Tadalafil, sprzedawany jako Cialis, jest inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5). Nasila sygnał tlenku azotu, który rozluźnia mięśnie gładkie prącia, gruczołu krokowego, pęcherza moczowego i naczyń krwionośnych. Jest zatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) w leczeniu zaburzeń erekcji (ED) oraz objawów ze strony dróg moczowych związanych z powiększeniem gruczołu krokowego (łagodny rozrost gruczołu krokowego, BPH). Pod marką Adcirca ta sama cząsteczka jest zatwierdzona w wyższej dawce w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH).
To, co odróżnia tadalafil od sildenafilu, to jego długi okres półtrwania, wynoszący około 17,5 godziny. Dlatego w charakterystyce produktu podano działanie utrzymujące się do 36 godzin po przyjęciu dawki i dlatego można go przyjmować raz dziennie. Poza medycyną osoby stosujące steroidy anaboliczne zgłaszają jego niewłaściwe używanie częściej niż inni bywalcy siłowni. Małe badania kontrolowane u sportowców nie wykazały istotnej korzyści dla wyników sportowych, a duże badanie w dystrofii mięśniowej nie wykazało korzyści funkcjonalnej.
Ta strona podsumowuje to, o czym informują charakterystyki produktu FDA, badania kliniczne i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie jest poradą medyczną.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) |
| Marki / zatwierdzenie | Cialis (Eli Lilly): UE 12 listopada 2002; FDA 21 listopada 2003 (NDA 021368). Adcirca w PAH: FDA 2009. Dostępne są leki generyczne |
| Droga podania | Tabletka doustna |
| Moce | Cialis 5, 10 i 20 mg; Adcirca 20 mg |
| Dawki z charakterystyki produktu | ED doraźnie: 10 mg (zakres 5–20 mg), nie częściej niż raz dziennie. ED codziennie: 2,5–5 mg. BPH: 5 mg dziennie. PAH: 40 mg dziennie |
| Czas do szczytowego stężenia | Mediana 2 h (zakres 30 min–6 h) |
| Okres półtrwania (charakterystyka produktu) | 17,5 h u zdrowych osób; 35 h u pacjentów z PAH |
| Metabolizm | Głównie CYP3A4 w wątrobie |
| Status w USA | Tylko na receptę (Rx) |
| Status WADA | Nie figuruje na Liście zabronionych substancji i metod na 2026 r. |
Czym jest
Tadalafil ma wzór C₂₂H₁₉N₃O₄ i masę cząsteczkową 389,4 g/mol (charakterystyka produktu Cialis; PubChem). Został odkryty przez zespół badawczy GlaxoSmithKline we Francji, na podstawie związku wiodącego z grupy beta-karbolin, pod kodem GF196960. W publikacji opisującej to odkrycie podano wartość IC50 wobec PDE5 (stężenie, które blokuje połowę aktywności enzymu) wynoszącą 5 nM (Daugan et al., J Med Chem 2003).
Mechanizm działania
Podczas pobudzenia seksualnego nerwy i wyściółka naczyń krwionośnych uwalniają tlenek azotu. Tlenek azotu zwiększa stężenie cyklicznego GMP (cGMP) w komórkach mięśni gładkich, mięsień się rozluźnia i krew napływa do prącia. PDE5 jest enzymem, który rozkłada cGMP. Tadalafil blokuje PDE5, dzięki czemu cGMP utrzymuje się na wysokim poziomie dłużej.
Charakterystyka produktu podkreśla jedną kwestię: ponieważ sygnał tlenku azotu zaczyna się od pobudzenia seksualnego, tadalafil nie działa bez niego. Sam nie wywołuje erekcji.
PDE5 występuje również w gruczole krokowym, pęcherzu moczowym, naczyniach krwionośnych, płucach, płytkach krwi i mięśniach szkieletowych. Na tym opiera się zastosowanie w PAH oraz łagodne obniżanie ciśnienia tętniczego. W przypadku BPH charakterystyka produktu stwierdza, że mechanizm łagodzenia objawów nie został ustalony.
Selektywność
Selektywność tadalafilu wobec PDE5 w porównaniu z innymi fosfodiesterazami w warunkach in vitro, według charakterystyki produktu:
| Enzym | Główna lokalizacja | Selektywność wobec PDE5 względem tego enzymu |
|---|---|---|
| PDE1, PDE2, PDE4, PDE7 | Serce, mózg, naczynia krwionośne, wątroba, białe krwinki | Ponad 10 000-krotnie |
| PDE3 | Serce i naczynia krwionośne | Ponad 10 000-krotnie |
| PDE6 | Siatkówka (widzenie) | 700-krotnie |
| PDE8, PDE9, PDE10 | Różne | Ponad 9000-krotnie |
| PDE11A1 / PDE11A4 | Gruczoł krokowy, jądra, mięśnie szkieletowe | 14-krotnie / 40-krotnie |
Zaburzenia widzenia barw, które charakterystyka produktu wiąże z hamowaniem PDE6, występowały podczas stosowania tadalafilu rzadko (u mniej niż 0,1% pacjentów w badaniach). Wyjątkiem jest PDE11: tadalafil hamuje ją w stężeniach terapeutycznych in vitro, a charakterystyka produktu stwierdza, że kliniczne następstwa tego zjawiska „nie zostały określone”.
Farmakokinetyka
Na podstawie charakterystyk produktu Cialis i Adcirca (charakterystyka produktu Cialis; charakterystyka produktu Adcirca):
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Czas do szczytowego stężenia (dawka jednorazowa) | 30 min–6 h, mediana 2 h |
| Wpływ pokarmu | Brak wpływu na szybkość ani stopień wchłaniania |
| Proporcjonalność do dawki | Ekspozycja rośnie proporcjonalnie do dawki od 2,5 do 20 mg |
| Stan stacjonarny (raz dziennie) | Osiągany w ciągu 5 dni; ekspozycja ≈ 1,6× większa niż po dawce jednorazowej |
| Objętość dystrybucji | ≈ 63 L |
| Wiązanie z białkami osocza | 94% |
| Metabolizm | CYP3A4 do katecholu, następnie metylacja i glukuronidacja; nie oczekuje się, że metabolity są aktywne |
| Końcowy okres półtrwania, osoby zdrowe | 17,5 h (charakterystyka produktu Cialis); 15 h po dawce 40 mg (charakterystyka produktu Adcirca) |
| Końcowy okres półtrwania, pacjenci z PAH | 35 h |
| Wydalanie | ≈ 61% z kałem, ≈ 36% z moczem, głównie w postaci metabolitów |
| Starsi mężczyźni (65 lat i więcej) | ≈ 25% wyższa ekspozycja, sam wiek nie wymaga zmiany dawki |
Z tych liczb wynikają dwie konsekwencje:
- Długie okno działania. Po pojedynczej dawce znacząca ilość leku pozostaje w organizmie przez ponad dobę. Na tym opierają się zarówno dane o skuteczności po 36 godzinach, jak i 48-godzinny odstęp, którego charakterystyka produktu wymaga przed podaniem azotanów.
- Wrażliwość na CYP3A4. Leki, które blokują lub przyspieszają CYP3A4, zmieniają stężenia tadalafilu kilkukrotnie (zob. Interakcje poniżej). Zaburzenia czynności nerek również mniej więcej podwajają ekspozycję.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Aktualna charakterystyka produktu Cialis obejmuje:
- zaburzenia erekcji;
- objawy przedmiotowe i podmiotowe BPH;
- ED i BPH występujące razem;
- rozpoczęcie leczenia BPH razem z finasterydem, przez maksymalnie 26 tygodni.
Adcirca jest zatwierdzona w PAH (grupa 1 wg WHO) w celu poprawy tolerancji wysiłku.
Cialis został dopuszczony do obrotu w UE 12 listopada 2002 r. (EMA), a przez FDA zatwierdzony 21 listopada 2003 r. (Drugs@FDA). Adcirca dołączyła w 2009 r. (Drugs@FDA).
| Zastosowanie | Dawka z charakterystyki produktu |
|---|---|
| ED, doraźnie | Początkowo 10 mg przed aktywnością seksualną; dostosowanie do 5 lub 20 mg. Nie częściej niż raz na dobę |
| ED, raz dziennie | 2,5 mg dziennie, możliwe zwiększenie do 5 mg |
| BPH lub ED z BPH | 5 mg dziennie |
| PAH (Adcirca) | 40 mg (dwie tabletki po 20 mg) raz dziennie |
Charakterystyka produktu zmniejsza dawki lub ustala ich górne granice w zaburzeniach czynności nerek lub wątroby oraz podczas stosowania silnych inhibitorów CYP3A4. Przy ciężkich zaburzeniach czynności wątroby stosowanie nie jest zalecane. U mężczyzn z klirensem kreatyniny poniżej 30 mL/min dawka doraźna jest ograniczona do 5 mg raz na 72 godziny, a stosowanie codzienne nie jest zalecane.
Co pokazują badania
Zaburzenia erekcji
Tadalafil oceniano w ED w 22 badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni, obejmujących ponad 4000 pacjentów (charakterystyka produktu Cialis). Głównym punktem końcowym była domena funkcji erekcji (EF) kwestionariusza IIEF, oceniana w skali 0–30, w której wyższy wynik oznacza lepszą funkcję.
Wyniki dwóch głównych badań amerykańskich z dawką 20 mg przyjmowaną doraźnie, 12 tygodni:
| Wynik (zmiana względem wartości wyjściowej) | Badanie A, placebo | Badanie A, 20 mg | Badanie B, placebo | Badanie B, 20 mg |
|---|---|---|---|---|
| Wynik w domenie EF | −0,2 | +6,9 | +0,3 | +9,3 |
| Udana penetracja (SEP2) | +2% | +26% | +2% | +32% |
| Erekcja utrzymana do zakończenia stosunku (SEP3) | +5% | +34% | +4% | +44% |
Wszystkie różnice między tadalafilem a placebo miały p poniżej 0,001. Korzyści wykazano również u mężczyzn z cukrzycą (wynik EF +7,3 po dawce 20 mg wobec +0,1 po placebo) oraz po operacyjnym usunięciu gruczołu krokowego z oszczędzeniem nerwów (+5,3 wobec +1,1).
Czas działania
W dwóch badaniach z charakterystyki produktu sprawdzano, czy pojedyncza dawka nadal działa dobę lub dłużej po przyjęciu:
| Badanie | Czas po dawce | Placebo | 10 mg | 20 mg |
|---|---|---|---|---|
| Badanie 1 (n = 348): mężczyźni z co najmniej 1 udanym stosunkiem | 22–26 h | 37% | — | 61% |
| Badanie 1 | 33–39 h | 37% | — | 64% |
| Badanie 2 (n = 483): średni odsetek udanych prób | 24 h | 42% | 56% | 67% |
| Badanie 2 | 36 h | 33% | 56% | 62% |
U niektórych mężczyzn działanie może rozpocząć się szybko. W badaniu z udziałem 223 pacjentów 52% osób przyjmujących 20 mg zgłosiło udaną erekcję w ciągu 30 minut, wobec 35% w grupie placebo.
Dawkowanie raz dziennie
W dwóch głównych badaniach z dawką 2,5–5 mg dziennie, przyjmowaną bez względu na porę współżycia, wynik w domenie EF poprawił się o 6,1–9,7 punktu, wobec 0,9–1,2 punktu w grupie placebo. W badaniu trwającym 6 miesięcy skuteczność nie zmniejszała się z czasem.
Porównanie z innymi inhibitorami PDE5
Sieciowa metaanaliza 82 badań randomizowanych (47 626 pacjentów) porównała dawki początkowe (Chen et al., Eur Urol 2015):
- sildenafil w dawce 50 mg miał największą skuteczność, ale także najwyższy ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych;
- tadalafil w dawce 10 mg miał pośrednią skuteczność i najniższy ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych.
Nie ma jednoznacznie „najlepszego” inhibitora PDE5. Wybór jest kompromisem między siłą działania, działaniami niepożądanymi i czasem działania leku.
Łagodny rozrost gruczołu krokowego
IPSS to skala objawów ze strony dróg moczowych o zakresie 0–35, w której niższy wynik oznacza lepszy stan. W dwóch 12-tygodniowych badaniach z dawką 5 mg dziennie (charakterystyka produktu Cialis):
| Badanie | Zmiana w grupie placebo | Zmiana po tadalafilu 5 mg | Wartość p |
|---|---|---|---|
| Badanie J (n = 410 w tych ramionach) | −2,2 | −4,8 | poniżej 0,001 |
| Badanie K (n = 324) | −3,6 | −5,6 | 0,004 |
Maksymalny przepływ moczu wzrósł podobnie po leku i po placebo (1,6 wobec 1,1–1,2 mL/s), więc tadalafil łagodzi objawy, nie poprawiając mierzalnie przepływu. Gdy tadalafil rozpoczynano razem z finasterydem, jego dodatkowa korzyść zmniejszyła się z 1,7 punktu IPSS w 4. tygodniu do 1,0 punktu w 26. tygodniu. Dlatego charakterystyka produktu ogranicza to połączenie do 26 tygodni.
Tętnicze nadciśnienie płucne
W badaniu PHIRST 405 pacjentów z PAH randomizowano do placebo lub tadalafilu w dawce 2,5; 10; 20 albo 40 mg dziennie przez 16 tygodni (Galiè et al., Circulation 2009):
- Tylko dawka 40 mg osiągnęła z góry założony poziom istotności dla dystansu w teście 6-minutowego marszu.
- Zysk po odjęciu efektu placebo wyniósł 33 m (95% CI 15–50).
- Zysk wyniósł 44 m u pacjentów nieprzyjmujących bozentanu oraz 23 m (95% CI od −2 do 48) u tych, którzy już go przyjmowali.
- Pogorszenie kliniczne wystąpiło u 5% pacjentów przyjmujących 40 mg, wobec 16% w grupie placebo (charakterystyka produktu Adcirca).
Wydolność wysiłkowa u zdrowych sportowców
Niewielka grupa włoskich badań w układzie naprzemiennym (crossover) testowała pojedynczą dawkę 20 mg u wytrenowanych mężczyzn:
| Badanie | Plan | Główny wynik |
|---|---|---|
| Di Luigi et al., Int J Sports Med 2008 | 14 sportowców, maksymalny test na rowerze | Brak zmiany VO2max ani progów tlenowego i beztlenowego. Niższe skurczowe ciśnienie tętnicze |
| Guidetti et al., Br J Sports Med 2008 | 12 sportowców, 30-sekundowy test sprinterski | Brak zmiany średniej ani szczytowej mocy. Nieco krótszy czas do osiągnięcia mocy szczytowej i wyższe stężenie mleczanu po 3 minutach |
| Di Luigi et al., AJP-Endo 2012 | 14 mężczyzn, dwie dawki po 20 mg w odstępie 36 h | Brak wpływu na wyniki. Mniejszy wzrost ACTH i kortyzolu podczas wysiłku |
Wcześniejsze badanie z udziałem 9 sportowców wykazało odwrotny wynik dotyczący kortyzolu: większy wzrost stężenia kortyzolu i testosteronu w ślinie po wysiłku podczas przyjmowania tadalafilu (Di Luigi et al., JCEM 2008). Wyniki dotyczące hormonów są więc niespójne, a wszystkie te badania są bardzo małe. Sami autorzy doszli do wniosku, że dawka 20 mg nie wpływa istotnie na wydolność fizyczną w normoksji (przy prawidłowym stężeniu tlenu).
Choroby mięśni i przepływ krwi w mięśniach
W badaniu w układzie naprzemiennym z udziałem 10 mężczyzn z dystrofią mięśniową typu Beckera pojedyncza dawka 20 mg przywróciła prawidłowe osłabienie zwężenia naczyń krwionośnych w pracujących mięśniach przedramienia (Martin et al., Sci Transl Med 2012). Jest to wynik dotyczący przepływu krwi, a nie siły ani masy mięśniowej.
Gdy sprawdzono korzyść kliniczną, tadalafil zawiódł. W badaniu fazy 3 randomizowano 331 chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne’a do tadalafilu w dawce 0,3 lub 0,6 mg/kg/dobę albo do placebo na 48 tygodni (Victor et al., Neurology 2017):
| Ramię | Spadek dystansu w teście 6-minutowego marszu po 48 tygodniach | Wartość p wobec placebo |
|---|---|---|
| Placebo | 51,0 m | — |
| Tadalafil 0,3 mg/kg/dobę | 64,7 m | 0,307 |
| Tadalafil 0,6 mg/kg/dobę | 59,1 m | 0,538 |
Drugorzędowe miary czynności mięśni również pozostały bez zmian. W charakterystyce produktu Cialis zapisano obecnie, że to badanie nie wykazało „żadnej korzyści” dla siły i sprawności mięśni.
O „pompie” i wzroście mięśni. Tadalafil jest często reklamowany jako środek zwiększający przepływ krwi w mięśniach, „pompę” lub wzrost mięśni. Żadne kontrolowane badanie u ludzi nie wykazało, że zwiększa on masę ani siłę mięśni. Badania u sportowców nie wykazały poprawy wyników, a duże badanie w dystrofii Duchenne’a nie wykazało korzyści funkcjonalnej.
Testosteron i płodność
Tadalafil nie działa na oś hormonalną. W badaniach z charakterystyki produktu dawki 10–20 mg dziennie przez 6–9 miesięcy nie miały niekorzystnego wpływu na testosteron, LH ani FSH (charakterystyka produktu Cialis).
W największym badaniu nasienia 253 mężczyzn w wieku 45 lat lub starszych randomizowano do dawki 20 mg dziennie albo do placebo na 9 miesięcy (Hellstrom et al., Eur Urol 2008):
- spadek stężenia plemników o 50% lub więcej wystąpił u 12,6% osób przyjmujących tadalafil wobec 2,1% w grupie placebo;
- spełniło to założony w badaniu margines nie gorszej skuteczności, a ruchliwość i morfologia plemników pozostały niezmienione;
- wartości wyjściowe powróciły u 8 z tych 12 mężczyzn w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku.
Charakterystyka produktu określa kliniczne znaczenie niższych stężeń plemników jako „nieznane”.
Działania niepożądane i ryzyko
Częste działania niepożądane
Na podstawie ośmiu badań z charakterystyki produktu kontrolowanych placebo, w których lek przyjmowano doraźnie:
| Działanie niepożądane | Placebo | 5 mg | 10 mg | 20 mg |
|---|---|---|---|---|
| Ból głowy | 5% | 11% | 11% | 15% |
| Dyspepsja (niestrawność) | 1% | 4% | 8% | 10% |
| Ból pleców | 3% | 3% | 5% | 6% |
| Mialgia (ból mięśni) | 1% | 1% | 4% | 3% |
| Zatkany nos | 1% | 2% | 3% | 3% |
| Nagłe zaczerwienienie twarzy | 1% | 2% | 3% | 3% |
| Ból kończyny | 1% | 1% | 3% | 3% |
Działania niepożądane występowały rzadziej przy niższych dawkach dziennych. W badaniach w BPH z dawką 5 mg dziennie ból głowy wystąpił u 4,1% wobec 2,3% w grupie placebo.
Ból pleców i bóle mięśni są charakterystyczne dla tadalafilu. Zwykle zaczynają się 12–24 godziny po przyjęciu dawki, mają postać rozlanego dyskomfortu w dolnej części pleców, pośladkach lub udach, który nasila się w pozycji leżącej, i ustępują w ciągu 48 godzin. Badania w kierunku uszkodzenia lub zapalenia mięśni nie wykazały podstawowego uszkodzenia. Około 0,5% mężczyzn przerwało z tego powodu leczenie doraźne.
Azotany: niebezpieczne połączenie
Tadalafil jest przeciwwskazany z jakimkolwiek azotanem (na przykład nitrogliceryną lub izosorbidem), stosowanym regularnie lub okazjonalnie. W badaniu z udziałem 150 mężczyzn tadalafil w dawce 20 mg istotnie nasilał spadek ciśnienia tętniczego wywołany nitrogliceryną w każdym punkcie czasowym do 24 godzin. Po 48 godzinach interakcja w większości ustępowała. Dlatego charakterystyka produktu wymaga odczekania co najmniej 48 godzin od ostatniej dawki tadalafilu przed podaniem azotanu, nawet w stanie nagłym, i tylko pod ścisłym nadzorem.
To samo dotyczy stymulatorów cyklazy guanylowej, takich jak riocyguat, które charakterystyka produktu również przeciwwskazuje.
Ciśnienie tętnicze, alfa-blokery i alkohol
Sama dawka 20 mg obniżała ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej tylko o 1,6/0,8 mm Hg względem placebo. Spadek jest większy przy innych lekach obniżających ciśnienie:
| W połączeniu z | Spadek ciśnienia tętniczego po odjęciu efektu placebo |
|---|---|
| Doksazosyna 8 mg (alfa-bloker) | 9,8 mm Hg (skurczowe, w pozycji stojącej) |
| Blokery receptora angiotensyny II | 8/4 mm Hg |
| Bendroflumetiazyd | 6/4 mm Hg |
| Metoprolol | 5/3 mm Hg |
| Alkohol 0,7 g/kg | Więcej niedociśnienia ortostatycznego i zawrotów głowy niż po samym alkoholu |
Charakterystyka produktu nie zaleca stosowania tadalafilu razem z alfa-blokerem w BPH. W ED mężczyźni powinni mieć ustabilizowane leczenie alfa-blokerem, zanim rozpoczną tadalafil w najmniejszej dawce. Wypicie 5 lub więcej jednostek alkoholu razem z tadalafilem zwiększa prawdopodobieństwo zawrotów głowy, przyspieszonego tętna i spadku ciśnienia w pozycji stojącej.
Choroby serca
Aktywność seksualna wiąże się z pewnym ryzykiem dla serca. Charakterystyka produktu stwierdza, że tadalafilu nie powinni stosować mężczyźni, u których współżycie jest niewskazane. Nie jest on zalecany u mężczyzn z którymkolwiek z poniższych stanów, ponieważ byli oni wykluczeni z badań:
- zawał serca w ciągu ostatnich 90 dni;
- niestabilna dławica piersiowa lub dławica podczas stosunku;
- niewydolność serca w klasie NYHA 2 lub wyższej w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niskie ciśnienie tętnicze (poniżej 90/50 mm Hg) lub niekontrolowane wysokie ciśnienie tętnicze;
- udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
U 23 mężczyzn ze stabilną chorobą wieńcową tadalafil w dawce 10 mg nie skrócił czasu do wystąpienia niedokrwienia wywołanego wysiłkiem.
Wzrok i słuch
Nagła utrata wzroku. Przednia niearteritowa niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (NAION) jest udarem nerwu wzrokowego. Rzadko zgłaszano ją przy stosowaniu wszystkich inhibitorów PDE5. Dwa badania obserwacyjne przytoczone w charakterystyce produktu oszacowały około dwukrotnie zwiększone ryzyko krótko po zastosowaniu (2,15; 95% CI 1,06–4,34 oraz 2,27; 95% CI 0,99–5,20). Charakterystyka produktu stwierdza, że związek przyczynowy nie został ustalony. Wyższe ryzyko mają mężczyźni, którzy przebyli NAION, lub z „ciasną” tarczą nerwu wzrokowego.
Nagłą utratę słuchu zgłaszano w związku czasowym ze stosowaniem inhibitorów PDE5, czasem z szumami usznymi i zawrotami głowy.
Priapizm
Erekcje trwające dłużej niż 4 godziny oraz priapizm (bolesne erekcje trwające dłużej niż 6 godzin) są rzadkie. Nieleczony priapizm może trwale uszkodzić tkankę prącia odpowiedzialną za erekcję i wymaga pomocy w nagłych przypadkach. Zaleca się ostrożność u mężczyzn z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, szpiczakiem mnogim, białaczką lub chorobą Peyroniego.
Interakcje związane z CYP3A4
| Jednocześnie podawany lek | Wpływ na ekspozycję na tadalafil (AUC) |
|---|---|
| Ketokonazol 400 mg dziennie | +312% |
| Rytonawir 200 mg dwa razy dziennie | +124% |
| Ryfampicyna 600 mg dziennie | −88% |
Oczekuje się, że sok grejpfrutowy, erytromycyna, itrakonazol i inne inhibitory proteazy HIV zwiększają stężenia. Oczekuje się, że karbamazepina, fenytoina i fenobarbital je zmniejszają. Przy silnych inhibitorach CYP3A4 charakterystyka produktu ogranicza stosowanie doraźne do 10 mg co 72 godziny, a stosowanie codzienne do 2,5 mg. Sam tadalafil nie zmieniał istotnie stężeń warfaryny, midazolamu, lowastatyny, teofiliny ani digoksyny.
Dane dotyczące przedawkowania
Pojedyncze dawki do 500 mg u zdrowych osób oraz dawki dzienne do 100 mg u pacjentów wywoływały zdarzenia niepożądane podobne do tych po niższych dawkach. Pojedyncza dawka 100 mg wydłużała odstęp QTc średnio o 3,5 ms i zwiększała częstość akcji serca o 3,1 uderzenia na minutę.
Kto nie powinien go stosować
Charakterystyka produktu przeciwwskazuje tadalafil u osób, które:
- stosują jakąkolwiek postać azotanu organicznego;
- stosują stymulator cyklazy guanylowej, taki jak riocyguat;
- miały ciężką reakcję alergiczną na tadalafil, w tym zespół Stevensa-Johnsona lub złuszczające zapalenie skóry.
Mężczyźni nie powinni przyjmować go razem z innymi inhibitorami PDE5, w tym z Adcircą. Cialis nie jest wskazany dla kobiet ani dzieci.
Stosowanie poza medycyną
W ankiecie wśród 219 członków siłowni w San Francisco 40 osób stosujących steroidy anaboliczne przyjmowało znacznie więcej leków poprawiających wyniki niż osoby niestosujące (średnio 8,7 wobec 3,7). Leki na zaburzenia erekcji, a konkretnie tadalafil i sildenafil, należały do leków na receptę, które częściej niewłaściwie stosowali (Ip et al., Res Social Adm Pharm 2019). Przegląd sześciu przeglądów systematycznych z 2026 r. powiązał długotrwałe stosowanie steroidów ze zmniejszeniem stężenia testosteronu i zaburzeniami erekcji, choć większość uwzględnionych przeglądów miała niską jakość metodologiczną (García Vidal et al., Actas Urol Esp 2026).
Tadalafil nie jest wymieniony na liście antydopingowej Światowej Agencji Antydopingowej (WADA), więc nie jest zabroniony w sporcie (Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 r.).
Tadalafil zdobyty poza apteką niesie własne ryzyko:
- Ukryty w suplementach. Spośród 776 zafałszowanych suplementów wskazanych w ostrzeżeniach FDA w latach 2007–2016, 353 (45,5%) reklamowano jako poprawiające sprawność seksualną (Tucker et al., JAMA Netw Open 2018). Sildenafil był w tej grupie najczęściej ukrywanym lekiem. Jeden z przeglądów opisuje inhibitory PDE5 jako główne leki wykrywane na całym świecie w „naturalnych” suplementach poprawiających sprawność seksualną (Yéléhé-Okouma et al., Fundam Clin Pharmacol 2021).
- Nieznana dawka. Mężczyzna, który nie wie, że przyjmuje inhibitor PDE5, nie może uniknąć interakcji z azotanami, a dawka nie jest kontrolowana.
Najważniejsze informacje
- Długo działający inhibitor PDE5. Okres półtrwania wynoszący 17,5 godziny daje działanie utrzymujące się do 36 godzin po przyjęciu dawki i pozwala na stosowanie raz dziennie w dawce 2,5–5 mg.
- Działa tylko przy pobudzeniu seksualnym. Nasila sygnał tlenku azotu i sam nie wywołuje erekcji.
- Zatwierdzony w ED, BPH i PAH. W głównych badaniach w ED dawka 20 mg poprawiała wynik w domenie funkcji erekcji o 6,9–9,3 punktu, wobec około 0 po placebo.
- Brak udowodnionej korzyści dla wyników sportowych ani mięśni. Małe badania u sportowców nie wykazały poprawy VO2max ani mocy, a badanie z udziałem 331 pacjentów z dystrofią Duchenne’a nie wykazało korzyści funkcjonalnej.
- Nigdy nie łącz z azotanami. Zachowaj co najmniej 48 godzin między ostatnią dawką a jakimkolwiek azotanem. Ryzyko zwiększają także alfa-blokery, inne leki obniżające ciśnienie, intensywne picie alkoholu i silne inhibitory CYP3A4.
- Typowe są ból głowy, niestrawność i ból pleców. Rzadkie, ale poważne zdarzenia to priapizm, nagła utrata wzroku i nagła utrata słuchu.
Źródła
- Eli Lilly and Company. Cialis (tadalafil) tablets, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021368.
- United Therapeutics Corporation. Adcirca (tadalafil) tablets, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 022332.
- European Medicines Agency. Cialis: EPAR, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane 12 listopada 2002 r. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. Tadalafil, PubChem CID 110635. PubChem.
- Daugan A, Grondin P, Ruault C, et al. The discovery of tadalafil: a novel and highly selective PDE5 inhibitor. 2: 2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1’,2’:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione analogues. J Med Chem. 2003;46(21):4533–4542. PubMed.
- Chen L, Staubli SE, Schneider MP, et al. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: a trade-off network meta-analysis. Eur Urol. 2015;68(4):674–680. PubMed.
- Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA, et al. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2009;119(22):2894–2903. PubMed.
- Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, et al. The long-acting phosphodiesterase inhibitor tadalafil does not influence athletes’ VO2max, aerobic, and anaerobic thresholds in normoxia. Int J Sports Med. 2008;29(2):110–115. PubMed.
- Guidetti L, Emerenziani GP, Gallotta MC, et al. Effect of tadalafil on anaerobic performance indices in healthy athletes. Br J Sports Med. 2008;42(2):130–133. PubMed.
- Di Luigi L, Baldari C, Sgrò P, et al. The type 5 phosphodiesterase inhibitor tadalafil influences salivary cortisol, testosterone, and dehydroepiandrosterone sulphate responses to maximal exercise in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(9):3510–3514. PubMed.
- Di Luigi L, Sgrò P, Baldari C, et al. The phosphodiesterases type 5 inhibitor tadalafil reduces the activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis in men during cycle ergometric exercise. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012;302(8):E972–E978. PubMed.
- Martin EA, Barresi R, Byrne BJ, et al. Tadalafil alleviates muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2012;4(162):162ra155. PubMed.
- Victor RG, Sweeney HL, Finkel R, et al. A phase 3 randomized placebo-controlled trial of tadalafil for Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2017;89(17):1811–1820. PubMed.
- Hellstrom WJ, Gittelman M, Jarow J, et al. An evaluation of semen characteristics in men 45 years of age or older after daily dosing with tadalafil 20mg: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, 9-month study. Eur Urol. 2008;53(5):1058–1065. PubMed.
- Ip EJ, Doroudgar S, Lau B, Barnett MJ. Anabolic steroid users’ misuse of non-traditional prescription drugs. Res Social Adm Pharm. 2019;15(8):949–952. PubMed.
- Tucker J, Fischer T, Upjohn L, et al. Unapproved pharmaceutical ingredients included in dietary supplements associated with US Food and Drug Administration warnings. JAMA Netw Open. 2018;1(6):e183337. PubMed.
- Yéléhé-Okouma M, Pape E, Humbertjean L, et al. Drug adulteration of sexual enhancement supplements: a worldwide insidious public health threat. Fundam Clin Pharmacol. 2021;35(5):792–807. PubMed.
- García Vidal M, Vázquez Méndez A, Mollinedo Cardalda I, De Oliveira I. Erectile dysfunction and related variables due to anabolic steroid use. A review of reviews. Actas Urol Esp (Engl Ed). 2026;50(4):501926. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 r..