A tadalafila, vendida como Cialis, é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). Ela potencializa o sinal do óxido nítrico que relaxa o músculo liso do pênis, da próstata, da bexiga e dos vasos sanguíneos. É aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA) para disfunção erétil (DE) e para os sintomas urinários do aumento da próstata (hiperplasia prostática benigna, HPB). Com a marca Adcirca, a mesma molécula é aprovada em dose mais alta para hipertensão arterial pulmonar (HAP).

O que diferencia a tadalafila da sildenafila é a sua meia-vida longa, de cerca de 17,5 horas. Por isso a bula relata efeito por até 36 horas após uma dose, e por isso ela pode ser tomada uma vez ao dia. Fora da medicina, usuários de esteroides anabolizantes relatam fazer uso indevido dela com mais frequência do que outros frequentadores de academia. Pequenos estudos controlados em atletas não encontraram nenhum benefício relevante no desempenho, e um grande estudo em distrofia muscular não encontrou benefício funcional.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e as agências reguladoras. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)
Marcas / aprovação	Cialis (Eli Lilly): UE 12 de novembro de 2002; FDA 21 de novembro de 2003 (NDA 021368). Adcirca para HAP: FDA 2009. Genéricos disponíveis
Via	Comprimido oral
Concentrações	Cialis 5, 10 e 20 mg; Adcirca 20 mg
Doses em bula	DE sob demanda: 10 mg (faixa de 5–20 mg), no máximo uma vez ao dia. DE diária: 2,5–5 mg. HPB: 5 mg ao dia. HAP: 40 mg ao dia
Tempo até o pico	Mediana de 2 h (faixa de 30 min–6 h)
Meia-vida (bula)	17,5 h em indivíduos saudáveis; 35 h em pacientes com HAP
Metabolismo	Principalmente CYP3A4 no fígado
Situação nos EUA	Somente com prescrição (Rx)
Situação na WADA	Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A tadalafila tem a fórmula C₂₂H₁₉N₃O₄ e massa molecular de 389,4 g/mol (bula do Cialis; PubChem). Foi descoberta por uma equipe de pesquisa da GlaxoSmithKline na França, a partir de um composto-protótipo do tipo beta-carbolina, sob o código GF196960. O artigo da descoberta relatou uma IC50 para a PDE5 (a concentração que bloqueia metade da atividade da enzima) de 5 nM (Daugan et al., J Med Chem 2003).

Mecanismo

Durante a estimulação sexual, os nervos e o revestimento dos vasos sanguíneos liberam óxido nítrico. O óxido nítrico eleva o GMP cíclico (GMPc) nas células do músculo liso, o músculo relaxa e o sangue flui para o pênis. A PDE5 é a enzima que degrada o GMPc. A tadalafila bloqueia a PDE5, de modo que o GMPc permanece elevado por mais tempo.

A bula enfatiza um ponto: como o sinal do óxido nítrico começa com a estimulação sexual, a tadalafila não tem efeito sem ela. Ela não provoca ereções por si só.

A PDE5 também está presente na próstata, na bexiga, nos vasos sanguíneos, nos pulmões, nas plaquetas e no músculo esquelético. Isso explica o uso na HAP e o leve efeito de redução da pressão arterial. Para a HPB, a bula afirma que o mecanismo de alívio dos sintomas não foi estabelecido.

Seletividade

Seletividade in vitro da tadalafila pela PDE5 em relação a outras fosfodiesterases, segundo a bula:

Enzima	Localização principal	Seletividade pela PDE5 em relação a ela
PDE1, PDE2, PDE4, PDE7	Coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado, glóbulos brancos	Mais de 10.000 vezes
PDE3	Coração e vasos sanguíneos	Mais de 10.000 vezes
PDE6	Retina (visão)	700 vezes
PDE8, PDE9, PDE10	Diversas	Mais de 9.000 vezes
PDE11A1 / PDE11A4	Próstata, testículos, músculo esquelético	14 vezes / 40 vezes

Alterações na visão de cores, que a bula associa à inibição da PDE6, foram raras com a tadalafila (menos de 0,1% dos pacientes nos estudos). A PDE11 é a exceção: a tadalafila a inibe in vitro em concentrações terapêuticas, e a bula afirma que a consequência clínica disso “não foi definida”.

Farmacocinética

Segundo as bulas do Cialis e do Adcirca (bula do Cialis; bula do Adcirca):

Parâmetro	Valor
Tempo até o pico (dose única)	30 min–6 h, mediana de 2 h
Efeito dos alimentos	Nenhum sobre a velocidade ou a extensão da absorção
Proporcionalidade à dose	A exposição aumenta em proporção à dose de 2,5 a 20 mg
Estado de equilíbrio (uma vez ao dia)	Atingido em 5 dias; exposição ≈ 1,6× a de uma dose única
Volume de distribuição	≈ 63 L
Ligação às proteínas plasmáticas	94%
Metabolismo	CYP3A4 a um catecol, seguido de metilação e glicuronidação; não se espera que os metabólitos sejam ativos
Meia-vida terminal, indivíduos saudáveis	17,5 h (bula do Cialis); 15 h após uma dose de 40 mg (bula do Adcirca)
Meia-vida terminal, pacientes com HAP	35 h
Excreção	≈ 61% nas fezes, ≈ 36% na urina, principalmente como metabólitos
Homens mais velhos (65+)	Exposição ≈ 25% maior; não é necessário ajustar a dose apenas pela idade

Dessas cifras decorrem duas consequências:

Uma janela longa. Após uma dose única, uma quantidade relevante permanece por mais de um dia. Isso explica tanto os dados de eficácia em 36 horas quanto a espera de 48 horas antes de nitratos exigida pela bula.
Sensibilidade ao CYP3A4. Medicamentos que bloqueiam ou aceleram o CYP3A4 alteram várias vezes os níveis de tadalafila (veja Interações abaixo). A insuficiência renal também praticamente dobra a exposição.

Uso médico aprovado

A bula atual do Cialis abrange:

disfunção erétil;
os sinais e sintomas da HPB;
DE e HPB juntas;
o início do tratamento da HPB junto com a finasterida, por até 26 semanas.

O Adcirca é aprovado para HAP (Grupo 1 da OMS) para melhorar a capacidade de exercício.

O Cialis foi autorizado na UE em 12 de novembro de 2002 (EMA) e aprovado pela FDA em 21 de novembro de 2003 (Drugs@FDA). O Adcirca veio em seguida, em 2009 (Drugs@FDA).

Uso	Dose em bula
DE, sob demanda	Iniciar com 10 mg antes da atividade sexual; ajustar para 5 ou 20 mg. No máximo uma vez por dia
DE, uma vez ao dia	2,5 mg ao dia, podendo aumentar para 5 mg
HPB ou DE com HPB	5 mg ao dia
HAP (Adcirca)	40 mg (dois comprimidos de 20 mg) uma vez ao dia

A bula reduz ou limita as doses em caso de insuficiência renal ou hepática e com inibidores fortes do CYP3A4. O uso não é recomendado na insuficiência hepática grave. Em homens com depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min, a dose sob demanda é limitada a 5 mg uma vez a cada 72 horas, e o uso diário não é recomendado.

O que a pesquisa mostra

Disfunção erétil

A tadalafila foi avaliada para DE em 22 estudos clínicos de até 24 semanas com mais de 4.000 pacientes (bula do Cialis). O desfecho principal foi o domínio de função erétil (FE) do questionário IIEF, com pontuação de 0–30, em que valores mais altos são melhores.

Resultados dos dois principais estudos nos EUA com 20 mg sob demanda, por 12 semanas:

Desfecho (variação em relação ao basal)	Estudo A placebo	Estudo A 20 mg	Estudo B placebo	Estudo B 20 mg
Pontuação do domínio FE	−0,2	+6,9	+0,3	+9,3
Penetração bem-sucedida (SEP2)	+2%	+26%	+2%	+32%
Ereção mantida até o fim da relação (SEP3)	+5%	+34%	+4%	+44%

Todas as diferenças entre tadalafila e placebo tiveram p abaixo de 0,001. Também houve benefício em homens com diabetes (pontuação FE +7,3 com 20 mg vs. +0,1 com placebo) e após remoção da próstata com preservação dos nervos (+5,3 vs. +1,1).

Duração do efeito

Dois estudos da bula testaram se uma dose única ainda funcionava um dia ou mais depois:

Estudo	Tempo após a dose	Placebo	10 mg	20 mg
Estudo 1 (n = 348): homens com pelo menos 1 relação sexual bem-sucedida	22–26 h	37%	—	61%
Estudo 1	33–39 h	37%	—	64%
Estudo 2 (n = 483): proporção média de tentativas bem-sucedidas	24 h	42%	56%	67%
Estudo 2	36 h	33%	56%	62%

Em alguns homens, o início pode ser rápido. Em um estudo com 223 pacientes, 52% dos que tomaram 20 mg relataram ereção bem-sucedida em até 30 minutos, em comparação com 35% com placebo.

Dose uma vez ao dia

Em dois estudos principais com 2,5–5 mg ao dia, tomados sem relação com o momento da atividade sexual, a pontuação do domínio FE melhorou 6,1–9,7 pontos, em comparação com 0,9–1,2 ponto com placebo. Em um estudo de 6 meses, o efeito não diminuiu com o tempo.

Como se compara com outros inibidores da PDE5

Uma metanálise em rede de 82 estudos randomizados (47.626 pacientes) comparou as doses iniciais (Chen et al., Eur Urol 2015):

a sildenafila 50 mg teve a maior eficácia, mas também a maior taxa geral de eventos adversos;
a tadalafila 10 mg teve eficácia intermediária e a menor taxa geral de eventos adversos.

Não existe um inibidor da PDE5 claramente “melhor”. A escolha é um equilíbrio entre a intensidade do efeito, os efeitos colaterais e quanto tempo o medicamento dura.

Hiperplasia prostática benigna

O IPSS é uma escala de sintomas urinários de 0–35, em que valores mais baixos são melhores. Em dois estudos de 12 semanas com 5 mg ao dia (bula do Cialis):

Estudo	Variação com placebo	Variação com tadalafila 5 mg	Valor de p
Estudo J (n = 410 nesses braços)	−2,2	−4,8	abaixo de 0,001
Estudo K (n = 324)	−3,6	−5,6	0,004

O pico do fluxo urinário aumentou de forma semelhante com o medicamento e com o placebo (1,6 vs. 1,1–1,2 mL/s), ou seja, a tadalafila alivia os sintomas sem melhorar o fluxo de forma mensurável. Quando iniciada junto com a finasterida, o benefício adicional da tadalafila caiu de 1,7 ponto do IPSS na semana 4 para 1,0 ponto na semana 26. É por isso que a bula limita a combinação a 26 semanas.

Hipertensão arterial pulmonar

O estudo PHIRST randomizou 405 pacientes com HAP para placebo ou tadalafila 2,5; 10; 20 ou 40 mg ao dia por 16 semanas (Galiè et al., Circulation 2009):

Apenas a dose de 40 mg atingiu o nível de significância pré-especificado para a distância percorrida em 6 minutos.
O ganho corrigido pelo placebo foi de 33 m (IC de 95% 15–50).
O ganho foi de 44 m em pacientes que não usavam bosentana e de 23 m (IC de 95% −2 a 48) naqueles que já a usavam.
Piora clínica ocorreu em 5% com 40 mg, em comparação com 16% com placebo (bula do Adcirca).

Desempenho físico em atletas saudáveis

Um pequeno grupo de estudos cruzados italianos testou uma dose única de 20 mg em homens treinados:

Estudo	Desenho	Principal achado
Di Luigi et al., Int J Sports Med 2008	14 atletas, teste máximo em cicloergômetro	Sem alteração no VO2max nem nos limiares aeróbio e anaeróbio. Pressão arterial sistólica mais baixa
Guidetti et al., Br J Sports Med 2008	12 atletas, teste de sprint de 30 segundos	Sem alteração na potência média nem na de pico. Tempo até a potência de pico um pouco menor e lactato mais alto aos 3 minutos
Di Luigi et al., AJP-Endo 2012	14 homens, duas doses de 20 mg com 36 h de intervalo	Sem efeito sobre o desempenho. Menor aumento de ACTH e cortisol durante o exercício

Um estudo anterior com 9 atletas encontrou o resultado oposto para o cortisol: um aumento maior do cortisol e da testosterona salivares após o exercício com tadalafila (Di Luigi et al., JCEM 2008). Os achados hormonais são, portanto, inconsistentes, e todos esses estudos são muito pequenos. Os próprios autores concluíram que 20 mg não influenciam substancialmente o desempenho físico em normóxia (níveis normais de oxigênio).

Doença muscular e fluxo sanguíneo no músculo

Em um estudo cruzado com 10 homens com distrofia muscular de Becker, uma dose única de 20 mg restaurou a atenuação normal da constrição dos vasos sanguíneos no músculo do antebraço em exercício (Martin et al., Sci Transl Med 2012). Trata-se de um achado sobre fluxo sanguíneo, não sobre força ou massa muscular.

Quando testada quanto ao benefício clínico, falhou. Um estudo de fase 3 randomizou 331 meninos com distrofia muscular de Duchenne para tadalafila 0,3 ou 0,6 mg/kg/dia ou placebo por 48 semanas (Victor et al., Neurology 2017):

Braço	Queda em 48 semanas na distância percorrida em 6 minutos	p vs. placebo
Placebo	51,0 m	—
Tadalafila 0,3 mg/kg/dia	64,7 m	0,307
Tadalafila 0,6 mg/kg/dia	59,1 m	0,538

As medidas secundárias de função muscular também não mudaram. A bula do Cialis agora registra que esse estudo não demonstrou “nenhum benefício” sobre a força e o desempenho musculares.

Sobre o “pump” e o crescimento muscular. A tadalafila costuma ser promovida como algo que aumenta o fluxo sanguíneo muscular, o “pump” ou o crescimento. Nenhum estudo controlado em humanos mostrou que ela aumenta a massa ou a força muscular. Os estudos em atletas não encontraram ganho de desempenho, e o grande estudo em Duchenne não encontrou benefício funcional.

Testosterona e fertilidade

A tadalafila não age sobre o eixo hormonal. Nos estudos da bula, 10–20 mg ao dia por 6–9 meses não tiveram efeito adverso sobre a testosterona, o LH ou o FSH (bula do Cialis).

O maior estudo sobre sêmen randomizou 253 homens com 45 anos ou mais para 20 mg ao dia ou placebo por 9 meses (Hellstrom et al., Eur Urol 2008):

uma queda de 50% ou mais na concentração de espermatozoides ocorreu em 12,6% com tadalafila vs. 2,1% com placebo;
isso ficou dentro da margem de não inferioridade do estudo, e a motilidade e a morfologia dos espermatozoides não foram afetadas;
os níveis basais voltaram em 8 desses 12 homens durante 6 meses sem o medicamento.

A bula considera “desconhecida” a relevância clínica das concentrações mais baixas de espermatozoides.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais comuns

Dos oito estudos controlados por placebo de uso sob demanda da bula:

Efeito colateral	Placebo	5 mg	10 mg	20 mg
Dor de cabeça	5%	11%	11%	15%
Dispepsia (má digestão)	1%	4%	8%	10%
Dor nas costas	3%	3%	5%	6%
Mialgia (dor muscular)	1%	1%	4%	3%
Congestão nasal	1%	2%	3%	3%
Rubor	1%	2%	3%	3%
Dor nos membros	1%	1%	3%	3%

Os efeitos colaterais foram menos frequentes com as doses diárias mais baixas. Nos estudos de HPB com 5 mg ao dia, dor de cabeça ocorreu em 4,1% vs. 2,3% com placebo.

Dor nas costas e dores musculares são características da tadalafila. Costumam começar 12–24 horas após uma dose, são sentidas como um desconforto difuso na região lombar, nas nádegas ou nas coxas que piora ao deitar, e desaparecem em até 48 horas. Exames para lesão ou inflamação muscular não encontraram dano subjacente. Cerca de 0,5% dos homens interromperam o tratamento sob demanda por causa disso.

Nitratos: uma combinação perigosa

A tadalafila é contraindicada com qualquer nitrato (por exemplo, nitroglicerina ou isossorbida), de uso regular ou ocasional. Em um estudo com 150 homens, a tadalafila 20 mg ampliou significativamente a queda da pressão arterial causada pela nitroglicerina em todos os momentos avaliados até 24 horas. Em 48 horas, a interação havia praticamente desaparecido. Por isso, a bula exige pelo menos 48 horas após a última dose de tadalafila antes da administração de um nitrato, mesmo em emergência, e apenas sob monitoramento rigoroso.

O mesmo vale para os estimuladores da guanilato ciclase, como o riociguate, que a bula também contraindica.

Pressão arterial, alfabloqueadores e álcool

Isoladamente, 20 mg reduziram a pressão arterial em decúbito dorsal em apenas 1,6/0,8 mm Hg em relação ao placebo. A queda é maior com outros agentes que reduzem a pressão arterial:

Combinado com	Queda da pressão arterial descontado o placebo
Doxazosina 8 mg (alfabloqueador)	9,8 mm Hg na sistólica em pé
Bloqueadores dos receptores da angiotensina II	8/4 mm Hg
Bendrofluazida	6/4 mm Hg
Metoprolol	5/3 mm Hg
Álcool 0,7 g/kg	Mais hipotensão ortostática e tontura do que o álcool isolado

A bula não recomenda tadalafila com alfabloqueador para HPB. Para DE, o homem deve estar estável com o alfabloqueador antes de iniciar a tadalafila na menor dose. Beber 5 ou mais doses de álcool com tadalafila aumenta a chance de tontura, coração acelerado e queda da pressão arterial em pé.

Doenças cardíacas

A atividade sexual envolve algum risco cardíaco. A bula diz que a tadalafila não deve ser usada por homens para quem a atividade sexual é desaconselhada. Ela não é recomendada em homens com qualquer uma das condições a seguir, pois eles foram excluídos dos estudos:

infarto nos últimos 90 dias;
angina instável, ou angina durante a relação sexual;
insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou pior nos últimos 6 meses;
arritmias não controladas, pressão arterial baixa (abaixo de 90/50 mm Hg) ou pressão alta não controlada;
AVC (acidente vascular cerebral) nos últimos 6 meses.

Em 23 homens com doença coronariana estável, a tadalafila 10 mg não encurtou o tempo até a isquemia induzida por exercício.

Visão e audição

Perda súbita da visão. A neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NOIA-NA; em inglês, NAION) é um AVC do nervo óptico. Ela foi relatada raramente com todos os inibidores da PDE5. Dois estudos observacionais citados na bula estimaram um risco aproximadamente dobrado logo após o uso (2,15; IC de 95% 1,06–4,34; e 2,27; IC de 95% 0,99–5,20). A bula afirma que não foi estabelecida uma relação causal. Homens com NOIA-NA prévia ou com disco óptico “apinhado” (crowded optic disc) têm risco maior.

Perda súbita da audição foi relatada em associação temporal com inibidores da PDE5, às vezes com zumbido e tontura.

Priapismo

Ereções com duração de mais de 4 horas e o priapismo (ereções dolorosas com duração de mais de 6 horas) são raros. O priapismo não tratado pode danificar permanentemente o tecido erétil e exige atendimento de emergência. Recomenda-se cautela em homens com anemia falciforme, mieloma múltiplo, leucemia ou doença de Peyronie.

Interações via CYP3A4

Medicamento coadministrado	Efeito sobre a exposição à tadalafila (AUC)
Cetoconazol 400 mg ao dia	+312%
Ritonavir 200 mg duas vezes ao dia	+124%
Rifampicina 600 mg ao dia	−88%

Espera-se que suco de toranja (grapefruit), eritromicina, itraconazol e outros inibidores da protease do HIV aumentem os níveis. Espera-se que carbamazepina, fenitoína e fenobarbital os reduzam. Com inibidores fortes do CYP3A4, a bula limita o uso sob demanda a 10 mg a cada 72 horas e o uso diário a 2,5 mg. A própria tadalafila não alterou de forma relevante os níveis de varfarina, midazolam, lovastatina, teofilina ou digoxina.

Dados de superdosagem

Doses únicas de até 500 mg em indivíduos saudáveis e doses diárias de até 100 mg em pacientes produziram eventos adversos semelhantes aos das doses mais baixas. Uma dose única de 100 mg prolongou o intervalo QTc em 3,5 ms em média e aumentou a frequência cardíaca em 3,1 batimentos por minuto.

Quem não deve usar

A bula contraindica a tadalafila em pessoas que:

usam qualquer forma de nitrato orgânico;
usam um estimulador da guanilato ciclase, como o riociguate;
tiveram reação alérgica grave à tadalafila, incluindo síndrome de Stevens-Johnson ou dermatite esfoliativa.

Os homens não devem tomá-la junto com outros inibidores da PDE5, incluindo o Adcirca. O Cialis não é indicado para mulheres nem para crianças.

Uso fora da medicina

Em uma pesquisa com 219 frequentadores de academias em San Francisco, os 40 usuários de esteroides anabolizantes tomavam muito mais substâncias para melhorar o desempenho do que os não usuários (8,7 vs. 3,7 em média). Os medicamentos para disfunção erétil, especificamente tadalafila e sildenafila, estavam entre os medicamentos de prescrição que eles tinham mais probabilidade de usar de forma indevida (Ip et al., Res Social Adm Pharm 2019). Uma revisão de 2026 de seis revisões sistemáticas associou o uso prolongado de esteroides à supressão da testosterona e à disfunção erétil, embora a maioria das revisões incluídas tivesse baixa qualidade metodológica (García Vidal et al., Actas Urol Esp 2026).

A tadalafila não é citada na lista antidoping da Agência Mundial Antidopagem (WADA), portanto não é proibida no esporte (Lista Proibida 2026 da WADA).

A tadalafila obtida fora de uma farmácia traz seus próprios riscos:

Escondida em suplementos. Dos 776 suplementos adulterados apontados em alertas da FDA de 2007 a 2016, 353 (45,5%) eram comercializados para melhora do desempenho sexual (Tucker et al., JAMA Netw Open 2018). A sildenafila foi o medicamento oculto mais comum nesse grupo. Uma revisão descreve os inibidores da PDE5 como os principais medicamentos encontrados em suplementos “naturais” para melhora do desempenho sexual no mundo todo (Yéléhé-Okouma et al., Fundam Clin Pharmacol 2021).
Dose desconhecida. Um homem que não sabe que está tomando um inibidor da PDE5 não tem como evitar a interação com nitratos, e a dose não é controlada.

Pontos principais

Um inibidor da PDE5 de ação prolongada. A meia-vida de 17,5 horas proporciona efeito por até 36 horas após uma dose e permite o uso uma vez ao dia com 2,5–5 mg.
Só funciona com estimulação sexual. Ela potencializa o sinal do óxido nítrico e não provoca ereções por si só.
Aprovada para DE, HPB e HAP. Nos principais estudos de DE, 20 mg melhoraram a pontuação de função erétil em 6,9–9,3 pontos, em comparação com cerca de 0 com placebo.
Nenhum benefício comprovado para desempenho ou músculo. Pequenos estudos em atletas não encontraram ganho de VO2max ou de potência, e um estudo em Duchenne com 331 pacientes não encontrou benefício funcional.
Nunca combine com nitratos. Deixe pelo menos 48 horas entre a última dose e qualquer nitrato. Alfabloqueadores, outros medicamentos para pressão, consumo excessivo de álcool e inibidores fortes do CYP3A4 também aumentam o risco.
Dor de cabeça, má digestão e dor nas costas são típicas. Eventos raros, mas graves, incluem priapismo, perda súbita da visão e perda súbita da audição.

Fontes

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United Therapeutics Corporation. Adcirca (tadalafil) tablets, informações de prescrição (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 022332.
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Cialis (tadalafila)