolerone. Toxicol Pathol. 1985;13(3):177–180. PubMed.
Niedfeldt MW. Anabolic steroid effect on the liver. Curr Sports Med Rep. 2018;17(3):97–102. PubMed.
Nieschlag E, Vorona E. Doping with anabolic androgenic steroids (AAS): adverse effects on non-reproductive organs and functions. Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(3):199–211. PubMed.

Cheque Drops (Mibolérone)